Лорена С. Биз
Лорена С. Биз | |
|---|---|
| Рожденный | |
| Альма-матер | |
| Супруг | Человек Хеллинга |
| Научная карьера | |
| Поля | Исследования рака , репликация ДНК , устранение несоответствий ДНК |
| Учреждения | Медицинский факультет Университета Дьюка |
Лорена Биз — профессор биохимии Джеймса Б. Дьюка и член Института рака Дьюка. Ее исследования касаются структурных механизмов, лежащих в основе репликации и восстановления ДНК, нейродегенеративных заболеваний, рака и микробного патогенеза; Рентгеновская кристаллография и криоэлектронная микроскопия ; структурно-ориентированный дизайн лекарств ; белок-белковые и белок-нуклеиновые взаимодействия, ферментативные механизмы , химическая биология , белка структура и функция .
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Биз получила степень бакалавра математики и биологии в Оберлинском колледже , докторскую степень по биофизике в Университете Брандейса и была научным сотрудником Йельского университета по молекулярной биофизике и биохимии. Ее советником в Йельском университете был Томас А. Стейц .
Исследования и карьера
[ редактировать ]Научные интересы Биза включают структурную биохимию репликации ДНК человека и восстановление несоответствий ДНК , а также ее связь с канцерогенезом. Она также интересуется ферментами пренилирования белков как мишенями для структурного открытия противораковых терапевтических средств и повторного использования таких терапевтических средств для лечения патогенных грибов и малярии. [ 1 ]
В 2008 году Биз опубликовала свое исследование Candida albicans . структуры белка геранилгеранилтрансферазы-1 (GGTase-1) [ 2 ] Candida albicans — условно-патогенный микроорганизм, обычно встречающийся в микробиоте человека. У людей с ослабленным иммунитетом Candida albicans приводит к инфекциям, которые проявляют устойчивость к противогрибковой терапии. [ 3 ] Исследование и открытие структуры GGTases-1 Candida albicans дает ученым больше информации, позволяющей понять важность белка в выживании патогена, и предполагает его потенциал для использования в лечении заболеваний. [ 2 ]
Находясь в Университете Дьюка в 2011 году, Биз вместе со своим коллегой Юджином Ву исследовала структурную адаптацию ДНК-полимеразы, наблюдаемую во время распознавания и исправления неправильного спаривания оснований. Ее результаты включали промежуточное состояние между характерными «открытым» и «закрытым» состояниями полимеразы во время репликации ДНК. Этот посредник получил название «прикрытого» подтверждения. Биз обнаружил, что вставка неправильного нуклеотида в растущую ДНК вызывает изгиб геликазы ДНК-полимеразы. Это открытие предполагает механизм, с помощью которого полимеразы способны обнаруживать неправильное спаривание оснований. [ 4 ]
Биз сыграл важную роль в выявлении механизма восстановления несоответствий, с помощью которого hExo1 идентифицирует повреждение ДНК. Чтобы поддерживать целостность ДНК, такие ферменты, как экзонуклеаза человека 1 (hExo1), восстанавливают повреждения ДНК. В ходе своих исследований Биз обнаружила, что фермент hExo1 связывается с ДНК вблизи места несовпадающего спаривания, а благодаря экзонуклеазной и эндонуклеазной активности фермент способен помочь в идентификации и замене неправильных пар оснований. [ 5 ]
Объединив рентгеновские структуры высокого разрешения с функциональными исследованиями и компьютерным анализом, лаборатория Биза смогла выяснить ключевые особенности, которые определяют репликацию ДНК с высокой точностью. Они используют ДНК-полимеразу в качестве модельной системы для изучения молекулярных механизмов включения неправильных пар ДНК и действия канцерогенов, которые могут привести к мутациям.
Среди выдающихся наград:
- 1994–1997 Премия Сирла [ нужна ссылка ]
- Премия SER-CAT за выдающуюся научную деятельность 2005 г. [ нужна ссылка ]
- 2005–2015 Премия НИГМС (ЗАСЛУЖИВАНИЕ). [ нужна ссылка ]
- 2009 г. избран членом Национальной академии наук. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лорена С. Биз (начальная школа)» . Лаборатория биохимии Медицинского факультета Университета Дьюка . Проверено 12 марта 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Хаст, Майкл А.; Биз, Лорена С. (19 августа 2008 г.). «Структура белка геранилгеранилтрансферазы-I человеческого патогена Candida albicans в комплексе с липидным субстратом» . Журнал биологической химии . 283 (46): 31933–31940. дои : 10.1074/jbc.m805330200 . ISSN 0021-9258 . ПМК 2581548 . ПМИД 18713740 .
- ^ Нобиле, Кларисса Дж.; Джонсон, Александр Д. (15 октября 2015 г.). «Биопленки Candida albicans и болезни человека» . Ежегодный обзор микробиологии . 69 (1): 71–92. doi : 10.1146/annurev-micro-091014-104330 . ISSN 0066-4227 . ПМК 4930275 . ПМИД 26488273 .
- ^ Ву, Юджин Ю.; Биз, Лорена С. (19 марта 2011 г.). «Структура высокоточной ДНК-полимеразы, связанной с несовпадающим нуклеотидом, обнаруживает «открытую» промежуточную конформацию в механизме отбора нуклеотидов» . Журнал биологической химии . 286 (22): 19758–19767. дои : 10.1074/jbc.m110.191130 . ISSN 0021-9258 . ПМК 3103354 . ПМИД 21454515 .
- ^ Оранс, Джиллиан; Максвини, Элизабет А.; Айер, Рави Р.; Хаст, Майкл А.; Хеллинга, Человек В.; Модрич, Пол; Биз, Лорена С. (апрель 2011 г.). «Структуры комплексов ДНК экзонуклеазы 1 человека предполагают единый механизм для семейства нуклеаз» . Клетка . 145 (2): 212–223. дои : 10.1016/j.cell.2011.03.005 . ISSN 0092-8674 . ПМК 3093132 . ПМИД 21496642 .
- ^ «Лорена С. Биз» . Национальная академия наук . Проверено 19 января 2022 г.