Гомологи связывания ретикулоцитов белков
Plasmodium falciparum ретикулоцит-связывающий белок гомолог 5 (RH5), домен с катушкой-камерой | |||
---|---|---|---|
Идентификаторы | |||
Символ | RF5 | ||
Pfam | PF18515 | ||
InterPro | IPR041668 | ||
|
Гомологи связывания ретикулоцитов (RHS) представляют собой суперсемейство белков , обнаруженных в плазмодиях, ответственном за инвазию клеток. Вместе с семейством связывающих эритроцит-связывающих белков (EBLS) они составляют два семейства белков инвазии, универсальных для плазмодия . [ 1 ] Две семьи функционируют совместно. [ 2 ]
Это семейство названо в честь ретикулоцит -связывающих белков у P. vivax , паразита, который заражает только ретикулоциты (незрелые эритроциты), экспрессирующие антиген Даффи . С тех пор гомологи были идентифицированы в P. yoelii и P. reichenowi . [ 1 ]
P. falciparum Известно, что белковой комплекс , называемый pfrh5-pfcyrpa-pfripr (RCR), связывает базигин через кончик Rh5. [ 3 ] Тримерный комплекс образует удлиненную структуру с RH5 и RIPR на дистальных концах и Cyrpa в середине. [ 4 ] Комплекс RCR был идентифицирован как многообещающая мишень для вакцины малярии с каждым отдельным компонентом, способным индуцировать штамм, превзойдя иммунитет в анализах in vitro на рост паразитов. [ 5 ] Из всей семьи RH, только RH5, по -видимому, необходим для вторжения и функционирует ниже других RHS во время вторжения. [ 6 ]
Известно, что PFRH4 связывает рецептор комплемента 1 . [ 7 ]
RHS не выражает какую-либо существенную функцию последовательности для конкретных доменов, за исключением набора трансмембранных спиралей на С-конце. Из экспериментов по частичным белкам, как известно, RHS содержит энтероцит-связывающие и нуклеотидные домены (EBD и NBD), которые могут частично перекрываться. Структура EBD наблюдалась в 2011 году с помощью небольшого углового рентгеновского рассеяния . [ 8 ] В 2014 году была опубликована гораздо лучшая кристаллическая структура для N-концевого рецептор-связывающего домена (предположительно такого же, как EBD). [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Iyer J, Grüner AC, Rénia L, Snounou G, Preiser PR (июль 2007 г.). «Инвазия клеток -хозяев паразитами малярии: рассказ о двух белковых семействах» . Молекулярная микробиология . 65 (2): 231–49. doi : 10.1111/j.1365-2958.2007.05791.x . PMID 17630968 .
- ^ Lopaticki S, Maier AG, Thompson J, Wilson DW, Tham WH, Triglia T, et al. (Март 2011 г.). «Ретикулоциты и эритроциты связывающие белки функционируют совместно при инвазии эритроцитов человека паразитами малярии» . Инфекция и иммунитет . 79 (3): 1107–17. doi : 10.1128/iai.01021-10 . PMC 3067488 . PMID 21149582 .
- ^ Jump up to: а беременный Wright Ke, Hjerrild KA, Bartlett J, Douglas AD, Jin J, Brown Re, et al. (Ноябрь 2014). «Структура белка инвазии малярии RH5 с эритроцитами базигином и блокирующими антителами» . Природа . 515 (7527): 427–30. Bibcode : 2014natur.515..427W . doi : 10.1038/nature13715 . PMC 4240730 . PMID 25132548 .
- ^ Wong W, Huang R, Menant S, Hong C, Sandow JJ, Birkinshaw RW, et al. (Январь 2019). «Структура плазмодий Falciparum RH5-Cyrpa-RIPR-комплекс» Природа 565 (7737): 118–1 Doi : 10.1038/ s41586-018-0779-6 30542156PMID 54472333S2CID
- ^ Ragotte RJ, Higgins MK, Draper SJ (июнь 2020 г.). «Комплекс RH5-CYRPA-RIPR в качестве мишени для вакцины против малярии» . Тенденции в паразитологии . 36 (6): 545–559. doi : 10.1016/j.pt.2020.04.003 . PMC 7246332 . PMID 32359873 .
- ^ Cowman AF, Tonkin CJ, Tham WH, Duraisingh Mt (август 2017 г.). «Молекулярная основа инвазии эритроцитов паразитами малярии» . Ячейка и микроб . 22 (2): 232–245. doi : 10.1016/j.chom.2017.07.003 . PMID 28799908 .
- ^ Tham WH, Wilson DW, Lopaticki S, Schmidt CQ, Tetteh-Quarcoo PB, Barlow PN, et al. (Октябрь 2010). «Рецептор комплемента 1 является рецептором эритроцитов хозяина для Plasmodium falciparum pfrh4 Invasion ligand» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (40): 17327–32. BIBCODE : 2010PNAS..10717327T . doi : 10.1073/pnas.1008151107 . PMC 2951459 . PMID 20855594 .
- ^ Грюбер А., Гуналан К., Рамалингам Дж.К., Манимекалай М.С., Грюбер Г., Прейзер П.Р. (июль 2011 г.). «Структурная характеристика домена связывания эритроцитов в семействе гомологов белка, связывающего ретикулоциты, плазмодий йоэли» . Инфекция и иммунитет . 79 (7): 2880–8. doi : 10.1128/iai.01326-10 . PMC 3191949 . PMID 21482683 .