Преобразование КБД в ТГК

Каннабидиол (КБД) можно химически превратить в тетрагидроканнабинол (ТГК) посредством реакции замыкания цикла . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Эта циклизация может катализироваться кислотой или вызываться нагреванием . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Известные методы

Растительные каннабиноиды существуют как предшественники своих фармакологически активных аналогов. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} По крайней мере, три независимых метода успешно превратили КБД в ТГК.

Несмотря на то, что КБД и ТГК имеют одинаковую молекулярную массу, их можно дифференцировать с помощью нескольких аналитических методов. ^{[ 11 ]}
«по восстановлению как ТГК (86,7-90,0%), так и КБД (92,3-95,6%). Несколько более низкое восстановление ТГК можно объяснить тем, что ТГК менее полярен, чем КБД, и с большей вероятностью останется в неполярном подсолнечнике. масло." ^{[ 11 ]}

По теплу

КБД нагрет до 175, ^{[ 13 ]} или 250–300 °C могут частично превращаться в ТГК . ^{[ 14 ]} Даже при комнатной температуре следовые количества ТГК могут образовываться в качестве загрязнителя в КБД, хранящемся в течение длительного времени в присутствии влаги и углекислого газа в воздухе, причем хранение в атмосфере инертного газа необходимо для поддержания аналитически чистого КБД. ^{[ 15 ]}

Для декарбоксилирования THCA в психоактивный каннабиноид THC требуется тепло. Аналогичным образом, CBDA превращается в CBD.
Из растительного материала конопли в духовке графики концентрации каннабиноидов (время/температура) показывают ТГК: ^{[ 16 ]}
СТП 0 минут 0,20мг/г
140-160С 20 минут 0,27мг/г
140-160С 60 минут 0,05-0,15мг/г
120C 45 минут 0,27мг/г
120C 90 минут 0,20мг/г
100°C 90 минут 0,25мг/г
80C 120 минут 0,24мг/г

При разложении начинают образовываться множественные продукты окисления (потери значительно уменьшаются в отсутствие кислорода).

«...температура кипения ТГК была определена на уровне 157 °C, а диапазон температур кипения КБД находится между 160 и 180 °C». ^{[ 16 ]}

С кислотой

КБД превращается в различные изомеры ТГК с помощью катализаторов в кислой среде. ^{[ 17 ]} Можно использовать самые разные кислоты, хотя разные условия приводят к разному выходу и образованию характерных примесей. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

Добавление протонов до тех пор, пока стерически затрудненная спиртовая функциональная группа КБД не циклизуется с пирановым кольцом ТГК. ^{[ 22 ]}
Кислоты Льюиса. ^{[ 23 ]} - непрерывное, а не серийное внедрение аналогичных материалов ^{[ 8 ]}
Раствор каталитической кислоты за 5 минут в микроволновой печи с выходом 40% Δ9 и 35% Δ8. ^{[ 24 ]}
(-)-Δ8-ТГК, который можно превратить в транс-(-)-Δ9-ТГК путем добавления HCl с последующим дегидрохлорированием. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}
Обработка очищенного Δ8-ТГК реактивом Лукаса дает соединение хлора. После обработки трет-амилатом калия образуется желаемый (-)-6а,10а-транс-Δ9-тетрагидроканнабинол. Методы Мешулама и Петрзилки требуют трех стадий и включают как минимум два тщательных хроматографических разделения для получения (-)-6a,10 a-транс-Δ9-тетрагидроканнабинола высокой чистоты. ^{[ 28 ]}
Гаони и Мешулам ^{[ 29 ]} также описан метод превращения КБД в Δ9-ТГК, включающий кипячение смеси КБД в этаноле, содержащем 0,05% хлористого водорода, в течение 2 часов. Процентный выход Δ9-THC (Δ1-THC) составил 2%. ^{[ 26 ]}^{[ 30 ]} При использовании трифторида бора выход составил 70%. ^{[ 31 ]} хотя чистоты не дано. ^{[ 32 ]}

С цеолитом

Заявлены методы преобразования КБД в смесь Δ8-ТГК и Δ9-ТГК с использованием « цеолитов, выбранных из группы, состоящей из анальцима , шабазита , клиноптилолита , эрионита , морденита , филлипсита и ферриерита ». ^{[ 33 ]}

В естественных условиях

Существует спорная гипотеза о том, что КБД при пероральном приеме может превращаться в ТГК в кислых условиях в желудке, а затем всасываться в кровоток. Однако ни ТГК, ни какие-либо его активные метаболиты не были обнаружены в крови животных или людей после приема КБД. ^{[ 21 ]}^{[ 11 ]} Прямых доказательств превращения КБД в ТГК в кишечнике человека нет; и КБД, и ТГК выводятся в неизмененном виде с фекалиями человека. ^{[ 20 ]}

Ссылки

^ Адамс Р., Бейкер Б.Р. (сентябрь 1940 г.). «Структура каннабидиола. VII. Метод синтеза тетрагидроканнабинола, обладающего активностью марихуаны». Журнал Американского химического общества . 62 (9): 2405–2408. дои : 10.1021/ja01866a041 .
^ Адамс Р., Пиз Д.К., Каин С.К., Кларк Дж.Х. (сентябрь 1940 г.). «Структура каннабидиола. VI. Изомеризация каннабидиола в тетрагидроканнабинол, физиологически активный продукт. Превращение каннабидиола в каннабинол». Журнал Американского химического общества . 62 (9): 2402–2405. дои : 10.1021/ja01866a040 .
^ Адамс Р., Пиз Д.С., Каин С.К., Бейкер Б.Р., Кларк Дж.Х., Вольф Х. и др. (август 1940 г.). «Превращение каннабидиола в продукт с активностью марихуаны. Типовая реакция синтеза аналогичных веществ. Превращение каннабидиола в каннабинол». Журнал Американского химического общества . 62 (8): 2245–2246. дои : 10.1021/ja01865a508 .
^ Раздан Р.К. (январь 1981 г.). «Полный синтез каннабиноидов». В ApSimon J (ред.). Полный синтез натуральных продуктов . Том. 4. Джон Уайли и сыновья. стр. 185–262. дои : 10.1002/9780470129678.ch2 . ISBN 978-0-470-12953-1 .
^ Блумендал В.Р., ван Хест Х.К., Рутьес Ф.П. (2020). «Синтетические пути получения тетрагидроканнабинола (ТГК): обзор». Органическая и биомолекулярная химия . 18 (3203–3215): 3203–3215. дои : 10.1039/D0OB00464B . hdl : 2066/218829 . ПМИД 32259175 .
^ Блумендал В.Р., Шпиренбург Б., Болтье Т.Дж., ван Хест Х.К., Рутьес Ф.П. (июнь 2021 г.). «Однопоточный синтез тетрагидроканнабинола и каннабидиола с использованием гомо- и гетерогенных кислот Льюиса» . Журнал проточной химии . 11 (2): 99–105. дои : 10.1007/s41981-020-00133-2 .
^ Херрле Т., Глэзер Ф., Бромер М.К., Нигер М., Брезе С. (май 2021 г.). «Подход Дильса-Альдера к производным каннабиноидов и формальному синтезу тетрагидроканнабинола (ТГК)» . ХимияОткрыть . 10 (5): 587–592. дои : 10.1002/open.202000343 . ПМК 8121136 . ПМИД 33988908 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бассетти Б., Хоне, Калифорния, Каппе, Колорадо (май 2023 г.). «Непрерывный синтез Δ9-тетрагидроканнабинола и Δ8-тетрагидроканнабинола из каннабидиола» . Журнал органической химии . 88 (9): 6227–6231. дои : 10.1021/acs.joc.3c00300 . ПМЦ 10167683 . ПМИД 37014222 .
^ Уйвари I (февраль 2024 г.). «Гексагидроканнабинол и близкородственные полусинтетические каннабиноиды: всесторонний обзор». Тестирование и анализ наркотиков . 16 (2): 127–161. дои : 10.1002/dta.3519 . ПМИД 37269160 .
^ Капуччиати А, Казали Э, Бини А, Дориа Ф, Мерли Д, Порта А (апрель 2024 г.). «Простой и доступный синтез каннабиноидов из КБД». Журнал натуральных продуктов . 87 (4): 869–875. doi : 10.1021/acs.jnatprod.3c01117 . ПМИД 38427968 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хуанг С., Клаассен Ф.В., ван Бик Т.А., Чен Б., Цзэн Дж., Зуилхоф Х. и др. (март 2021 г.). «Быстрое различение и полуколичественный анализ ТГК и КБД с помощью масс-спектрометрии с распылением бумаги, пропитанной серебром» . Аналитическая химия . 93 (8): 3794–3802. дои : 10.1021/acs.analchem.0c04270 . ПМК 8023514 . ПМИД 33576613 .
^ Капрари С., Ферри Э., Ванделли М.А., Читти С., Каннацца Дж. (май 2024 г.). «Новая тенденция в области новых психоактивных веществ (НПВ): дизайнерский ТГК» . Журнал исследований каннабиса . 6 (1): 21. дои : 10.1186/s42238-024-00226-y . ПМЦ 11067227 . ПМИД 38702834 .
^ Дэниелс Р., Ясин О.А., Торибио Х.М., Гаскон Х.А., Сотцинг Г. (апрель 2024 г.). «Повторное исследование каннабидиола: преобразование в тетрагидроканнабинол с использованием только тепла». Исследования каннабиса и каннабиноидов . 9 (2): 486–494. дои : 10.1089/can.2022.0235 . ПМИД 36516105 .
^ Чегени З., Надь Г., Бабински Б., Байтель А., Себестьен З., Кисс Т. и др. (апрель 2021 г.). «КБД, предшественник ТГК в электронных сигаретах» . Научные отчеты . 11 (1): 8951. Бибкод : 2021NatSR..11.8951C . дои : 10.1038/s41598-021-88389-z . ПМК 8076212 . ПМИД 33903673 .
^ Читти С., Руссо Ф., Линчиано П., Стральхофер С.С., Толомео Ф., Форни Ф. и др. (2021). «Происхождение примеси Δ9-тетрагидроканнабинола в синтетическом каннабидиоле» . Исследования каннабиса и каннабиноидов . 6 (1): 28–39. дои : 10.1089/can.2020.0021 . ПМЦ 7891213 . ПМИД 33614950 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Морено Т., Дайер П., Таллон С. (18 ноября 2020 г.). «Декарбоксилирование каннабиноидов: сравнительное кинетическое исследование» . Исследования в области промышленной и инженерной химии . 59 (46): 20307–20315. doi : 10.1021/acs.iecr.0c03791 . ISSN 0888-5885 . Проверено 17 мая 2024 г.
^ Мечулам Р., Ханус Л. (декабрь 2002 г.). «Каннабидиол: обзор некоторых химических и фармакологических аспектов. Часть I: химические аспекты». Химия и физика липидов . 121 (1–2): 35–43. дои : 10.1016/s0009-3084(02)00144-5 . ПМИД 12505688 .
^ Гаони Ю., Мечулам Р. (январь 1966 г.). «Гашиш-VII: изомеризация каннабидиола в тетрагидроканнабинолы». Тетраэдр . 22 (4): 1481–1488. дои : 10.1016/S0040-4020(01)99446-3 .
^ Киселак Т.Д., Кербер Р., Вербек Г.Ф. (март 2020 г.). «Синтетический путь получения запрещенной в домашних условиях изомеризации каннабидиола (КБД) до психоактивных каннабиноидов с использованием ЖХ-МС/МС со связанной подвижностью ионов». Международная судебно-медицинская экспертиза . 308 : 110173. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110173 . ПМИД 32028121 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Нельсон К.М., Биссон Дж., Сингх Дж., Грэм Дж.Г., Чен С.Н., Фризен Дж.Б. и др. (ноябрь 2020 г.). «Основная медицинская химия каннабидиола (КБД)» . Журнал медицинской химии . 63 (21): 12137–12155. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c00724 . ПМЦ 7666069 . ПМИД 32804502 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Голомбек П., Мюллер М., Бартлотт И., Спролл С., Лахенмайер Д.В. (июнь 2020 г.). «Превращение каннабидиола (КБД) в психотропные каннабиноиды, включая тетрагидроканнабинол (ТГК): противоречие в научной литературе» . Токсики . 8 (2): 41. doi : 10.3390/toxis8020041 . ПМК 7357058 . ПМИД 32503116 .
^ Пэн Х., Шахиди Ф (февраль 2021 г.). «Каннабис и съедобные продукты из каннабиса: обзор». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 69 (6): 1751–1774. doi : 10.1021/acs.jafc.0c07472 . ПМИД 33555188 .
^ Марзулло П., Фоски Ф., Коппини Д.А., Фанчини Ф., Маньяни Л., Рускони С. и др. (октябрь 2020 г.). «Каннабидиол как субстрат кислотно-катализируемой внутримолекулярной циклизации» . Журнал натуральных продуктов . 83 (10): 2894–2901. doi : 10.1021/acs.jnatprod.0c00436 . ПМК 8011986 . ПМИД 32991167 .
^ Рамирес Г.А., Тесфацион Т.Т., Докампо-Паласиос М.Л., Крусес И., Хеллманн А.Дж., Оховат А. и др. (март 2024 г.). «Химия непрерывного потока, модифицированная ультразвуком или микроволновым излучением, для синтеза тетрагидроканнабинола: наблюдение за действием различных растворителей и кислот» . АСУ Омега . 9 (11): 13191–13199. дои : 10.1021/acsomega.3c09794 . ПМК 10956408 . ПМИД 38524441 .
^ Мешулам Р., Браун П., Гаони Ю. (август 1967 г.). «Стереоспецифический синтез (-)-дельта-1- и (-)-дельта-1(6)-тетрагидроканнабинолов». Журнал Американского химического общества . 89 (17): 4552–4. дои : 10.1021/ja00993a072 . ПМИД 6046550 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мешулам Р., Браун П., Гаони Ю. (август 1972 г.). «Синтез 1-тетрагидроканнабинола и родственных каннабиноидов». Журнал Американского химического общества . 94 (17): 6159–65. дои : 10.1021/ja00772a038 . ПМИД 5054408 .
^ US Abandoned 20160199344 , Гутман А.Л., Этингер М., Федотьев И., Ханолкар Р., Нисневич Г., Перциков Б., Рухман И., Тишин Б., «Способы очистки транс-(-)-δ9-тетрагидроканнабинола и транс-(+)-δ9-тетрагидроканнабинола ", опубликовано 14 июля 2016 г., передано СВК Фарма ЛП
^ US 4025516 , Раздан Р.К., Далзелл Х.С., «Способ получения (-)-6а,10а-транс-6а,7,8,10а-тетрагидродибензо[b,d]-пиранов», выдан 24 мая 1977 г., присвоен Заявка подана Институтом исследований Шихана Джона С.
^ Гаони Ю., Мечулам Р. (апрель 1964 г.). «Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 86 (8): 1646–1647. дои : 10.1021/ja01062a046 .
^ Мешулам Р., Гаони Ю. (июль 1965 г.). «Полный синтез dl-Δ1-тетрагидроканнабинола, активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 87 (14): 3273–5. дои : 10.1021/ja01092a065 . ПМИД 14324315 .
^ Гаони Ю., Мечулам Р. (январь 1971 г.). «Выделение и структура дельта-1-тетрагидроканнабинола и других нейтральных каннабиноидов из гашиша». Журнал Американского химического общества . 93 (1): 217–24. дои : 10.1021/ja00730a036 . ПМИД 5538858 .
^ США 20040143126 , Вебстер Г.Р., Сарна Л., Мешулам Р., «Превращение КБД в дельта8-ТГК и дельта9-ТГК», выдан 15 июля 2008 г., передан Full Spectrum Laboratories Ltd.
^ US 11352337B1 , Gindelberger D, «Цеолитовый катализатор и способ получения ароматических трициклических пиранов», выданный 7 июня 2022 г., передан кислотно-нейтрально-щелочной лаборатории.

[1] Адамс Р., Бейкер Б.Р. (сентябрь 1940 г.). «Структура каннабидиола. VII. Метод синтеза тетрагидроканнабинола, обладающего активностью марихуаны». Журнал Американского химического общества . 62 (9): 2405–2408. дои : 10.1021/ja01866a041 .

[2] Адамс Р., Пиз Д.К., Каин С.К., Кларк Дж.Х. (сентябрь 1940 г.). «Структура каннабидиола. VI. Изомеризация каннабидиола в тетрагидроканнабинол, физиологически активный продукт. Превращение каннабидиола в каннабинол». Журнал Американского химического общества . 62 (9): 2402–2405. дои : 10.1021/ja01866a040 .

[3] Адамс Р., Пиз Д.С., Каин С.К., Бейкер Б.Р., Кларк Дж.Х., Вольф Х. и др. (август 1940 г.). «Превращение каннабидиола в продукт с активностью марихуаны. Типовая реакция синтеза аналогичных веществ. Превращение каннабидиола в каннабинол». Журнал Американского химического общества . 62 (8): 2245–2246. дои : 10.1021/ja01865a508 .

[4] Раздан Р.К. (январь 1981 г.). «Полный синтез каннабиноидов». В ApSimon J (ред.). Полный синтез натуральных продуктов . Том. 4. Джон Уайли и сыновья. стр. 185–262. дои : 10.1002/9780470129678.ch2 . ISBN 978-0-470-12953-1 .

[5] Блумендал В.Р., ван Хест Х.К., Рутьес Ф.П. (2020). «Синтетические пути получения тетрагидроканнабинола (ТГК): обзор». Органическая и биомолекулярная химия . 18 (3203–3215): 3203–3215. дои : 10.1039/D0OB00464B . hdl : 2066/218829 . ПМИД 32259175 .

[6] Блумендал В.Р., Шпиренбург Б., Болтье Т.Дж., ван Хест Х.К., Рутьес Ф.П. (июнь 2021 г.). «Однопоточный синтез тетрагидроканнабинола и каннабидиола с использованием гомо- и гетерогенных кислот Льюиса» . Журнал проточной химии . 11 (2): 99–105. дои : 10.1007/s41981-020-00133-2 .

[7] Херрле Т., Глэзер Ф., Бромер М.К., Нигер М., Брезе С. (май 2021 г.). «Подход Дильса-Альдера к производным каннабиноидов и формальному синтезу тетрагидроканнабинола (ТГК)» . ХимияОткрыть . 10 (5): 587–592. дои : 10.1002/open.202000343 . ПМК 8121136 . ПМИД 33988908 .

[Bassetti_2023-8] Перейти обратно: ^а ^б Бассетти Б., Хоне, Калифорния, Каппе, Колорадо (май 2023 г.). «Непрерывный синтез Δ9-тетрагидроканнабинола и Δ8-тетрагидроканнабинола из каннабидиола» . Журнал органической химии . 88 (9): 6227–6231. дои : 10.1021/acs.joc.3c00300 . ПМЦ 10167683 . ПМИД 37014222 .

[9] Уйвари I (февраль 2024 г.). «Гексагидроканнабинол и близкородственные полусинтетические каннабиноиды: всесторонний обзор». Тестирование и анализ наркотиков . 16 (2): 127–161. дои : 10.1002/dta.3519 . ПМИД 37269160 .

[10] Капуччиати А, Казали Э, Бини А, Дориа Ф, Мерли Д, Порта А (апрель 2024 г.). «Простой и доступный синтез каннабиноидов из КБД». Журнал натуральных продуктов . 87 (4): 869–875. doi : 10.1021/acs.jnatprod.3c01117 . ПМИД 38427968 .

[Huang2021-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хуанг С., Клаассен Ф.В., ван Бик Т.А., Чен Б., Цзэн Дж., Зуилхоф Х. и др. (март 2021 г.). «Быстрое различение и полуколичественный анализ ТГК и КБД с помощью масс-спектрометрии с распылением бумаги, пропитанной серебром» . Аналитическая химия . 93 (8): 3794–3802. дои : 10.1021/acs.analchem.0c04270 . ПМК 8023514 . ПМИД 33576613 .

[Caprari_2024-12] Капрари С., Ферри Э., Ванделли М.А., Читти С., Каннацца Дж. (май 2024 г.). «Новая тенденция в области новых психоактивных веществ (НПВ): дизайнерский ТГК» . Журнал исследований каннабиса . 6 (1): 21. дои : 10.1186/s42238-024-00226-y . ПМЦ 11067227 . ПМИД 38702834 .

[13] Дэниелс Р., Ясин О.А., Торибио Х.М., Гаскон Х.А., Сотцинг Г. (апрель 2024 г.). «Повторное исследование каннабидиола: преобразование в тетрагидроканнабинол с использованием только тепла». Исследования каннабиса и каннабиноидов . 9 (2): 486–494. дои : 10.1089/can.2022.0235 . ПМИД 36516105 .

[14] Чегени З., Надь Г., Бабински Б., Байтель А., Себестьен З., Кисс Т. и др. (апрель 2021 г.). «КБД, предшественник ТГК в электронных сигаретах» . Научные отчеты . 11 (1): 8951. Бибкод : 2021NatSR..11.8951C . дои : 10.1038/s41598-021-88389-z . ПМК 8076212 . ПМИД 33903673 .

[Citti_2021-15] Читти С., Руссо Ф., Линчиано П., Стральхофер С.С., Толомео Ф., Форни Ф. и др. (2021). «Происхождение примеси Δ9-тетрагидроканнабинола в синтетическом каннабидиоле» . Исследования каннабиса и каннабиноидов . 6 (1): 28–39. дои : 10.1089/can.2020.0021 . ПМЦ 7891213 . ПМИД 33614950 .

[Moreno2020-16] Перейти обратно: ^а ^б Морено Т., Дайер П., Таллон С. (18 ноября 2020 г.). «Декарбоксилирование каннабиноидов: сравнительное кинетическое исследование» . Исследования в области промышленной и инженерной химии . 59 (46): 20307–20315. doi : 10.1021/acs.iecr.0c03791 . ISSN 0888-5885 . Проверено 17 мая 2024 г.

[Mechoulam_2002-17] Мечулам Р., Ханус Л. (декабрь 2002 г.). «Каннабидиол: обзор некоторых химических и фармакологических аспектов. Часть I: химические аспекты». Химия и физика липидов . 121 (1–2): 35–43. дои : 10.1016/s0009-3084(02)00144-5 . ПМИД 12505688 .

[18] Гаони Ю., Мечулам Р. (январь 1966 г.). «Гашиш-VII: изомеризация каннабидиола в тетрагидроканнабинолы». Тетраэдр . 22 (4): 1481–1488. дои : 10.1016/S0040-4020(01)99446-3 .

[Kiselak_2020-19] Киселак Т.Д., Кербер Р., Вербек Г.Ф. (март 2020 г.). «Синтетический путь получения запрещенной в домашних условиях изомеризации каннабидиола (КБД) до психоактивных каннабиноидов с использованием ЖХ-МС/МС со связанной подвижностью ионов». Международная судебно-медицинская экспертиза . 308 : 110173. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110173 . ПМИД 32028121 .

[Nelson2020-20] Перейти обратно: ^а ^б Нельсон К.М., Биссон Дж., Сингх Дж., Грэм Дж.Г., Чен С.Н., Фризен Дж.Б. и др. (ноябрь 2020 г.). «Основная медицинская химия каннабидиола (КБД)» . Журнал медицинской химии . 63 (21): 12137–12155. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c00724 . ПМЦ 7666069 . ПМИД 32804502 .

[Golombek_2020-21] Перейти обратно: ^а ^б Голомбек П., Мюллер М., Бартлотт И., Спролл С., Лахенмайер Д.В. (июнь 2020 г.). «Превращение каннабидиола (КБД) в психотропные каннабиноиды, включая тетрагидроканнабинол (ТГК): противоречие в научной литературе» . Токсики . 8 (2): 41. doi : 10.3390/toxis8020041 . ПМК 7357058 . ПМИД 32503116 .

[Peng2021-22] Пэн Х., Шахиди Ф (февраль 2021 г.). «Каннабис и съедобные продукты из каннабиса: обзор». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 69 (6): 1751–1774. doi : 10.1021/acs.jafc.0c07472 . ПМИД 33555188 .

[pmid32991167-23] Марзулло П., Фоски Ф., Коппини Д.А., Фанчини Ф., Маньяни Л., Рускони С. и др. (октябрь 2020 г.). «Каннабидиол как субстрат кислотно-катализируемой внутримолекулярной циклизации» . Журнал натуральных продуктов . 83 (10): 2894–2901. doi : 10.1021/acs.jnatprod.0c00436 . ПМК 8011986 . ПМИД 32991167 .

[24] Рамирес Г.А., Тесфацион Т.Т., Докампо-Паласиос М.Л., Крусес И., Хеллманн А.Дж., Оховат А. и др. (март 2024 г.). «Химия непрерывного потока, модифицированная ультразвуком или микроволновым излучением, для синтеза тетрагидроканнабинола: наблюдение за действием различных растворителей и кислот» . АСУ Омега . 9 (11): 13191–13199. дои : 10.1021/acsomega.3c09794 . ПМК 10956408 . ПМИД 38524441 .

[25] Мешулам Р., Браун П., Гаони Ю. (август 1967 г.). «Стереоспецифический синтез (-)-дельта-1- и (-)-дельта-1(6)-тетрагидроканнабинолов». Журнал Американского химического общества . 89 (17): 4552–4. дои : 10.1021/ja00993a072 . ПМИД 6046550 .

[Mechoulam_1972-26] Перейти обратно: ^а ^б Мешулам Р., Браун П., Гаони Ю. (август 1972 г.). «Синтез 1-тетрагидроканнабинола и родственных каннабиноидов». Журнал Американского химического общества . 94 (17): 6159–65. дои : 10.1021/ja00772a038 . ПМИД 5054408 .

[27] US Abandoned 20160199344 , Гутман А.Л., Этингер М., Федотьев И., Ханолкар Р., Нисневич Г., Перциков Б., Рухман И., Тишин Б., «Способы очистки транс-(-)-δ9-тетрагидроканнабинола и транс-(+)-δ9-тетрагидроканнабинола ", опубликовано 14 июля 2016 г., передано СВК Фарма ЛП

[28] US 4025516 , Раздан Р.К., Далзелл Х.С., «Способ получения (-)-6а,10а-транс-6а,7,8,10а-тетрагидродибензо[b,d]-пиранов», выдан 24 мая 1977 г., присвоен Заявка подана Институтом исследований Шихана Джона С.

[29] Гаони Ю., Мечулам Р. (апрель 1964 г.). «Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 86 (8): 1646–1647. дои : 10.1021/ja01062a046 .

[pmid14324315-30] Мешулам Р., Гаони Ю. (июль 1965 г.). «Полный синтез dl-Δ1-тетрагидроканнабинола, активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 87 (14): 3273–5. дои : 10.1021/ja01092a065 . ПМИД 14324315 .

[pmid5538858-31] Гаони Ю., Мечулам Р. (январь 1971 г.). «Выделение и структура дельта-1-тетрагидроканнабинола и других нейтральных каннабиноидов из гашиша». Журнал Американского химического общества . 93 (1): 217–24. дои : 10.1021/ja00730a036 . ПМИД 5538858 .

[32] США 20040143126 , Вебстер Г.Р., Сарна Л., Мешулам Р., «Превращение КБД в дельта8-ТГК и дельта9-ТГК», выдан 15 июля 2008 г., передан Full Spectrum Laboratories Ltd.

[33] US 11352337B1 , Gindelberger D, «Цеолитовый катализатор и способ получения ароматических трициклических пиранов», выданный 7 июня 2022 г., передан кислотно-нейтрально-щелочной лаборатории.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]