Шпиц (белок)
| Шпиц | |||
|---|---|---|---|
 протеин шпица | |||
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | СПИ | ||
| Входить | 35253 | ||
| ПДБ | 3LTF | ||
| RefSeq (защита) | НМ_057561 | ||
| ЮниПрот | Q01083 | ||
| |||
Шпиц — это белок видов дрозофилы , который является основным активатором их рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). [ 1 ]
Функция
[ редактировать ]Шпиц вырабатывается в виде трансмембранного белка в эндоплазматическом ретикулуме . Там он соединяется с грузовым рецептором под названием «Звезда» и переправляется на « Гольджи» . В аппарате Гольджи шпиц расщепляется протеазой под названием «Ромбоид» , которая высвобождает шпиц, который переносится на клеточную мембрану и высвобождается из клетки. [ 1 ] Отсюда он может связывать EGFR на поверхности других клеток, активируя рецептор. Альтернативно, Spitz может быть связан и инактивирован Argos , ингибируя активацию EGFR. [ 2 ]
Шпитц отвечает за активацию передачи сигналов рецептора эпидермального фактора роста дрозофилы (DER) и участвует в развитии эмбрионов, глаз и крыльев плодовых мух. Шпитца можно изолировать и предотвратить связывание с DER с помощью белка Argos (Aos), который затем ингибирует путь рецептора эпидермального фактора роста. [ 3 ] Чрезмерная экспрессия рецепторов эпидермального фактора роста способствует развитию рака у человека, поэтому секвестрация активирующих лигандов может быть полезна при разработке способов уменьшения лигандов EGFR для лечения рака. [ 2 ]
Структура
[ редактировать ]Белок Spitz структурно подобен трансформирующему фактору роста-α ( TGF-α ) и является гомологом TGF-α наряду с другими белками, обнаруженными у дрозофилы, такими как Gurken и Keren. [ 1 ] Эти белки обрабатываются трансмембранным белком Star и протеазой Rhomboid (Rho) . Шпиц связывается с рецептором эпидермального фактора роста и регулирует его. [ 4 ]
Связывание рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
[ редактировать ]EGFR существует в виде димера, и два белка Spitz связываются с рецептором, регулируя его функцию. Димер обозначается как две субъединицы: левая субъединица и правая субъединица. [ 5 ] Связывание двух белков Spitz с каждой субъединицей не идентично, поскольку разные аминокислотные в связывании с обеих сторон участвуют остатки. С правой стороны Arg21 и Arg26 EGFR взаимодействуют с остатками Asn50 и Ile51 Spitz. С левой стороны Arg21 и Arg26 другой части димера взаимодействуют с Glu53 и Ile51 другого белка шпица. Белок Шпиц может раздвигать домены I и III одной из субъединиц EGFR, впоследствии перемещая домен I от домена III и вызывая новые взаимодействия между боковыми цепями субъединицы EGFR. [ 5 ] Исследования показали, что существует отрицательная кооперативность при связывании лигандов Шпитца с EGFR, когда событие связывания второго лиганда с димером снижает сродство рецепторов друг к другу. Специфичность, аутофосфорилирование , механизм и другое поведение димера могут существенно измениться, когда он ослаблен двойным заселением белков шпица. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Шило Б.З. (март 2003 г.). «Передача сигналов по пути рецептора эпидермального фактора роста дрозофилы во время развития». Экспериментальные исследования клеток . 284 (1): 140–149. дои : 10.1016/S0014-4827(02)00094-0 . ПМИД 12648473 .
- ^ Перейти обратно: а б Кляйн Д.Е., Наппи В.М., Ривз Г.Т., Шварцман С.Ю., Леммон М.А. (август 2004 г.). «Аргос ингибирует передачу сигналов рецептора эпидермального фактора роста путем секвестрации лиганда». Природа . 430 (7003): 1040–1044. Бибкод : 2004Natur.430.1040K . дои : 10.1038/nature02840 . ПМИД 15329724 . S2CID 4413371 .
- ^ Джин М.Х., Савамото К., Ито М., Окано Х. (март 2000 г.). «Взаимодействие между белком argos, секретируемым дрозофилой, и рецептором эпидермального фактора роста ингибирует димеризацию рецептора и связывание секретируемого шпица с рецептором» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (6): 2098–2107. дои : 10.1128/MCB.20.6.2098-2107.2000 . ПМК 110826 . ПМИД 10688656 .
- ^ Вельберг, Леони (сентябрь 2007 г.). «ppERK, спи и лети» . Обзоры природы Неврология . 8 (9): 654. дои : 10.1038/nrn2232 . ISSN 1471-0048 . S2CID 38878623 .
- ^ Перейти обратно: а б с Альварадо Д., Кляйн Д.Е., Леммон М.А. (август 2010 г.). «Структурная основа отрицательной кооперативности связывания фактора роста с рецептором EGF» . Клетка . 142 (4): 568–579. дои : 10.1016/j.cell.2010.07.015 . ПМК 2925043 . ПМИД 20723758 .