Центр заключения (клеточная биология)

Ядрышковый центр задержания (ДЦ) — это область клетки , в которой белки определенные временно задерживаются в периоды клеточного стресса . [ 1 ] ДК отсутствуют в клетках в нормальных условиях культивирования, но образуются в ответ на специфические триггеры окружающей среды. Считается, что задержание многочисленных белков в ДК снижает метаболическую активность и способствует выживанию в неблагоприятных условиях. [ 2 ] ДК образуются в центре ядрышек и, следовательно, нарушают нормальную организацию этих органелл. В результате структурного ремоделирования ядрышки становятся неспособными поддерживать свою основную функцию — рибосомальный биогенез . Таким образом, считается, что образование ДК превращает ядрышки из «фабрик рибосом» в «тюрьмы для белков». [ 1 ]
Считается, что формирование центров задержания контролируется различной экспрессией длинной межгенной спейсерной некодирующей РНК (IGS lncRNA). [ 1 ] [ 3 ] В нормальных условиях гены, кодирующие днРНК IGS, молчат. Клеточные стрессоры, такие как тепловой шок и ацидоз, запускают экспрессию днРНК IGS, которая, в свою очередь, инициирует структурные изменения, которые превращают внутренний домен ядрышка в центр задержания. [ 1 ] [ 4 ] Фактическому формированию домена центра задержания способствует связывание и секвестрация белков-мишеней с помощью lncRNA IGS. Различные типы днРНК IGS избирательно связываются с белками-мишенями, временно инактивируя их и заставляя агрегироваться в большие комки в ядрышке. [ 5 ] Отсутствие клеточных стрессоров и возврат к гомеостазу клеточной среды снижают транскрипцию lncRNA IGS, заставляя ядрышко отказываться от задержанных белков, возвращаться к своему первоначальному структурному подтверждению и возобновлять продукцию рибосом. [ 1 ]
Последовательности днРНК IGS, образующиеся в ответ на клеточный стресс, различаются в зависимости от типа стресс-индуцирующего стимула. ДнРНК IGS, продуцируемая в ответ на тепловой шок, транскрибируется из другой области, чем днРНК IGS, продуцируемая в ответ на ацидоз . [ 5 ] Набор белков, секвестрированных в СИЗО, зависит от типа продуцируемой днРНК IGS и, следовательно, от типа присутствующего стрессора окружающей среды. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Джейкоб, Матье Д.; Аудас, Тимоти Э.; Униак, Джеймс; Тринкл-Малкахи, Лаура; Ли, Стивен (15 сентября 2013 г.). «Символы окружающей среды вызывают длительную некодирующую РНК-зависимую ремоделацию ядрышка» . Молекулярная биология клетки . 24 (18): 2943–2953. дои : 10.1091/mbc.E13-04-0223 . ISSN 1939-4586 . ПМК 3771955 . ПМИД 23904269 .
- ^ Аудас, Тимоти Э.; Джейкоб, Матье Д.; Ли, Стивен (01 июня 2012 г.). «Путь ядрышкового задержания: клеточная стратегия регулирования молекулярных сетей» . Клеточный цикл . 11 (11): 2059–2062. дои : 10.4161/cc.20140 . ISSN 1551-4005 . ПМЦ 3368857 . ПМИД 22580471 .
- ^ Аудас, Тимоти Э.; Джейкоб, Матье Д.; Ли, Стивен (27 января 2012 г.). «Иммобилизация белков в ядрышке рибосомальным межгенным спейсером, некодирующим РНК» . Молекулярная клетка . 45 (2): 147–157. doi : 10.1016/j.molcel.2011.12.012 . ISSN 1097-4164 . ПМИД 22284675 .
- ^ Прасант, Каннанганатту В. (27 января 2012 г.). «Наблюдение за клетками в условиях стресса: некодирующие РНК захватывают белки в ядрышковых центрах задержания» . Молекулярная клетка . 45 (2): 141–142. doi : 10.1016/j.molcel.2012.01.005 . ISSN 1097-4164 . ПМИД 22284672 .
- ^ Jump up to: а б с Пирогов Сергей А.; Гвоздев Владимир А.; Кленов, Михаил С. (02.07.2019). «Длинные некодирующие РНК и реакция на стресс в ядрышке» . Клетки . 8 (7): 668. doi : 10.3390/cells8070668 . ISSN 2073-4409 . ПМК 6678565 . ПМИД 31269716 .