Джордж Н. Филлипс
Джордж Н. Филлипс-младший. | |
|---|---|
 | |
| Род занятий | Биохимик , исследователь и академик |
| Академическое образование | |
| Образование | Бакалавр биохимии и химии доктор философии Биохимия |
| Альма-матер | Университет Райса |
| Диссертация | Структура с разрешением 3,5 ангстрем L-арабинозосвязывающего белка из E. coli (1977) |
| Академическая работа | |
| Учреждения | Университет Висконсина-Мэдисона Университет Райса |
| Веб-сайт | https://www.phillipslab.org/ |
Джордж Н. Филлипс-младший — биохимик , исследователь и академик. Он профессор биохимии и клеточной биологии имени Ральфа и Дороти Луни в Университете Райса . [ 1 ] где он также является заместителем декана по исследованиям в Школе естественных наук Висса и профессором химии. Кроме того, он имеет звание почетного профессора биохимии Университета Висконсин-Мэдисон . [ 2 ]
Исследования Филлипса в первую очередь сосредоточены на структуре белка , динамике белков и вычислительной биологии , с особым акцентом на понимании корреляции между динамикой белков и их биологическими функциями . [ 3 ] Он является автором глав книг и редактором «Справочника по белкам: структура, функции и методы», том 2 . Он является лауреатом Премии Арнольда О. Бекмана за исследования, Премии исследователя Американской кардиологической ассоциации и Премии Виласа. [ 4 ]
Филлипс является избранным членом Биофизического общества , Американской кристаллографической ассоциации и Американской ассоциации содействия развитию науки . [ 5 ] Он занимал пост президента и вице-президента Американской кристаллографической ассоциации с 2011 по 2013 год. [ 6 ] Он также занимает должность главного редактора журнала «Структурная динамика» в AIP Press. [ 7 ] и является заместителем редактора журнала « Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии» . [ 8 ]
Образование
[ редактировать ]Филлипс получил степень бакалавра биохимии и химии в Университете Райса в 1974 году, а затем получил степень доктора философии. Доктор биохимии того же института в 1976 году. [ 9 ] Он также имел докторскую стипендию Роберта А. Уэлча с 1974 по 1976 год и получил постдокторскую стипендию Национального института здравоохранения в 1977 году, а также исследовательскую стипендию Медицинского фонда в 1980 году. [ 10 ]
Карьера
[ редактировать ]Филлипс начал свою академическую карьеру в качестве доцента в Университете Иллинойса Урбана-Шампейн , после чего в 1987 году был назначен профессором биохимии в Университете Райса. [ 11 ] В 1993 году он занял должность лектора Rice Scientia, а затем получил должность лектора Роберта А. Уэлча в 2001 году. Он поступил на работу в Университет Висконсин-Мэдисон в 2000 году в качестве профессора биохимии и занял должность почетного профессора в 2012 году. [ 12 ] Он работал профессором химии, а также профессором биохимии и клеточной биологии Ральфа и Дороти Луни в Университете Райса. [ 13 ]
Исследовать
[ редактировать ]Филлипс направил свои исследования в область вычислительной биологии , в первую очередь изучая структуру белка . В лаборатории Филлипса его работа включала проведение исследований по связыванию кислорода и лигандов с гемовыми белками, а также разработку методов анализа динамики белков и нуклеиновых кислот с помощью анализа диффузного рентгеновского рассеяния . [ 14 ]
Белковые структуры
[ редактировать ]Филлипс провел различные исследования белковых структур и их функционального значения. Он исследовал структурные особенности белков М стрептококка 6 типа, подчеркнув их преимущественно альфа-спиральную спиральную структуру, которая демонстрирует уникальную конформацию в проекциях бактериальной поверхности. [ 10 ] Его исследования кристаллической структуры нитей тропомиозина предложили модель, в которой тропомиозин демонстрирует различные конформации, связанные с мышечными сокращениями, что предполагает статистический механизм регуляции мышечной функции. [ 15 ]
В одном из своих широко цитируемых исследований Филлипс вместе с Фань Янгом и Ларри Г. Моссом описал кристаллическую структуру рекомбинантного зеленого флуоресцентного белка дикого типа, раскрыв уникальную структуру, известную как «β-банка». В этом исследовании также изучалась защитная среда для флуорофоров внутри цилиндра и ее применение для выяснения эффектов мутантов GFP. [ 16 ]
Филлипс использовал рентгеновскую кристаллографию и различные передовые методы спектроскопии, чтобы получить подробную информацию о динамических структурных изменениях в белках. Он использовал рентгеновскую кристаллографию, чтобы определить структуру нестабильного промежуточного соединения, вызванного фотодиссоциацией CO из миоглобина, и дал представление о динамике и структурных изменениях, участвующих в этой белковой реакции. [ 17 ] Кроме того, его исследование было сосредоточено на регистрации структурной эволюции белка в пикосекундном масштабе времени с использованием рентгеновской дифракции с временным разрешением и спектроскопии среднего инфракрасного диапазона на мутанте миоглобина (Mb) (мутант L29F), выявляющих конформационные изменения внутри белка. [ 18 ]
Гем-белки и взаимодействия лигандов
[ редактировать ]Исследования Филлипса гем-белков и сродства к лигандам дали представление о инженерных стратегиях физиологических функций. Он исследовал влияние His64 в миоглобине кашалота на сродство к лигандам, проливая свет на структурные изменения, вызванные связыванием лигандов, и механизмы дискриминации лигандов в миоглобине. [ 19 ] Измеряя свойства связывания CO у различных мутантов и сравнивая их с мутантными миоглобинами, он выяснил, как мутации влияют на сродство к CO. [ 20 ] В своем исследовании 1994 года он углубился в то, как гемовые белки, такие как миоглобин и гемоглобин, различают связывание кислорода (O2) и монооксида углерода (CO) на атомном уровне. [ 21 ] Он исследовал роль оксида азота в физиологических функциях, изучая кинетику NO-индуцированного окисления в миоглобинах и гемоглобинах, что позволило получить представление о стратегиях белковой инженерии, направленных на смягчение гипертонических явлений. [ 22 ]
Вычислительная биология
[ редактировать ]Вклад Филлипса в вычислительную биологию включает передовые методы интерпретации экспериментальных данных в сложных химических и биологических системах. Он сосредоточился на взаимодействии тропонина Т (TnT) и тропомиозина, проливая свет на молекулярные механизмы мышечных сокращений. [ 23 ] Кроме того, он исследовал динамику белков в кристаллах, используя модель сети Гаусса (GNM) и кристаллографическую модель для расчета флуктуаций атома Cα в 113 белках, подчеркивая улучшение результатов, полученных за счет рассмотрения соседних молекул в кристалле. [ 24 ] В главе книги, в которой обсуждаются текущие достижения в экспериментальных методах для сложных химических и биологических систем, он подчеркнул растущую потребность в творческих подходах и углубился в исследование анализа в нормальном режиме как метода решения этих проблем. [ 25 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- 1982 – Премия Арнольда О. Бекмана за исследования, Университет Иллинойса
- 1983 – Учреждена премия исследователя Американской кардиологической ассоциации.
- 2003 - Премия Виласа Associate, UW-Madison [ 4 ]
Библиография
[ редактировать ]Книги
[ редактировать ]- Справочник по белкам: структура, функции и методы, том 2 (2008 г.) ISBN 978-0470060988
Избранные статьи
[ редактировать ]- Куиллин М.Л., Ардуини Р.М., Олсон Дж.С. и Филлипс-младший Дж.Н. (1993). Кристаллические структуры высокого разрешения дистальных гистидиновых мутантов миоглобина кашалота. Журнал молекулярной биологии, 234 (1), 140–155.
- Спрингер, Б.А., Слайгар, С.Г., Олсон, Дж.С., и Филлипс, GNJ (1994). Механизмы узнавания лигандов в миоглобине. Химические обзоры, 94(3), 699–714.
- Эйх, Р.Ф., Ли, Т., Лемон, Д.Д., Доэрти, Д.Х., Карри, С.Р., Эйткен, Дж.Ф., ... и Олсон, Дж.С. (1996). Механизм NO-индуцированного окисления миоглобина и гемоглобина. Биохимия, 35(22), 6976–6983.
- Ян Ф., Мосс Л.Г. и Филлипс-младший Дж.Н. (1996). Молекулярная структура зеленого флуоресцентного белка. Природная биотехнология, 14 (10), 1246–1251.
- Шотте Ф., Лим М., Джексон Т.А., Смирнов А.В., Соман Дж., Олсон Дж.С., ... и Анфинруд Пенсильвания (2003). Наблюдение за функционированием белка с помощью рентгеновской кристаллографии с временным разрешением 150 пс. Наука, 300 (5627), 1944–1947.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Симпозиум 2021» .
- ^ «Ежегодный брифинг «Новые горизонты науки»» (PDF) .
- ^ Ли, Дж. С.; Липпман, С.М.; Беннер, SE; Ли, Джей-Джей; Ро, JY; Люкман, Дж. М.; Морис, RC; Питерс, Э.Дж.; Панг, AC; Фриче, HA (1 мая 1994 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование изотретиноина в химиопрофилактике плоскоклеточной метаплазии бронхов» . Журнал клинической онкологии . 12 (5): 937–945. дои : 10.1200/jco.1994.12.5.937 . PMID 8164045 – через Europe PMC.
- ^ Jump up to: а б «Прошлые победители Vilas Associates | Исследования | UW – Мэдисон» .
- ^ «Члены AAAS избраны научными сотрудниками | Американская ассоциация содействия развитию науки (AAAS)» .
- ^ «Портрет Джорджа Н. Филлипса» . Библиотека и архивы Нильса Бора .
- ^ Информационная библиотека журналов SCIE apps.lib.whu.edu.cn. « »
- ^ «Руководство по подаче статей в влиятельные международные академические » apps.lib.whu.edu.cn. журналы
- ^ «BioXFEL — Участники: Вид: Джордж Филлипс» . www.bioxfel.org .
- ^ Jump up to: а б Филлипс, Дж.Н.; Мерцание, ПФ; Коэн, К; Манджула, Б.Н.; Фишетти, Вирджиния (6 августа 1981 г.). «Стрептококковый белок М: альфа-спиральная спиральная структура и расположение на поверхности клетки» . Труды Национальной академии наук . 78 (8): 4689–4693. Бибкод : 1981PNAS...78.4689P . дои : 10.1073/pnas.78.8.4689 . ПМК 320228 . ПМИД 7029524 .
- ^ «Редакция» .
- ^ «Нобелевская премия по химии» . Новости химии и техники .
- ^ «Биохимик риса и ученый-компьютерщик решают проблему фазы белка с помощью машинного обучения | Информатика | Университет Райса» . csweb.rice.edu .
- ^ «BioXFEL — Группа: Phillips Lab» . www.bioxfel.org .
- ^ Филлипс, Дж.Н.; Филлеры, JP; Коэн, К. (5 ноября 1986 г.). «Кристаллическая структура тропомиозина и регуляция мышц» . Журнал молекулярной биологии . 192 (1): 111–127. дои : 10.1016/0022-2836(86)90468-7 . PMID 3820299 – через ScienceDirect.
- ^ Ян, Фань; Мосс, Ларри Г.; Филлипс, Джордж Н. (6 октября 1996 г.). «Молекулярная структура зеленого флуоресцентного белка» . Природная биотехнология . 14 (10): 1246–1251. дои : 10.1038/nbt1096-1246 . hdl : 1911/19233 . ПМИД 9631087 . S2CID 34713931 – через www.nature.com.
- ^ Шлихтинг, Ильме; Берендзен, Джоэл; Филлипс, Джордж Н.; Свит, Роберт М. (6 октября 1994 г.). «Кристаллическая структура фотолизированного углеродмонокси-миоглобина» . Природа . 371 (6500): 808–812. Бибкод : 1994Natur.371..808S . дои : 10.1038/371808a0 . ПМИД 7935843 . S2CID 4356594 – через www.nature.com.
- ^ Шотте, Фридрих; Лим, Манхо; Джексон, Тимоти А.; Смирнов Александр В.; Соман, Джаяшри; Олсон, Джон С.; Филлипс, Джордж Н.; Вульф, Майкл; Анфинруд, Филип А. (20 июня 2003 г.). «Наблюдение за функционированием белка с помощью рентгеновской кристаллографии с временным разрешением 150 пс» . Наука . 300 (5627): 1944–1947. Бибкод : 2003Sci...300.1944S . дои : 10.1126/science.1078797 . ПМИД 12817148 . S2CID 45620714 – через CrossRef.
- ^ Куиллин, Майкл Л.; Ардуини, Роберт М.; Олсон, Джон С.; Филлипс, Джордж Н. (5 ноября 1993 г.). «Кристаллические структуры высокого разрешения дистальных гистидиновых мутантов миоглобина кашалота» . Журнал молекулярной биологии . 234 (1): 140–155. дои : 10.1006/jmbi.1993.1569 . ПМИД 8230194 . S2CID 34626278 – через ScienceDirect.
- ^ Ли, Тяньшэн; Куиллин, Майкл Л.; Филлипс, Джордж Н.; Олсон, Джон С. (15 февраля 1994 г.). «Структурные детерминанты частоты растяжения CO, связанного с миоглобином» . Биохимия . 33 (6): 1433–1446. дои : 10.1021/bi00172a021 . PMID 8312263 – через CrossRef.
- ^ Спрингер, Барри А.; Слайгар, Стивен Г.; Олсон, Джон С.; Филлипс, Джордж Н. младший (6 мая 1994 г.). «Механизмы узнавания лигандов в миоглобине» . Химические обзоры . 94 (3): 699–714. doi : 10.1021/cr00027a007 — через CrossRef.
- ^ Эйх, Раймунд Ф.; Ли, Тяньшэн; Лемон, Дуглас Д.; Доэрти, Дэниел Х.; Карри, Шон Р.; Эйткен, Жаклин Ф.; Мэтьюз, Энтони Дж.; Джонсон, Кеннет А.; Смит, Роберт Д.; Филлипс, Джордж Н.; Олсон, Джон С. (1 января 1996 г.). «Механизм NO-индуцированного окисления миоглобина и гемоглобина» . Биохимия . 35 (22): 6976–6983. дои : 10.1021/bi960442g . PMID 8679521 – через CrossRef.
- ^ Уайт, Стивен П.; Коэн, Кэролайн; Филлипс-младший, Джордж Н. (6 февраля 1987 г.). «Строение сокристаллов тропомиозина и тропонина» . Природа . 325 (6107): 826–828. Бибкод : 1987Natur.325..826W . дои : 10.1038/325826a0 . ПМИД 3102969 . S2CID 4327852 – через www.nature.com.
- ^ «Динамика белков в кристаллах: сравнение эксперимента с простыми моделями: Биофизический журнал» .
- ^ Цян Цуй; Бахар, Ивет, ред. (12 декабря 2005 г.). Анализ в нормальном режиме: теория и приложения к биологическим и химическим системам . Чепмен и Холл/CRC. дои : 10.1201/9781420035070 . ISBN 978-0-429-14622-0 .