Роберта Готлиб
Роберта Энн Готлиб | |
|---|---|
| Национальность | Американский |
| Род занятий | Онколог , академик и исследователь |
| Известный | Исследования митофагии и митохондриального биогенеза |
| Награды | Премия «Женщины, которые имеют в виду бизнес», Бизнес-журнал Сан-Диего Сотрудник Международного общества исследований сердца (FISHR) Член Американской кардиологической ассоциации (FAHA). Дороти и Э. Филлип Лайон основали кафедру молекулярной кардиологии |
| Академическое образование | |
| Альма-матер | Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса |
| Академическая работа | |
| Учреждения | Калифорнийский университет, Лос-Анджелес Медицинский центр Сидарс-Синай |
Роберта Энн Готлиб — американский онколог , академик и исследователь. Она является профессором и заместителем заведующего кафедрой трансляционной медицины на кафедре биомедицинских наук в Медицинском центре Сидарс-Синай , а также профессором медицины в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе . [ 1 ]
Готлиб опубликовал более 150 статей и получил 6 патентов. [ 2 ] Ее исследования в первую очередь сосредоточены на молекулярных основах ишемии/ реперфузионного повреждения миокарда и разработке способов смягчения повреждений. Она провела более 200 приглашенных докладов как на научных конференциях, в профессиональных организациях, так и для широкой публики. [ 3 ]
Готлиб является членом Международного общества исследований сердца (FISHR). [ 4 ] и Американской кардиологической ассоциацией (FAHA), а также был основателем и генеральным директором Radical Therapeutix с 2005 по 2014 год, а также соучредителем и сопредседателем научно-консультативного совета TissueNetix с 2011 по 2018 год.
Образование
[ редактировать ]Готлиб получила степень бакалавра в Университете Джонса Хопкинса в 1980 году и степень доктора медицины на Медицинском факультете Университета Джонса Хопкинса в 1984 году. Она закончила ординатуру по педиатрии в Центре медицинских наук Техасского университета в 1987 году и получила стипендию в области педиатрии. Гематология и онкология в Онкологическом центре им. М.Д. Андерсона Техасского университета в 1990 году. После этого она стала научным сотрудником в лаборатории Майкла Карина в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего до 1992 года, а также в Исследовательском институте Скриппса в лаборатории Бернар Бабиор до 1995 года. [ 5 ]
Карьера
[ редактировать ]Готлиб начала свою карьеру в качестве биохимика-исследователя в Медицинском центре Департамента по делам ветеранов в Сан-Диего в 1994 году. Во время этого назначения она также работала по совместительству в Научно-исследовательском институте Скриппса в качестве ассистента в отделе молекулярной и экспериментальной медицины в 1995 году. и в качестве ассоциированного члена с 1997 по 1998 год. В 1997 году она была назначена адъюнкт-профессором медицинского факультета Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, а с 1999 по 2006 год она работала в Научно-исследовательском институте Скриппса в качестве младшего сотрудника. Профессор кафедры молекулярной и экспериментальной медицины. Готлиб была назначена директором Центра биологических наук Университета штата Сан-Диего с 2007 по 2013 год. С 2013 года она работала научным сотрудником IV, профессором кардиологии и биомедицинских наук в Медицинском центре Сидарс-Синай, а также профессором. Доктор медицины в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. [ 1 ] В Медицинском центре Сидарс-Синай она является директором центра исследований метаболизма и митохондрий, директором учебной программы программы клинических стипендий CSMC и заместителем заведующего кафедрой трансляционной медицины на факультете биомедицинских наук. Готлиб ушел из исследовательской деятельности в марте 2022 года, но продолжает участвовать в нескольких текущих проектах. [ 6 ]
Исследовать
[ редактировать ]Готлиб возглавляет текущие исследования, посвященные аутофагии . [ 7 ] митофагия и биогенез с особым вниманием к молекулярным основам ишемии/реперфузии миокарда и разработке способов смягчения повреждений. Ее текущие проекты сосредоточены на разработке низкомолекулярных кардиопротекторов для лечения реперфузионного повреждения, митохондрий и стволовых клеток при сердечной недостаточности, вызванной антрациклинами, спасении и роли комплекса I при ишемическом повреждении миокарда, а также микробной основе сердечно-сосудистых заболеваний. [ 8 ]
Молекулярные основы ишемии/реперфузии миокарда
[ редактировать ]В 1994 году Готлиб описал возникновение запрограммированной гибели клеток (апоптоза) в ишемизированном и реперфузированном сердце и подчеркнул, что запрограммированная гибель клеток, происходящая во время реперфузии, представляет собой регулируемый процесс, который можно блокировать, чтобы спасти миокард. [ 9 ] Ее последующая работа исследовала роль протеаз и митохондриальной дисфункции в ишемическом/реперфузионном повреждении. [ 10 ] и совсем недавно - важность аутофагии в смягчении реперфузионного повреждения. [ 11 ] В своей лаборатории она разработала инструменты и методы для изучения аутофагии в клетках, а также на моделях ex vivo и in vivo. [ 12 ]
Готлиб был первым, кто предположил, что аутофагия играет защитную роль при стрессе миокарда. Эти концепции, инструменты и подходы вышли за рамки области сердца и привели к новым открытиям в области инфекционных заболеваний, диабета и неврологии. [ 13 ] Текущие усилия в ее лаборатории сосредоточены на аутофагическом очищении митохондрий и митохондриальном биогенезе как важнейших элементах кардиопротекции; Эффективное удаление поврежденных митохондрий важно для ограничения воспаления, опосредованного повреждением рецепторов молекулярной структуры. [ 14 ] [ 15 ] В другом исследовании она изучила влияние нарушения аутофагии на кардиопротекцию. [ 16 ] а грант программного проекта был сосредоточен на влиянии возраста и ожирения. [ 17 ] Ее нынешняя работа сосредоточена на митофагии и митохондриальном биогенезе как связанных процессах, которые жестко контролируются в сердце. В 2018 году она в сотрудничестве с Дженнифер Ван Эйк разработала профилирование полисом и маркировку азидогомоаланинами для исследования недавно синтезированного протеома. [ 18 ] Они также разработали передовые протеомные методы исследования митохондрий (Митоплекс). [ 19 ] и для изображения митохондриального оборота (MitoTimer). [ 20 ] В 2017 году ее исследование выявило новый потенциальный способ помочь сердечной мышце восстановиться после процедур и показало, что кардиомиоциты могут быть повреждены в процессе остановки и запуска сердца во время операций, в которых используются аппараты искусственного кровообращения, чтобы взять на себя функции сердца. [ 21 ]
Готлиб была на переднем крае исследований митохондрий в сердечном гомеостазе, что привело ее к изучению аутофагии и митофагии, в том числе первой, которая продемонстрировала решающую роль Паркина в очистке поврежденных митохондрий во время ишемического стресса. [ 22 ] Ее работа в сотрудничестве с кардиохирургом Робертом М. Ментцером-младшим распространилась на исследования на людях, еще раз подтвердив важность Паркина в человеческом сердце. [ 23 ]
Роль аутофагии и митофагии при панкреатите
[ редактировать ]Готлиб работал над определением роли аутофагии и митофагии при панкреатите. Первоначально она изучала панкреатит, вызванный церулеином, а теперь сосредоточила внимание на панкреатите, вызванном этанолом и сигаретным дымом. Эта работа выполнена в сотрудничестве с Хонитом Пиплани и Стивеном Пандолом. В 2019 году она рассказала, как симвастатин индуцирует аутофагический поток для восстановления нарушенного церулеином слияния фагосом и лизосом при остром панкреатите, а также обсудила роль симвастатина в усилении аутофагического потока для предотвращения повреждения клеток поджелудочной железы и панкреатита. [ 24 ] Она также внесла свой вклад в анализ SEER-Medicare, посвященный взаимосвязи использования статинов после диагностики рака с выживаемостью пациентов с раком поджелудочной железы, и обнаружила, что лечение статинами после диагностики рака связано с увеличением выживаемости у пациентов с резектабельным PDAC низкой степени злокачественности. [ 25 ]
Награды/почести
[ редактировать ]- 1990 - Стипендия, Американский фонд исследования рака.
- 1991-93 - Постдокторская стипендия врача, Медицинский институт Говарда Хьюза.
- 1994-95 - Премия за развитие ученых из числа меньшинств, Американская кардиологическая ассоциация.
- 1996-98 - Премия клинического исследователя, Национальные институты здравоохранения.
- 1997-99 - Премия младшего научного сотрудника Американского общества гематологии.
- 1997–2001 — Программа стипендий Pew в области биомедицинских наук. [ 26 ]
- 2005 - Черный пояс по тхэквондо, Всемирная рейтинговая ассоциация боевых искусств.
- 2009 - Лучший в целом, соревнование по быстрой подаче Tech Coast Angels в Сан-Диего
- 2012 - Премия «Женщины, которые имеют в виду бизнес», San Diego Business Journal [ 27 ]
- 2009 г. - научный сотрудник Международного общества исследований сердца (FISHR). [ 4 ]
- 2010 - Член Американской кардиологической ассоциации (FAHA).
- 2014 г. - Дороти и Э. Филип Лайон возглавили кафедру молекулярной кардиологии. [ 28 ]
Библиография
[ редактировать ]- Готлиб, Р.А., Берлесон, К.О., Клонер, Р.А., Бабиор, Б.М., и Энглер, Р.Л. (1994). Реперфузионное повреждение вызывает апоптоз кардиомиоцитов кролика. Журнал клинических исследований, 94 (4), 1621–1628.
- Хамахер-Брэйди А., Брейди Н.Р. и Готлиб Р.А. (2006). Усиление макроаутофагии защищает от ишемии/реперфузии кардиомиоцитов. Журнал биологической химии, 281 (40), 29776-29787.
- Хуанг К., Андрес А.М., Рэтлифф Е.П., Эрнандес Г., Ли П. и Готлиб Р.А. (2011). Прекондиционирования включает селективную митофагию, опосредованную Паркином и p62/SQSTM1. ПлоС один, 6(6), e20975.
- Андрес А.М., Такер К.К., Томас А., Тейлор Д.Д., Сенгсток Д., Джахания С.М., ... и Готлиб Р.А. (2017). Митофагия и митохондриальный биогенез в ткани предсердий пациентов, перенесших операции на сердце в условиях искусственного кровообращения. Понимание JCI, 2(4).
- Джермано, Дж.Д.Ф., Хуанг, К., Син, Дж., Сонг, Ю., Такер, К.К., Тейлор, DJ, ... и Андрес, AM (2020). Периодическое применение короткого курса терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 ограничивает неблагоприятное ремоделирование сердца за счет паркин-зависимого обмена митохондрий. Научные отчеты, 10(1), 1-13.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Роберта А. Готлиб - Профиль Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе» .
- ^ «Роберта А. Готлиб - Профиль Академии Google» .
- ^ «Роберта А. Готлиб - Профиль ResearchGate» .
- ^ Jump up to: а б «Соратники ИШР» .
- ^ «Роберта Энн Готлиб, доктор медицины — Doximity, Inc» .
- ^ «Роберта Готлиб - Профиль ORCID» .
- ^ «Аутофагия: Поэма» . 3 августа 2018 г.
- ^ «Все статьи написаны Робертой Готлиб» .
- ^ Готлиб, РА; Берлесон, КО; Клонер, РА; Бабиор, Б.М.; Энглер, Р.Л. (1994). «Реперфузионное повреждение вызывает апоптоз в кардиомиоцитах кролика» . Журнал клинических исследований . 94 (4): 1621–1628. дои : 10.1172/JCI117504 . ПМК 295322 . ПМИД 7929838 .
- ^ Сайен, MR; Густафссон, Оса Б.; Сассман, Марк А.; Молкентин, Джеффри Д.; Готлиб, Роберта А. (2003). «Трансгенные мыши с кальциневрином имеют митохондриальную дисфункцию и повышенную выработку супероксида» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 284 (2): C562–C570. doi : 10.1152/ajpcell.00336.2002 . ПМИД 12397029 . S2CID 7861814 .
- ^ «Усиление макроаутофагии защищает от ишемии/реперфузии сердечных миоцитов» .
- ^ «Лаборатория Готлиба» .
- ^ Делбридж, Леа, доктор медицины; Меллор, Кимберли М.; Тейлор, Дэвид Дж.; Готлиб, Роберта А. (2017). «Миокардиальный стресс и аутофагия: механизмы и потенциальные методы лечения» . Обзоры природы Кардиология . 14 (7): 412–425. дои : 10.1038/nrcardio.2017.35 . ПМК 6245608 . ПМИД 28361977 .
- ^ Готлиб, Роберта А.; Финли, Ким Д.; Ментцер, Роберт М. (2009). «Кардиопротекция требует выноса мусора» . Фундаментальные исследования в кардиологии . 104 (2): 169–180. дои : 10.1007/s00395-009-0011-9 . ПМЦ 3661679 . ПМИД 19242643 .
- ^ Хуан, Чэнцюнь; Лю, Уэйн; Перри, Синтия Н.; Ицхаки, Смадар; Ли, Янгил; Юань, Хуа; Цукада, Яёи Тецуо; Хамахер-Брэйди, Энн; Ментцер, Роберт М.; Готлиб, Роберта А. (2010). «Аутофагия и протеинкиназа С необходимы для кардиопротекции сульфафеназолом» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 298 (2): H570–H579. дои : 10.1152/ajpheart.00716.2009 . ПМЦ 2822573 . ПМИД 20008275 .
- ^ Готлиб, Роберта А.; Ментцер-младший, Роберт М.; Линтон, Филлис-Жан (2011). «Нарушение митофагии в основе травмы» . Аутофагия . 7 (12): 1573–1574. дои : 10.4161/auto.7.12.18175 . ПМЦ 3288037 . ПМИД 22082870 .
- ^ Андрес, AM; Курен, Дж. А.; Паркер, С.Дж.; Такер, КЦ; Равиндран, Н.; Ито, БР; Хуанг, К.; Венкатраман, В.; Ван Эйк, JE; Готлиб, РА; Ментцер-младший, RM (2016). «Диссонансная передача сигналов и реакция аутофагии на голодание в сердцах мышей с ожирением: влияние на толерантность к ишемии» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 311 (1): H219–H228. дои : 10.1152/ajpheart.00041.2016 . ПМЦ 4967197 . ПМИД 27199111 .
- ^ Стастна, Мирослава; Томас, Амандин; Джермано, Джулиана; Пурпирали, Сомайе; Ван Эйк, Дженнифер Э.; Готлиб, Роберта А. (2018). «Динамический протеомный анализ и анализ микроРНК полисом из изолированного сердца мыши после перфузии Лангендорфа» . Журнал визуализированных экспериментов (138): e58079. дои : 10.3791/58079 . ПМК 6231915 . ПМИД 30222143 .
- ^ Стотланд, AB; Спивия, В.; Ороско, А.; Андрес, AM; Готлиб, РА; Ван Эйк, JE; Паркер, SJ (2020). «MitoPlex: целенаправленный анализ множественных реакций для количественного определения тщательно подобранного набора митохондриальных белков» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 142 : 1–13. дои : 10.1016/j.yjmcc.2020.03.011 . ПМК 7347090 . ПМИД 32234390 .
- ^ Эрнандес, Г.; Торнтон, К.; Стотланд, А.; Луи, Д.; Син, Дж.; Рамиль Дж.; Маги, Н.; Эндрюс, А.; Куарато, Дж.; Карьера, РС; Сайен, MR; Волкович, Р.; Готлиб, РА (2013). «MitoTimer: новый инструмент для мониторинга оборота митохондрий» . Аутофагия . 9 (11): 1852–1861. дои : 10.4161/auto.26501 . ПМК 4028337 . ПМИД 24128932 .
- ^ «Как клетки реагируют на травму в результате операции на открытом сердце» .
- ^ Хуанг, К.; Андрес, AM; Рэтлифф, EP; Эрнандес, Г.; Ли, П.; Готлиб, РА (2011). «Предварительное кондиционирование включает селективную митофагию, опосредованную Паркином и p62/SQSTM1» . ПЛОС ОДИН . 6 (6): e20975. Бибкод : 2011PLoSO...620975H . дои : 10.1371/journal.pone.0020975 . ПМК 3110820 . ПМИД 21687634 .
- ^ Андрес, AM; Такер, КЦ; Томас, А.; Тейлор, диджей; Сенгсток, Д.; Джахания, С.М.; Дабир, Р.; Пурпирали, С.; Браун, Дж.А.; Уэстбрук, генеральный директор; Баллинджер, Юго-Запад; Ментцер-младший, РМ; Готлиб, РА (2017). «Митофагия и митохондриальный биогенез в ткани предсердий пациентов, перенесших операцию на сердце в условиях искусственного кровообращения» . JCI-инсайт . 2 (4): е89303. doi : 10.1172/jci.insight.89303 . ПМК 5313075 . ПМИД 28239650 .
- ^ Пиплани, Хонит; Марек-Ианнуччи, Стефани; Грех, Джон; Хоу, Жан; Такахаси, Тосимаса; Шарма, Анкуш; Де Фрейтас Джермано, Джулиана; Уолдрон, Ричард Т.; Саадаейджахроми, Ханнане; Сун, Ян; Гулла, Аисте; Ву, Бечиен; Лугеа, Аурелия; Андрес, Аллен М.; Гайсано, Герберт Ю.; Готлиб, Роберта А.; Пандол, Стивен Дж. (2019). «Симвастатин индуцирует аутофагический поток для восстановления нарушенного церулеином слияния фагосом и лизосом при остром панкреатите» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1865 (11): 165530. doi : 10.1016/j.bbadis.2019.08.006 . ПМИД 31398467 . S2CID 199519493 .
- ^ Джон, Кристи Ю.; Пандол, Стивен Дж.; Ву, Бечиен; Кук-Винс, Гален; Готлиб, Роберта А.; Мерц, Ноэль Бэйри; Гудман, Марк Т. (2015). «Связь использования статинов после диагностики рака с выживаемостью пациентов с раком поджелудочной железы: анализ SEER-Medicare» . ПЛОС ОДИН . 10 (4): e0121783. Бибкод : 2015PLoSO..1021783J . дои : 10.1371/journal.pone.0121783 . ПМЦ 4382214 . ПМИД 25830309 .
- ^ «Роберта А. Готлиб, доктор медицинских наук - ученые Pew Biomedical» .
- ^ Премия «Женщины, которые имеют в виду бизнес» .
- ^ Участники . Макгроу-Хилл Образование. 2017.
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
