✖


Jump to content

Митотический выход

Add links

Выход из митоза является важной переходной точкой, которая означает окончание митоза и начало новой фазы G1 для клетки, и клетке необходимо полагаться на определенные механизмы контроля, чтобы гарантировать, что после выхода из митоза она никогда не вернется в митоз до тех пор, пока не прошли фазы G1, S и G2 и прошли все необходимые контрольные точки. Многие факторы, включая циклины , циклин-зависимые киназы (CDK), убиквитинлигазы , ингибиторы циклин-зависимых киназ и обратимое фосфорилирование , регулируют выход из митоза, гарантируя, что события клеточного цикла происходят в правильном порядке с наименьшим количеством ошибок. [ 1 ] Завершение митоза характеризуется разрушением веретена, укорочением кинетохорных микротрубочек и выраженным разрастанием астральных (некинетохорных) микротрубочек. Для нормальной эукариотической клетки выход из митоза необратим. [ 2 ]

Протеолитическая деградация

[ редактировать ]
Рис. 1. Характер иммунофлуоресценции циклина B и фосфорилированной циклин-зависимой киназы 1 (Cdk1) в клетках HeLa меняется по мере их перехода от G2 к анафазе.

Было высказано множество предположений относительно механизмов контроля, используемых клеткой для обеспечения необратимости выхода из митоза в модельном эукариотическом организме, почкующихся дрожжах Saccharomyces cerevisiae . Протеолитическая деградация регуляторов клеточного цикла и соответствующее влияние на уровни циклин-зависимых киназ были предложены в качестве механизма, который способствует развитию эукариотического клеточного цикла и, в частности, перехода из метафазы в анафазу. Согласно этой теории, комплекс, способствующий анафазе (APC), класс убиквитинлигазы, облегчает деградацию митотических циклинов (Clb2) и факторов, ингибирующих анафазу (PDS1, CUT2), способствуя выходу из митоза. [ 3 ] APC убиквитинирует мотив из девяти аминокислот, известный как блок разрушения (D-бокс) в NH2-концевом домене митотических циклинов для деградации протеасомой. [ 3 ] APC в сочетании с Cdc20 (APC-Cdc20) убиквитинирует и нацеливает митотические циклины (Clb2) на деградацию на начальной фазе. В то же время APC-Cdc20 опосредует деградацию секуринов , которые ингибируют сепаразы посредством связывания, в начале анафазы. Высвобожденная и активная сепараза расщепляет когезин, который удерживает сестринские хроматиды вместе, облегчая разделение сестринских хроматид и инициируя выход из митоза, способствуя высвобождению Cdc14 из ядрышка. [ 4 ] [ 5 ] На более поздней фазе снижение регуляции Cdk1 и активация Cdc14, фосфатазы, активирующей Cdh1, способствуют образованию APC в сочетании с Cdh1 (APC-Cdh1) для деградации Clb2. [ 2 ] Cdc20 и Cdh1, которые являются активаторами APC, привлекают субстраты, такие как секурин и циклины B-типа (Clb), для убиквитинирования. [ 6 ] Без комплексов Cdk1-Clb2 для фосфорилирования белков, которые участвуют в динамике веретена, таких как Sli15, Ase1 и Ask1 , происходит удлинение веретена и сегрегация хромосом, что облегчает выход из митоза. [ 2 ] Важность протеолитической деградации в эукариотическом клеточном цикле изменила представление о делении клеток как о простом киназном каскаде на более сложный процесс, в котором необходимы взаимодействия между фосфорилированием, убиквитинированием и протеолизом. [ 3 ] Однако эксперименты с использованием почкующихся дрожжевых клеток с cdc28-as1, аллелем Cdk, чувствительным к INM-PP1 (аналог АТФ), доказали, что разрушение циклинов B-типа (Clb) не является необходимым для запуска необратимого выхода из митоза. [ 2 ] Деградация Clb2 действительно сокращает период ингибирования Cdk1, необходимый для запуска необратимого выхода из митоза, что указывает на то, что протеолиз циклина способствует динамическому характеру эукариотического клеточного цикла из-за более медленного времени его действия, но вряд ли является основным определяющим фактором в запуске необратимого клеточного цикла. переходы. [ 2 ]

уровни Sic1

[ редактировать ]

Были сделаны открытия, указывающие на важность уровня ингибиторов циклинзависимых киназ в регуляции клеточного цикла эукариот. В частности, было показано, что уровень Sic1 , стехиометрического ингибитора комплексов Clb-CDK у почкующихся дрожжей, особенно важен при необратимом переходе G1-S за счет необратимой активации киназ S-фазы. [ 7 ] Было показано, что уровень Sic1 играет важную роль в запуске необратимого выхода из митоза (переход M-G1), а также в переходе G1-S. Во время митоза снижение уровня Cdk1 приводит к активации Cdc14, фосфатазы, которая противодействует Cdk1 посредством активации Cdh1 и Swi5, активатора транскрипции белков Sic1. [ 8 ] В то время как деградация Sic1 до определенного низкого уровня запускает начало S-фазы, накопление Sic1 до определенного высокого уровня необходимо для запуска необратимого выхода из митоза. [ 2 ] Ингибиторы Cdk1 могут индуцировать выход из митоза, даже если деградация циклинов B-типа блокируется экспрессией неразлагаемых Clbs или ингибиторов протеасом. Однако сестринские хроматиды не смогли сегрегировать, и клетки вернулись к митозу после вымывания ингибиторов, что указывает на то, что необходимо достичь порогового уровня ингибиторов, чтобы вызвать необратимый выход из митоза независимо от деградации циклинов. [ 9 ] Несмотря на разные пороговые значения уровня Sic1, необходимые для запуска выхода из митоза по сравнению с переходом G1-S, было показано, что уровень Sic1 играет ключевую роль в регуляции цикла эукариотических клеток путем ингибирования активности CDK.

Динамический системный подход

[ редактировать ]
Рис. 2. Необратимое и бистабильное переключение при выходе из митоза, где контрольным параметром является уровень Sic1, а параметром порядка - фазы клеточного цикла.

Поскольку эукариотический клеточный цикл включает в себя множество белков и регуляторных взаимодействий, можно использовать подход динамических систем для упрощения сложной биологической схемы до общей структуры для лучшего анализа. [ 10 ] [ 11 ] Среди четырех возможных отношений ввода/вывода, отношения между уровнем Sic1 и митотическим выходом, по-видимому, демонстрируют характеристики необратимого бистабильного переключения, управляемого обратной связью между APC-Cdh1, Sic1 и Clb2-Cdk1. [ 2 ] бистабильность контролирует биологические функции, такие как контроль клеточного цикла и клеточная дифференцировка, и играет ключевую роль во многих клеточных регуляторных сетях. Известно, что [ 12 ] Бистабильные отношения ввода/вывода характеризуются двумя устойчивыми состояниями с двумя точками бифуркации. Для одного конкретного входа возможны несколько выходов в области бистабильности, отмеченной двумя точками бифуркации. Кроме того, бистабильная связь отображает гистерезис: конечное состояние/выход зависит от истории ввода, а также от текущего значения ввода, поскольку система имеет память. [ 10 ] Одна точка бифуркации имеет отрицательное значение параметра управления (точка бифуркации находится по другую сторону оси), что приводит к разрыву связи между двумя устойчивыми состояниями и необратимости перехода из одного состояния в другое. Что касается выхода из митоза, два стабильных состояния определяются митозом и фазой G1. Как только уровень Sic1 (вход) накапливается выше порогового значения, происходит необратимый переход от митоза (стабильное состояние I) к фазе G1 (стабильное состояние II). В несовершенной среде единственная бифуркация, которая остается нетронутой, — это бифуркация седло-узел . Бифуркация седло-узел не нарушается (седло-узел — это ожидаемое общее поведение), тогда как транскритические и вилочные бифуркации разрушаются при наличии несовершенств. [ 13 ] Таким образом, единственная одномерная бифуркация, которая может существовать в несовершенном биологическом мире, — это седло-узловая бифуркация. [ 10 ] Бистабильную связь между переходом M-G1 и уровнем Sic1 можно представить в виде схемы двух седло-узловых бифуркаций, в которых поведение системы качественно меняется при небольшом изменении управляющего параметра - количества Sic1.

Обратная связь на системном уровне

[ редактировать ]
Рис. 3. Упрощенная сеть, включающая Cdk1-Clb2, APC-Cdh1, Sic1 и Cdc14. Двойная петля отрицательной обратной связи, опосредованная APC-Cdh1 и Sic1, необходима для подавления Cdk1-Clb2 и запуска выхода из митоза.

Поскольку поведение клеточного цикла критически зависит от количества Sic1 в переходном состоянии M-G1, количество Sic1 жестко регулируется обратными связями на системном уровне. Поскольку Cdk1-Clb2 ингибирует Sic1 путем фосфорилирования Sic1 и делает Sic1 доступным для деградации посредством убиквитилирования, APC-Cdh1-зависимая деградация Cdk1-Clb2 не только снижает уровень доступных комплексов Cdk1-Clb2, но также увеличивает уровень Sic1, что, в свою очередь, еще больше снижает уровень доступных комплексов Cdk1-Clb2. ингибирует функцию Cdk1-Clb2. [ 8 ] Эта активация петли двойной отрицательной обратной связи инициируется APC-Cdc20-зависимой деградацией Cdk1-Clb2 и высвобождением Cdc14 из ядрышкового белка Net1/Cfi1. [ 14 ] Путь FEAR (раннее высвобождение Cdc14 в анафазе) облегчает Clb2-Cdk1-зависимое фосфорилирование Net1, которое временно высвобождает Cdc14 из Net1. [ 15 ] Высвобожденные комплексы Cdc14 и Clb2-Cdk1 образуют веретена, которые активируют сеть митотического выхода (MEN). MEN обеспечивает устойчивое высвобождение Cdc14 из ядрышка, [ 15 ] и Cdc14 противодействует активности Clb2-Cdk1 путем активации Cdh1 и стабилизации Sic1 посредством активации Sic1-активатора транскрипции Swi5. [ 16 ] Sic1 положительно регулирует себя, ингибируя Cdk1-Clb2, чтобы снять ингибирование Swi5, а Cdh1 также положительно регулирует себя, ингибируя Clb2-Cdk1, чтобы снять ингибирование MEN, которое может активировать Cdc14, а затем и сам Cdh1. Петля двойной отрицательной обратной связи , образованная APC-Cdh1 и Sic1, необходима для поддержания низкой активности Clb2-Cdk1, поскольку Clb2 автоактивирует свой синтез путем активации транскрипционных факторов, Fkh2- Mcm1 Ndd1. комплекса [ 8 ]

Подразумеваемое

[ редактировать ]

Цикл эукариотической клетки состоит из различных контрольных точек и петель обратной связи, обеспечивающих правильное и успешное деление клеток. Например, во время митоза, когда дублированные хромосомы неправильно прикрепляются к митотическому веретену, белки контрольной точки сборки веретена (SAC), включая Mad и Bub, ингибируют APC-Cdc20, чтобы задержать вход в анафазу и деградацию циклина B-типа. Кроме того, когда митотические веретена смещены, MEN и, следовательно, Cdc14 ингибируются Bub2 и Bfa1-зависимым образом, чтобы предотвратить деградацию митотических циклинов и вход в анафазу. [ 16 ] Sic1 — хороший пример, демонстрирующий, как обратные связи на системном уровне взаимодействуют, определяя условия окружающей среды и запуская переходы клеточного цикла. Несмотря на то, что фактический переход M-G1 чрезвычайно сложен и включает в себя множество белков и регуляций, подход динамических систем позволяет упростить эту сложную систему до бистабильного соотношения ввода/вывода с двумя бифуркациями седловидного узла, в которых выход (митотический выход) зависит от критической концентрации. из Sic1. Используя одномерный анализ, возможно, удастся объяснить многие необратимые точки перехода в клеточном цикле эукариот, которые управляются контролем и обратной связью на системном уровне. Другие примеры необратимых точек перехода включают Start (необратимое начало нового цикла клеточного деления), который можно объяснить необратимым бистабильным переключателем, контрольный параметр которого жестко регулируется системными обратными связями с участием Cln2, Whi5 и SBF. [ 17 ]

Обратимость митотического выхода

[ редактировать ]
Рис. 4. Флавопиридол индуцирует обратимый выход из митоза и цитокинез, если активность протеасом ингибируется.

Регуляция митотической прогрессии и выхода имеет первостепенное значение, поскольку ошибки в этом процессе могут привести к анеуплоидии и раку. Недавние исследования, в частности с участием ингибитора Cdk1 флавопиридола, пролили свет на интересный аспект обратимости выхода из митоза, бросив вызов давним представлениям об однонаправленности переходов клеточного цикла. [ 18 ] Центральное место в понимании выхода из митоза занимает Cdk1, киназа, которая управляет митотической прогрессией. Активация Cdk1 активируется путем связывания с циклинами, особенно с циклинами А и В, и достигает пика активности во время митоза. [ 18 ] Своевременная деградация этих циклинов, особенно циклина B, имеет решающее значение для выхода из митоза. Эта деградация обеспечивает дефосфорилирование субстратов Cdk1, действуя как временной механизм критического перехода от метафазы к анафазе и, в конечном итоге, к выходу из митоза. Такое тщательное регулирование подчеркивает приверженность клетки необратимости фаз клеточного цикла в нормальных условиях. Появление флавопиридола, мощного ингибитора Cdk1, произвело революцию в понимании митотической регуляции. При применении к клеткам позвоночных во время митоза флавопиридол индуцировал преждевременный выход из митоза, сопровождающийся цитокинезом, но, в частности, без предварительного разделения хроматид. [ 18 ] Этот феномен привел к интригующему «разрезанному» фенотипу, при котором хромосомы, хотя и деконденсировались и были окутаны новообразованными ядерными мембранами, оставались в ловушке внутри среднего тела клетки (Рисунок 4). Наиболее поразительным открытием исследований флавопиридола является обратимость выхода из митоза. Когда активность протеасом, ответственная за деградацию циклина, ингибируется, эффекты флавопиридола становятся обратимыми. [ 18 ] При удалении флавопиридола клетки, ранее вынужденные преждевременно выйти из митоза, могут вернуться в метафазное состояние. Этот реверс включает повторную сборку митотического веретена, ретракцию цитокинетической борозды, растворение вновь сформированной ядерной оболочки и реконденсацию хромосом. Обратимость митотического выхода во многом зависит от стабильности циклина B. [ 18 ] В условиях, когда циклин B защищен от деградации, например, в присутствии ингибиторов протеасом, таких как MG132, митотический выход, индуцированный флавопиридолом, может быть обращен вспять. [ 18 ] Этот вывод был дополнительно подтвержден с использованием неразлагаемого циклина B1, который показал, что клетки со стабилизированным циклином B могут вернуться в метафазу после удаления флавопиридола, что указывает на прямую корреляцию между стабильностью циклина B и обратимостью выхода из митоза. [ 18 ]

Митотический выход как терапевтическая мишень рака

[ редактировать ]
Рис. 5. Нокдаун Cdc20 вызывает смерть MOMP и не-MOMP.

Исследования рака уже давно сосредоточены на нарушении деления клеток как на терапевтической стратегии. Антимитотические препараты, воздействующие на динамику микротрубочек, являются краеугольным камнем этого подхода. Однако их успеху часто мешают побочные эффекты, такие как нейротоксичность и ограниченная эффективность против солидных опухолей. [ 19 ] Использование таксанов и алкалоидов барвинка, воздействующих на динамику микротрубочек, стало стандартом в терапии рака. Однако их эффективность часто снижается из-за серьезных побочных эффектов, в частности нейротоксичности , вызванной нарушением микротрубочек в нейронах. Кроме того, веретеноспецифичные антимитотические препараты, хотя и менее нейротоксичны, показали ограниченный успех против солидных опухолей, часто сравнимый или уступающий традиционным препаратам. [ 19 ] Этот сценарий подчеркивает необходимость альтернативных антимитотических стратегий, которые были бы более эффективными и менее токсичными. Недавние исследования сместили акцент на процесс выхода из митоза, в частности, на блокирование этой фазы как на новую противораковую стратегию. Ключевым игроком в этом контексте является Cdc20, регуляторный белок, который активирует комплекс/циклосому, способствующий анафазе (APC/C), что приводит к деградации циклина B1 и выходу из митоза. Нокдаун Cdc20 с использованием методов РНКи вызывает длительную остановку митоза, что приводит к гибели клеток. [ 19 ] Было показано, что этот подход более эффективен, чем препараты, нарушающие веретено, в уничтожении раковых клеток, в том числе устойчивых к апоптозу или склонных к проскальзыванию (уходу от остановки, вызванной лекарством). [ 19 ] Нокдаун Cdc20 приводит к устойчивой остановке митоза за счет стабилизации уровней циклина B1, тем самым предотвращая проскальзывание. Эта длительная остановка дает больше времени апоптотическим механизмам для активации и уничтожения раковых клеток. В отличие от препаратов, нарушающих веретено, эта стратегия не основана на активации контрольной точки сборки веретена (SAC) и эффективна даже в клетках с дефицитом SAC. [ 19 ] Более того, нокдаун Cdc20 вызывает гибель клеток как по путям, зависимым от проницаемости наружной мембраны митохондрий (MOMP), так и по независимым путям, что делает его эффективным против более широкого спектра типов раковых клеток (рис. 5). [ 19 ] Блокада выхода из митоза имеет несколько преимуществ по сравнению с традиционными препаратами, воздействующими на веретена. Во-первых, он позволяет избежать нейротоксичности, связанной с нарушением микротрубочек. Во-вторых, его эффективность не ограничивается активностью SAC или способностью клетки избегать смерти за счет проскальзывания. Наконец, он воздействует на фундаментальную и позднюю стадию деления клеток, потенциально снижая вероятность развития резистентности по сравнению с препаратами, воздействующими на более ранние стадии, такие как сборка веретена. Хотя это и многообещающе, но нацеливание на выход из митоза в качестве терапии рака не лишено проблем. Разработка специфических мощных ингибиторов Cdc20 или других белков выхода из митоза является серьезным препятствием. [ 19 ] Кроме того, ключевым направлением исследований остается понимание точных механизмов, с помощью которых длительный арест митоза вызывает гибель клеток, и выявление потенциальных мишеней для лекарств в этих путях.

Белки клеточной полярности при выходе из митоза

[ редактировать ]
Рис. 6. Роль Ste20 в выходе из митоза. (D) F-актин клеток дикого типа и Δ lte1, выращенных при 14 и 30 ° C, окрашивали родамин-фаллоидином. (E) Серийные разведения клеток дикого типа Δ lte1 , Δ ste20 и Δ lte1 Δ ste20 с Gal1- BUB2 выращивали в течение 2 дней при 30°C. (F) Клетки Δ lte1 Δ ste20 имеют дефект ME. Клетки дикого типа Δ lte1 , Δ ste20 и Δ lte1 Δ ste20 с Gal1- BUB2 CDC14 - GFP, выращенные в среде YPRA, промывали и инкубировали в течение 3 часов при 30°C в галактозной среде YPRA для индуцирования экспрессии Gal1- BUB2 . Клетки фиксировали, окрашивали DAPI и анализировали с помощью флуоресцентной микроскопии. Кружочки в мультяшных клетках обозначают области окрашивания DAPI. (G) Анафазная клетка Gal1- BUB2 Δ lte1 Δ ste20 CDC14 - GFP (F)

У почкующихся дрожжей процесс выхода из митоза включает сеть белков, которые переплетают концепции клеточной полярности и митотической регуляции. Центральное место в этой сети занимают роли Cdc14, фосфатазы клеточного цикла и различных белков клеточной полярности, которые в совокупности обеспечивают упорядоченный переход от митоза к фазе G1 клеточного цикла. [ 20 ] Cdc14 играет ключевую роль в выходе из митоза путем дефосфорилирования ключевых мишеней, таких как Cdh1/Hct1 и Sic1. [ 20 ] Это действие приводит к снижению активности митотической циклинзависимой киназы (Cdk-Clb), что является необходимым условием выхода из митоза. Регуляция Cdc14 строго контролируется; он секвестрируется в ядрышке во время интерфазы и метафазы и высвобождается в начале анафазы. Этот выпуск имеет решающее значение для того, чтобы Cdc14 выполнил свою функцию по запуску выхода из митоза. [ 20 ] Высвобождение Cdc14 из ядрышка включает два важных этапа: начальное частичное высвобождение, которому способствуют сепараза (Esp1) и полокиназа (Cdc5), и последующее полное высвобождение, регулируемое сетью митотического выхода (MEN). [ 20 ] MEN представляет собой сигнальную сеть, управляемую ГТФазой, которая имеет решающее значение для выхода из митоза, и ее правильное функционирование имеет важное значение для точности клеточного цикла. [ 20 ] Ключевым игроком в MEN является Tem1, небольшая Ras-подобная ГТФаза. Регуляция Tem1 является сложной, включающей его инактивацию комплексом Bfa1-Bub2 GAP и активацию GEF Lte1. [ 20 ] Пространственная динамика этих взаимодействий имеет решающее значение; в то время как Tem1 связан с телом полюса веретена (SPB), Lte1 связан с корой зачатка, но не с материнской клеткой. Такое расположение гарантирует, что активация MEN и, следовательно, митотический выход происходят только тогда, когда ядро ​​правильно расположено внутри зачатка. Белки Cdc24, Cdc42 и Ste20 благодаря своему взаимодействию с Lte1 и другими компонентами MEN играют жизненно важную роль в обеспечении того, чтобы выход из митоза строго регулирулся и происходил только при соответствующих условиях (рис. 6). [ 20 ] Например, белок клеточной полярности Cdc42 регулирует активность Ste20, подчеркивая взаимосвязанность этих путей. [ 20 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Эрих А. Нигг (2005). «Циклин-зависимые протеинкиназы: ключевые регуляторы эукариотического клеточного цикла». Биоэссе . 17 (6): 471–480. doi : 10.1002/bies.950170603 . ПМИД   7575488 . S2CID   44307473 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Сандра Лопес-Авиле, Орсоля Капуй, Бела Новак, Фрэнк Ульманн (2009). «Необратимость выхода из митоза является следствием обратной связи на системном уровне» . Письма о природе . 459 (7246): 592–595. Бибкод : 2009Natur.459..592L . дои : 10.1038/nature07984 . ПМЦ   2817895 . ПМИД   19387440 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  3. ^ Перейти обратно: а б с Рэндалл В. Кинг; Раймонд Дж. Деше; Ян-Майкл Петерс; Марк В. Киршнер (1996). «Как протеолиз управляет клеточным циклом». Наука . 274 (5293): 1652–1659. Бибкод : 1996Sci...274.1652K . дои : 10.1126/science.274.5293.1652 . ПМИД   8939846 . S2CID   25369228 .
  4. ^ И. Вайценеггер; Дж.Ф. Хименес-Абиан; Д. Верник; ДжМ. Питерс (2002). «Регуляция сепаразы человека путем связывания секурина и авторасщепления» . Современная биология . 12 (16): 1368–1378. дои : 10.1016/S0960-9822(02)01073-4 . ПМИД   12194817 .
  5. ^ Мэтт Салливан, Фрэнк Ульманн (2003). «Непротеолитическая функция сепаразы связывает начало анафазы с выходом из митоза» . Nat Cell Biol . 5 (3): 249–254. дои : 10.1038/ncb940 . ПМК   2610357 . ПМИД   12598903 .
  6. ^ Розелла Висинтин; Сюзанна Принц; Анжелика Амон (1997). «CDC20 и CDH1: семейство субстрат-специфичных активаторов APC-зависимого протеолиза». Наука . 278 (5337): 460–463. Бибкод : 1997Sci...278..460В . дои : 10.1126/science.278.5337.460 . ПМИД   9334304 .
  7. ^ Стивен И. Рид (2003). «Храповики и часы: клеточный цикл, убиквитилирование и оборот белка». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 4 (11): 855–864. дои : 10.1038/nrm1246 . ПМИД   14625536 . S2CID   8330242 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с ПК Винод, Паула Фрейре, Ахмед Раттани, Андреа Силиберто, Фрэнк Ульманн и Бела Новак (2011). «Вычислительное моделирование выхода из митоза у почкующихся дрожжей: роль сепаразы и эндоциклов Cdc14» . JR Soc. Интерфейс . 8 (61): 1128–1141. дои : 10.1098/rsif.2010.0649 . ПМК   3119881 . ПМИД   21288956 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  9. ^ Тамара Александровна Потапова; Джон Р. Даум; Брэдли Д. Питтман; Джоанна Р. Хадсон; Тара Н. Джонс; Дэвид Л. Сатиновер; П. Тодд Стукенберг и Гэри Дж. Горбски (2006). «Обратимость выхода митоза в клетках позвоночных» . Письма о природе . 440 (7086): 954–958. Бибкод : 2006Natur.440..954P . дои : 10.1038/nature04652 . ПМЦ   1513549 . ПМИД   16612388 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Строгац, Стивен Х, изд. (1994). «Глава 2 и 3». Нелинейная динамика и хаос: с приложениями к физике, биологии, химии и технике . Книги Персея.
  11. ^ Джон Дж. Тайсон , Аттила Чикаш-Надь и Бела Новак (2002). «Динамика регуляции клеточного цикла» . Биоэссе . 24 (12): 1095–1109. дои : 10.1002/bies.10191 . ПМИД   12447975 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  12. ^ Дэн Сигал-Гаскинс; Мария Кэтрин Мехия-Гуэрра; Грегори Д. Смит; Эрих Гротеволд (2011). «Появление переключающего поведения в большом семействе простых биохимических сетей» . PLOS Вычислительная биология . 7 (5): 1–12. arXiv : 1104.2845 . Бибкод : 2011PLSCB...7E2039S . дои : 10.1371/journal.pcbi.1002039 . ПМЦ   3093349 . ПМИД   21589886 .
  13. ^ Кроуфорд, Джон (1991). «Введение в теорию бифуркаций». Обзоры современной физики . 63 (4): 991–1037. Бибкод : 1991РвМП...63..991С . дои : 10.1103/revmodphys.63.991 . hdl : 2152/61063 .
  14. ^ Висинтин Р., Хван Э.С., Амон А. (1999). «Cfi1 предотвращает преждевременный выход из митоза, закрепляя фосфатазу Cdc14 в ядрышке». Природа . 398 (6730): 818–823. Бибкод : 1999Natur.398..818V . дои : 10.1038/19775 . ПМИД   10235265 . S2CID   4344363 .
  15. ^ Перейти обратно: а б А. Линдквист; В. ван Зон; Розенталь К. Карлссон; РМ. Вольтуис (2007). «Активация циклина B1 – Cdk1 продолжается после разделения центросом для контроля митотической прогрессии» . ПЛОС Биология . 5 (5): 1127–1137. doi : 10.1371/journal.pbio.0050123 . ПМК   1858714 . ПМИД   17472438 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Джоанна Блум; Фредерик Р. Кросс (2007). «Множественные уровни специфичности циклина в контроле клеточного цикла». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 8 (2): 149–160. дои : 10.1038/nrm2105 . ПМИД   17245415 . S2CID   7923048 .
  17. ^ Чарвин Г., Ойконому С., Сиггиа Э.Д., Кросс ФР (2010). «Происхождение необратимости начала клеточного цикла у почкующихся дрожжей» . ПЛОС Биология . 8 (1): 1–13. CiteSeerX   10.1.1.355.8815 . дои : 10.1371/journal.pbio.1000284 . ПМЦ   2797597 . ПМИД   20087409 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Потапова Тамара А.; Даум, Джон Р.; Питтман, Брэдли Д.; Хадсон, Джоанна Р.; Джонс, Тара Н.; Сатиновер, Дэвид Л.; Стукенберг, П. Тодд; Горбски, Гэри Дж. (апрель 2006 г.). «Обратимость выхода митоза в клетках позвоночных» . Природа . 440 (7086): 954–958. дои : 10.1038/nature04652 . ISSN   0028-0836 . ПМЦ   1513549 . ПМИД   16612388 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Хуан, Сяо-Чунь; Ши, Цзюэ; Орт, Джеймс Д.; Митчисон, Тимоти Дж. (октябрь 2009 г.). «Доказательства того, что митотический выход является лучшей терапевтической целью рака, чем сборка веретена» . Раковая клетка . 16 (4): 347–358. дои : 10.1016/j.ccr.2009.08.020 . ISSN   1535-6108 . ПМЦ   2758291 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Хофкен, Т. (16 сентября 2002 г.). «Роль белков клеточной полярности в выходе из митоза» . Журнал ЭМБО . 21 (18): 4851–4862. дои : 10.1093/emboj/cdf481 . ПМК   126280 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mitotic_exit&oldid=1234346083"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 07027981a29aee7a24181ed28ec55087__1720896840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/07/87/07027981a29aee7a24181ed28ec55087.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mitotic exit - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)