FI6 (антитела)

FI6 — это антитело , которое нацелено на белок, обнаруженный на поверхности всех вирусов гриппа А, называемый гемагглютинином . FI6 является единственным известным антителом, которое, как обнаружено, связывает все 16 подтипов гемагглютинина вируса гриппа А, и есть надежда, что оно будет полезно для универсальной терапии вируса гриппа. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Антитело связывается с тримером НА домена F и предотвращает прикрепление вируса к клетке-хозяину. Антитело было усовершенствовано с целью удаления любых лишних нестабильных мутаций, которые могли бы отрицательно повлиять на его нейтрализующую способность, и эта новая версия антитела получила название «FI6v3». ^{[ 4 ]}

Исследовать

Исследователи из Великобритании и Швейцарии ранее обнаружили антитела, которые действуют на вирусы гриппа А группы 1 или против большинства вирусов группы 2 (CR8020), но не против обоих.

Эта команда разработала метод, использующий скрининг отдельных клеток для тестирования очень большого количества плазматических клеток человека, чтобы увеличить шансы найти антитела, даже если они встречаются крайне редко. ^{[ 4 ]} Когда они идентифицировали FI6, они вводили его мышам и хорькам и обнаружили, что он защищает животных от заражения вирусом гриппа А группы 1 или группы 2. ^{[ 5 ]}

Ученые проверили 104 000 плазматических клеток периферической крови восьми недавно инфицированных или вакцинированных доноров на наличие антител, которые распознают каждый из трех различных штаммов гриппа: H1N1 (свиного происхождения), а также H5N1 и H7N7 (высокопатогенный птичий грипп). От одного донора они выделили четыре плазматические клетки, которые продуцировали идентичное антитело, которое они назвали FI6. Это антитело связывает все 16 подтипов НА, нейтрализует инфекцию и защищает мышей и хорьков от летальной инфекции. Ранее обнаруженные наиболее широко реактивные антитела распознавали либо одну группу подтипов НА, либо другую, что подчеркивает, насколько замечательным является FI6 в своей способности воздействовать на целый ряд подтипов гриппа. ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

Исследователи определили кристаллическую структуру антитела FI6, когда оно было связано с белками НА H1 и H3. На вершине шипа НА находится глобулярный головной домен, который связывается с клеточными рецепторами во время проникновения вируса и содержит основные антигенные сайты, на которые нацелена иммунная система. Из-за этого селективного давления последовательность в головном домене меняется настолько, что в большинстве лет требуется обновленная сезонная вакцина. Домен стебля соединяет головку с мембраной вируса и отвечает за слияние мембран вируса и хозяина, благодаря чему патоген может проникнуть в клетки человека. Иммунная система обычно не дает сильного ответа на частично скрытый домен стебля, поэтому части стебля остаются высококонсервативными для всех подтипов гриппа. Антитело FI6 осуществляет обширные контакты с консервативными частями стебля, тем самым блокируя HA от проникновения липкого слитого пептида в мембрану хозяина во время проникновения вируса.

FI6 предоставляет ученым антитела широкого нейтрализующего действия, которые распознают все 16 подтипов НА, включая новые, такие как H5N1. Но поскольку репликация вируса гриппа в некоторой степени подвержена ошибкам, вирус развивается как квазивид , и широкое использование противовирусных препаратов может привести к появлению устойчивых штаммов. Так было в случае с осельтамивиром и блокатором ионных каналов М2 амантадином . Следовательно, прежде чем рассматривать FI6 в качестве долгосрочного профилактического или терапевтического средства против сезонного гриппа, нам сначала необходимо определить, может ли вирус гриппа быстро мутировать эпитоп, на который нацелен FI6, и избежать распознавания FI6 после воздействия.

Более важным клиническим следствием этой работы является идентификация универсального нейтрализующего эпитопа в стебле НА на атомном уровне, что является важной интеллектуальной вехой для разработки универсальной вакцины против гриппа. В отсутствие иммунодоминантного головного домена изолированные части стебля НА, которые включают эпитоп FI6, как уже было показано, стимулируют широкие, но не универсальные защитные эффекты против штаммов H1N1 и H3N2 у вакцинированных животных. Использование белковой инженерии и адъювантов для фокусировки иммунной системы на эпитопе FI6 может стать следующим важным шагом на пути к универсальной вакцине. ^{[ 6 ]}

См. также

Универсальная вакцина против гриппа

Ссылки

^ Галлахер, Джеймс (29 июля 2011 г.). « Суперантитело борется с гриппом» . Би-би-си.
^ Лоуренс, Джереми (29 июля 2011 г.). «Ученые приветствуют перспективу создания универсальной вакцины от гриппа» . Независимый.
^ Чан А.Л. (28 июля 2011 г.). «Универсальная вакцина против гриппа на горизонте: исследователи нашли «суперантитело» » . Хафф Пост.
^ Jump up to: ^а ^б Корти, Д; Восс, Дж; Гамблин, С.Дж.; Кодони, Дж; Маканьо, А; Джароссе, Д; Вакьери, С.Г.; Пинна, Д; Минола, А; Ванцетта, Ф; Силаччи, К; Фернандес-Родригес, БМ; Агатик, Г; Бьянки, С; Джаккетто-Сасселли, I; Колдер, Л; Саллюсто, Ф; Коллинз, П; Хайре, LF; Темпертон, Н.; Лангедейк, JP; Скехель, Джей Джей; Ланзавеккья, А (12 августа 2011 г.). «Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа А группы 1 и группы 2». Научный журнал . 333 (6044): 850–6. Бибкод : 2011Sci...333..850C . дои : 10.1126/science.1205669 . ПМИД 21798894 . S2CID 5086468 .
^ Келланд, Кейт (28 июля 2011 г.). «Суперантитела к гриппу могут приблизить универсальную прививку» . Рейтер .
^ Jump up to: ^а ^б Рассел, CJ (20 октября 2011 г.). «Исследование разнообразия гриппа с помощью универсального антитела» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (16): 1541–2. дои : 10.1056/NEJMcibr1109447 . ПМИД 22010922 .

Внешние ссылки

Журнал Science: Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа А группы 1 и группы 2.
Присоединение к ГенБанку:
- Вариабельная область тяжелой цепи:
  - JN234430, JN234435, JN234436, JN234437 (FI6VHv3), JN234438 (FI6VHv2), JN234439 (FI6VH)
  - Идентичная группа AEL31297 : JN234431, JN234432, JN234433, JN234434.
- Вариабельная область легкой цепи каппа:
  - Идентичная группа AEL31306 : JN234440, JN234441, JN234442, JN234443.
  - JN234444, JN234445, JN234446 (FI6VKv2), JN234447 (FI6VKv1), JN234448 (FI6VK)

[BBC-1] Галлахер, Джеймс (29 июля 2011 г.). « Суперантитело борется с гриппом» . Би-би-си.

[Independent-2] Лоуренс, Джереми (29 июля 2011 г.). «Ученые приветствуют перспективу создания универсальной вакцины от гриппа» . Независимый.

[Huffington-3] Чан А.Л. (28 июля 2011 г.). «Универсальная вакцина против гриппа на горизонте: исследователи нашли «суперантитело» » . Хафф Пост.

[Corti_et_al,_2011-4] Jump up to: ^а ^б Корти, Д; Восс, Дж; Гамблин, С.Дж.; Кодони, Дж; Маканьо, А; Джароссе, Д; Вакьери, С.Г.; Пинна, Д; Минола, А; Ванцетта, Ф; Силаччи, К; Фернандес-Родригес, БМ; Агатик, Г; Бьянки, С; Джаккетто-Сасселли, I; Колдер, Л; Саллюсто, Ф; Коллинз, П; Хайре, LF; Темпертон, Н.; Лангедейк, JP; Скехель, Джей Джей; Ланзавеккья, А (12 августа 2011 г.). «Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа А группы 1 и группы 2». Научный журнал . 333 (6044): 850–6. Бибкод : 2011Sci...333..850C . дои : 10.1126/science.1205669 . ПМИД 21798894 . S2CID 5086468 .

[Reuters-5] Келланд, Кейт (28 июля 2011 г.). «Суперантитела к гриппу могут приблизить универсальную прививку» . Рейтер .

[NEJM-6] Jump up to: ^а ^б Рассел, CJ (20 октября 2011 г.). «Исследование разнообразия гриппа с помощью универсального антитела» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (16): 1541–2. дои : 10.1056/NEJMcibr1109447 . ПМИД 22010922 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

v т и Антитела
Основные типы	IgA IgD IgE IgG IgM IgY
Цепи	Легкая цепь ИГК@ IGL@ суррогатная мать ИГЛЛ1 Тяжелая цепь ИГХ@ ИГХМ Антитело тяжелой цепи /IgNAR