Байролактол а

Байролактол а
Имена
	Имя IUPAC 3,4-дигидрокси-5-[(8 E , 10 E , 14 Z , 16 E ) -1,2,3,4,5-пентагидрокси-6,20,20-триметилхеникоза-8,10,14,16 -tetraenyl] Oxolan-2-One
Идентификаторы
Номер CAS	145144-32-7 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
PubChem CID	6438414 ;
	показывать Улыбается
Характеристики
Химическая формула	C 28 H 46 O 9
Молярная масса	526.667 g·mol −1
	За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). Infobox ссылки

Байролактол А является органическим химическим соединением, представляющим интерес для его потенциального использования в качестве противогрибкового антибиотика.

Одним из ряда потенциально полезных веществ, полученных из бактерий Streptomyces Rochei , он демонстрирует широкую антимикробную активность против грибов, включая Candida Albicans . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Байролактол А -это поликетид с трет -бутильной группой, связанной с длинной гидрофобной углеродной цепью, за которой следует 8 полиол. Исследования показали, что, используя изотопную маркировку средств массовой информации и спектроскопических методов для выявления продуктов -предшественников, которые в конечном итоге включены в конечный продукт, его можно создать через биосинтетический путь. ^{[ 3 ]} Дальнейший анализ генных кластеров, кодирующих для биосинтетических ферментов, подтвердил наличие генов, синтезирующих поликетид, которые связаны с вышеупомянутыми путями для этой молекулы.

Биосинтез

Ацетатный путь

Длинная углеродная цепь, содержащаяся в бутиролактоле А, была определена как из ацетатного пути ацетатом ацетата , двух предшественника углерода для поликетид-синтазы. ^{[ 4 ]} Присутствие генов PKS из семейства Streptomyces дополнительно подтвердило механизм удлинения цепи на основе ацетилгруппы. Было подтверждено, что углероды 1-8 происходят из промежуточного гидроксималонил-ACP гликолитического пути (рисунок). Это поддерживается ¹³C маркировка, где ¹³C- ¹³C-куплеты присутствовали для вышеупомянутых углеродов, а также секвенирования генов, которые обнаружили гены, кодирующие ферменты, участвующие в формировании гидроксималонил-ACP в биосинтезе Zwittermicin. ^{[ 5 ]}

Терт -бутильная группа

Терт в этом соединении: было обнаружено , -бутильная функциональная группа -это уникальный фрагмент что два из трех углеродов происходят из аминокислотного валина , который содержит изопропил -алкилзалкильную цепь. Это было определено путем ведотерации валина, поставляемого в среде, где масс -спектроскопия идентифицировала соотношение массы/заряда, отражающее замену 8 гидрогенов с дейтерием в валине. Последняя алкильная группа в трет -бутильной группе была обнаружена из метионина, вероятно, от SAM . Порядок, в котором эти подразделения -предшественники синтезируются, не был подтвержден. ^{[ 3 ]}

Ссылки

^ Kotake, C.; Yamasaki, T.; Moriyama, T.; Shinoda, M.; Komiyama, N.; Furumai, T.; Кониши, м.; Oki, T. (сентябрь 1992). «Бутиролактолы A и B, новые противогрибковые антибиотики. Таксономия, изоляция, физико-химические свойства, структура и биологическая активность» . Журнал антибиотиков . 45 (9): 1442–1450. doi : 10.7164/антибиотики.45.1442 . ISSN 0021-8820 . PMID 1429230 .
^ Комаки, Хисаюки; Сакурай, Кента; Хосояма, Акира; Кимура, Аканэ; Игараши, Ясухиро; Тамура, Томохико (2 мая 2018 г.). «Разнообразие нерибосомальных пептид -синтетазы и гена поликетида -синтазы среди таксономически близких Streptomyces штаммов» . Научные отчеты . 8 (1): 6888. Bibcode : 2018natsr ... 8.6888k . doi : 10.1038/s41598-018-24921-y . ISSN 2045-2322 . PMC 5932044 . PMID 29720592 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Фонтаны, Enjournes; Товарищ, обсуждение; Ираши, Иерусалим (8 марта 2017 г.). Полем А 13 (1): 441–4 doi : 10.3762/bjoc . ISSN 1860-5397 . PMC 5355916 . PMID 28382182 .
^ «Путь ацетата: жирные кислоты и поликетиды». Лекарственные натуральные продукты . Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd. 2001. С. 35–120. doi : 10.1002/0470846275.ch3 . ISBN 978-0-471-49640-3 .
^ Парк, Hyunjun; Кевани, Брайан М.; Дайер, Дэвид Х.; Томас, Майкл Г.; Форест, Катрина Т. (23 октября 2014 г.). «Структура домена ацилтрансферазы поликетазы ацилтрансферазы предполагает механизм распознавания для его подложки белка гидроксималонил-ацила» . Plos один . 9 (10): E110965. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9K0965P . doi : 10.1371/journal.pone.0110965 . ISSN 1932-6203 . PMC 4207774 . PMID 25340352 .

[KOTAKE_YAMASAKI_MORIYAMA_SHINODA_1992_pp._1442–1450-1] Kotake, C.; Yamasaki, T.; Moriyama, T.; Shinoda, M.; Komiyama, N.; Furumai, T.; Кониши, м.; Oki, T. (сентябрь 1992). «Бутиролактолы A и B, новые противогрибковые антибиотики. Таксономия, изоляция, физико-химические свойства, структура и биологическая активность» . Журнал антибиотиков . 45 (9): 1442–1450. doi : 10.7164/антибиотики.45.1442 . ISSN 0021-8820 . PMID 1429230 .

[Komaki_Sakurai_Hosoyama_Kimura_2018-2] Комаки, Хисаюки; Сакурай, Кента; Хосояма, Акира; Кимура, Аканэ; Игараши, Ясухиро; Тамура, Томохико (2 мая 2018 г.). «Разнообразие нерибосомальных пептид -синтетазы и гена поликетида -синтазы среди таксономически близких Streptomyces штаммов» . Научные отчеты . 8 (1): 6888. Bibcode : 2018natsr ... 8.6888k . doi : 10.1038/s41598-018-24921-y . ISSN 2045-2322 . PMC 5932044 . PMID 29720592 .

[Harunari_Komaki_Igarashi_pp._441–450-3] Jump up to: ^а ^{беременный} Фонтаны, Enjournes; Товарищ, обсуждение; Ираши, Иерусалим (8 марта 2017 г.). Полем А 13 (1): 441–4 doi : 10.3762/bjoc . ISSN 1860-5397 . PMC 5355916 . PMID 28382182 .

[The_Acetate_Pathway:_Fatty_Acids_and_Polyketides_pp._35–120-4] «Путь ацетата: жирные кислоты и поликетиды». Лекарственные натуральные продукты . Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd. 2001. С. 35–120. doi : 10.1002/0470846275.ch3 . ISBN 978-0-471-49640-3 .

[Park_Kevany_Dyer_Thomas_p=e110965-5] Парк, Hyunjun; Кевани, Брайан М.; Дайер, Дэвид Х.; Томас, Майкл Г.; Форест, Катрина Т. (23 октября 2014 г.). «Структура домена ацилтрансферазы поликетазы ацилтрансферазы предполагает механизм распознавания для его подложки белка гидроксималонил-ацила» . Plos один . 9 (10): E110965. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9K0965P . doi : 10.1371/journal.pone.0110965 . ISSN 1932-6203 . PMC 4207774 . PMID 25340352 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]