Синтия Берроуз

Синтия Джейн Берроуз
Синтия Джейн Берроуз
	Синтия Берроуз в интервью Фонду химического наследия в июле 2009 года.
Альма-матер	Университет Колорадо , бакалавр (1975) ; Корнелльского университета. Доктор философии (1982)
	Научная карьера
Диссертация	Влияние заместителей на алифатическую перегруппировку Клайзена: синтез и кинетические исследования цианозамещенных аллилвиниловых эфиров (1982)
Докторантура	Барри Карпентер
Другие научные консультанты	Стэнли Кристол , Жан-Мари Лен

Синтия Дж. Берроуз — американский химик, в настоящее время заслуженный профессор химического факультета Университета Юты , где она также является заведующим кафедрой биологической химии, финансируемой президентом Тэтчер. Берроуз был старшим редактором журнала органической химии (2001–2013 гг.), а в 2014 г. стал главным редактором журнала « Отчеты о химических исследованиях» . ^{[ 1 ]}^, ^{[ 2 ]}^,^{[ 3 ]}

Образование и обучение

Берроуз получил степень бакалавра химии в Университете Колорадо (1975). Там она работала над графиками Штерна-Фольмера в лаборатории Стэнли Кристола на последнем курсе. Она продолжила изучать физическую органическую химию в Корнелльском университете , где получила степень доктора философии. получил степень по химии в 1982 году, работая в лаборатории Барри Карпентера . Ее доктор философии. диссертационная работа посвящена цианозамещенным аллилвиниловым эфирам. Затем Берроуз провел короткую исследовательскую работу после получения докторской степени у Жана-Мари Лена в Страсбурге , Франция . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Карьера и исследования

Лаборатория Берроуза интересуется химией нуклеиновых кислот, технологией секвенирования ДНК и повреждением ДНК. Ее исследовательская группа (состоящая из химиков-органиков, биологов, аналитиков и неоргаников) фокусируется на химических процессах, которые приводят к образованию мутаций, которые могут привести к заболеваниям (например, раку). Ее работа включает изучение сайт-специфически модифицированных цепей ДНК и РНК, а также перекрестных связей ДНК с белками . Берроуз и ее группа широко известны тем, что расширили исследования технологии нанопор, разработав метод обнаружения повреждений ДНК с использованием нанопор. ^{[ 1 ]}^, ^{[ 3 ]}

Одной из целей лаборатории Берроуза является применение технологии нанопор для выявления, количественной оценки и анализа повреждений ДНК, вызванных окислительным стрессом. Берроуз фокусируется на повреждениях, обнаруженных в теломерных последовательностях человека, важнейших хромосомных участках, которые обеспечивают защиту от деградации и подвержены проблемам во время репликации ДНК . ^{[ 7 ]} Кроме того, исследования Берроуза по изменению состава нуклеиновых кислот могут предоставить ценную информацию о генетических заболеваниях, а также об управлении функциями ДНК и РНК в клетках.

Нанопоровое обнаружение повреждений ДНК

Исследовательская лаборатория Берроуза сосредоточена на обнаружении реакции окисления гуанина, как показано на рисунке.

Технология нанопор важна для анализа биологических макромолекул, таких как ДНК и РНК, поскольку она может обнаруживать мельчайшие количества образца и устраняет необходимость в ПЦР- амплификации. ПЦР-амплификация и другие методы секвенирования ДНК не могут сами по себе обнаружить повреждение ДНК, поскольку в их основе лежат четыре классических немодифицированных основания: цитозин , аденин , гуанин и тимин . Одной из наиболее частых и распространенных причин повреждения ДНК является окисление остатков гуанина до 8-оксогуанина, вызванное окислительным стрессом. 8-оксогуанин вызывает несоответствие спаривания с аденином, а не с цитозином, что в конечном итоге может вызвать точечные мутации во время репликации ДНК. ^{[ 8 ]} В контексте перекрестного сшивания ДНК-белка 8-оксогуанин склонен к образованию аддуктов с аминокислотами, содержащими реакционноспособные группы, такие как фенольный фрагмент тирозина или концевой амин лизина. ^{[ 9 ]}^,^{[ 10 ]} Обнаружение и количественная оценка содержания 8-оксогуанина в теломерных последовательностях важны, поскольку его содержание увеличивается при стрессе, поскольку теломеры ускользают от механизмов репарации клеточной ДНК. ^{[ 11 ]} Берроуз помог открыть специфические ДНК-гликозилазы, которые преимущественно восстанавливают окислительные повреждения в теломерных участках. ^{[ 12 ]}

Технология нанопор основана на прохождении постоянного электрического тока через наноразмерное отверстие, погруженное в электролитический раствор. Молекулы, которые проходят сквозь поры или прерывают ток, блокируя поры, генерируют обнаруживаемый сигнал при измерении тока в зависимости от времени. Нанопоры могут варьироваться от твердотельных конструкций до небольших белков. Чтобы изучить степень повреждения G-квадруплексов теломер, Берроуз использовал белок α-гемолизин, который содержит наноразмерное ядро трубки и встроен в клеточную мембрану. ^{[ 11 ]} Поврежденные основания окислительно маркируются краун-эфиром для усиления токового сигнала, а также для уменьшения смягчающего воздействия 8-оксогуанина на нативную складку. ^{[ 11 ]} При прохождении цепи ДНК отмеченное поврежденное основание производит характерный сигнал, прерывая приложенный ток.

Награды и почести

Награды и награды включают в себя: ^{[ 1 ]}

NSF - Стипендия по обмену учеными CNRS, 1981–82 гг.
Япония Соц. научный сотрудник по продвижению научных исследований, 1989–90 гг.
Премия NSF за творчество, 1993–95 гг.
Премия NSF за карьерный рост, 1993–94 гг.
Секция исследования биоорганических и натуральных продуктов, НИЗ, 1990–94 гг.
Консультативный комитет NSF по математике и физическим наукам, 2005–08 гг.
доц. Редактор Organic Letters, 1999–2002 гг.
Старший редактор журнала органической химии, 2001–13 гг.
Премия Роберта В. Парри за преподавание, 2002 г.
Премия ACS Юты, 2000 г.
Премия Беа Сингер, 2004 г.
Сотрудник AAAS, 2004 г.
Премия за выдающиеся научные и творческие исследования, Univ. Юты, 2005 г.
Премия Коупа, Американское химическое общество, 2008 г.
Директор Руководящего органа USTAR, 2009–2017 гг.
Член Американской академии искусств и наук, 2009 г.
Сотрудник ACS, 2010 г.
Премия за выдающиеся достижения в области преподавания, 2011 г.
Главный редактор журнала «Отчеты о химических исследованиях», 2014 г.
Премия Линды К. Амос за выдающиеся заслуги перед женщинами Университета США, 2014 г.
Член Национальной академии наук, 2014 г.
Премия ACS Джеймса Флэка Норриса в области физической органической химии, 2018 г.
Премия Уилларда Гиббса , 2018 г.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с «Синтия Дж. Берроуз - химический факультет - Университет Юты» . chem.utah.edu . Проверено 26 мая 2017 г.
^ «Синтия Берроуз, доктор философии — Подробности о факультете — Медицинский факультет Университета Юты — | Университет Юты» . Medicine.utah.edu . Проверено 2 июня 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Синтия Берроуз» . www.nasonline.org . Проверено 2 июня 2017 г.
^ Берроуз, Синтия Дж.; Карпентер, Барри К. (1 ноября 1981 г.). «Влияние заместителей на алифатическую перегруппировку Кляйзена. 1. Синтез и перегруппировка цианозамещенных аллилвиниловых эфиров». Журнал Американского химического общества . 103 (23): 6983–6984. дои : 10.1021/ja00413a045 . ISSN 0002-7863 .
^ Центр устной истории. «Синтия Дж. Берроуз» . Институт истории науки .
^ Домуш, Хилари Л. (16 июля 2009 г.). Синтия Дж. Берроуз, Стенограмма интервью, проведенного Хилари Л. Домуш в Университете штата Юта, Солт-Лейк-Сити, штат Юта, 15 и 16 июля 2009 г. (PDF) . Филадельфия, Пенсильвания: Фонд химического наследия .
^ Анна; Флеминг, Аарон М.; Берроуз, Синтия Дж. (19 февраля 2016 г.). «G-квадруплексы теломер человека с пятью повторами аккомодируют 8-оксо-7,8-дигидрогуанин путем устранения повреждений ДНК» . АКС Химическая биология . 11 (2): 500–507. doi : 10.1021/acschembio.5b00844 . ISSN 1554-8929 . ПМЦ 4828913 . ПМИД 26686913 .
^ Ченг, КЦ; Кэхилл, Д.С.; Касаи, Х.; Нисимура, С.; Леб, Луизиана (5 января 1992 г.). «8-Гидроксигуанин, распространенная форма окислительного повреждения ДНК, вызывает замены G----T и A----C» . Журнал биологической химии . 267 (1): 166–172. дои : 10.1016/S0021-9258(18)48474-8 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 1730583 .
^ Сюй, Сяоюнь; Флеминг, Аарон М.; Мюллер, Джеймс Г.; Берроуз, Синтия Дж. (6 августа 2008 г.). «Образование трициклических [4.3.3.0] аддуктов между 8-оксогуанозином и тирозином в условиях окислительной ДНК-белковой сшивки». Журнал Американского химического общества . 130 (31): 10080–10081. дои : 10.1021/ja803896d . ISSN 1520-5126 . ПМИД 18611013 .
^ Сюй, Сяоюнь; Мюллер, Джеймс Г.; Да, Ю; Берроуз, Синтия Дж. (16 января 2008 г.). «Поперечные связи ДНК-белок между гуанином и лизином зависят от механизма окисления для образования гуанозиновых аддуктов C5 и C8». Журнал Американского химического общества . 130 (2): 703–709. дои : 10.1021/ja077102a . ISSN 1520-5126 . ПМИД 18081286 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Анна; Флеминг, Аарон М.; Уайт, Генри С.; Берроуз, Синтия Дж. (2015). «Нанопоровое обнаружение 8-оксогуанина в последовательности повторов теломер человека» . АСУ Нано . 9 (4): 4296–4307. дои : 10.1021/acsnano.5b00722 . ISSN 1936-086X . ПМК 4790916 . ПМИД 25768204 .
^ Чжоу, Цзя; Лю, Минмин; Флеминг, Аарон М.; Берроуз, Синтия Дж.; Уоллес, Сьюзан С. (20 сентября 2013 г.). «ДНК-гликозилазы Neil3 и NEIL1 удаляют окислительные повреждения из квадруплексной ДНК и отдают предпочтение повреждениям в контексте теломерной последовательности» . Журнал биологической химии . 288 (38): 27263–27272. дои : 10.1074/jbc.M113.479055 . ISSN 1083-351X . ПМЦ 3779722 . ПМИД 23926102 .

[:0-1] Jump up to: ^а ^б ^с «Синтия Дж. Берроуз - химический факультет - Университет Юты» . chem.utah.edu . Проверено 26 мая 2017 г.

[2] «Синтия Берроуз, доктор философии — Подробности о факультете — Медицинский факультет Университета Юты — | Университет Юты» . Medicine.utah.edu . Проверено 2 июня 2017 г.

[:2-3] Jump up to: ^а ^б «Синтия Берроуз» . www.nasonline.org . Проверено 2 июня 2017 г.

[4] Берроуз, Синтия Дж.; Карпентер, Барри К. (1 ноября 1981 г.). «Влияние заместителей на алифатическую перегруппировку Кляйзена. 1. Синтез и перегруппировка цианозамещенных аллилвиниловых эфиров». Журнал Американского химического общества . 103 (23): 6983–6984. дои : 10.1021/ja00413a045 . ISSN 0002-7863 .

[OH-5] Центр устной истории. «Синтия Дж. Берроуз» . Институт истории науки .

[transcript-6] Домуш, Хилари Л. (16 июля 2009 г.). Синтия Дж. Берроуз, Стенограмма интервью, проведенного Хилари Л. Домуш в Университете штата Юта, Солт-Лейк-Сити, штат Юта, 15 и 16 июля 2009 г. (PDF) . Филадельфия, Пенсильвания: Фонд химического наследия .

[7] Анна; Флеминг, Аарон М.; Берроуз, Синтия Дж. (19 февраля 2016 г.). «G-квадруплексы теломер человека с пятью повторами аккомодируют 8-оксо-7,8-дигидрогуанин путем устранения повреждений ДНК» . АКС Химическая биология . 11 (2): 500–507. doi : 10.1021/acschembio.5b00844 . ISSN 1554-8929 . ПМЦ 4828913 . ПМИД 26686913 .

[8] Ченг, КЦ; Кэхилл, Д.С.; Касаи, Х.; Нисимура, С.; Леб, Луизиана (5 января 1992 г.). «8-Гидроксигуанин, распространенная форма окислительного повреждения ДНК, вызывает замены G----T и A----C» . Журнал биологической химии . 267 (1): 166–172. дои : 10.1016/S0021-9258(18)48474-8 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 1730583 .

[9] Сюй, Сяоюнь; Флеминг, Аарон М.; Мюллер, Джеймс Г.; Берроуз, Синтия Дж. (6 августа 2008 г.). «Образование трициклических [4.3.3.0] аддуктов между 8-оксогуанозином и тирозином в условиях окислительной ДНК-белковой сшивки». Журнал Американского химического общества . 130 (31): 10080–10081. дои : 10.1021/ja803896d . ISSN 1520-5126 . ПМИД 18611013 .

[10] Сюй, Сяоюнь; Мюллер, Джеймс Г.; Да, Ю; Берроуз, Синтия Дж. (16 января 2008 г.). «Поперечные связи ДНК-белок между гуанином и лизином зависят от механизма окисления для образования гуанозиновых аддуктов C5 и C8». Журнал Американского химического общества . 130 (2): 703–709. дои : 10.1021/ja077102a . ISSN 1520-5126 . ПМИД 18081286 .

[:1-11] Jump up to: ^а ^б ^с Анна; Флеминг, Аарон М.; Уайт, Генри С.; Берроуз, Синтия Дж. (2015). «Нанопоровое обнаружение 8-оксогуанина в последовательности повторов теломер человека» . АСУ Нано . 9 (4): 4296–4307. дои : 10.1021/acsnano.5b00722 . ISSN 1936-086X . ПМК 4790916 . ПМИД 25768204 .

[12] Чжоу, Цзя; Лю, Минмин; Флеминг, Аарон М.; Берроуз, Синтия Дж.; Уоллес, Сьюзан С. (20 сентября 2013 г.). «ДНК-гликозилазы Neil3 и NEIL1 удаляют окислительные повреждения из квадруплексной ДНК и отдают предпочтение повреждениям в контексте теломерной последовательности» . Журнал биологической химии . 288 (38): 27263–27272. дои : 10.1074/jbc.M113.479055 . ISSN 1083-351X . ПМЦ 3779722 . ПМИД 23926102 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

Базы данных авторитетного контроля
Международный	ВИАФ WorldCat
Национальный	Соединенные Штаты
академики	Google Академика ОРЦИД