✖


Jump to content

Стив Хорват

Стив Хорват
Хорват выступает с докладом в 2015 году
Рожденный
Франкфурт, Германия
Занятие Профессор генетики человека и биостатистики
Известный Разработка эпигенетических часов (часов Хорвата) и анализа сети взвешенной корреляции.
Академическое образование
Альма-матер Технический университет Берлина
( БС )
Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл
( доктор философии )
Гарвардская школа общественного здравоохранения
( доктор биологических наук )
Докторантура Роберт Браун Гарднер
В Лэрде
Академическая работа
Учреждения Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе
Альтос Лабс

Стив Хорват — немецко-американский исследователь старения, генетик и биостатистик . Он — профессор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, известный разработкой часов старения Хорвата , которые являются высокоточным молекулярным биомаркером старения , а также разработкой сетевого анализа взвешенной корреляции . Его работа над геномными биомаркерами старения , процессом старения и многими возрастными заболеваниями/состояниями принесла ему несколько исследовательских наград. Хорват — главный исследователь антивозрастного стартапа Altos Labs. [1] и соучредитель некоммерческой организации Clock Foundation. [2]

Фон

[ редактировать ]

Хорват родился во Франкфурте , Германия ; как указывает фамилия Хорват , он имеет венгерское происхождение. Он получил диплом по математике и физике в Техническом университете Берлина , который окончил в 1989 году. [3] [4] Он получил докторскую степень. по математике в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл в 1995 году и получил степень доктора философии. в области биостатистики в Гарварде в 2000 году. [4] В 2000 году Хорват поступил на факультет Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе , где он является профессором генетики человека в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и биостатистики в Школе общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. [3]

Работа над эпигенетическими часами

[ редактировать ]

Разработка Хорватом метода оценки возраста на основе метилирования ДНК , известного как эпигенетические часы, была представлена ​​в журнале Nature . [3] В 2011 году Хорват стал соавтором первой статьи, в которой описывался метод оценки возраста, основанный на уровнях метилирования ДНК по слюне. [5] В 2013 году Хорват опубликовал статью одного автора о методе оценки возраста нескольких тканей, который применим ко всем ядросодержащим клеткам, тканям и органам. [6] [3] Это открытие, известное как часы Хорвата, было неожиданным, поскольку типы клеток различаются по характеру метилирования ДНК, а возрастные изменения метилирования ДНК, как правило, тканеспецифичны. [3] В своей статье он продемонстрировал, что предполагаемый возраст, также называемый возрастом метилирования ДНК, обладает следующими свойствами: он близок к нулю для эмбриональных и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток , он коррелирует с числом пассажей клеток ; это приводит к высоконаследственной мере ускорения старения; и это применимо к шимпанзе. [6] Поскольку часы Хорвата позволяют сопоставлять возраст различных тканей одних и тех же людей, их можно использовать для идентификации тканей, которые демонстрируют признаки увеличения или уменьшения возраста. [7]

[ редактировать ]

Хорват стал соавтором первых статей, демонстрирующих, что возраст метилирования ДНК предсказывает продолжительность жизни. [8] [9] [10] и положительно связан с ожирением , [11] ВИЧ- инфекция, [12] болезнь Альцгеймера , [13] когнитивное снижение, [14] болезнь Паркинсона , [15] болезнь Гентингтона , [16] ранняя менопауза , [17] и синдром Вернера . [18]

Генетика старения

[ редактировать ]

Хорват опубликовал первую статью, демонстрирующую, что трисомия 21 ( синдром Дауна ) связана с сильными эпигенетическими эффектами ускорения старения как в крови, так и в тканях мозга. [19] Используя полногеномные исследования ассоциаций , команда Хорвата определила первые генетические маркеры (SNP), которые демонстрируют значимую общегеномную связь с темпами эпигенетического старения. [20] [21] – в частности, первые общегеномные значимые генетические локусы, связанные с эпигенетическими темпами старения в крови, в частности локус гена теломеразы обратной транскриптазы ( TERT ). [22]

В рамках этой работы его команда обнаружила парадоксальную взаимосвязь: генетические варианты, связанные с большей длиной теломер лейкоцитов в гене TERT, парадоксальным образом приводят к более высокому эпигенетическому ускорению старения в крови. [22]

Работа в биодемографии

[ редактировать ]

Хорват предположил, что более медленные темпы эпигенетического старения могут объяснить преимущество женщин в смертности и парадокс смертности латиноамериканцев . [23]

Факторы образа жизни и питание

[ редактировать ]

Хорват опубликовал первое крупномасштабное исследование влияния факторов образа жизни на скорость эпигенетического старения. [24]

Эти перекрестные данные о темпах эпигенетического старения в крови подтверждают общепринятое мнение о пользе образования, диеты с высоким содержанием растений и нежирным мясом, умеренного потребления алкоголя, физической активности и рисков, связанных с метаболическим синдромом .

Эпигенетическая теория старения

[ редактировать ]

Хорват и Радж предложили теорию старения, основанную на эпигенетических часах. [25] который рассматривает биологическое старение как непреднамеренное последствие как программ развития, так и программ поддержания, молекулярные следы которых приводят к появлению оценок возраста по метилированию ДНК. Возраст DNAm рассматривается как проксимальное считывание набора врожденных процессов старения, которые взаимодействуют с другими, независимыми коренными причинами старения, нанося ущерб функции тканей. [25]

Анализ сети взвешенной корреляции

[ редактировать ]

Хорват и члены его лаборатории разработали широко используемый метод системного анализа биологических данных, известный как сетевой анализ взвешенной корреляции . [26] [27] [28] Он опубликовал книгу о взвешенном сетевом анализе и геномных приложениях. [29]

Награды и почести

[ редактировать ]

Хорват получил несколько наград за свою работу над эпигенетическими часами.

  • Премия Аллена «Выдающийся исследователь» 2017 года за исследования часов у позвоночных [30]
  • Премия Открытого благотворительного проекта 2019 года за механистические исследования эпигенетических часов [31]
  • Премия Шобера 2019 года за выдающиеся и инновационные исследования в области старения [32]
  • Премия Натана В. Шока 2022 года [33]
  • 2022 г. Член Американской статистической ассоциации [34]
  • Премия WNAR 2023 года за выдающееся влияние в области эпигенетических часов и анализа сетей взвешенной корреляции [35]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Познакомьтесь с Altos Labs, последней безумной ставкой Кремниевой долины на вечную жизнь» . 4 сентября 2021 г.
  2. ^ «О Фонде Часов» . 12 октября 2023 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и Гиббс, WT (2014). «Биомаркеры и старение: наблюдатель за часами» . Природа . 508 (7495): 168–170. Бибкод : 2014Natur.508..168G . дои : 10.1038/508168a . ПМИД   24717494 .
  4. ^ Jump up to: а б «Об университетах» . Калифорнийский университет Лос-Анджелеса . Проверено 20 августа 2020 г.
  5. ^ Бокландт, С; Лин, В; Зель, Мэн; Санчес, Ф.Дж.; Зиншаймер, Дж. С.; Хорват, С; Вилен, Э (2011). «Эпигенетический предсказатель возраста» . ПЛОС ОДИН . 6 (6): e14821. Бибкод : 2011PLoSO...614821B . дои : 10.1371/journal.pone.0014821 . ПМК   3120753 . ПМИД   21731603 .
  6. ^ Jump up to: а б Хорват, С (2013). «Возраст метилирования ДНК тканей и типов клеток человека» . Геномная биология . 14 (10): 115 р. дои : 10.1186/gb-2013-14-10-r115 . ПМК   4015143 . ПМИД   24138928 . (Ошибка: два : 10.1186/s13059-015-0649-6 , PMID   25968125 , Часы втягивания . Если ошибка была проверена и не влияет на цитируемый материал, замените ее. {{erratum|...}} с {{erratum|...|checked=yes}}. )
  7. ^ Хорват, С; Мах, В; Лу, АТ; Ву, Дж.С.; Чой, Огайо; Ясинска, AJ; Рианчо, JA; Тунг, С; Коулз, Н.С.; Браун, Дж; Винтерс, Х.В.; Коулз, Л.С. (2015). «Мозжечок стареет медленно в соответствии с эпигенетическими часами» (PDF) . Старение . 7 (5): 294–306. дои : 10.18632/aging.100742 . ПМЦ   4468311 . ПМИД   26000617 . Архивировано из оригинала (PDF) 25 мая 2015 г. Проверено 23 июня 2017 г.
  8. ^ Мариони, Р; Шах, С; Макрей, А; Чен, Б; Количено, Э; Харрис, С; Гибсон, Дж; Хендерс, А; Редмонд, П; Кокс, С; Патти, А; Корли, Дж; Мерфи, Л; Мартин, Н; Монтгомери, Дж; Фейнберг, А; Фаллин, М; Мультауп, М; Яффе, А; Джоханес, Р; Шварц, Дж; Просто, А; Лунетта, К; Мурабито, Дж. М.; Старр, Дж; Хорват, С; Баккарелли, А; Леви, Д; Вишер, П; Рэй, Н; Дорогая, я (2015). «Возраст метилирования ДНК в крови предсказывает смертность от всех причин в более позднем возрасте» . Геномная биология . 16 (1): 25. дои : 10.1186/s13059-015-0584-6 . ПМК   4350614 . ПМИД   25633388 .
  9. ^ Хорват, С (2015). «Снижение эпигенетического возраста РВМС у итальянских полудолгожителей и их потомков» . Старение . 7 (декабрь): 1159–70. дои : 10.18632/aging.100861 . ПМЦ   4712339 . ПМИД   26678252 .
  10. ^ Чен, Б; Мариони, Мэн (2016). «Измерение биологического возраста на основе метилирования ДНК: метаанализ, прогнозирующий время до смерти» . Старение . 8 (9): 1844–1865. дои : 10.18632/aging.101020 . ПМК   5076441 . ПМИД   27690265 .
  11. ^ Хорват, С; Эрхарт, В; Брош, М; Аммерполь, О; фон Шенфельс, Вт; Аренс, М; Хейтс, Н; Белл, Дж. Т.; Цай, ПК; Спектор, ТД; Делоукас, П; Зиберт, Р; Сипос, Б; Беккер, Т; Рекен, К; Шафмайер, К; Хампе, Дж (2014). «Ожирение ускоряет эпигенетическое старение печени человека» . Proc Natl Acad Sci США . 111 (43): 15538–43. Бибкод : 2014PNAS..11115538H . дои : 10.1073/pnas.1412759111 . ПМК   4217403 . ПМИД   25313081 .
  12. ^ Хорват, С; Левин, Эй Джей (2015). «Инфекция ВИЧ-1 ускоряет старение по эпигенетическим часам» . J Заразить Дис . 212 (10): 1563–73. дои : 10.1093/infdis/jiv277 . ПМЦ   4621253 . ПМИД   25969563 .
  13. ^ Левин, М. (2015). «Эпигенетический возраст префронтальной коры связан с нейритическими бляшками, амилоидной нагрузкой и когнитивными функциями, связанными с болезнью Альцгеймера» . Старение . 7 (декабрь): 1198–211. дои : 10.18632/aging.100864 . ПМЦ   4712342 . ПМИД   26684672 .
  14. ^ Мариони, Р; Шах, С; Макрей, А; Ричи, С; Мунис-Террера, GH; СЭ; Гибсон, Дж; Редмонд, П; СР, С; Патти, А; Корли, Дж; Тейлор, А; Мерфи, Л; Старр, Дж; Хорват, С; Вишер, П; Рэй, Н; Дорогая, я (2015). «Эпигенетические часы коррелируют с физической и когнитивной подготовленностью в Лотианской когорте рождения 1936 года» . Международный журнал эпидемиологии . 44 (4): 1388–1396. дои : 10.1093/ije/dyu277 . ПМЦ   4588858 . ПМИД   25617346 .
  15. ^ Хорват, С (2015). «Повышение эпигенетического возраста и количества гранулоцитов в крови пациентов с болезнью Паркинсона» . Старение . 7 (12): 1130–42. дои : 10.18632/aging.100859 . ПМЦ   4712337 . ПМИД   26655927 .
  16. ^ Хорват, С (2016). «Болезнь Хантингтона ускоряет эпигенетическое старение человеческого мозга и нарушает уровень метилирования ДНК» . Старение . 8 (7): 1485–512. дои : 10.18632/aging.101005 . ПМЦ   4993344 . ПМИД   27479945 .
  17. ^ Левин, М. (2016). «Менопауза ускоряет биологическое старение» . Proc Natl Acad Sci США . 113 (33): 9327–9332. Бибкод : 2016PNAS..113.9327L . дои : 10.1073/pnas.1604558113 . ПМЦ   4995944 . ПМИД   27457926 .
  18. ^ Майерхофер, А (2017). «Ускоренное эпигенетическое старение при синдроме Вернера» . Старение . 9 (4): 1143–1152. дои : 10.18632/aging.101217 . ПМЦ   5425119 . ПМИД   28377537 .
  19. ^ Хорват, С; Гараньяни, П; Бакалини, МГ; Пираццини, К; Сальвиоли, С; Джентилини, Д; Ди Блазио, AM; Джулиани, К; Тунг, С; Винтерс, Х.В.; Франчески, К. (февраль 2015 г.). «Ускоренное эпигенетическое старение при синдроме Дауна» . Стареющая клетка . 14 (3): 491–5. дои : 10.1111/acel.12325 . ПМК   4406678 . ПМИД   25678027 .
  20. ^ Лу, А (2016). «Генетические варианты рядом с MLST8 и DHX57 влияют на эпигенетический возраст мозжечка» . Природные коммуникации . 7 : 10561. Бибкод : 2016NatCo...710561L . дои : 10.1038/ncomms10561 . ПМК   4740877 . ПМИД   26830004 .
  21. ^ Лу, А (2017). «Генетическая архитектура эпигенетических и нейрональных темпов старения в областях мозга человека» . Природные коммуникации . 8 (15353): 15353. Бибкод : 2017NatCo...815353L . дои : 10.1038/ncomms15353 . ПМЦ   5454371 . ПМИД   28516910 .
  22. ^ Jump up to: а б Лу, Аке Т.; Сюэ, Лютинг; Салфати, Элайджа Л.; Чен, Брайан Х.; Ферруччи, Луиджи; Леви, Дэниел; Джоханес, Роби; Мурабито, Джоан М.; Киль, Дуглас П.; Цай, Пей-Цянь; И все же, Идил; Белл, Джордан Т.; Манджино, Массимо; Танака, Тошико; Макрей, Аллан Ф.; Мариони, Риккардо Э.; Вишер, Питер М.; Рэй, Наоми Р.; Дорогой, Ян Дж.; Левин, Морган Э.; Куах, Остин; Асимес, Фемистокл; Цао, Филип С.; Абшер, Девин; Стюарт, Джеймс Д.; Ли, Юн; Райнер, Алекс П.; Хоу, Лифан; Баккарелли, Андреа А.; Уитсел, Эрик А.; Авив, Авраам; Кардона, Алексия; Дэй, Феликс Р.; Уэрхэм, Николас Дж.; Перри, Джон РБ; Онг, Кен К.; Радж, Кеннет; Лунетта, Кэтрин Л.; Хорват, Стив (26 января 2018 г.). «GWAS скорости эпигенетического старения в крови раскрывает критическую роль TERT» . Природные коммуникации . 9 (1): 387. Бибкод : 2018NatCo...9..387L . дои : 10.1038/ s41467-017-02697-5 ПМК   5786029 . ПМИД   29374233 .
  23. ^ Хорват, Стив; Гурвен, Майкл; Левин, Морган Э.; Трамбл, Бенджамин К.; Каплан, Хиллард; Аллайи, Хуман; Ритц, Беате Р.; Чен, Брайан; Лу, Аке Т.; Рикабо, Тэмми М.; Джеймисон, Бет Д.; Сунь, Дяньцзяньи; Ли, Шэнсюй; Чен, Вэй; Кинтана-Мурси, Луис; Фагни, Мод; Кобор, Майкл С.; Цао, Филип С.; Райнер, Александр П.; Эдлефсен, Керстин Л.; Абшер, Девин; Ассимес, Фемистокл Л. (11 августа 2016 г.). «Эпигенетический часовой анализ расы/этнической принадлежности, пола и ишемической болезни сердца» . Геномная биология . 17 (1): 171. дои : 10.1186/s13059-016-1030-0 . ПМЦ   4980791 . ПМИД   27511193 .
  24. ^ Куах, Остин; Левин, Морган Э.; Танака, Тошико; Лу, Аке Т.; Чен, Брайан Х.; Ферруччи, Луиджи; Ритц, Беате; Бандинелли, Стефания; Нойхаузер, Мэриан Л.; Бизли, Жаннетт М.; Снетселаар, Линда; Уоллес, Роберт Б.; Цао, Филип С.; Абшер, Девин; Ассимес, Фемистокл Л.; Стюарт, Джеймс Д.; Ли, Юн; Хоу, Лифан; Баккарелли, Андреа А.; Уитсел, Эрик А.; Хорват, Стив (14 февраля 2017 г.). «Эпигенетический часовой анализ факторов питания, физических упражнений, образования и образа жизни» . Старение . 9 (2): 419–446. дои : 10.18632/aging.101168 . ПМЦ   5361673 . ПМИД   28198702 .
  25. ^ Jump up to: а б Хорват, Стив; Радж, Кеннет (11 апреля 2018 г.). «Биомаркеры, основанные на метилировании ДНК, и теория старения эпигенетических часов». Обзоры природы Генетика . 19 (6): 371–384. дои : 10.1038/s41576-018-0004-3 . ПМИД   29643443 . S2CID   4709691 .
  26. ^ Чжан, Б; Хорват, С. (2005). «Общая основа анализа сети взвешенной совместной экспрессии генов» (PDF) . Stat Appl Genet Mol Biol . 4 : Статья 17. дои : 10.2202/1544-6115.1128 . ПМИД   16646834 . S2CID   7756201 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2020 г. Проверено 23 июня 2017 г.
  27. ^ Хорват, С; Чжан, Б; Карлсон, М; Лу, КВ; Чжу, С; Фельчано, РМ; Лоуренс, МФ; Чжао, Вт; Шу, Кью; Ли, Ю; Шек, AC; Лиау, LM; Ву, Х; Гешвинд, DH; Феббо, PG; Корнблюм, Гавайи; Клоузи, Техас ; Нельсон, Сан-Франциско; Мишель, PS (2006). «Анализ онкогенных сигнальных сетей при глиобластоме идентифицирует ASPM как новую молекулярную мишень» . ПНАС . 103 (46): 17402–17407. Бибкод : 2006PNAS..10317402H . дои : 10.1073/pnas.0608396103 . ПМК   1635024 . ПМИД   17090670 .
  28. ^ Лангфельдер, П; Хорват, С (2008). «WGCNA: пакет R для анализа сети взвешенной корреляции» . БМК Биоинформатика . 9 : 559. дои : 10.1186/1471-2105-9-559 . ПМЦ   2631488 . ПМИД   19114008 .
  29. ^ Хорват С (2011). Взвешенный сетевой анализ: приложения в геномике и системной биологии. Книга Спрингера. Издание 1-е., 2011, XXII, 414 с. Твердый переплет. ISBN   978-1-4419-8818-8 веб-сайт
  30. ^ «Группа Пола Дж. Аллена Frontiers называет пять выдающихся следователей Аллена» . Cision PR Newswire. 15 июня 2017 г.
  31. ^ «Премия Открытой благотворительности за исследование эпигенетических часов Стива Хорвата» . openphilanthropy.org. Апрель 2019.
  32. ^ «Премия Шобера 2019 года Стиву Хорвату из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе» . Университет Галле (Заале) Германия. 13 сентября 2019 г.
  33. ^ Отчет о состоянии директора НИЗ за май 2021 г.
  34. ^ «Стипендиаты ASA 2022» (PDF) . Американская статистическая ассоциация . Проверено 20 июля 2022 г.
  35. ^ «Награда IBS/WNAR за выдающееся влияние и лекция» . Международное биометрическое общество.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Steve_Horvath&oldid=1237389018"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 19db0220fe6f73e85336262f6177a3b8__1722254700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/19/b8/19db0220fe6f73e85336262f6177a3b8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Steve Horvath - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)