Тестирование на растворение

В фармацевтической промышленности тестирование растворения лекарств обычно используется для получения важной информации о высвобождении лекарственного средства in vitro как для целей контроля качества , т. е. для оценки совместимости твердых пероральных лекарственных форм, таких как таблетки, от партии к партии, так и для разработки лекарств , т. е. для прогнозирования профилей высвобождения лекарств in vivo . ^{[ 1 ]} Существует три типичные ситуации, когда тестирование на растворение играет жизненно важную роль: (i) решения по рецептуре и оптимизации: во время разработки продукта, для продуктов, где характеристики растворения являются критическим показателем качества, как рецептура продукта, так и производственный процесс оптимизируются на основе достижения конкретных цели растворения. (ii) Решения об эквивалентности: во время разработки генерического продукта, а также при реализации пострегистрационного процесса или изменений состава, сходство профилей растворения in vitro между референтным продуктом и его генерической или модифицированной версией является одним из ключевых требований для принятия решений о разрешении регулирующих органов. (iii) Соответствие продукта и решения о выпуске: во время рутинного производства результаты растворения очень часто являются одним из критериев, используемых для принятия решений о выпуске продукта. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Основная цель разработки и оценки IVIVC — сделать тест на растворение заменой исследований на людях, как заявило Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). ^{[ 5 ]} Аналитических данных испытаний на растворение лекарственного средства во многих случаях достаточно, чтобы установить безопасность и эффективность лекарственного препарата без испытаний in vivo после незначительных изменений в рецептуре и производстве (Куреши и Шабнам, 2001). Таким образом, тестирование растворения, проводимое в аппарате для растворения, должно обеспечивать точные и воспроизводимые результаты.

Оборудование

Существует несколько аппаратов для растворения. В Общей главе <711> «Растворение» Фармакопеи США (USP) указаны четыре стандартизированных и определенных аппарата для растворения. ^{[ 6 ]} Они есть:

Аппарат для растворения USP 1 – Корзина (37 °C ± 0,5 °C)
Аппарат для растворения USP 2 – Лопатка (37 °C ± 0,5 °C)
Аппарат для растворения USP 3 – Цилиндр возвратно-поступательного движения (37 °C ± 0,5 °C)
Аппарат для растворения USP 4 – Проточная ячейка (37 °C ± 0,5 °C)
Аппарат для растворения USP 5 — возвратно-поступательный диск (37 °C ± 0,5 °C)

Общий метод

Сосуды метода растворения обычно либо частично погружают в раствор водяной бани, либо нагревают рубашкой. Аппарат используется для растворения внутри сосудов в течение заданного периода времени, который зависит от метода конкретного лекарства. Среда растворения внутри сосудов нагревается до 37°С с допустимой разницей ±0,5°С. ^{[ 7 ]}

Характеристики аппаратов для растворения сильно зависят от гидродинамики из-за характера испытаний на растворение. Конструкции аппаратов для растворения и способы эксплуатации аппаратов для растворения оказывают огромное влияние на гидродинамику и, следовательно, на производительность. Гидродинамические исследования в устройствах для растворения проводились исследователями в течение последних нескольких лет с использованием как экспериментальных методов, так и численного моделирования, такого как вычислительная гидродинамика (CFD). Основной целью был аппарат для растворения USP 2. ^{[ 1 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Причина в том, что многие исследователи подозревают, что прибор USP Dissolution Apparatus 2 предоставляет противоречивые, а иногда и ошибочные данные. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} Гидродинамические исследования упомянутого выше аппарата для растворения USP 2 ясно показали, что у него действительно есть внутренние гидродинамические проблемы, которые могут привести к проблемам. В 2005 году профессор Пьеро Арменанте из Технологического института Нью-Джерси (NJIT) и профессор Фернандо Муццио из Университета Рутгерса представили технический отчет в FDA. ^{[ 22 ]} В этом техническом отчете обсуждались внутренние гидродинамические проблемы, связанные с устройством растворения 2 USP, основанные на результатах исследований группы Арменанте и группы Муццио.

Совсем недавно гидродинамические исследования были проведены в аппарате для растворения USP 4. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

Операция

Общая процедура растворения включает в себя жидкость, известную как среда растворения, которую помещают в сосуды установки растворения. Среда может варьироваться от дегазированной или обработанной ультразвуком деионизированной воды до химически приготовленных растворов с отрегулированным pH и сред, приготовленных с использованием поверхностно-активных веществ. ^{[ 26 ]} Дегазация среды растворения посредством обработки ультразвуком или другими способами важна, поскольку присутствие растворенных газов может повлиять на результаты. Лекарственное средство помещают в среду в сосудах после того, как оно достигнет достаточной температуры, а затем включают аппарат для растворения. Образцы растворов, собранные при тестировании на растворение, обычно анализируются с помощью ВЭЖХ или УФ-видимой спектроскопии . ^{[ 27 ]} Существуют критерии, известные как «спецификации выпуска», которым протестированные образцы должны соответствовать статистически, как по отдельным значениям, так и по средним значениям в целом. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} Одним из таких критериев является параметр «Q», который представляет собой процентное значение, обозначающее количество растворенного активного ингредиента в фармакопее раствора образца. Если первоначальный анализ образца, известный как тестирование S1 или этап 1, не соответствует приемлемому значению Q, то требуется дополнительное тестирование, известное как тестирование этапов 2 и 3. Тестирование S3 выполняется только в том случае, если тестирование S2 по-прежнему не соответствует параметру Q. Если в S3 наблюдается отклонение от приемлемых значений Q, то обычно инициируется расследование OOS (вне спецификации).

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Бай Г., Ван Ю., Арменанте П.М., «Профили скорости и изменчивость скорости деформации сдвига в аппарате для испытания на растворение USP 2 при различных скоростях перемешивания крыльчатки», Международный журнал фармацевтики, 403 (1-2), страницы 1 –14, 2011 г.
^ Ван, Ифань; Сни, Рональд Д.; Кейван, Гольшид; Муццио, Фернандо Х. (3 мая 2016 г.). «Статистическое сравнение профилей растворения». Разработка лекарств и промышленная фармация . 42 (5): 796–807. дои : 10.3109/03639045.2015.1078349 . ISSN 0363-9045 . ПМИД 26294289 . S2CID 34517111 .
^ Ананд, Ом; Ю, Лоуренс X.; Коннер, Дейл П.; Давид, Барбара М. (9 апреля 2011 г.). «Тестирование растворимости непатентованных лекарств: точка зрения FDA» . Журнал AAPS . 13 (3): 328–335. дои : 10.1208/s12248-011-9272-y . ISSN 1550-7416 . ПМК 3160163 . ПМИД 21479700 .
^ Чжан, X.; Дуан, Дж.; Кесиоглу, Ф.; Новакович Дж.; Амидон, ГЛ; Джамей, М.; Лукацова В.; Эйсинг, Т.; Цакалозу, Э. (2018). «Моделирование и моделирование механистической пероральной абсорбции для разработки рецептур и оценки биоэквивалентности: отчет открытого семинара FDA» . CPT: Фармакометрика и системная фармакология . 6 (8): 492–495. дои : 10.1002/psp4.12204 . ISSN 2163-8306 . ПМЦ 5572334 . ПМИД 28571121 .
^ Суарес-Шарп, Сандра; Ли, Мин; Дуан, Джон; Шах, Хета; Со, Пол (01 ноября 2016 г.). «Опыт регулирования корреляций in vivo in vitro (IIVVC) при применении новых лекарств». Журнал AAPS . 18 (6): 1379–1390. дои : 10.1208/s12248-016-9966-2 . ISSN 1550-7416 . ПМИД 27480319 . S2CID 2560096 .
^ Фармакопея США 34/Национальный формуляр 29, 2011 г.
^ USP 29, общая глава <711>. Архивировано 30 ноября 2016 г. в Wayback Machine , 2011 г., Фармакопейная конвенция США.
^ Бай, Г., Арменанте, ПМ, «Гидродинамика, массоперенос и эффекты растворения, вызванные расположением таблетки во время тестирования на растворение», Журнал фармацевтических наук, том 98, выпуск 4, страницы 1511-1531, 2009 г.
^ Бай, Г., Арменанте, П.М., «Распределение скорости и изменчивость скорости сдвига в результате изменений в расположении крыльчатки в аппарате для испытания на растворение II USP», «Фармацевтические исследования», том 25, выпуск 2, страницы 320–336, 2008 г.
^ Бай, Г., Арменанте, П.М., Планк, Р.В., «Экспериментальное и вычислительное определение времени смешивания в аппарате для тестирования растворения II USP», Журнал фармацевтических наук, том 96, выпуск 11, страницы 3072-3086, 2007.
^ Бай, Г., Арменанте, П.М., Планк, Р.В., Генцлер, М., Форд, К. и Хармон П., «Гидродинамическое исследование аппарата для испытания на растворение согласно Фармакопее США II», Журнал фармацевтических наук, том 96, выпуск 9, Страницы 2327–2349, 2007.
^ Кукура Дж., Бакстер Дж.Л., Муццио Ф.Дж., «Распределение и изменчивость сдвига в аппарате USP 2 в турбулентных условиях». Инт Дж Фарм. 279 (1–2), страницы 9–17, 2004 г.
^ Бакстер Дж.Л., Кукура Дж., Муцио Ф.Дж.. «Изменчивость, вызванная гидродинамикой, в тесте на растворение в аппарате USP II». Int J Pharmaceutics 292 (1-2), страницы 17–28, 2005 г.
^ Маккарти Л., Брэдли Г., Секстон Дж., Корриган О., Хили А.М., «Вычислительное гидродинамическое моделирование лопастного аппарата для растворения: схемы смешивания при перемешивании и скорости жидкости». AAPS Pharm Sci Tech 5 (2), 2004.
^ Кокс, округ Колумбия, Фурман В.Б., Торнтон Л.К., 1983. Систематическая ошибка, связанная с устройством 2 теста на растворение USP III: ограничения калибраторов и испытания на пригодность USP. J Pharm Sci. 72 (8), 910–913.
^ Кокс, округ Колумбия, Фурман В.Б., 1982. Систематическая ошибка, связанная с аппаратом 2 теста на растворение I: эффекты физического выравнивания аппарата для растворения. J Pharm Sci 71 (4), 451–452.
^ Мур Т.В., Гамильтон Дж.Ф., Кернер CM., 1995. Испытание на растворение: ограничение использования преднизона USP и таблеток-калибраторов салициловой кислоты. Фармакопейный форум 21 (5), 1387–1396.
^ Коста П., Лобо JMS. 2001 . Влияние перемешивания среды растворения на профили высвобождения таблеток с пролонгированным высвобождением. Drug Devel Ind Pharm 27 (8), 811–817.
^ Куреши С.А., МакГилверей И.Дж., 1999. Типичная изменчивость в тестировании на растворение лекарств: исследование с использованием таблеток-калибраторов USP и FDA и продаваемого лекарственного препарата (глибенкламида). Eur J Pharm Sci. 7 (3), 249-258
^ Куреши С.А., Шабнам Дж., 2001. Причина высокой вариабельности результатов испытаний на растворение лекарств и ее влияние на установление допусков. Евро Джей Фарм Науч. 12 (3), 271–276.
^ Могер Дж., Баллард Дж., Броксон Р., Де С., Грей В., Робинсон Д., 2003. Собственные характеристики растворения аппарата для растворения USP 2 (вращающаяся лопасть) с использованием модифицированных калибровочных таблеток салициловой кислоты: доказательство принципа . Диссол Технол 10(3), 6–15.
^ «Архивная копия» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 24 мая 2017 г. Проверено 16 декабря 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
^ Кахи, М., «Математическое моделирование динамики жидкости в проточной ячейке», Международный журнал фармацевтики, 376 (1-2), стр. 22-40, 2009 г.
^ Кахи, М., «Классификация режимов потока в проточной ячейке», Европейский журнал фармацевтических наук, 37 (5), стр. 531-544, 2009 г.
^ Д'Арси, Д.М., Лю, Б., Брэдли, Г., Хили, А.М., Корриган, О.И., «Моделирование гидродинамики и переноса веществ в аппарате для растворения USP 4: соображения по растворению в низкоскоростном пульсирующем потоке», Фармацевтика Исследования 27 (2), стр. 246-258, 2010 г.
^ Грегори П. Мартин и Вивиан А. Грей. «Выбор среды растворения для контроля качества лекарственных средств». Журнал технологий валидации (nd) (2011): 7-11.
^ «УФ-спектроскопия все чаще используется при тестировании на растворение», Приложение 40 (13) 2016 г. «Партнерство в области фармацевтических технологий в аутсорсинге».
^ http://www.dissolutiontech.com/DTresour/200508Articles/DT200508_A04.pdf Менесес, Нора С., Карлос Д. Сакконе и Хулио Тессоре. «Тест на растворение согласно Фармакопее США с объединенными образцами, статистический анализ третьего этапа». Технологии растворения 12.3 (2005): 18-21. Веб.
^ «Усп–Нф | Усп-Нф» .

[Bai1-1] Jump up to: ^а ^б Бай Г., Ван Ю., Арменанте П.М., «Профили скорости и изменчивость скорости деформации сдвига в аппарате для испытания на растворение USP 2 при различных скоростях перемешивания крыльчатки», Международный журнал фармацевтики, 403 (1-2), страницы 1 –14, 2011 г.

[2] Ван, Ифань; Сни, Рональд Д.; Кейван, Гольшид; Муццио, Фернандо Х. (3 мая 2016 г.). «Статистическое сравнение профилей растворения». Разработка лекарств и промышленная фармация . 42 (5): 796–807. дои : 10.3109/03639045.2015.1078349 . ISSN 0363-9045 . ПМИД 26294289 . S2CID 34517111 .

[3] Ананд, Ом; Ю, Лоуренс X.; Коннер, Дейл П.; Давид, Барбара М. (9 апреля 2011 г.). «Тестирование растворимости непатентованных лекарств: точка зрения FDA» . Журнал AAPS . 13 (3): 328–335. дои : 10.1208/s12248-011-9272-y . ISSN 1550-7416 . ПМК 3160163 . ПМИД 21479700 .

[4] Чжан, X.; Дуан, Дж.; Кесиоглу, Ф.; Новакович Дж.; Амидон, ГЛ; Джамей, М.; Лукацова В.; Эйсинг, Т.; Цакалозу, Э. (2018). «Моделирование и моделирование механистической пероральной абсорбции для разработки рецептур и оценки биоэквивалентности: отчет открытого семинара FDA» . CPT: Фармакометрика и системная фармакология . 6 (8): 492–495. дои : 10.1002/psp4.12204 . ISSN 2163-8306 . ПМЦ 5572334 . ПМИД 28571121 .

[5] Суарес-Шарп, Сандра; Ли, Мин; Дуан, Джон; Шах, Хета; Со, Пол (01 ноября 2016 г.). «Опыт регулирования корреляций in vivo in vitro (IIVVC) при применении новых лекарств». Журнал AAPS . 18 (6): 1379–1390. дои : 10.1208/s12248-016-9966-2 . ISSN 1550-7416 . ПМИД 27480319 . S2CID 2560096 .

[6] Фармакопея США 34/Национальный формуляр 29, 2011 г.

[7] USP 29, общая глава <711>. Архивировано 30 ноября 2016 г. в Wayback Machine , 2011 г., Фармакопейная конвенция США.

[Bai2-8] Бай, Г., Арменанте, ПМ, «Гидродинамика, массоперенос и эффекты растворения, вызванные расположением таблетки во время тестирования на растворение», Журнал фармацевтических наук, том 98, выпуск 4, страницы 1511-1531, 2009 г.

[Bai3-9] Бай, Г., Арменанте, П.М., «Распределение скорости и изменчивость скорости сдвига в результате изменений в расположении крыльчатки в аппарате для испытания на растворение II USP», «Фармацевтические исследования», том 25, выпуск 2, страницы 320–336, 2008 г.

[Bai4-10] Бай, Г., Арменанте, П.М., Планк, Р.В., «Экспериментальное и вычислительное определение времени смешивания в аппарате для тестирования растворения II USP», Журнал фармацевтических наук, том 96, выпуск 11, страницы 3072-3086, 2007.

[Bai5-11] Бай, Г., Арменанте, П.М., Планк, Р.В., Генцлер, М., Форд, К. и Хармон П., «Гидродинамическое исследование аппарата для испытания на растворение согласно Фармакопее США II», Журнал фармацевтических наук, том 96, выпуск 9, Страницы 2327–2349, 2007.

[12] Кукура Дж., Бакстер Дж.Л., Муццио Ф.Дж., «Распределение и изменчивость сдвига в аппарате USP 2 в турбулентных условиях». Инт Дж Фарм. 279 (1–2), страницы 9–17, 2004 г.

[13] Бакстер Дж.Л., Кукура Дж., Муцио Ф.Дж.. «Изменчивость, вызванная гидродинамикой, в тесте на растворение в аппарате USP II». Int J Pharmaceutics 292 (1-2), страницы 17–28, 2005 г.

[14] Маккарти Л., Брэдли Г., Секстон Дж., Корриган О., Хили А.М., «Вычислительное гидродинамическое моделирование лопастного аппарата для растворения: схемы смешивания при перемешивании и скорости жидкости». AAPS Pharm Sci Tech 5 (2), 2004.

[15] Кокс, округ Колумбия, Фурман В.Б., Торнтон Л.К., 1983. Систематическая ошибка, связанная с устройством 2 теста на растворение USP III: ограничения калибраторов и испытания на пригодность USP. J Pharm Sci. 72 (8), 910–913.

[16] Кокс, округ Колумбия, Фурман В.Б., 1982. Систематическая ошибка, связанная с аппаратом 2 теста на растворение I: эффекты физического выравнивания аппарата для растворения. J Pharm Sci 71 (4), 451–452.

[17] Мур Т.В., Гамильтон Дж.Ф., Кернер CM., 1995. Испытание на растворение: ограничение использования преднизона USP и таблеток-калибраторов салициловой кислоты. Фармакопейный форум 21 (5), 1387–1396.

[18] Коста П., Лобо JMS. 2001 . Влияние перемешивания среды растворения на профили высвобождения таблеток с пролонгированным высвобождением. Drug Devel Ind Pharm 27 (8), 811–817.

[19] Куреши С.А., МакГилверей И.Дж., 1999. Типичная изменчивость в тестировании на растворение лекарств: исследование с использованием таблеток-калибраторов USP и FDA и продаваемого лекарственного препарата (глибенкламида). Eur J Pharm Sci. 7 (3), 249-258

[20] Куреши С.А., Шабнам Дж., 2001. Причина высокой вариабельности результатов испытаний на растворение лекарств и ее влияние на установление допусков. Евро Джей Фарм Науч. 12 (3), 271–276.

[21] Могер Дж., Баллард Дж., Броксон Р., Де С., Грей В., Робинсон Д., 2003. Собственные характеристики растворения аппарата для растворения USP 2 (вращающаяся лопасть) с использованием модифицированных калибровочных таблеток салициловой кислоты: доказательство принципа . Диссол Технол 10(3), 6–15.

[22] «Архивная копия» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 24 мая 2017 г. Проверено 16 декабря 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )

[23] Кахи, М., «Математическое моделирование динамики жидкости в проточной ячейке», Международный журнал фармацевтики, 376 (1-2), стр. 22-40, 2009 г.

[24] Кахи, М., «Классификация режимов потока в проточной ячейке», Европейский журнал фармацевтических наук, 37 (5), стр. 531-544, 2009 г.

[25] Д'Арси, Д.М., Лю, Б., Брэдли, Г., Хили, А.М., Корриган, О.И., «Моделирование гидродинамики и переноса веществ в аппарате для растворения USP 4: соображения по растворению в низкоскоростном пульсирующем потоке», Фармацевтика Исследования 27 (2), стр. 246-258, 2010 г.

[26] Грегори П. Мартин и Вивиан А. Грей. «Выбор среды растворения для контроля качества лекарственных средств». Журнал технологий валидации (nd) (2011): 7-11.

[27] «УФ-спектроскопия все чаще используется при тестировании на растворение», Приложение 40 (13) 2016 г. «Партнерство в области фармацевтических технологий в аутсорсинге».

[28] ttp://www.dissolutiontech.com/DTresour/200508Articles/DT200508_A04.pdf Менесес, Нора С., Карлос Д. Сакконе и Хулио Тессоре. «Тест на растворение согласно Фармакопее США с объединенными образцами, статистический анализ третьего этапа». Технологии растворения 12.3 (2005): 18-21. Веб.

[29] «Усп–Нф | Усп-Нф» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]