Клинические испытания эмбриональных стволовых клеток человека

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило первое клиническое исследование в США с использованием эмбриональных стволовых клеток человека 23 января 2009 года. Geron Corporation , биотехнологическая фирма, расположенная в Менло-Парке, штат Калифорния , первоначально планировала включить десять пациентов со спинным мозгом. травмы для участия в судебном процессе. Компания надеялась, что GRNOPC1, продукт, полученный из эмбриональных стволовых клеток человека, будет стимулировать рост нервов у пациентов с изнурительными повреждениями спинного мозга. ^{[ 1 ]} Испытание началось в 2010 году после того, как FDA отложило его, поскольку у мышей, которым вводили эти клетки, были обнаружены кисты, и возникли проблемы с безопасностью. ^{[ 2 ]}

Процесс одобрения FDA

В Соединенных Штатах FDA должно одобрять все клинические испытания недавно разработанных фармацевтических препаратов. Исследователи должны заполнить заявку на исследование нового лекарства (IND), чтобы получить одобрение FDA. Заявки IND обычно включают данные исследований на животных и токсикологических исследований, в которых проверяется безопасность препарата, информацию о производстве препарата, объясняющую, как и где препарат будет производиться, а также подробный протокол исследования, в котором указывается, кто будет включен в исследование, как препарат будет производиться. и как участники будут получать согласие. ^{[ 3 ]} Тестирование новых лекарств должно успешно пройти три этапа исследований, прежде чем лекарство можно будет продать населению. В фазе I испытаний безопасность препарата проверяется на небольшой группе участников. Эффективность препарата проверяется во время испытаний фазы II с большим количеством участников. Испытания фазы III, в которых участвуют 1000–3000 участников, анализируют эффективность, определяют побочные эффекты и сравнивают результаты применения нового препарата с аналогичными препаратами, имеющимися на рынке. ^{[ 4 ]} Дополнительная фаза, Фаза IV, включена для постоянного сбора информации после того, как лекарство появится на рынке. Заявка Geron IND на клиническое исследование GRNOPC1 объемом около 28 000 страниц была одной из самых обширных заявок, когда-либо подававшихся в FDA. ^{[ 2 ]}

Доклинические данные

Прежде чем Герон смог протестировать GRNOPC1 на людях, необходимо было провести испытания на животных. В Калифорнийском университете в Ирвине доктор Ханс Кейрстед и доктор Габриэль Нистор, которым приписывают метод, используемый для получения олигодендроцитов из эмбриональных стволовых клеток человека, вводили эти клетки крысам с травмами спинного мозга. После лечения состояние крыс улучшилось. ^{[ 5 ]}

Испытание Герона по поводу травмы спинного мозга

Первый пациент, которого в статье Washington Post назвал Тимоти Дж. Атчисон из Алабамы, принял участие в исследовании в октябре 2010 года. Пациента лечили в Шеперд-центре в Атланте, штат Джорджия, всего через две недели после того, как он получил травму спинного мозга. в автокатастрофе. Центр Шеперда и шесть других спинальных центров были привлечены Героном для участия в клинических испытаниях. Газета Washington Post сообщила, что Атчисон «начал ощущать очень легкие ощущения: он может чувствовать облегчение, когда поднимает шар для боулинга с колен, и ощущать дискомфорт, когда тянет за волосы на некоторых частях ног. Он также укрепил свой живот. ." Атчисон проходил терапию в Шеперд-центре в течение трех месяцев, прежде чем вернуться домой в Алабаму. ^{[ 6 ]}

Хотя изначально Герон намеревался привлечь к участию в исследовании десять пациентов, после Атчисона к ним были добавлены только три дополнительных пациента. Как уточнил Герон, подходящие пациенты должны были пережить неврологически полное повреждение спинного мозга в течение семи-четырнадцати дней до включения в исследование. Кроме того, пациенты должны были быть в возрасте от 18 до 65 лет, не иметь в анамнезе злокачественных новообразований, значительных повреждений органов, быть беременными или кормящими грудью, не иметь возможности общаться или участвовать в каких-либо других экспериментальных процедурах. Участники получили одну инъекцию GRNOPC1, содержащего около 2 миллионов клеток. Несмотря на то, что судебный процесс официально завершился, Герон продолжит наблюдать за участниками в течение пятнадцати лет. ^{[ 7 ]}

Хотя официальные результаты исследования не были опубликованы, предварительные результаты клинического исследования были представлены на конференции Американского конгресса реабилитационной медицины (ACRM) в октябре 2011 года. Ни у одного из участников не возникло серьезных побочных эффектов, хотя сообщалось о тошноте и низком уровне магния. . Кроме того, не было обнаружено никаких изменений в спинном мозге или неврологическом состоянии. ^{[ 8 ]}

Вложив миллионы долларов в исследования, предшествовавшие этому испытанию, корпорация Geron прекратила исследование в ноябре 2011 года, чтобы сосредоточиться на исследованиях рака. Джон Скарлетт, генеральный директор Geron, заявил: «В нынешних условиях нехватки капитала и нестабильных экономических условий мы намерены сосредоточить наши ресурсы на продвижении наших двух новых и многообещающих кандидатов на онкологические препараты». ^{[ 9 ]} Акции компании резко упали до $1,50 за акцию с $2,28 за акцию, когда стало известно о прекращении судебного разбирательства. Представитель компании заявил, что Geron сэкономит деньги, прекратив судебный процесс, несмотря на потерю инвесторов. Поскольку многие считали, что испытание Герона дает надежду на расширение знаний, связанных со стволовыми клетками и их потенциальным применением, научное сообщество испытало разочарование, когда испытание было прервано. В статье на Форуме Биоэтики, публикации, выпущенной Центром Гастингса , говорится: «Одно дело закрыть исследование для дальнейшего набора участников по научным причинам, например, из-за проблем с дизайном исследования, или по этическим причинам, например, из-за непредвиденного серьезного риск причинения вреда участникам — совсем другое дело закрыть судебное разбирательство по деловым причинам, например, для увеличения размера прибыли». ^{[ 10 ]}

В 2013 году Geron активы по производству стволовых клеток были приобретены биотехнологической фирмой BioTime под руководством генерального директора Майкла Д. Уэста , основателя Geron и бывшего главного научного директора Advanced Cell Technology . BioTime сообщила, что планирует возобновить клинические испытания на основе эмбриональных стволовых клеток при травмах спинного мозга . ^{[ 11 ]}

Клиническое исследование ACT по макулярной дистрофии Штаргардта и сухой возрастной макулярной дегенерации

В 2010 году были одобрены два клинических исследования с использованием производных эмбриональных стволовых клеток человека. Компания Advanced Cell Technology (ACT), расположенная в Мальборо, штат Массачусетс, возглавляет исследования, направленные на улучшение зрения пациентов с макулярной дистрофией Штаргардта и сухой возрастной дегенерацией желтого пятна. Первоначально предполагалось, что в три больницы США поступят двенадцать пациентов; В число участвующих учреждений входили Глазной институт Кейси в Портленде, штат Орегон, Мемориальный медицинский центр Массачусетского университета в Вустере, штат Массачусетс, и Медицинская школа Нью-Джерси в Ньюарке, штат Нью-Джерси. ^{[ 12 ]} В глаза пациентов вводили пигментированные эпителиальные клетки сетчатки, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека. Хотя никаких окончательных результатов этого исследования получено не было, в статье, опубликованной в журнале Lancet в январе 2012 года, говорится, что предварительные результаты кажутся многообещающими. В этой статье обсуждались результаты лечения двух пациентов, проходивших лечение в рамках исследования. В ходе исследования ни у одного из пациентов не ухудшилось зрение и не было зарегистрировано никаких негативных побочных эффектов. ^{[ 13 ]}

В феврале 2013 года были одобрены клинические испытания фазы I/II с использованием клеток пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), полученных из эмбриональных стволовых клеток человека, для лечения тяжелой близорукости. ^{[ 14 ]}

Клинические испытания ViaCyte: бета-клетки, полученные из стволовых клеток человека, для лечения диабета

В августе 2014 года FDA одобрило I фазу клинического исследования бета-клеток ViaCyte, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека, для лечения диабета. ^{[ 15 ]} Клетки будут доставлены в иммунозащитных капсулах, а доклинические результаты на животных моделях показали ремиссию симптомов в течение нескольких месяцев. ^{[ 16 ]} В конце октября 2014 года компания сообщила об успешной трансплантации клеток первому из 40 пациентов, которые будут проходить лечение в рамках исследования. ^{[ 17 ]}

Будущее финансирование

По мере роста государственного финансирования исследований эмбриональных стволовых клеток человека, похоже, становится все больше поддержки спонсируемым государством клиническим испытаниям. В 2010 году Калифорния выделила пятьдесят миллионов долларов на ранние клинические испытания. Хотя одобренные испытания должны пройти в Калифорнии, ученые надеются, что это финансирование будет способствовать будущим исследованиям в этой области. ^{[ 18 ]}

См. также

Ссылки

^ Альпер, Дж. (2009). «Geron получает зеленый свет для испытаний на людях продукта, полученного из ES-клеток». Природная биотехнология 27: 213-214.
^ Перейти обратно: ^а ^б Поллак, А. (30 июля 2010 г.). «Испытание стволовых клеток получило одобрение FDA». Нью-Йорк Таймс .
^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. (2011). «Заявка на исследование нового лекарства (IND)». Получено 12 апреля 2012 г. по адресу https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/howdrugsaredevelopedandapproved/approvalapplications/investigationalnewdrugindapplication/default.htm .
^ ClinicalTrials.gov. (2007). «Понимание клинических испытаний». Получено 12 апреля 2012 г. с http://clinicaltrials.gov/ct2/info/understand . Архивировано 22 декабря 2017 г. в Wayback Machine.
^ Кейрстед, Х., Нистор, Г., Бернал, Г., Тотойу, М., Клотье, Ф., Шарп, К., Стюард, О. (2005). «Трансплантаты клеток-предшественников олигодендроцитов, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека, ремиелинизируют и восстанавливают локомоцию после травмы спинного мозга». Журнал неврологии, 25 (19).
^ Штейн, Р. (2011). «Стволовые клетки были волей Бога, — говорит первый получатель лечения». Вашингтон Пост, 15 апреля.
^ ClinicalTrials.gov. (2012). «Исследование безопасности GRNOPC1 при травме спинного мозга». Получено 12 апреля 2012 г. с http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01217008 .
^ Герон. (2011). «ГРНОПК1». Получено 12 апреля 2012 г. с сайта «Герон: GRNOPC1» . Архивировано из оригинала 10 мая 2013 г. Проверено 25 февраля 2017 г.
^ Штейн, Р. (2011). «Первая терапия человеческими эмбриональными стволовыми клетками у людей прекращена». Вашингтон Пост, 14 ноября.
^ Бэйлис, Ф. (2011). «Прекращенное испытание Герона на стволовые клетки: как насчет участников исследования?» Форум по биоэтике, 2 декабря.
^ «BioTime приобретает активы стволовых клеток у Geron и привлекает 10 миллионов долларов» . Сан-Франциско Бизнес Таймс . 7 января 2013 г.
^ Вергано, Д. (2010). «Начинается второе клиническое исследование эмбриональных стволовых клеток человека». США сегодня, 22 ноября.
^ Шварц, С. и др. (2012). «Испытания эмбриональных стволовых клеток при дегенерации желтого пятна: предварительный отчет». Ланцет. 23 января.
↑ ACT объявляет о клинических испытаниях близорукости , 11 февраля 2013 г.
^ http://viacyte.com/press-releases/viacyte-inc-announces-fda-acceptance-of-ind-to-commence-clinical-trial-of-vc-01-candidate-cell-replacement-therapy-for -диабет 1-го типа/ Компания ViaCyte, Inc. объявляет о принятии FDA IND для начала клинических испытаний кандидатной клеточно-заместительной терапии VC-01™ при диабете 1 типа
^ «Эмбриональные стволовые клетки в испытании на диабет» . Архивировано из оригинала 3 апреля 2016 г. Проверено 24 ноября 2014 г.
^ «Исследовательский препарат для заместительной терапии островковыми клетками VC-01™ компании ViaCyte успешно имплантирован первому пациенту» .
^ Торрес, К. (2010). «Государственное агентство стволовых клеток будет финансировать клинические испытания». Природная медицина 16; 352.

[1] Альпер, Дж. (2009). «Geron получает зеленый свет для испытаний на людях продукта, полученного из ES-клеток». Природная биотехнология 27: 213-214.

[Pollack,_A._2010-2] Перейти обратно: ^а ^б Поллак, А. (30 июля 2010 г.). «Испытание стволовых клеток получило одобрение FDA». Нью-Йорк Таймс .

[3] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. (2011). «Заявка на исследование нового лекарства (IND)». Получено 12 апреля 2012 г. по адресу https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/howdrugsaredevelopedandapproved/approvalapplications/investigationalnewdrugindapplication/default.htm .

[4] ClinicalTrials.gov. (2007). «Понимание клинических испытаний». Получено 12 апреля 2012 г. с http://clinicaltrials.gov/ct2/info/understand . Архивировано 22 декабря 2017 г. в Wayback Machine.

[5] Кейрстед, Х., Нистор, Г., Бернал, Г., Тотойу, М., Клотье, Ф., Шарп, К., Стюард, О. (2005). «Трансплантаты клеток-предшественников олигодендроцитов, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека, ремиелинизируют и восстанавливают локомоцию после травмы спинного мозга». Журнал неврологии, 25 (19).

[6] Штейн, Р. (2011). «Стволовые клетки были волей Бога, — говорит первый получатель лечения». Вашингтон Пост, 15 апреля.

[7] ClinicalTrials.gov. (2012). «Исследование безопасности GRNOPC1 при травме спинного мозга». Получено 12 апреля 2012 г. с http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01217008 .

[8] Герон. (2011). «ГРНОПК1». Получено 12 апреля 2012 г. с сайта «Герон: GRNOPC1» . Архивировано из оригинала 10 мая 2013 г. Проверено 25 февраля 2017 г.

[9] Штейн, Р. (2011). «Первая терапия человеческими эмбриональными стволовыми клетками у людей прекращена». Вашингтон Пост, 14 ноября.

[10] Бэйлис, Ф. (2011). «Прекращенное испытание Герона на стволовые клетки: как насчет участников исследования?» Форум по биоэтике, 2 декабря.

[Geron-11] «BioTime приобретает активы стволовых клеток у Geron и привлекает 10 миллионов долларов» . Сан-Франциско Бизнес Таймс . 7 января 2013 г.

[12] Вергано, Д. (2010). «Начинается второе клиническое исследование эмбриональных стволовых клеток человека». США сегодня, 22 ноября.

[13] Шварц, С. и др. (2012). «Испытания эмбриональных стволовых клеток при дегенерации желтого пятна: предварительный отчет». Ланцет. 23 января.

[14] ACT объявляет о клинических испытаниях близорукости , 11 февраля 2013 г.

[15] ttp://viacyte.com/press-releases/viacyte-inc-announces-fda-acceptance-of-ind-to-commence-clinical-trial-of-vc-01-candidate-cell-replacement-therapy-for -диабет 1-го типа/ Компания ViaCyte, Inc. объявляет о принятии FDA IND для начала клинических испытаний кандидатной клеточно-заместительной терапии VC-01™ при диабете 1 типа

[16] «Эмбриональные стволовые клетки в испытании на диабет» . Архивировано из оригинала 3 апреля 2016 г. Проверено 24 ноября 2014 г.

[17] «Исследовательский препарат для заместительной терапии островковыми клетками VC-01™ компании ViaCyte успешно имплантирован первому пациенту» .

[18] Торрес, К. (2010). «Государственное агентство стволовых клеток будет финансировать клинические испытания». Природная медицина 16; 352.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]