Иммунотоксин

Иммунотоксин — это искусственный белок , состоящий из целевой части, связанной с токсином . Когда белок связывается с этой клеткой, он поглощается посредством эндоцитоза , и токсин убивает клетку. ^[1] Их используют для лечения некоторых видов рака и некоторых вирусных инфекций.

Дизайн

Эти химерные белки обычно состоят из модифицированного антитела или фрагмента антитела, присоединенного к фрагменту токсина . Нацеливающая часть состоит из Fab-части антитела , нацеленного на определенный тип клеток. ^[2] Токсин обычно представляет собой токсин AB , цитотоксический белок, полученный из бактериального или растительного белка, из которого удален естественный связывающий домен, так что Fv направляет токсин к антигену на клетке-мишени. ^[1]

Иногда рекомбинантные слитые белки, содержащие токсин и фактор роста, также называют рекомбинантными иммунотоксинами, хотя они не содержат фрагмента антитела. Более конкретное название этого последнего вида белка — рекомбинантный слитый токсин.

Производство

Первоначально они были получены путем присоединения антитела к токсину с помощью химического линкера. ^{[ нужна ссылка ]} Сейчас они производятся с использованием методов рекомбинантной ДНК , производятся в таких бактериях, как E. coli, и называются рекомбинантными иммунотоксинами . ^[3]

Функция

Антитело (или другой нацеливающий фрагмент) связывается с антигеном на клетке-мишени, а затем токсин проникает в клетку и убивает ее.

Клиническое применение

Наилучшие клинические успехи достигнуты при лечении больных рефрактерным волосатоклеточным лейкозом . Этих пациентов лечили рекомбинантным иммунотоксином, который нацелен на рецептор клеточной поверхности CD22 на этих лейкозных клетках. В двух неконтролируемых клинических исследованиях около половины участников достигли полного ответа после лечения BL22. ^[4] Этот терапевтический препарат был заменен HA22 слегка модифицированной версией .

Недавнее исследование I фазы Resimmune выявило уровень ответа в 89% в подгруппе из девяти пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой . ^[5] Эта подгруппа имела стадию IB-IIB с баллами mSWAT менее 50. Уровень полного ответа составил 50% (два из них длились более 72 месяцев и могли представлять собой излечение).

См. также

Денилейкин дифтитокс — иммунотоксин, используемый для лечения Т-клеточных лейкозов.
Resimmune , или A-dmDT390-bisFv(UCHT1), экспериментальный анти-Т-клеточный иммунотоксин, проходящий клинические испытания для лечения кожной Т-клеточной лимфомы и метастатической меланомы .
Иммунотоксины против CD22 тестируются при волосатоклеточном лейкозе
Конъюгаты антитело-лекарственное средство. Большинство, если не все, представляют собой иммунотоксины, но используют цельные антитела и небелковые лекарственные средства.
Иммунофармакология и иммунотоксикология (медицинский журнал)

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Пастан И, Хасан Р., Фитцджеральд DJ, Крейтман Р.Дж. (2007). «Иммунотоксиновое лечение рака» . Анну. Преподобный Мед . 58 : 221–37. дои : 10.1146/annurev.med.58.070605.115320 . ПМИД 17059365 .
^ Пастан И, Хасан Р., Фицджеральд DJ, Крейтман Р.Дж. (июль 2006 г.). «Иммунотоксинотерапия рака» . Нат. Преподобный Рак . 6 (7): 559–65. дои : 10.1038/nrc1891 . ПМИД 16794638 .
^ Пастан И, Хо М (2010). «Рекомбинантные иммунотоксины для лечения рака». В Контерманне Р., Дюбеле С. (ред.). Инженерия антител . Берлин, Гейдельберг: Springer. стр. 127–146. дои : 10.1007/978-3-642-01147-4_10 . ISBN 978-3-642-01146-7 .
^ Крейтман Р.Дж., Уилсон В.Х., Бержерон К. и др. (июль 2001 г.). «Эффективность рекомбинантного иммунотоксина BL22 против CD22 при волосатоклеточном лейкозе, резистентном к химиотерапии» . Н. англ. Дж. Мед . 345 (4): 241–7. дои : 10.1056/NEJM200107263450402 . ПМИД 11474661 .
^ [1] Angimmune: Клинические испытания: идентификация подгруппы кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL), демонстрирующей высокий уровень ответа на лечение: Параграф 1

Внешние ссылки

иммунотоксины Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[pmid17059365-1] Jump up to: ^а ^б Пастан И, Хасан Р., Фитцджеральд DJ, Крейтман Р.Дж. (2007). «Иммунотоксиновое лечение рака» . Анну. Преподобный Мед . 58 : 221–37. дои : 10.1146/annurev.med.58.070605.115320 . ПМИД 17059365 .

[pmid16794638-2] Пастан И, Хасан Р., Фицджеральд DJ, Крейтман Р.Дж. (июль 2006 г.). «Иммунотоксинотерапия рака» . Нат. Преподобный Рак . 6 (7): 559–65. дои : 10.1038/nrc1891 . ПМИД 16794638 .

[3] Пастан И, Хо М (2010). «Рекомбинантные иммунотоксины для лечения рака». В Контерманне Р., Дюбеле С. (ред.). Инженерия антител . Берлин, Гейдельберг: Springer. стр. 127–146. дои : 10.1007/978-3-642-01147-4_10 . ISBN 978-3-642-01146-7 .

[pmid11474661-4] Крейтман Р.Дж., Уилсон В.Х., Бержерон К. и др. (июль 2001 г.). «Эффективность рекомбинантного иммунотоксина BL22 против CD22 при волосатоклеточном лейкозе, резистентном к химиотерапии» . Н. англ. Дж. Мед . 345 (4): 241–7. дои : 10.1056/NEJM200107263450402 . ПМИД 11474661 .

[5] [1] Angimmune: Клинические испытания: идентификация подгруппы кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL), демонстрирующей высокий уровень ответа на лечение: Параграф 1

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]