Jump to content

Джун Бидлер

Доктор Джун Бидлер в своей лаборатории в онкологическом центре Мемориала Слоан-Кеттеринг, конец 1980-х годов. С разрешения Американской ассоциации исследований рака.

Джун Бидлер (24 июня 1925 г. - 16 апреля 2012 г.) [ 1 ] американская учёная, прежде всего известная своим открытием белков, которые приводят к устойчивости раковых клеток к химиотерапии. Ее работа имела решающее значение для понимания как развития лекарственной устойчивости, так и для разработки стратегий по преодолению такой устойчивости. Кроме того, Бидлер внес важный вклад в понимание молекулярных механизмов развития нейробластомы , в частности роли онкогена N-myc в генезе нейробластомы.

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Бидлер родился 24 июня 1925 года в Нью-Йорке. Она выросла в городе Рай, округ Вестчестер, штат Нью-Йорк. Она была дочерью Эшби Ли Бидлера, руководителя страховой компании. [ 2 ] и бывшая Бетти Холлоуэй. Она также была падчерицей Перси М. Стюарта, инвестиционного банкира. [ 3 ] В подростковом возрасте она была соседкой и подругой Барбары Буш . [ 4 ] Ее светский дебют состоялся на Вестчестерском котильоне в 1943 году. [ 5 ] Бидлер был выпускником школы Мадейры в Маклине, штат Вирджиния (1943 г.) и колледжа Вассар (1947 г.). Будучи студенткой, а затем после окончания колледжа, Бидлер играла за национальную женскую сборную по лакроссу, а затем занимала пост вице-президента Женской ассоциации лакросса. [ 6 ] где она встретила давнюю подругу и пионера авиации Глорию Хит . Она получила докторскую степень. Степень магистра медицинских наук Корнелльского университета в 1959 году по теме «Хромосомная гетерогенность и способность мышиной саркомы продуцировать опухоли: выделение пяти одноклеточных клонов in vitro».

Карьера и исследования

[ редактировать ]

Бидлер начала свою карьеру в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга (MSKCC) в 1947 году, когда она присоединилась к лаборатории Джозефа А. Бурченала , доктора медицинских наук, пионера в области химиотерапии рака. Корнелиус Роудс , директор института, собрал группу медицинских исследователей, чтобы найти лекарства, которые могли бы подавлять рост раковых клеток. Бидлер, работавшая в лаборатории Бурченала техническим ассистентом, в 1950 году опубликовала свою первую статью об эффекте 4-амино-N. 10 метилптероилглутаминовая кислота на лейкоцитах нормальной и лейкемической мыши. [ 7 ] Бидлер продолжила обучение в качестве аспиранта отделения Слоана-Кеттеринга Высшей школы медицинских наук Корнелльского университета. Ее спонсор Джон Бизель, еще один из рекрутов Роудса, был пионером в области культуры клеток млекопитающих и цитогенетического анализа. [ 8 ] Бидлер провел постдокторантский год в лаборатории Жоржа Барского в Институте Гюстава-Русси (Вильжюиф, Франция), изучая методы межклеточной гибридизации. Позже Бурченал и Бидлер продолжили свою работу в лаборатории Уокера MSKCC, расположенной в городе Рай, штат Нью-Йорк, до начала 1960-х годов. Затем Бидлер основала свою независимую лабораторию сначала в городе Рай, а затем в главном кампусе Слоан-Кеттеринг. Позже она была назначена председателем Программы клеточной биологии и генетики, одной из четырех основных исследовательских программ MSKCC. Бидлер входила в состав исполнительного комитета центра из десяти человек - на тот момент это была единственная женщина в комитете. [ 6 ] Она также имела звание профессора Высшей школы медицинских наук Корнелл-Уэлла; Она проработала в SKMCC 35 лет до выхода на пенсию в 1994 году.

Работа над устойчивостью к метотрексату

[ редактировать ]

Разработка противораковых препаратов, ингибирующих синтез ДНК, в 1950-х и 1960-х годах стала крупным клиническим достижением. Однако во многих случаях быстро развивалась лекарственная устойчивость. Лечение одним препаратом часто приводит к развитию устойчивости к другим агентам. [ 9 ] Несколько различных экспериментальных подходов были использованы в попытках определить, имеет ли развитие устойчивости к цитотоксическим эффектам химиотерапевтических агентов рака генетическую основу. Джон Дж. Бизель, который стал руководителем диссертации Бидлера, обнаружил уникальные хромосомные изменения у мышей подлинии лейкемии L1210, отобранных с помощью различных противораковых препаратов. [ 10 ] В частности, группа обнаружила, что сублинии L1210, которые были устойчивы к аналогу фолата аминоптерину (позже замененному другим аналогом фолата метотрексатом ), имели повышенные уровни фермента дигидрофолатредуктазы (DHFR), ключевого компонента синтеза ДНК. Используя свои навыки в цитогенетике, Бидлер вместе с доктором Доррис Хатчисон обнаружили, что по мере развития устойчивости к метотрексату наблюдались уникальные закономерности хромосомных аномалий. [ 11 ] [ 12 ] В 1976 году Бидлер и Барбара Шпенглер обнаружили наличие необычного рисунка полос во второй хромосоме клеток, которые стали устойчивыми к метотрексату или другим антифолатным препаратам. Они назвали длинную область, в которой не было обычного рисунка полос, «областью однородного окрашивания» или HSR. [ 13 ] Группа предположила, что область HSR возникла в результате амплификации гена DHFR. Идея о том, что амплификация генов может привести к увеличению количества белкового продукта, изначально не была принята. Однако более поздняя работа группы Бидлера показала, что регионы HSR содержат повторяющиеся гены DHFR. [ 14 ] Демонстрация того, что HSR представляют собой сильно дуплицированные гены, стала результатом 17-летней работы лаборатории Бидлера. Работа Шимке [ 15 ] и другие быстро последовали его примеру, чтобы проверить эти выводы.

Основываясь на наблюдениях, что клетки, ставшие устойчивыми к актиномицину D, также проявляли высокий уровень устойчивости к трем другим неродственным цитотоксическим агентам (актиномиину D, даунорубицину и винкристину), Бидлер и Хансйорг Рим выдвинули гипотезу, что резистентность обусловлена ​​качественным изменением клеточной мембраны, что приводит к снижению проницаемости для лекарств. [ 16 ] Это исследование непосредственно привело к появлению концепции множественной лекарственной устойчивости, опосредованной изменениями в белках плазматической мембраны, транспортирующих лекарства. Основываясь на работе по P-гликопротеину Линга и его коллег [ 17 ] Бидлер и ее коллеги обнаружили, что p-гликопротеин был усилен у ее сублиний DC-3F с множественной лекарственной устойчивостью. [ 18 ] Кроме того, Бидлер обнаружил, что важные фенотипические изменения, включая изменение состава ганглиозидов и увеличение количества рецепторов ЭФР, [ 19 ] охарактеризованы клетки с множественной лекарственной устойчивостью.

Работа над нейробластомой

[ редактировать ]

Используя свои наблюдения по амплификации гена DHFR, Бидлер и его коллеги наблюдали присутствие HSR в клеточных линиях, полученных от пациентов с нейробластомой. [ 20 ] [ 21 ] Группа предположила, что эти области представляют собой области дублированных генов, которые кодируют белки, важные для злокачественного фенотипа. HSR, обнаруженные в клетках нейробластомы, не были связаны с геном DHFR. [ 22 ] Более поздние исследования, продемонстрировавшие амплификацию протоонкогена N-myc, подтвердили эту гипотезу. Бидлер и его коллеги продемонстрировали, что прогрессирование опухоли сопровождается увеличением экспрессии N-myc. [ 23 ] Группа Бидлера также отметила наличие цитоплазматических хромосомных фрагментов «двойных минут» в клеточных линиях нейробластомы, являвшихся продуктами амплификации генов. Более поздняя работа продемонстрировала, что два различных типа клеток линии нейробластомы человека SK-N-SH могут превращаться из одного типа клеток в другой. [ 24 ] Эти исследования проложили путь для других исследований, которые продемонстрировали пластичность фенотипической экспрессии в злокачественных нейрональных клетках. [ 25 ]

Почести и награды

[ редактировать ]

Бидлер вышел на пенсию с должности заслуженного ученого-исследователя клеточной биологии рака в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга (MSKCC) и был удостоен звания почетного члена в 1994 году. [ 26 ] В 1964 году Се был избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки . [ 27 ] В 1992 году она была удостоена награды Eli Lily Co. International GHAClowes Memorial от Американской ассоциации исследований рака за революцию в разработке и разработке противораковых терапевтических средств. Бидлер был членом совета директоров AACR и почетным научным сотрудником AACR. Она также была членом научно-консультативного комитета Национального института здравоохранения (NIH); Заместитель редактора журнала Cancer Research и избран пожизненным членом Общества биологии in vitro . Она получила Почетную награду выпускников Медицинского колледжа Вейля Корнелльского университета. Бидлер был опубликованным автором большого количества рецензируемых трактатов с 1950 по 2006 год.

Личная жизнь

[ редактировать ]

Бидлер был 52-летним жителем Гринвича, штат Коннектикут. и умерла там в 2012 году. Она не оставила в живых никого.

Через два года после смерти Бидлера ее поместье преподнесло AACR самый крупный подарок в их истории. [ 28 ] В честь Бидлера и в знак признания важной роли, которую средства массовой информации играют в просвещении общественности о раке и его исследованиях, была учреждена Премия AACR Джун Л. Бидлер за журналистику, посвященную раку, которая впервые вручалась на ежегодном собрании AACR в апреле 2016 года. Премия Бидлера признается исключительное освещение рака в газетах, журналах, онлайн/мультимедиа, на телевидении и радио.

  1. ^ «Джун Бидлер» . Время по Гринвичу . 2012.
  2. ^ «Эшби Ли Бидлер». Нью-Йорк Таймс . 29 декабря 1973 года.
  3. ^ «Перси М. Стюарт, инвестиционный банкир». Нью-Йорк Таймс . 31 декабря 1957 года.
  4. ^ Килиан, Памела (2002). Барбара Буш: глава династии . Пресса Святого Мартина. ISBN  0-312-28659-7 .
  5. ^ «Поклон дебютанток на ржаном котильоне» (PDF) . Нью-Йорк Таймс . 26 декабря 1943 года.
  6. ^ Jump up to: а б «Колледж Смита чествует выдающихся женщин на игровом поле и за его пределами» . Смит-колледж . 2007.
  7. ^ Бурченал, Дж. Х.; Бидлер, Дж.Л.; Наттинг, бакалавр наук; Стоббе, Г.Д. (1950). «Влияние 4-амино-N10-метил-птеролглутаминовой кислоты на лейкоциты нормальной и лейкемической мыши» . Кровь . 5 (2): 167–176. дои : 10.1182/blood.V5.2.167.167 . ПМИД   15402273 .
  8. ^ Бидлер, Джун Л. (1994). «Лекарственная устойчивость: генотип против фенотипа, Тридцать вторая лекция на премию Мемориала ГСГ Клоуза». Исследования рака . 54 (3): 666–678. ПМИД   8306328 .
  9. ^ Бурченал, Дж. Х.; Робинсон, Э.; Джонстон, Сан-Франциско; Кусида, Миннесота (1950). «Индукция устойчивости к 4-амино10-метил-птероилглутаминовой кислоте у штамма передающегося лейкоза мышей». Наука . 3 (2875): 116–117. Бибкод : 1950Sci...111..116B . дои : 10.1126/science.111.2875.116 . ПМИД   15400457 .
  10. ^ Леван, Альберт; Бизель, Джон Дж. (1958). «Роль хромосом в канцерогенезе, изученная в серийной культуре тканей клеток млекопитающих». Энн. Н-Й акад. Наука . 71 (6): 1022–1053. Бибкод : 1958NYASA..71.1022L . дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46820.x . ПМИД   13583868 .
  11. ^ Бидлер, Джун Л.; Альбрехт, Альберта М.; Хатчисон, Доррис Дж. (1965). «Цитогенетика мышиного лейкоза L1210 I. Ассоциация специфической хромосомы с активностью дигидрофолатредуктазы у сублиний, получавших аметоптерин». Исследования рака . 25 : 246–257. ПМИД   14264058 .
  12. ^ Бидлер, Дж.Л.; Шрекер, А.В.; Хатчисон, ди-джей (1963). «Выбор хромосомного варианта у устойчивых к аметоптерину сублиний лейкоза L1210 с повышенным уровнем дигидрофолатредуктазы». Дж. Натл. Онкологический институт . 31 : 557–574. ПМИД   14059004 .
  13. ^ Бидлер, Дж.Л.; Спенглер, бакалавр (1976). «Метафазная хромосомная аномалия: связь с лекарственной устойчивостью и клеточно-специфическими продуктами». Наука . 191 (4223): 185–187. Бибкод : 1976Sci...191..185B . дои : 10.1126/science.942798 . ПМИД   942798 .
  14. ^ Мелера, П.В.; Льюис, Джон А.; Бидлер, Джун Л.; Хессион, Кэтрин (1980). «Устойчивые к антифолату клетки китайского хомячка» . Журнал биологической химии . 14 : 7024–7028. дои : 10.1016/S0021-9258(18)43678-2 .
  15. ^ Шимке, RT; Кауфман, Р.Дж.; Нанберг, Дж. Х.; Дана, СЛ (1979). «Исследования по амплификации генов дигидрофолатредуктазы в устойчивых к метотрексату культивируемых клетках мышей». Холодный источник Harb Symp Quant Biol . 43 часть 2: 1297–303. дои : 10.1101/SQB.1979.043.01.148 . ПМИД   290443 .
  16. ^ Бидлер, Дж.Л.; Рим, Х. (1970). «Клеточная устойчивость к актиномицину D в клетках китайского хомячка in vitro: перекрестная резистентность, радиоавтографические и цитогенетические исследования». Исследования рака . 30 (4): 1174–1184. ПМИД   5533992 .
  17. ^ Джулиано, РЛ; Линг, В. (1976). «Поверхностный гликопротеин, модулирующий проницаемость лекарств в мутантах клеток яичника китайского хомячка». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 455 (1): 152–162. дои : 10.1016/0005-2736(76)90160-7 . ПМИД   990323 .
  18. ^ Скотто, КВ; Бидлер, Дж.Л.; Мелера, PW (1986). «Амплификация и экспрессия генов, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, в клетках млекопитающих». Наука . 232 (4751): 751–755. Бибкод : 1986Sci...232..751S . дои : 10.1126/science.2421411 . ПМИД   2421411 .
  19. ^ Мейерс, Мэриан Б.; Мерлуцци, Винсент Дж.; Шпенглер, Барбара А.; Бидлер, Джун Л. (1986). «Рецептор эпидермального фактора роста увеличивается в опухолевых клетках китайского хомячка и мыши с множественной лекарственной устойчивостью» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (15): 5521–5525. Бибкод : 1986PNAS...83.5521M . дои : 10.1073/pnas.83.15.5521 . ПМК   386319 . ПМИД   3016706 .
  20. ^ Бидлер, Джун Л.; Хелсон, Лоуренс; Шпенглер, Барбара А. (1973). «Морфология и рост, туморогенность и цитогенетика клеток нейробластомы человека в непрерывной культуре». Исследования рака . 33 (11): 2643–2652. ПМИД   4748425 .
  21. ^ Бидлер, Дж.Л.; Шпенглер, бакалавр (1976). «Новая хромосомная аномалия в нейробластоме человека и устойчивых к антифолатам клеточных линиях китайского хомячка в культуре». Дж. Натл. Онкологический институт . 57 (3): 683–695. дои : 10.1093/jnci/57.3.683 . ПМИД   62055 .
  22. ^ Монтгомери, Кейт Т.; Бидлер, Джун Л.; Шпенглер, Барбара А.; Мелера, Питер В. (1983). «Амплификация специфической последовательности ДНК в клетках нейробластомы человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 80 (18): 5724–5728. Бибкод : 1983PNAS...80.5724M . дои : 10.1073/pnas.80.18.5724 . ПМЦ   384331 . ПМИД   6577451 .
  23. ^ Розен, Нил; Рейнольдс, К. Патрик; Тиле, Кэрол Дж.; Бидлер, Джун Л.; Израиль, Марк А. (1986). «Повышение экспрессии N-myc после прогрессивного роста нейробластомы человека». Исследования рака . 46 (8): 4139–4142. ПМИД   3731081 .
  24. ^ Росс, Роберт А; Спенглер, Барбара А.; Бидлер, Джун Л. (1983). «Координатная морфологическая и биохимическая взаимопревращение клеток нейробластомы человека». Журнал Национального института рака . 71 (4): 741–749. ПМИД   6137586 .
  25. ^ Ковалевич, Джейн; Лэнгфорд, Дайанна (2013). «Соображения по использованию клеток нейробластомы SH-SY5Y в нейробиологии». Культура нейрональных клеток . Методы Мол. Биол. Том. 1078. стр. 9–21. дои : 10.1007/978-1-62703-640-5_2 . ISBN  978-1-62703-639-9 . ПМК   5127451 . ПМИД   23975817 .
  26. ^ «Бидлер, Джун Л.» Нью-Йорк Таймс . 2012.
  27. ^ «Исторические товарищи» . Американская ассоциация содействия развитию науки .
  28. ^ «Премия AACR Джун Л. Бидлер за журналистику, посвященную раку» .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 24ed69c05b4c1f57807ddb7fb7655d31__1695828420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/24/31/24ed69c05b4c1f57807ddb7fb7655d31.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
June Biedler - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)