Дикетопиперазин
Дикетопиперазин ( ДКП ), также известный как диоксопиперазин или пиперазиндион , представляет собой класс органических соединений, родственных пиперазину , но содержащих две амидные связи. ДКП представляют собой наименьший из известных классов циклических пептидов. [ 1 ] Несмотря на свое название, это не кетоны, а амиды. Возможны три региоизомера , различающиеся расположением карбонильных групп.
- Одним из изомеров является оксамид, полученный из этилендиамина .
- 2,5-Дикетопиперазины представляют собой циклодипептиды, которые часто получают путем конденсации двух α- аминокислот .
- 2,6-Дикетопиперазины можно рассматривать как циклизованные производные имида, полученные из иминодиуксусных кислот .
Из этих трех изомерных дикетопиперазинов наибольший интерес вызвали 2,5-производные. [ 3 ] [ 4 ] Из-за их появления в биологически активных натуральных продуктах химики-медики были вдохновлены использованием DKP, чтобы обойти плохие физические и метаболические свойства пептидов в ходе открытия лекарств .
Природные источники
[ редактировать ]ДКП синтезируются широким кругом организмов, включая бактерии, грибы, более сложные морские микроорганизмы и даже млекопитающих. Однако 90% грамотрицательных бактерий синтезируют эти молекулы, что делает их объектом большинства исследований. [ 1 ]
Биологическая активность
[ редактировать ]Было показано, что ДКП ингибируют активность бактерий, грибов, вирусов и, возможно, простейших, а также проявляют противоопухолевые и антиприонные свойства. Молекула глионитрин , например, оказалась очень эффективной против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), а также против четырех различных линий раковых клеток человека in vitro . Однако, как противовирусные препараты, ДПК имеют плохие перспективы по сравнению с теми, которые уже имеются на рынке. [ 1 ]
Несмотря на большой потенциал разнообразия этого класса молекул, природные ДПК, содержащие пролин, значительно преобладают среди известных биологически активных веществ. Также, по-видимому, существует некоторая предвзятость в отношении стереохимии, поскольку DD-стереоизомеры имеют тенденцию проявлять более сильные антибиотические свойства. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Карвалью, член парламента; Авраам, В.-Р. (2012). «Противомикробные и ингибирующие биопленку дикетопиперазины» . Современная медицинская химия . 19 (21): 3564–3577. дои : 10.2174/092986712801323243 . hdl : 10033/243651 . ПМИД 22709011 .
- ^ Бортвик А.Д., Лиддл Дж. (январь 2013 г.). «Ретосибан и Эпелсибан: мощные и селективные пероральные антагонисты окситоцина». В Домлинге А. (ред.). Методы и принципы медицинской химии: белок-белковые взаимодействия при открытии лекарств . Вайнхайм: Wiley-VCH. стр. 225–256. ISBN 978-3-527-33107-9 .
- ^ Бортвик, AD (2012). «2,5-Дикетопиперазины: синтез, реакции, медицинская химия и биоактивные натуральные продукты». хим. Преподобный . 112 (7): 3641–716. дои : 10.1021/cr200398y . ПМИД 22575049 .
- ^ Витяк Д.Т., Вэй Ю. (1990). «Диоксопиперазины: химия и биология». Прогресс в исследованиях лекарств . 35 : 249–363. дои : 10.1007/978-3-0348-7133-4_7 . ISBN 3-7643-2499-6 . ПМИД 2290982 .