Каталин Суштак

Каталин Суштак
Каталин Суштак
Рожденный	Эгер , Венгрия
Национальность	Венгерско-американский
Альма-матер	Университет Земмельвейса, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна
Занятие	Нефролог

Каталин Суштак (Suszták) — венгерско-американский учёный и нефролог из Медицинской школы Перельмана университета Пенсильванского . Она профессор медицины и генетики и в настоящее время содиректор отделения осложнений в Институте диабета, ожирения и обмена веществ. Ее лаборатория внесла большой вклад в современное понимание развития заболеваний почек. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} основателем организации исследований Трансформационных в области диабетической нефропатии ( Она также является . ТРИДЕНТ) ^{[ 11 ]} совместная сеть врачей и ученых-фундаменталистов, занимающаяся поиском лекарств от диабетической болезни почек.

Ранняя жизнь и образование

Суштак родился в Эгере , Венгрия . ^{[ 12 ]} Она училась в средней школе Apáczai Csere János, специальной школе в Будапеште , Венгрия. Она получила степени доктора медицины (1995 г.) и доктора философии (1997 г.) с отличием в Университете Земмельвейса в Будапеште, Венгрия. ^{[ 13 ]} В 1997 году она переехала в Соединенные Штаты, где прошла ординатуру по внутренним болезням (2000) и стажировку по нефрологии (2003) в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке. Она также получила степень магистра наук в области клинических исследований (MS) (2004 г.) с отличием в Колледже Эйнштейна. ^{[ 13 ]} Она сертифицирована в области внутренней медицины (2000 г.) и нефрологии (2002 г.).

Карьера

Суштак работал преподавателем в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна в качестве преподавателя (2003–2004 гг.), доцента (2004–2009 гг.) и доцента (2009–2012 гг.). В 2012 году она перешла в Медицинскую школу Перельмана Пенсильванского университета в качестве штатного доцента медицины. В 2017 году она стала профессором медицины и профессором генетики Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета. ^{[ 14 ]} В 2018 году стала заведующей отделением осложнений Института диабета и обмена веществ. ^{[ 15 ]} В 2016 году она основала консорциум TRIDENT, совместную сеть врачей и ученых-фундаменталистов, занимающуюся поиском лекарств от диабетической болезни почек. ^{[ 16 ]}

Научный вклад

Суштак сделал важные открытия для определения важнейших генов, типов клеток и механизмов хронического заболевания почек . Опубликовала более 160 научных статей. Ее ранние работы продемонстрировали важность апоптоза подоцитов в развитии диабетической болезни почек . ^{[ 1 ]} Она сыграла важную роль в определении генетических, эпигенетических и транскрипционных изменений в больных почках человека. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 8 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Она идентифицировала новые гены заболеваний почек и продемонстрировала вклад сигнального пути Notch. ^{[ 2 ]} и метаболическая дисрегуляция ^{[ 4 ]} к развитию заболеваний почек.

Лаборатория Суштака создала первый беспристрастный и всеобъемлющий атлас типов клеток почек с использованием транскриптомики отдельных клеток . Она определила, что специфические почечные фенотипы связаны между собой и, вероятно, вызваны дисфункцией определенных типов клеток. ^{[ 6 ]}^{[ 9 ]}

Ее лаборатория была первой, кто картировал эпигеном почек и каталогизировал обусловленные генотипом вариации экспрессии генов ( локусы количественных признаков экспрессии ; eQTL) в почках человека. ^{[ 3 ]}^{[ 7 ]} Интеграция данных полногеномной ассоциации (GWAS), eQTL и эпигенома имела важное значение для определения приоритетности генов и вариантов, вызывающих заболевания.

В ходе последующих исследований на животных ее лаборатория убедительно продемонстрировала, что лизосомальная бета-маннозидаза, ^{[ 18 ]} адаптерный белок DAB2, ^{[ 7 ]} и гомолог 1 таксы (DACH1) являются важными генами риска заболеваний почек . Ее работа установила роль клеток проксимальных канальцев , ^{[ 7 ]}^{[ 9 ]} эндолизосомный транспорт, ^{[ 5 ]}^{[ 18 ]} метаболический ^{[ 4 ]} и пути развития ^{[ 2 ]} в развитии заболеваний почек. Кроме того, ее группа создала первую модель на животных и показала, что генетические варианты аполипопротеина L1 (APOL1) ^{[ 5 ]} наблюдается только у афроамериканцев, вызывает развитие заболеваний почек.

Открытия Суштака охватывают генетику , геномику , эпигенетику , молекулярную биологию , физиологию и нефрологию и имеют важное трансляционное значение и значительный терапевтический потенциал.

Награды

1992-95 Стипендия Венгерской Республики.
Премия молодого исследователя 2004 года от Национального фонда почек
2006 Премия Карла В. Готшалька за научные исследования Американского общества нефрологов / Фонда почечной урологии
Премия Мэри Джейн Кугель 2008 года от Фонда ювенильного диабета
Премия Вильгельма Крица 2008 года на встрече подоцитов
2011 г. Избранный член Американского общества клинических исследований. ^{[ 19 ]}
Премия молодому следователю 2011 г. ^{[ 20 ]} Американского общества нефрологов и Почечного совета Американской кардиологической ассоциации
В 2020 г. избран членом Ассоциации американских врачей (AAP).
Премия Ричардса 2021 года ^{[ 21 ]} (прижизненное достижение) Международного общества нефрологов
Премия Уильяма Ослера 2021 года за исследования, ориентированные на пациентов ^{[ 22 ]} из Пенсильванского университета

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Суштак, Каталин; Рафф, Аманда С.; Шиффер, Марио; Беттингер, Эрвин П. (январь 2006 г.). «Активные формы кислорода, индуцированные глюкозой, вызывают апоптоз подоцитов и истощение подоцитов в начале диабетической нефропатии» . Диабет . 55 (1): 225–233. doi : 10.2337/diabetes.55.01.06.db05-0894 . ISSN 0012-1797 . ПМИД 16380497 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ниранджан, Тирувур; Билеш, Бернхард; Грюнвальд, Антье; Понда, Маниш П.; Копп, Джеффри Б.; Томас, Дэвид Б.; Суштак, Каталин (март 2008 г.). «Путь Notch в подоцитах играет роль в развитии заболеваний клубочков» . Природная медицина . 14 (3): 290–298. дои : 10.1038/nm1731 . ISSN 1546-170Х . ПМИД 18311147 . S2CID 29990985 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ко, И-Ань; Мохтат, Давуд; Сузуки, Масако; Пак, Э Со Док; Искьердо, Мария Консепсьон; Хан, Сан Юб; Кан, Хён Ми; Си, Хан; Хостеттер, Томас; Пуллман, Джеймс М.; Фаццари, Мелисса (2013). «Изменения метилирования цитозина в энхансерных областях основных профибротических генов характеризуют развитие фиброза почек» . Геномная биология . 14 (10): 108 р. дои : 10.1186/gb-2013-14-10-r108 . ISSN 1474-760X . ПМК 4053753 . ПМИД 24098934 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кан, Хён Ми; Ан, Сон Хо; Чой, Питер; Ко, И-Ань; Хан, Сын Хёк; Чинга, Фрэнк; Пак, Э Со Док; Тао, Цзяньлин; Шарма, Кумар; Пуллман, Джеймс; Боттингер, Эрвин П. (январь 2015 г.). «Нарушение окисления жирных кислот в эпителиальных клетках почечных канальцев играет ключевую роль в развитии фиброза почек» . Природная медицина . 21 (1): 37–46. дои : 10.1038/нм.3762 . ISSN 1546-170Х . ПМК 4444078 . ПМИД 25419705 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Беккерман, Пазит; Би-Карчин, Цзин; Пак, Э Со Док; Цю, Чэнсян; Даммер, Патрик Д.; Сумро, Ирфана; Бустани-Кари, Карин М.; Пуллен, Стивен С.; Майнер, Джеффри Х.; Ху, Чиен-Ань А.; Рохач, Тибор (апрель 2017 г.). «Трансгенная экспрессия вариантов риска APOL1 человека в подоцитах вызывает заболевание почек у мышей» . Природная медицина . 23 (4): 429–438. дои : 10.1038/нм.4287 . ISSN 1546-170Х . ПМК 5603285 . ПМИД 28218918 .
^ Jump up to: ^а ^б Пак, Джихван; Шреста, Рожеш; Цю, Чэнсян; Кондо, Аяно; Хуан, Шичжэн; Верт, Макс; Ли, Миньяо ; Бараш, Джонатан; Суштак, Каталин (18 мая 2018 г.). «Одноклеточная транскриптомика почек мыши выявляет потенциальные клеточные мишени заболеваний почек» . Наука . 360 (6390): 758–763. дои : 10.1126/science.aar2131 . ISSN 1095-9203 . ПМК 6188645 . ПМИД 29622724 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Цю, Чэнсян; Хуан, Шичжэн; Пак, Джихван; Пак, ЁСон; Ко, И-Ань; Сисок, Мэтью Дж.; Брайер, Джошуа С.; Сюй, Сян-Си; Сун, Вэнь-Чао; Палмер, Мэтью; Хилл, Джон (ноябрь 2018 г.). «Анализ генетических вариаций почечного компартмента выявляет новые пути развития хронической болезни почек» . Природная медицина . 24 (11): 1721–1731. дои : 10.1038/s41591-018-0194-4 . ISSN 1546-170Х . ПМК 6301011 . ПМИД 30275566 .
^ Jump up to: ^а ^б Чунг, Ки Вунг; Диллон, Пунам; Хуан, Шичжэн; Шэн, Синь; Шреста, Рожеш; Цю, Чэнсян; Кауфман, Бретт А.; Пак, Джихван; Пей, Лиминг; Баур, Джозеф; Палмер, Мэтью (01 октября 2019 г.). «Повреждение митохондрий и активация пути ЖАЛЕНИЯ приводят к воспалению почек и фиброзу» . Клеточный метаболизм . 30 (4): 784–799.e5. doi : 10.1016/j.cmet.2019.08.003 . ISSN 1932-7420 . ПМЦ 7054893 . ПМИД 31474566 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Диллон, Пунам; Пак, Джихван; Уртадо Дель Посо, Кармен; Ли, Линчжи; Доке, Томохито; Хуан, Шичжэн; Чжао, Цзюаньцзюань; Кан, Хён Ми; Шрестра, Рожеш; Бальцер, Майкл С.; Чаттерджи, Шатакши (2 февраля 2021 г.). «Ядерный рецептор ESRRA защищает от заболеваний почек путем сочетания метаболизма и дифференцировки» . Клеточный метаболизм . 33 (2): 379–394.e8. doi : 10.1016/j.cmet.2020.11.011 . ISSN 1932-7420 . ПМЦ 9259369 . ПМИД 33301705 . S2CID 228100288 .
^ Шэн, Синь; Цю, Чэнсян; Лю, Хунбо; Глюк, Кэролайн; Сюй, Джесси Ю.; Он, Цзян; Сюй, Чи-Юань; Ша, Даохан; Вейр, Мэтью Р.; Исакова Тамара; Радж, Доминик (17 ноября 2020 г.). «Систематический комплексный анализ генетических и эпигенетических вариаций при диабетической болезни почек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (46): 29013–29024. Бибкод : 2020PNAS..11729013S . дои : 10.1073/pnas.2005905117 . ISSN 1091-6490 . ПМЦ 7682409 . ПМИД 33144501 .
^ «ТРИДЕНТ – Пенсильванский университет» .
^ Суштак, К.; Цифра, А. (2014). «От моделей к пациентам, чтобы понять болезнь почек: интервью с Каталин Суштак» . Модели и механизмы заболеваний . 7 (12). Компания биолога: 1317–1319. дои : 10.1242/dmm.018911 . ПМК 4257000 . ПМИД 25481011 . Проверено 29 июня 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Страница факультета Каталин Суштак Пенсильванского университета» .
^ «Веб-страница факультета Каталин Суштак медицинского факультета Пенсильванского университета» .
^ «Отделение осложнений, Институт диабета, ожирения и обмена веществ» .
^ Таунсенд, Раймонд Р.; Гварниери, Паоло; Аргиропулос, Христос; Блади, Шира; Бустани-Кари, Карин М.; Девалараджа-Нарасимха, Кишор; Мортон, Лори; Моттл, Эми К.; Патель, Упталь; Палмер, Мэтью; Росс, Майкл Дж. (январь 2020 г.). «Обоснование и дизайн исследования трансформационных исследований диабетической нефропатии (TRIDENT)» . Почки Интернешнл . 97 (1): 10–13. дои : 10.1016/j.kint.2019.09.020 . ISSN 1523-1755 . ПМИД 31901339 . S2CID 209893446 .
^ Глюк, Кэролайн; Цю, Чэнсян; Хан, Сан Юб; Палмер, Мэтью; Пак, Джихван; Ко, И-Ань; Гуань, Ютинг; Шэн, Синь; Хэнсон, Роберт Л.; Хуан, Цзин; Чен, Юн (05.06.2019). «Изменения метилирования цитозина в почках улучшают оценку снижения функции почек у пациентов с диабетической болезнью почек» . Природные коммуникации . 10 (1): 2461. Бибкод : 2019NatCo..10.2461G . дои : 10.1038/s41467-019-10378-8 . ISSN 2041-1723 . ПМК 6549146 . ПМИД 31165727 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ко, И-Ань; Йи, Хуэйгуан; Цю, Чэнсян; Хуан, Шичжэн; Пак, Джихван; Ледо, Нора; Кеттген, Анна; Ли, Хунчжэ; Рейдер, Дэниел Дж.; Пак, Майкл А.; Браун, Кристофер Д. (01 июня 2017 г.). «Изменения в экспрессии генов, обусловленные генетическими вариациями, подчеркивают гены, имеющие важные функции при заболевании почек» . Американский журнал генетики человека . 100 (6): 940–953. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.05.004 . ISSN 1537-6605 . ПМЦ 5473735 . ПМИД 28575649 .
^ «Избранные члены Американского общества клинических исследований 2011 г.» .
^ «Лауреаты Премии молодого сыщика Дональда Селдина» .
^ «Премия Альфреда Ньютона Ричардса 2021» . 6 апреля 2021 г.
^ «Получатели награды за выдающиеся достижения 2021 года» .

[:0-1] Jump up to: ^а ^б Суштак, Каталин; Рафф, Аманда С.; Шиффер, Марио; Беттингер, Эрвин П. (январь 2006 г.). «Активные формы кислорода, индуцированные глюкозой, вызывают апоптоз подоцитов и истощение подоцитов в начале диабетической нефропатии» . Диабет . 55 (1): 225–233. doi : 10.2337/diabetes.55.01.06.db05-0894 . ISSN 0012-1797 . ПМИД 16380497 .

[:1-2] Jump up to: ^а ^б ^с Ниранджан, Тирувур; Билеш, Бернхард; Грюнвальд, Антье; Понда, Маниш П.; Копп, Джеффри Б.; Томас, Дэвид Б.; Суштак, Каталин (март 2008 г.). «Путь Notch в подоцитах играет роль в развитии заболеваний клубочков» . Природная медицина . 14 (3): 290–298. дои : 10.1038/nm1731 . ISSN 1546-170Х . ПМИД 18311147 . S2CID 29990985 .

[:2-3] Jump up to: ^а ^б ^с Ко, И-Ань; Мохтат, Давуд; Сузуки, Масако; Пак, Э Со Док; Искьердо, Мария Консепсьон; Хан, Сан Юб; Кан, Хён Ми; Си, Хан; Хостеттер, Томас; Пуллман, Джеймс М.; Фаццари, Мелисса (2013). «Изменения метилирования цитозина в энхансерных областях основных профибротических генов характеризуют развитие фиброза почек» . Геномная биология . 14 (10): 108 р. дои : 10.1186/gb-2013-14-10-r108 . ISSN 1474-760X . ПМК 4053753 . ПМИД 24098934 .

[:3-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кан, Хён Ми; Ан, Сон Хо; Чой, Питер; Ко, И-Ань; Хан, Сын Хёк; Чинга, Фрэнк; Пак, Э Со Док; Тао, Цзяньлин; Шарма, Кумар; Пуллман, Джеймс; Боттингер, Эрвин П. (январь 2015 г.). «Нарушение окисления жирных кислот в эпителиальных клетках почечных канальцев играет ключевую роль в развитии фиброза почек» . Природная медицина . 21 (1): 37–46. дои : 10.1038/нм.3762 . ISSN 1546-170Х . ПМК 4444078 . ПМИД 25419705 .

[:4-5] Jump up to: ^а ^б ^с Беккерман, Пазит; Би-Карчин, Цзин; Пак, Э Со Док; Цю, Чэнсян; Даммер, Патрик Д.; Сумро, Ирфана; Бустани-Кари, Карин М.; Пуллен, Стивен С.; Майнер, Джеффри Х.; Ху, Чиен-Ань А.; Рохач, Тибор (апрель 2017 г.). «Трансгенная экспрессия вариантов риска APOL1 человека в подоцитах вызывает заболевание почек у мышей» . Природная медицина . 23 (4): 429–438. дои : 10.1038/нм.4287 . ISSN 1546-170Х . ПМК 5603285 . ПМИД 28218918 .

[:5-6] Jump up to: ^а ^б Пак, Джихван; Шреста, Рожеш; Цю, Чэнсян; Кондо, Аяно; Хуан, Шичжэн; Верт, Макс; Ли, Миньяо ; Бараш, Джонатан; Суштак, Каталин (18 мая 2018 г.). «Одноклеточная транскриптомика почек мыши выявляет потенциальные клеточные мишени заболеваний почек» . Наука . 360 (6390): 758–763. дои : 10.1126/science.aar2131 . ISSN 1095-9203 . ПМК 6188645 . ПМИД 29622724 .

[:6-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Цю, Чэнсян; Хуан, Шичжэн; Пак, Джихван; Пак, ЁСон; Ко, И-Ань; Сисок, Мэтью Дж.; Брайер, Джошуа С.; Сюй, Сян-Си; Сун, Вэнь-Чао; Палмер, Мэтью; Хилл, Джон (ноябрь 2018 г.). «Анализ генетических вариаций почечного компартмента выявляет новые пути развития хронической болезни почек» . Природная медицина . 24 (11): 1721–1731. дои : 10.1038/s41591-018-0194-4 . ISSN 1546-170Х . ПМК 6301011 . ПМИД 30275566 .

[:7-8] Jump up to: ^а ^б Чунг, Ки Вунг; Диллон, Пунам; Хуан, Шичжэн; Шэн, Синь; Шреста, Рожеш; Цю, Чэнсян; Кауфман, Бретт А.; Пак, Джихван; Пей, Лиминг; Баур, Джозеф; Палмер, Мэтью (01 октября 2019 г.). «Повреждение митохондрий и активация пути ЖАЛЕНИЯ приводят к воспалению почек и фиброзу» . Клеточный метаболизм . 30 (4): 784–799.e5. doi : 10.1016/j.cmet.2019.08.003 . ISSN 1932-7420 . ПМЦ 7054893 . ПМИД 31474566 .

[:8-9] Jump up to: ^а ^б ^с Диллон, Пунам; Пак, Джихван; Уртадо Дель Посо, Кармен; Ли, Линчжи; Доке, Томохито; Хуан, Шичжэн; Чжао, Цзюаньцзюань; Кан, Хён Ми; Шрестра, Рожеш; Бальцер, Майкл С.; Чаттерджи, Шатакши (2 февраля 2021 г.). «Ядерный рецептор ESRRA защищает от заболеваний почек путем сочетания метаболизма и дифференцировки» . Клеточный метаболизм . 33 (2): 379–394.e8. doi : 10.1016/j.cmet.2020.11.011 . ISSN 1932-7420 . ПМЦ 9259369 . ПМИД 33301705 . S2CID 228100288 .

[10] Шэн, Синь; Цю, Чэнсян; Лю, Хунбо; Глюк, Кэролайн; Сюй, Джесси Ю.; Он, Цзян; Сюй, Чи-Юань; Ша, Даохан; Вейр, Мэтью Р.; Исакова Тамара; Радж, Доминик (17 ноября 2020 г.). «Систематический комплексный анализ генетических и эпигенетических вариаций при диабетической болезни почек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (46): 29013–29024. Бибкод : 2020PNAS..11729013S . дои : 10.1073/pnas.2005905117 . ISSN 1091-6490 . ПМЦ 7682409 . ПМИД 33144501 .

[11] «ТРИДЕНТ – Пенсильванский университет» .

[cob1-12] Суштак, К.; Цифра, А. (2014). «От моделей к пациентам, чтобы понять болезнь почек: интервью с Каталин Суштак» . Модели и механизмы заболеваний . 7 (12). Компания биолога: 1317–1319. дои : 10.1242/dmm.018911 . ПМК 4257000 . ПМИД 25481011 . Проверено 29 июня 2021 г.

[:10-13] Jump up to: ^а ^б «Страница факультета Каталин Суштак Пенсильванского университета» .

[14] «Веб-страница факультета Каталин Суштак медицинского факультета Пенсильванского университета» .

[15] «Отделение осложнений, Институт диабета, ожирения и обмена веществ» .

[16] Таунсенд, Раймонд Р.; Гварниери, Паоло; Аргиропулос, Христос; Блади, Шира; Бустани-Кари, Карин М.; Девалараджа-Нарасимха, Кишор; Мортон, Лори; Моттл, Эми К.; Патель, Упталь; Палмер, Мэтью; Росс, Майкл Дж. (январь 2020 г.). «Обоснование и дизайн исследования трансформационных исследований диабетической нефропатии (TRIDENT)» . Почки Интернешнл . 97 (1): 10–13. дои : 10.1016/j.kint.2019.09.020 . ISSN 1523-1755 . ПМИД 31901339 . S2CID 209893446 .

[17] Глюк, Кэролайн; Цю, Чэнсян; Хан, Сан Юб; Палмер, Мэтью; Пак, Джихван; Ко, И-Ань; Гуань, Ютинг; Шэн, Синь; Хэнсон, Роберт Л.; Хуан, Цзин; Чен, Юн (05.06.2019). «Изменения метилирования цитозина в почках улучшают оценку снижения функции почек у пациентов с диабетической болезнью почек» . Природные коммуникации . 10 (1): 2461. Бибкод : 2019NatCo..10.2461G . дои : 10.1038/s41467-019-10378-8 . ISSN 2041-1723 . ПМК 6549146 . ПМИД 31165727 .

[:9-18] Jump up to: ^а ^б ^с Ко, И-Ань; Йи, Хуэйгуан; Цю, Чэнсян; Хуан, Шичжэн; Пак, Джихван; Ледо, Нора; Кеттген, Анна; Ли, Хунчжэ; Рейдер, Дэниел Дж.; Пак, Майкл А.; Браун, Кристофер Д. (01 июня 2017 г.). «Изменения в экспрессии генов, обусловленные генетическими вариациями, подчеркивают гены, имеющие важные функции при заболевании почек» . Американский журнал генетики человека . 100 (6): 940–953. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.05.004 . ISSN 1537-6605 . ПМЦ 5473735 . ПМИД 28575649 .

[19] «Избранные члены Американского общества клинических исследований 2011 г.» .

[20] «Лауреаты Премии молодого сыщика Дональда Селдина» .

[21] «Премия Альфреда Ньютона Ричардса 2021» . 6 апреля 2021 г.

[22] «Получатели награды за выдающиеся достижения 2021 года» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]