Переключение результатов

Переключение результатов — это практика изменения первичных или вторичных результатов клинического исследования после его начала. Результат – это цель клинического исследования, например, выживание после пяти лет лечения рака. Смена результатов может привести к предвзятости и подорвать надежность исследования, например, когда результаты меняются после того, как исследователи уже получили доступ к данным исследования. Таким образом, исследователи могут выбрать результат, который является статистически значимым.

Проблема

Смена результатов может подорвать надежность исследования, например, когда результаты меняются, когда исследователи уже имеют доступ к данным исследования. Это может привести к предвзятости в отношении пользы и вреда. Например, если результаты, полученные с использованием исходного протокола, были статистически незначимыми, исследование может выбрать новый показатель результата, который является статистически значимым . ^{[ 1 ]} Если существует большое количество результатов для выбора, вполне вероятно, что по крайней мере один покажет существенные результаты, при условии, что не будет сделана поправка для множественного тестирования . ^{[ 2 ]} Неполное или вводящее в заблуждение сообщение о результатах является примером неэтичной исследовательской практики. ^{[ 1 ]}

Возможные решения

Первичные результаты клинических исследований должны быть определены заранее, чтобы предотвратить предвзятый выбор результатов. Некоторые медицинские журналы требуют соблюдения стандартов CONSORT , которые требуют от авторов документировать любые отклонения от первоначального протокола исследования и объяснять, почему были внесены изменения. Например, JAMA и Британский медицинский журнал требуют включения контрольного списка CONSORT. ^{[ 1 ]} Когда заранее определенные результаты определены, но неясны, у исследователей все еще остается пространство для маневра, чтобы выбрать наиболее благоприятный вариант. Поэтому важно иметь четкий заранее определенный результат, чтобы избежать переключения результатов. ^{[ 3 ]}

Авторы исследований могут менять результаты из-за высокого давления со стороны общественности. , Публиковать отрицательные результаты сложнее особенно в влиятельных журналах. Зарегистрированные отчеты — тип журнальной статьи, редакторы которой обязуются публиковать клинические испытания независимо от их результатов — могут помочь бороться с этим давлением и добиваться положительных результатов. Первоначальная экспертная оценка проводится на основе методологии и обоснования исследования. ^{[ 4 ]}

Распространенность

Несмотря на проблемы с переключением результатов, такая практика распространена. Изменения показателей первичных результатов наблюдаются почти в каждом третьем исследовании. ^{[ 5 ]} Переключение результатов также часто происходит в последующих исследованиях. ^{[ 6 ]} При анализе онкологических исследований смена исходов чаще наблюдалась в исследованиях, первым автором которых был мужчина, а также в исследованиях, финансируемых некоммерческими организациями. ^{[ 7 ]} В одном исследовании проанализировано изменение результатов в пяти ведущих медицинских журналах, в которых были написаны письма для каждого неверно сообщенного результата исследования. Редакторы журналов и авторы клинических исследований обычно пренебрежительно реагировали на высказываемые опасения, искажая этические стандарты и включая ad hominem . нападки ^{[ 8 ]}

Примеры

Препарат против большого депрессивного расстройства, пароксетин , в течение многих лет продавался для детей и подростков на основании ошибочного исследования , которое включало переключение результатов. ^{[ 9 ]} В протоколе исследования были описаны два основных и шесть вторичных результатов, по которым можно было оценить эффективность. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Данные показали, что по этим восьми исходам пароксетин был не более эффективен, чем плацебо. По словам Мелани Ньюман, писавшей для BMJ , «[t]он дал положительный результат только тогда, когда вместо этого использовались четыре новых вторичных показателя результата, которые были введены после первоначального анализа данных. Пятнадцать других новых вторичных показателей результатов не дали результатов. добиться положительных результатов». ^{[ а ]}^{[ 11 ]}

См. также

Извлечение данных

Ссылки

^ Мелани Ньюман, BMJ , 2010: «Результаты исследования 329 показали, что пароксетин не более эффективен, чем плацебо, согласно измерениям восьми исходов, указанным Мартином Келлером, профессором психиатрии в Университете Брауна, когда он впервые составлял исследование.
«Два из них были первичными исходами: изменение общего балла по рейтинговой шкале Гамильтона (HAM-D) и доля «респондентов» в конце восьминедельной фазы острого лечения (те, у кого снижение HAM составило ≥50%). -D или показатель HAM-D ≤8). Препарат также не показал значимого эффекта по шести первоначальным вторичным показателям исхода.

«Препарат дал положительный результат только тогда, когда вместо него были использованы четыре новых вторичных показателя результата, которые были введены после первоначального анализа данных. Пятнадцать других новых вторичных показателей результата не дали положительных результатов». ^{[ 12 ]}

^ Jump up to: ^а ^б ^с Альтман Д.Г. , Мохер Д. , Шульц К.Ф. (февраль 2017 г.). «Вред переключения результатов в отчетах о рандомизированных исследованиях: точка зрения CONSORT». BMJ (Клинические исследования под ред.) . 356 : j396. дои : 10.1136/bmj.j396 . ПМИД 28196813 . S2CID 206916748 .
^ Вихертс Дж. М. (2017). «Слабые места современной науки (и как их исправить)» . Животные . 7 (12): 90. дои : 10.3390/ani7120090 . ISSN 2076-2615 . ПМЦ 5742784 . ПМИД 29186879 .
^ Кахан, БК, Джайрат V (2 мая 2018 г.). «Предварительная спецификация результатов требует достаточной детализации, чтобы предотвратить изменение результатов в клинических испытаниях: тематическое исследование» . Испытания . 19 (1): 265. дои : 10.1186/s13063-018-2654-z . ISSN 1745-6215 . ПМЦ 5932799 . ПМИД 29720248 .
^ Чемберс С (24 августа 2017 г.). «Революция клинических испытаний может изменить будущее медицинских исследований» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Проверено 19 февраля 2024 г.
^ Джонс CW, Кейл Л.Г., Холланд WC, Коги MC, Platts-Mills TF (ноябрь 2015 г.). «Сравнение зарегистрированных и опубликованных результатов рандомизированных контролируемых исследований: систематический обзор» . БМК Медицина . 13 : 282. дои : 10.1186/s12916-015-0520-3 . ПМК 4650202 . ПМИД 26581191 .
^ Кампман Дж. М., Сперна Вейланд Н. Х., Холлманн М. В., Реппинг С., Херманидес Дж. (сентябрь 2021 г.). «Высокая частота переключения исходов наблюдалась в последующих публикациях рандомизированных контролируемых исследований: метаисследование» . Журнал клинической эпидемиологии . 137 : 236–240. дои : 10.1016/j.jclinepi.2021.05.003 . ПМИД 34004339 .
^ Фальк Дельгадо А, Фальк Дельгадо А (август 2017 г.). «Переключение результатов в рандомизированных контролируемых онкологических исследованиях, сообщающих о суррогатных конечных точках: перекрестный анализ» . Научные отчеты . 7 (1): 9206. Бибкод : 2017NatSR...7.9206F . дои : 10.1038/s41598-017-09553-y . ПМК 5569019 . ПМИД 28835682 .
^ Голдакр Б. , Дрисдейл Х., Марстон С., Махтани К.Р., Дейл А., Милошевич И., Слэйд Э., Хартли П., Хенеган С. (февраль 2019 г.). «COMPare: Качественный анализ ответов исследователей на критическую переписку в когорте из 58 испытаний, о которых сообщалось неверно» . Испытания . 20 (1): 124. дои : 10.1186/s13063-019-3172-3 . ПМК 6374909 . ПМИД 30760328 .
^ Беллуз Дж. (29 декабря 2015 г.). «Как исследователи обманывают общественность с помощью хитрой практики под названием «переключение результатов» » . Вокс . Проверено 18 марта 2024 г.
^ «Исследуемый препарат: BRL29060/пароксетин (паксил)» , SmithKline Beecham, 20 августа 1993 г., с поправками от 24 марта 1994 г.
^ Jump up to: ^а ^б Джурейдини, Джон Н.; МакГенри, Лимон Б .; Мэнсфилд, Питер Р. (2008). «Клинические испытания и продвижение лекарств: выборочный отчет об исследовании 329», Международный журнал риска и безопасности в медицине , 20 (1–2) (стр. 73–81), стр. 74. два : 10.3233/JRS-2008-0426
^ Ньюман, Мелани (11 декабря 2010 г.). «Правила отказа», BMJ , 341 (7785), стр. 1246–1248. два : 10.1136/bmj.c6985 PMID 21138994 JSTOR 20800711

[Newmanefficacy-13] Мелани Ньюман, BMJ , 2010: «Результаты исследования 329 показали, что пароксетин не более эффективен, чем плацебо, согласно измерениям восьми исходов, указанным Мартином Келлером, профессором психиатрии в Университете Брауна, когда он впервые составлял исследование.
«Два из них были первичными исходами: изменение общего балла по рейтинговой шкале Гамильтона (HAM-D) и доля «респондентов» в конце восьминедельной фазы острого лечения (те, у кого снижение HAM составило ≥50%). -D или показатель HAM-D ≤8). Препарат также не показал значимого эффекта по шести первоначальным вторичным показателям исхода.

«Препарат дал положительный результат только тогда, когда вместо него были использованы четыре новых вторичных показателя результата, которые были введены после первоначального анализа данных. Пятнадцать других новых вторичных показателей результата не дали положительных результатов». ^{[ 12 ]}

[pmid28196813-1] Jump up to: ^а ^б ^с Альтман Д.Г. , Мохер Д. , Шульц К.Ф. (февраль 2017 г.). «Вред переключения результатов в отчетах о рандомизированных исследованиях: точка зрения CONSORT». BMJ (Клинические исследования под ред.) . 356 : j396. дои : 10.1136/bmj.j396 . ПМИД 28196813 . S2CID 206916748 .

[2] Вихертс Дж. М. (2017). «Слабые места современной науки (и как их исправить)» . Животные . 7 (12): 90. дои : 10.3390/ani7120090 . ISSN 2076-2615 . ПМЦ 5742784 . ПМИД 29186879 .

[3] Кахан, БК, Джайрат V (2 мая 2018 г.). «Предварительная спецификация результатов требует достаточной детализации, чтобы предотвратить изменение результатов в клинических испытаниях: тематическое исследование» . Испытания . 19 (1): 265. дои : 10.1186/s13063-018-2654-z . ISSN 1745-6215 . ПМЦ 5932799 . ПМИД 29720248 .

[4] Чемберс С (24 августа 2017 г.). «Революция клинических испытаний может изменить будущее медицинских исследований» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Проверено 19 февраля 2024 г.

[pmid26581191-5] Джонс CW, Кейл Л.Г., Холланд WC, Коги MC, Platts-Mills TF (ноябрь 2015 г.). «Сравнение зарегистрированных и опубликованных результатов рандомизированных контролируемых исследований: систематический обзор» . БМК Медицина . 13 : 282. дои : 10.1186/s12916-015-0520-3 . ПМК 4650202 . ПМИД 26581191 .

[pmid34004339-6] Кампман Дж. М., Сперна Вейланд Н. Х., Холлманн М. В., Реппинг С., Херманидес Дж. (сентябрь 2021 г.). «Высокая частота переключения исходов наблюдалась в последующих публикациях рандомизированных контролируемых исследований: метаисследование» . Журнал клинической эпидемиологии . 137 : 236–240. дои : 10.1016/j.jclinepi.2021.05.003 . ПМИД 34004339 .

[pmid28835682-7] Фальк Дельгадо А, Фальк Дельгадо А (август 2017 г.). «Переключение результатов в рандомизированных контролируемых онкологических исследованиях, сообщающих о суррогатных конечных точках: перекрестный анализ» . Научные отчеты . 7 (1): 9206. Бибкод : 2017NatSR...7.9206F . дои : 10.1038/s41598-017-09553-y . ПМК 5569019 . ПМИД 28835682 .

[pmid30760328-8] Голдакр Б. , Дрисдейл Х., Марстон С., Махтани К.Р., Дейл А., Милошевич И., Слэйд Э., Хартли П., Хенеган С. (февраль 2019 г.). «COMPare: Качественный анализ ответов исследователей на критическую переписку в когорте из 58 испытаний, о которых сообщалось неверно» . Испытания . 20 (1): 124. дои : 10.1186/s13063-019-3172-3 . ПМК 6374909 . ПМИД 30760328 .

[9] Беллуз Дж. (29 декабря 2015 г.). «Как исследователи обманывают общественность с помощью хитрой практики под названием «переключение результатов» » . Вокс . Проверено 18 марта 2024 г.

[protocol-10] «Исследуемый препарат: BRL29060/пароксетин (паксил)» , SmithKline Beecham, 20 августа 1993 г., с поправками от 24 марта 1994 г.

[Jureidinip74-11] Jump up to: ^а ^б Джурейдини, Джон Н.; МакГенри, Лимон Б .; Мэнсфилд, Питер Р. (2008). «Клинические испытания и продвижение лекарств: выборочный отчет об исследовании 329», Международный журнал риска и безопасности в медицине , 20 (1–2) (стр. 73–81), стр. 74. два : 10.3233/JRS-2008-0426

[Newman2010p1246-12] Ньюман, Мелани (11 декабря 2010 г.). «Правила отказа», BMJ , 341 (7785), стр. 1246–1248. два : 10.1136/bmj.c6985 PMID 21138994 JSTOR 20800711

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ а ]

[ 12 ]