Jump to content

Мигель Ондетти

Мигель Анхель Ондетти
Рожденный ( 1930-06-14 ) 14 июня 1930 г.
Буэнос-Айрес , Аргентина
Умер 23 августа 2004 г. (23 августа 2004 г.) (74 года)
Альма-матер Университет Буэнос-Айреса
Известный Каптоприл
Награды Медаль Перкина (1991)
Премия Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования (1999)
Научная карьера
Поля Химия
Учреждения Сквибб
Докторантура Венансио Деулофеу

Мигель Анхель Ондетти (14 мая 1930 — 23 августа 2004) был американским химиком аргентинского происхождения, который первым синтезировал каптоприл , первый ингибитор АПФ , который использовался для лечения заболеваний сердца. Вместе со своим коллегой Дэвидом Кушманом он выиграл премию Ласкера в 1999 году за «разработку инновационного подхода к разработке лекарств, основанного на структуре белка, и его использование для создания ингибиторов АПФ, мощных пероральных средств для лечения высокого кровяного давления, сердечно-сосудистых заболеваний». недостаточность и диабетическая болезнь почек».

Ондетти родился и вырос в Буэнос-Айресе и получил докторскую степень по химии в Университете Буэнос-Айреса в своем родном городе в 1957 году. В 1960 году он переехал в Институт медицинских исследований Сквибба в Нью-Джерси, где исследовал и разработал каптоприл в 1975 году. .

Ранний период жизни

[ редактировать ]

Мигель А. Ондетти родился в Буэнос-Айресе , Аргентина; 23 мая 1930 года. Ондетти имел итальянское происхождение. Его мать была итальянкой аргентинского происхождения, а семья его отца сначала эмигрировала из Италии в Париж, а затем в Аргентину. Несмотря на это, Ондетти считал себя «аргентинцем в первом поколении». Отец Ондетти практиковал семейное ремесло по изготовлению садовой мебели из цемента, имитирующего стволы деревьев. С середины 1930-х годов он стал ночным сторожем. Его мать была домохозяйкой и заботилась о Мигеле и его единственном брате, который на два года старше. Первым опытом Ондетти в области химии были эксперименты со своим старшим братом. Мигель попытался нанести гальваническое покрытие на нож раствором медного купороса , но только для того, чтобы ударить себя током.

Образование

[ редактировать ]

Оба брата Ондетти пошли в профессиональную среднюю школу, чтобы изучать бухгалтерию и бухгалтерский учет. В возрасте 16 лет Мигель Ондетти работал днем, а ночью проводил учебу. Ондетти заявил: «Но тогда я уже был заинтересован в том, чтобы стать ученым, я думаю, вероятно, с того года, когда я пошел в среднюю школу» в своем интервью 1995 года. [ 1 ] Его интерес к химии возник благодаря тому, что он брал книги в публичной библиотеке.

После окончания коммерческой средней школы Ондетти пережил серьезную неудачу. Университет Буэнос-Айреса отказал в приеме, поскольку он не получил степень бакалавра академической средней школы. Не разочаровываясь, Ондетти прошёл аудит своих занятий и всего за два года получил степень бакалавра. Впоследствии Университет Буэнос-Айреса принял его на свою программу химии.

Ондетти зарабатывал себе на жизнь во время учебы в университете, работая бухгалтером и получив свое первое среднее образование. Ему удалось получить раннюю смену в Министерстве энергетики. Это позволило ему посещать необходимые лабораторные занятия во второй половине дня. Опыт работы Ондетти в химической лаборатории был незнаком его предыдущим познаниям в области бухгалтерского учета, но не отталкивал.

Ондетти заявил, что его главным интересом является биология, «но биологию невозможно понять без химии». [ 1 ] Он использовал это как мотивацию к изучению химии. Эта философия широко использовалась в последние 30 лет, спустя много времени после того, как Ондетти заявил об этом факте.

Ондетти изучал химию в начале 1950-х годов. Программа Университета Буэнос-Айреса была похожа на комбинированную программу бакалавриата и магистратуры в американском образовании. Он провел пять лет, изучая органическую, физическую, неорганическую, биологическую и аналитическую химию. В то время это было стандартом: переход к более целенаправленной программе произошел на 4-м курсе Ондетти, что сделало Ондетти одним из последних получателей обобщенной степени. Обоснование очень широкой программы заключалось в том, что химиков необходимо было подготовить для всех типов отраслей промышленности, таких как лакокрасочная, нефтехимическая или фармацевтическая промышленность .

По истечении пяти лет работы Ондетти в 1955 году он получил степень лиценциата . В 1950-х годах Аргентина переживала политические потрясения и медленный экономический рост. Многие профессора университетов перешли на работу в промышленность, в том числе руководитель кафедры органической химии Университета Буэнос-Айреса доктор Венансио Деулофеу. Ондетти принял стипендию для исследовательской подготовки, предложенную Сквиббом по предложению одноклассника.

Ранняя карьера

[ редактировать ]

Институт медицинских исследований Сквибба, Аргентина

[ редактировать ]

Правительство Аргентины предоставило Squibb эксклюзивную лицензию на производство антибиотиков в стране. В дополнение к ферментационному заводу Сквибб построил Институт медицинских исследований Сквибба. Это предоставило Ондетти поистине уникальную возможность работать в одной из самых передовых лабораторий Аргентины с такими учеными мирового класса, как доктор Деулофеу и доктор Альфредо Сорделли. Еще одна странность лаборатории Сквибб заключалась в том, что Ондетти не был официальным сотрудником, поскольку он был ученым-исследователем, получавшим стипендию, что позволяло ему сосредоточиться на своей диссертации.

Доктор Деулофе был руководителем химического отдела в Squibb, и его интересы включали химию алкалоидов и углеводов . Ондетти неохотно работал над углеводами в течение года, после чего Деулофе предложил ему работу в Squibb. Он отказался, сославшись на то, что «я отказался, потому что Деулофе был выдающимся ученым, но он был очень холоден в общении со своими сотрудниками». [ 1 ] Осознав свою ошибку после недели работы в другой компании, он вернулся в Squibb и получил там должность, возобновив работу над этой диссертацией в 1957 году. Ондетти получил докторскую степень в Университете Буэнос-Айреса в 1960 году.

Будучи сотрудником Squibb, Ондетти сосредоточился на химии алкалоидов. Богатое биоразнообразие Аргентины позволило Squibb проверить многие растения на наличие уникальных и полезных алкалоидов. Все потенциальные кандидаты на лекарства были протестированы в Исследовательском институте Сквибб в Нью-Брансуике, штат Нью-Джерси .

Научно-исследовательский институт Сквибба в Нью-Джерси возглавлял Асгер Ф. Лангликке, который посещал аргентинскую лабораторию раз в год. В 1960 году он предложил Ондетти работу в лаборатории Нью-Джерси. Через два дня Ондетти решил устроиться на работу в Нью-Джерси за 7800 долларов в год.

Институт медицинских исследований Сквибба, Нью-Джерси

[ редактировать ]

Ондетти пришлось преодолеть множество препятствий, чтобы работать в США. В первую очередь, большая часть английского опыта Ондетти была получена из учебников по химии. Удивительно, но самым большим языковым барьером Ондетти был не испанский и английский, а переход от британского к американскому английскому . К счастью, он нашел репетитора по английскому языку в Америке. В целом Ондетти понравился переезд в Америку, в качестве примера он привел легкость поиска машины и квартиры.

Исследования, над которыми работал Ондетти, также были улучшены. Вместо того, чтобы отправлять образцы в США из Аргентины, он привез их по коридору. Ондетти был помещен в исследовательскую группу по синтезу пептидов . В отличие от его первоначальной реакции на химию углеводов, он был доволен, потому что ему нравилось общаться с биологами. В течение следующих девяти лет Ондетти получил признание в области синтеза пептидов и должность заведующего кафедрой химии пептидов. После этого повышения Мигель и его жена Жозефина определенно решили остаться в Америке, рассмотрев возможность возвращения во время первоначального переезда.

В 1960-е годы пептиды считались ценными кандидатами на лекарства. Группа Ондетти исследовала синтез инсулина и пептидов яда. В середине 1960-х годов директор создал рабочую группу для работы над пептидами. В этой перестановке Ондетти стал работать с Эмили Сабо. Во время попыток Сквибба синтезировать секретин Ондетти перестал носить с собой лабораторный блокнот. Он считал Сабо настолько точным и опытным химиком, что позволял ей проводить все эксперименты. К концу 1960-х годов пептиды перестали использоваться в качестве кандидатов на лекарства.

Мигель Ондетти перешел в группу, занимающуюся гормонами желудочно-кишечного тракта, в середине 1960-х годов. Первым гормоном, который изучала группа Ондетти, был холецистокинин , гормон пищеварения. Этот продукт представлял собой уникальные проблемы из-за небольших его количеств, используемых в реакциях. К сожалению, биоанализы не были достаточно количественными, чтобы их можно было использовать для получения результатов, а химические реакции не проходили должным образом из-за таких низких количеств.

Разработка Каптоприла

[ редактировать ]

В 1967 году компания изменила свои цели с приходом нового президента Института Сквибб Арнольда Д. Уэлча. Сердечно-сосудистые препараты стали областью концентрации. Ондетти черпал вдохновение из своей предыдущей работы над пептидами. Пептиды являются жизненно важными компонентами in vivo, но пептиды расщепляются пептидазами, что снижает их полезность в качестве лекарств. Ингибируя эти пептидазы, можно повысить активность пептидных препаратов.

Ондетти начал работу по выделению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. К 1973 году работа над ингибиторами АПФ прекратилась, а программа пептидов была прекращена. В 1974 году Ондетти с твердой решимостью возобновил неофициальную работу над ингибиторами АПФ: «Мы сказали, что это то, что нам нужно сделать». [ 1 ] Первым шагом в создании каптоприла было определение характеристик фермента, обнаруженного путем сравнения его с другим ферментом, карбоксипептидазой А. Его группа опробовала тысячи соединений из библиотеки Squibb, но ни одно из них не дало удовлетворительных результатов.

Прочитав литературу Байерса и Вулфендена о пептидах, Ондетти указал на недостатки их логики. Он утверждал, что использование сильного химического связующего цинка в ферменте повысит активность. Он остановился на использовании сульфгидрильной группы, которая прочно связывается с цинком. Ондетти открыл каптоприл, ингибитор АПФ с гораздо большей активностью, чем предыдущие соединения.

Ондетти опубликовал свою первую статью о своем синтезе в журнале Science в 1977 году. Первые испытания на людях были проведены в Швейцарии, поскольку европейские правила тестирования лекарств были менее строгими. Каптоприл появился на американском рынке в 1982 году. Каптоприл принес компании Squibb большой коммерческий успех. Это также было одно из первых успешных сердечных лекарств, ставшее для них давней традицией.

Более поздняя карьера

[ редактировать ]

Ондетти добился успеха в синтезе каптоприла. Он продолжал активно заниматься исследованиями, получая патенты в 1985, 1992 и 1993 годах. Сквибб признал его лидерские качества и получил многочисленные повышения в компании Squibb. После открытия каптоприла его повысили до вице-президента по фундаментальным исследованиям. В следующие десять лет Ондетти взял на себя все больше руководящих должностей в отделе исследований сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний, кульминацией чего стало его повышение до старшего вице-президента по сердечно-сосудистым и метаболическим исследованиям в 1990 году.

Ондетти вышел на пенсию в следующем, 1991 году. В это время он жил в Принстоне , штат Нью-Джерси. В 1991 году Ондетти был награжден престижной медалью Перкина . Ондетти дал интервью Джеймсу Дж. Бонингу из Фонда химического наследия в 1995 году для программы устной истории Фонда химического наследия .

Мигель А. Ондетти умер 23 августа 2004 года.

Публикации

[ редактировать ]
  • Ондетти М.А., Сабо Э.Ф. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента из яда Bothrops jararaca. Выделение, выяснение структуры и синтез, Биохимия, 1971; 10 (22): 4033–4039.
  • Ондетти М.А., Рубин Б., Кушман Д.В. Разработка специфических ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: новый класс пероральных антигипертензивных средств, Science 1977; 196 (4288): 441–444.
  • Патент США 3740385 «N-концевые производные секретина», поданный в мае 1970 г., выдан в июне 1973 г.
  • Патент США 4 199 512 «Соединения для облегчения гипертонии», подан в сентябре 1978 г., выдан в апреле 1980 г.
  • Патент США 4 154 935 «Галогензамещенные меркаптоациламинокислоты», подан в сентябре 1978 г., выдан в мае 1978 г.
  • Патент США 4 241 076 «Галогензамещенные меркаптоациламинокислоты», подан в мае 1979 г., выдан в декабре 1980 г.
  • Патент США № 4 339 600 «Соединения для облегчения гипертензии, связанной с ангиотензином», подан в феврале 1978 г., выдан в июле 1982 г.
  • Патент США № 4722810 «Ингибиторы энкефалиназы», ​​подан в августе 1986 г., выдан в феврале 1988 г.

Почести и награды

[ редактировать ]
  • Премия Альфреда Бургера в области медицинской химии, Американское химическое общество, 1981 г. [ 2 ]
  • Патентная премия Томаса Альвы Эдисона, Совет по исследованиям и разработкам, Нью-Джерси, 1983 г.
  • Премия Ciba за исследования гипертонии, Американская кардиологическая ассоциация, Совет по исследованиям высокого кровяного давления, 1983 г.
  • Премия председателя Эдварда Робинсона Сквибба, ER Squibb & Sons, Inc., 1986 г.
  • Премия за вклад в медицинскую науку, Ассоциация фармацевтических производителей и Национальный совет здравоохранения, 1 988 г.
  • Премия «Изобретатель года», Конгресс изобретателей Нью-Джерси, 1988 г.
  • Медаль Перкина , Общество химической промышленности, Американская секция, 1 991 г.
  • Премия Фонда Уоррена Альперта, Гарвардская медицинская школа, 1991 г.
  • Премия за творческое изобретение Американского химического общества, 1992 г.
  • Премия Германа Блоха за научные достижения в промышленности, Чикагский университет, 1992 г.
  • Премия Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования , 1999 г.
  1. ^ Jump up to: а б с д Бонинг, Джеймс Дж. (12 января 1995 г.). Мигель Анхель Ондетти, Стенограмма интервью, проведенного Джеймсом Дж. Бонингом в Принстоне, штат Нью-Джерси, 12 января 1995 г. (PDF) . Филадельфия, Пенсильвания: Фонд химического наследия .
  2. ^ Центр устной истории. «Мигель А. Ондетти» . Институт истории науки .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 40631dc29115164431aec50c3088d94b__1706452080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/40/4b/40631dc29115164431aec50c3088d94b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Miguel Ondetti - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)