Мигель Ондетти
Мигель Анхель Ондетти | |
---|---|
Рожденный | Буэнос-Айрес , Аргентина | 14 июня 1930 г.
Умер | 23 августа 2004 г. | (74 года)
Альма-матер | Университет Буэнос-Айреса |
Известный | Каптоприл |
Награды | Медаль Перкина (1991) Премия Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования (1999) |
Научная карьера | |
Поля | Химия |
Учреждения | Сквибб |
Докторантура | Венансио Деулофеу |
Мигель Анхель Ондетти (14 мая 1930 — 23 августа 2004) был американским химиком аргентинского происхождения, который первым синтезировал каптоприл , первый ингибитор АПФ , который использовался для лечения заболеваний сердца. Вместе со своим коллегой Дэвидом Кушманом он выиграл премию Ласкера в 1999 году за «разработку инновационного подхода к разработке лекарств, основанного на структуре белка, и его использование для создания ингибиторов АПФ, мощных пероральных средств для лечения высокого кровяного давления, сердечно-сосудистых заболеваний». недостаточность и диабетическая болезнь почек».
Ондетти родился и вырос в Буэнос-Айресе и получил докторскую степень по химии в Университете Буэнос-Айреса в своем родном городе в 1957 году. В 1960 году он переехал в Институт медицинских исследований Сквибба в Нью-Джерси, где исследовал и разработал каптоприл в 1975 году. .
Ранний период жизни
[ редактировать ]Мигель А. Ондетти родился в Буэнос-Айресе , Аргентина; 23 мая 1930 года. Ондетти имел итальянское происхождение. Его мать была итальянкой аргентинского происхождения, а семья его отца сначала эмигрировала из Италии в Париж, а затем в Аргентину. Несмотря на это, Ондетти считал себя «аргентинцем в первом поколении». Отец Ондетти практиковал семейное ремесло по изготовлению садовой мебели из цемента, имитирующего стволы деревьев. С середины 1930-х годов он стал ночным сторожем. Его мать была домохозяйкой и заботилась о Мигеле и его единственном брате, который на два года старше. Первым опытом Ондетти в области химии были эксперименты со своим старшим братом. Мигель попытался нанести гальваническое покрытие на нож раствором медного купороса , но только для того, чтобы ударить себя током.
Образование
[ редактировать ]Оба брата Ондетти пошли в профессиональную среднюю школу, чтобы изучать бухгалтерию и бухгалтерский учет. В возрасте 16 лет Мигель Ондетти работал днем, а ночью проводил учебу. Ондетти заявил: «Но тогда я уже был заинтересован в том, чтобы стать ученым, я думаю, вероятно, с того года, когда я пошел в среднюю школу» в своем интервью 1995 года. [ 1 ] Его интерес к химии возник благодаря тому, что он брал книги в публичной библиотеке.
После окончания коммерческой средней школы Ондетти пережил серьезную неудачу. Университет Буэнос-Айреса отказал в приеме, поскольку он не получил степень бакалавра академической средней школы. Не разочаровываясь, Ондетти прошёл аудит своих занятий и всего за два года получил степень бакалавра. Впоследствии Университет Буэнос-Айреса принял его на свою программу химии.
Ондетти зарабатывал себе на жизнь во время учебы в университете, работая бухгалтером и получив свое первое среднее образование. Ему удалось получить раннюю смену в Министерстве энергетики. Это позволило ему посещать необходимые лабораторные занятия во второй половине дня. Опыт работы Ондетти в химической лаборатории был незнаком его предыдущим познаниям в области бухгалтерского учета, но не отталкивал.
Ондетти заявил, что его главным интересом является биология, «но биологию невозможно понять без химии». [ 1 ] Он использовал это как мотивацию к изучению химии. Эта философия широко использовалась в последние 30 лет, спустя много времени после того, как Ондетти заявил об этом факте.
Ондетти изучал химию в начале 1950-х годов. Программа Университета Буэнос-Айреса была похожа на комбинированную программу бакалавриата и магистратуры в американском образовании. Он провел пять лет, изучая органическую, физическую, неорганическую, биологическую и аналитическую химию. В то время это было стандартом: переход к более целенаправленной программе произошел на 4-м курсе Ондетти, что сделало Ондетти одним из последних получателей обобщенной степени. Обоснование очень широкой программы заключалось в том, что химиков необходимо было подготовить для всех типов отраслей промышленности, таких как лакокрасочная, нефтехимическая или фармацевтическая промышленность .
По истечении пяти лет работы Ондетти в 1955 году он получил степень лиценциата . В 1950-х годах Аргентина переживала политические потрясения и медленный экономический рост. Многие профессора университетов перешли на работу в промышленность, в том числе руководитель кафедры органической химии Университета Буэнос-Айреса доктор Венансио Деулофеу. Ондетти принял стипендию для исследовательской подготовки, предложенную Сквиббом по предложению одноклассника.
Ранняя карьера
[ редактировать ]Институт медицинских исследований Сквибба, Аргентина
[ редактировать ]Правительство Аргентины предоставило Squibb эксклюзивную лицензию на производство антибиотиков в стране. В дополнение к ферментационному заводу Сквибб построил Институт медицинских исследований Сквибба. Это предоставило Ондетти поистине уникальную возможность работать в одной из самых передовых лабораторий Аргентины с такими учеными мирового класса, как доктор Деулофеу и доктор Альфредо Сорделли. Еще одна странность лаборатории Сквибб заключалась в том, что Ондетти не был официальным сотрудником, поскольку он был ученым-исследователем, получавшим стипендию, что позволяло ему сосредоточиться на своей диссертации.
Доктор Деулофе был руководителем химического отдела в Squibb, и его интересы включали химию алкалоидов и углеводов . Ондетти неохотно работал над углеводами в течение года, после чего Деулофе предложил ему работу в Squibb. Он отказался, сославшись на то, что «я отказался, потому что Деулофе был выдающимся ученым, но он был очень холоден в общении со своими сотрудниками». [ 1 ] Осознав свою ошибку после недели работы в другой компании, он вернулся в Squibb и получил там должность, возобновив работу над этой диссертацией в 1957 году. Ондетти получил докторскую степень в Университете Буэнос-Айреса в 1960 году.
Будучи сотрудником Squibb, Ондетти сосредоточился на химии алкалоидов. Богатое биоразнообразие Аргентины позволило Squibb проверить многие растения на наличие уникальных и полезных алкалоидов. Все потенциальные кандидаты на лекарства были протестированы в Исследовательском институте Сквибб в Нью-Брансуике, штат Нью-Джерси .
Научно-исследовательский институт Сквибба в Нью-Джерси возглавлял Асгер Ф. Лангликке, который посещал аргентинскую лабораторию раз в год. В 1960 году он предложил Ондетти работу в лаборатории Нью-Джерси. Через два дня Ондетти решил устроиться на работу в Нью-Джерси за 7800 долларов в год.
Институт медицинских исследований Сквибба, Нью-Джерси
[ редактировать ]Ондетти пришлось преодолеть множество препятствий, чтобы работать в США. В первую очередь, большая часть английского опыта Ондетти была получена из учебников по химии. Удивительно, но самым большим языковым барьером Ондетти был не испанский и английский, а переход от британского к американскому английскому . К счастью, он нашел репетитора по английскому языку в Америке. В целом Ондетти понравился переезд в Америку, в качестве примера он привел легкость поиска машины и квартиры.
Исследования, над которыми работал Ондетти, также были улучшены. Вместо того, чтобы отправлять образцы в США из Аргентины, он привез их по коридору. Ондетти был помещен в исследовательскую группу по синтезу пептидов . В отличие от его первоначальной реакции на химию углеводов, он был доволен, потому что ему нравилось общаться с биологами. В течение следующих девяти лет Ондетти получил признание в области синтеза пептидов и должность заведующего кафедрой химии пептидов. После этого повышения Мигель и его жена Жозефина определенно решили остаться в Америке, рассмотрев возможность возвращения во время первоначального переезда.
В 1960-е годы пептиды считались ценными кандидатами на лекарства. Группа Ондетти исследовала синтез инсулина и пептидов яда. В середине 1960-х годов директор создал рабочую группу для работы над пептидами. В этой перестановке Ондетти стал работать с Эмили Сабо. Во время попыток Сквибба синтезировать секретин Ондетти перестал носить с собой лабораторный блокнот. Он считал Сабо настолько точным и опытным химиком, что позволял ей проводить все эксперименты. К концу 1960-х годов пептиды перестали использоваться в качестве кандидатов на лекарства.
Мигель Ондетти перешел в группу, занимающуюся гормонами желудочно-кишечного тракта, в середине 1960-х годов. Первым гормоном, который изучала группа Ондетти, был холецистокинин , гормон пищеварения. Этот продукт представлял собой уникальные проблемы из-за небольших его количеств, используемых в реакциях. К сожалению, биоанализы не были достаточно количественными, чтобы их можно было использовать для получения результатов, а химические реакции не проходили должным образом из-за таких низких количеств.
Разработка Каптоприла
[ редактировать ]В 1967 году компания изменила свои цели с приходом нового президента Института Сквибб Арнольда Д. Уэлча. Сердечно-сосудистые препараты стали областью концентрации. Ондетти черпал вдохновение из своей предыдущей работы над пептидами. Пептиды являются жизненно важными компонентами in vivo, но пептиды расщепляются пептидазами, что снижает их полезность в качестве лекарств. Ингибируя эти пептидазы, можно повысить активность пептидных препаратов.
Ондетти начал работу по выделению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. К 1973 году работа над ингибиторами АПФ прекратилась, а программа пептидов была прекращена. В 1974 году Ондетти с твердой решимостью возобновил неофициальную работу над ингибиторами АПФ: «Мы сказали, что это то, что нам нужно сделать». [ 1 ] Первым шагом в создании каптоприла было определение характеристик фермента, обнаруженного путем сравнения его с другим ферментом, карбоксипептидазой А. Его группа опробовала тысячи соединений из библиотеки Squibb, но ни одно из них не дало удовлетворительных результатов.
Прочитав литературу Байерса и Вулфендена о пептидах, Ондетти указал на недостатки их логики. Он утверждал, что использование сильного химического связующего цинка в ферменте повысит активность. Он остановился на использовании сульфгидрильной группы, которая прочно связывается с цинком. Ондетти открыл каптоприл, ингибитор АПФ с гораздо большей активностью, чем предыдущие соединения.
Ондетти опубликовал свою первую статью о своем синтезе в журнале Science в 1977 году. Первые испытания на людях были проведены в Швейцарии, поскольку европейские правила тестирования лекарств были менее строгими. Каптоприл появился на американском рынке в 1982 году. Каптоприл принес компании Squibb большой коммерческий успех. Это также было одно из первых успешных сердечных лекарств, ставшее для них давней традицией.
Более поздняя карьера
[ редактировать ]Ондетти добился успеха в синтезе каптоприла. Он продолжал активно заниматься исследованиями, получая патенты в 1985, 1992 и 1993 годах. Сквибб признал его лидерские качества и получил многочисленные повышения в компании Squibb. После открытия каптоприла его повысили до вице-президента по фундаментальным исследованиям. В следующие десять лет Ондетти взял на себя все больше руководящих должностей в отделе исследований сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний, кульминацией чего стало его повышение до старшего вице-президента по сердечно-сосудистым и метаболическим исследованиям в 1990 году.
Ондетти вышел на пенсию в следующем, 1991 году. В это время он жил в Принстоне , штат Нью-Джерси. В 1991 году Ондетти был награжден престижной медалью Перкина . Ондетти дал интервью Джеймсу Дж. Бонингу из Фонда химического наследия в 1995 году для программы устной истории Фонда химического наследия .
Мигель А. Ондетти умер 23 августа 2004 года.
Публикации
[ редактировать ]- Ондетти М.А., Сабо Э.Ф. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента из яда Bothrops jararaca. Выделение, выяснение структуры и синтез, Биохимия, 1971; 10 (22): 4033–4039.
- Ондетти М.А., Рубин Б., Кушман Д.В. Разработка специфических ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: новый класс пероральных антигипертензивных средств, Science 1977; 196 (4288): 441–444.
Патенты
[ редактировать ]- Патент США 3740385 «N-концевые производные секретина», поданный в мае 1970 г., выдан в июне 1973 г.
- Патент США 4 199 512 «Соединения для облегчения гипертонии», подан в сентябре 1978 г., выдан в апреле 1980 г.
- Патент США 4 154 935 «Галогензамещенные меркаптоациламинокислоты», подан в сентябре 1978 г., выдан в мае 1978 г.
- Патент США 4 241 076 «Галогензамещенные меркаптоациламинокислоты», подан в мае 1979 г., выдан в декабре 1980 г.
- Патент США № 4 339 600 «Соединения для облегчения гипертензии, связанной с ангиотензином», подан в феврале 1978 г., выдан в июле 1982 г.
- Патент США № 4722810 «Ингибиторы энкефалиназы», подан в августе 1986 г., выдан в феврале 1988 г.
Почести и награды
[ редактировать ]- Премия Альфреда Бургера в области медицинской химии, Американское химическое общество, 1981 г. [ 2 ]
- Патентная премия Томаса Альвы Эдисона, Совет по исследованиям и разработкам, Нью-Джерси, 1983 г.
- Премия Ciba за исследования гипертонии, Американская кардиологическая ассоциация, Совет по исследованиям высокого кровяного давления, 1983 г.
- Премия председателя Эдварда Робинсона Сквибба, ER Squibb & Sons, Inc., 1986 г.
- Премия за вклад в медицинскую науку, Ассоциация фармацевтических производителей и Национальный совет здравоохранения, 1 988 г.
- Премия «Изобретатель года», Конгресс изобретателей Нью-Джерси, 1988 г.
- Медаль Перкина , Общество химической промышленности, Американская секция, 1 991 г.
- Премия Фонда Уоррена Альперта, Гарвардская медицинская школа, 1991 г.
- Премия за творческое изобретение Американского химического общества, 1992 г.
- Премия Германа Блоха за научные достижения в промышленности, Чикагский университет, 1992 г.
- Премия Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования , 1999 г.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Бонинг, Джеймс Дж. (12 января 1995 г.). Мигель Анхель Ондетти, Стенограмма интервью, проведенного Джеймсом Дж. Бонингом в Принстоне, штат Нью-Джерси, 12 января 1995 г. (PDF) . Филадельфия, Пенсильвания: Фонд химического наследия .
- ^ Центр устной истории. «Мигель А. Ондетти» . Институт истории науки .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Центр устной истории. «Мигель А. Ондетти» . Институт истории науки .
- Бонинг, Джеймс Дж. (12 января 1995 г.). Мигель Анхель Ондетти, Стенограмма интервью, проведенного Джеймсом Дж. Бонингом в Принстоне, штат Нью-Джерси, 12 января 1995 г. (PDF) . Филадельфия, Пенсильвания: Фонд химического наследия .
- Зал славы, профиль изобретателя: Мигель Ондетти