Богемовая кислота
Богемовая кислота представляет собой смесь химических соединений, получаемую путем ферментации видами актинобактерий рода Actinosporangium ( Acinoplanaceae ). Название дано в честь Пуччини оперы «Богема» , а многие отдельные компоненты кислоты носят имена персонажей из «Богемы» . Большинство из этих компонентов представляют собой противоопухолевые средства и антрациклиновые антибиотики, активные в отношении грамположительных бактерий .
Синтез и фракции
[ редактировать ]Богемовая кислота производится путем ферментации видами актинобактерий рода Actinosporangium (Actinoplanaceae) порядка Actinomycetales . В частности, штамм C36145 (ATCC 31127) продуцирует богемовую кислоту. Кислоту можно экстрагировать из ферментационного бульона метилизобутилкетоном в нейтральных или слабоосновных условиях pH , а жиры и масла удаляют промыванием петролейным эфиром. [ 1 ]
Хроматографическое разделение , помимо антибиотиков пирромицина и цинерубина А и В , выявляет несколько отдельных компонентов богемовой кислоты, в том числе альциндоромицин , богемамин , коллинемицин , марцелломицин , мимимицин , мусеттамицин , рудольфомицин и шонардимицин . Их имена происходят от персонажей Альциндоро, Коллина, Марчелло, Мими, Мюзетты, Родольфо (Рудольфа) и Шонара из Пуччини оперы «Богема» , а сама кислота и богемановый компонент носят название оперы. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Суффикс -мицин обычно добавляется для обозначения антибиотиков, полученных из актинобактерий. [ 4 ] [ 5 ] или грибки. [ 6 ]
Характеристики
[ редактировать ]Отдельные компоненты богемовой кислоты представляют собой оранжево-красные твердые вещества, цвет которых обусловлен полосой оптического поглощения с центром около 490 нм. Марцелломицин и мимимицин, а также коллинемицин и мусеттамицин являются стереоизомерами , то есть имеют одинаковый химический состав; однако одна группа CH и одна группа COOCH 3 меняются местами. Эти две группы присоединены к одному и тому же атому углерода одного углеродного кольца, в их структуре в таблице они отмечены синей звездочкой (группа CH не показана). [ 7 ] Почти все компоненты богемовой кислоты являются антрациклиновыми антибиотиками , активными против грамположительных бактерий , но не против грамотрицательных бактерий , дрожжей или грибов. Самый мощный компонент кислоты — рудольфомицин. [ 1 ] и наименее эффективным является шонардимицин, который примерно в 10 раз слабее мусеттамицина и в 20 раз слабее марцелломицина. [ 8 ] Оригинальные исследования отдельных компонентов богемовой кислоты проверили их противоопухолевую активность на мышах при внутрибрюшинном введении . [ 1 ] [ 8 ] Кроме того, противоопухолевая фармакокинетика марцелломицина в крови человека оценивалась как in vitro , так и in vivo . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Средняя летальная доза (LD 50 ) марцелломицина сильно зависит от животного и варьируется от нескольких мг/кг массы тела (собаки) до 20 мг/кг (мыши Suiss-Webster, внутривенная инъекция ), при этом основным местом токсичности является желудочно -кишечный тракт . [ 13 ] Богемамин имеет несколько структурных разновидностей и производных, таких как богемамин B (C 14 H 20 N 2 O 3 ), богемамин C (C 14 H 21 N 2 O 3 ) и 5-хлорбогемамин C (C 14 H 20Cl N 2 O 3 ). ). Ни один из них не проявил антибиотической, противогрибковой или противоопухолевой активности. [ 14 ] [ 15 ]
| Имя | Формула | Мп , °С | Номер CAS | Структура |
|---|---|---|---|---|
| Алциндоромицин | С 41 Ч 53 НЕТ 17 | 150 | 72586-21-1 | |
| богемный | С 14 Н 18 Н 2 О 3 | 200 | 72926-12-6 | 
|
| Коллинемицин | С 36 Ч 45 НЕТ 14 | 140 | 72598-49-3 | 
|
| Марцелломицин | С 42 Ч 55 НЕТ 17 | 175 | 63710-10-1 | 
|
| Мимимицин | С 42 Ч 55 НЕТ 17 | 155 | 72657-06-8 |
|
| Мусеттамицин | С 36 Ч 45 НЕТ 14 | 160 | 63710-09-8 |
|
| Рудольфомицин | С 42 Н 52 Н 2 О 16 | 170 | 69245-38-1 | 
|
| Шаунардимицин | С 35 Ч 43 НЕТ 14 | 93423-02-0 | 
|
Нижний фрагмент рудольфомицина представляет собой циклическое ( сахарное ) соединение с химической формулой C 6 H 8 NO 3 и предложенным тривиальным названием краснонос . [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Нетлтон, Дональд Э.; Балитц, Дэвид М.; Дойл, Терренс В.; Брэднер, Уильям Т.; Джонсон, Дэвид Л.; О'Херрон, Фрэнсис А.; Шрайбер, Ричард Х.; Кун, Алонсо Б.; Мозли, Джон Э. (1980). «Противоопухолевые агенты из комплекса богемической кислоты, III. Выделение марцелломицина, музеттамицина, рудольфомицина, мимицина, коллинемицина, альциндоромицина и богемамина». Журнал натуральных продуктов . 43 (2): 242–58. дои : 10.1021/np50008a003 . ПМИД 7381507 .
- ^ Ричард Алан Стрелов Стандартизация технической терминологии: принципы и практика (второй том), выпуск 991 , ASTM International, 1988, ISBN 0-8031-1183-5 стр. 27
- ↑ Химики балуются причудами , NY Times, 22 апреля 1986 г.
- ^ Словарь хемоэтимологии Александра Сеннинга Эльзевира: откуда и почему химическая номенклатура и терминология , Elsevier, 2007 ISBN 0444522395 с. 262
- ^ П. Ф. Кэннон, премьер-министр Кирк Грибковые семейства мира , CABI, 2007 г. ISBN 0-85199-827-5 , с. 416
- ^ «мицин» . Оксфордский словарь английского языка (онлайн-изд.). Издательство Оксфордского университета . (Требуется подписка или членство участвующей организации .)
- ^ Перейти обратно: а б с «Противоопухолевые средства из комплекса богемовой кислоты. 4. Структуры рудольфомицина, мимицина, коллинемицина и алциндромицина» (PDF) . Дж. Ам. хим. Соц . 101 : 7041. 1979. doi : 10.1021/ja00517a044 .
- ^ Перейти обратно: а б Нетлтон, Дональд Э.; Дойл, Терренс В.; Гроссман, Джозеф Х.; Брэднер, Уильям Т.; Мозли, Джон Э.; Брей, Стэнли В. (1984). «Противоопухолевые средства из комплекса богемовой кислоты, VI. Шаунардимицин». Журнал натуральных продуктов . 47 (4): 698–701. дои : 10.1021/np50034a022 . ПМИД 6491682 .
- ^ Додион, П.; Розенцвейг, М.; Никез, К.; Ваттье, М.; Тамбурини, Дж. М.; Риггс, CE; Бахур, НР (1985). «Фармакокинетика марцелломицина для человека» (PDF) . Химиотерапия и фармакология рака . 14 (1): 42–8. дои : 10.1007/BF00552724 . ПМИД 3965159 .
- ^ Даскал, Ю; Вудард, К; Крук, ST; Буш, Х (1978). «Сравнительные ультраструктурные исследования ядрышек опухолевых клеток, обработанных адриамицином и новыми антрациклинами, карминомицином и марцелломицином» (PDF) . Исследования рака . 38 (2): 467–73. ПМИД 202387 .
- ^ Бурокер, Э.А.; Джонсон, DF; Комерески, ЧР; Хирт, РС; Мадиссу, Х.; Хоттендорф, GH (1983). «Токсикологическая оценка марцелломицина - противоопухолевого антрациклинового антибиотика». Лекарственная и химическая токсикология . 6 (1): 21–40. дои : 10.3109/01480548309072460 . ПМИД 6861661 .
- ^ Джосс, Р. (1983). «Фаза I исследования марцеломицина с еженедельным графиком приема». Европейский журнал рака и клинической онкологии . 19 : 455. дои : 10.1016/0277-5379(83)90106-2 .
- ^ Леназ, Л. и др. в «Марцелломицин: новый антрациклин класса II» , стр. 231–235, в книге Уолтера Дэвиса, Стефана Таннебергера «Контроль роста опухоли и его биологические основы», Springer, 1983, ISBN 0-89838-603-9
- ^ Бугни, Тим С.; Вулери, Мэтью; Кауфман, Кристофер А.; Дженсен, Пол Р.; Феникал, Уильям (2006). «Богемамины из морских Streptomyces addafgaffewtsp». Журнал натуральных продуктов . 69 (11): 1626–8. дои : 10.1021/np0602721 . ПМИД 17125235 .
- ^ Дойл, Терренс В.; Нетлтон, Дональд Э.; Балитц, Дэвид М.; Мозли, Джон Э.; Грулич, Роберт Э.; Маккейб, Терри; Кларди, Джон (1980). «Выделение и строение богемамина (1aβ,2α,6aβ,6bβ)-3-метил-N-(1a,6,6a,6b-тетрагидро-2,6a-диметил-6-оксо-2H-оксирено[а]пирролизин -4-ил)-2-бутенамид». Журнал органической химии . 45 : 1324. дои : 10.1021/jo01295a037 .