Канал, индуцированный митохондриальным апоптозом
Канал , индуцированный митохондриальным апоптозом (или MAC ), является ранним маркером начала апоптоза . [ 2 ] [ 3 ] Этот ионный канал образуется на внешней мембране митохондрий в ответ на определенные апоптотические стимулы. [ 4 ] Активность MAC обнаруживается путем пережатия митохондрий из апоптотических клеток во время высвобождения цитохрома с . [ 5 ]
Члены семейства белков Bcl-2 регулируют апоптоз, контролируя образование MAC: проапоптотические члены Bax и/или Bak образуют MAC, [ 1 ] [ 5 ] тогда как антиапоптотические члены, такие как Bcl-2 или Bcl-xL, предотвращают образование MAC. После образования MAC опосредует высвобождение цитохрома c в цитозоль, запуская стадию коммитирования митохондриального апоптотического каскада. Истощение активности MAC достигается фармакологически с помощью специфических соединений, а именно ингибиторов Bax-каналов. [ 6 ] и ингибиторы MAC. [ 7 ] Конечным результатом является предотвращение высвобождения цитохрома с и апоптоза либо за счет разрушения основных компонентов MAC, либо за счет его фармакологического ингибирования.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Лоран М. Дежан; Соня Мартинес-Кабальеро; Стивен Манон; Кэтлин В. Кинналли (2006). «Регуляция канала, индуцированного митохондриальным апоптозом, MAC, белками семейства BCL-2» . Биохим Биофиз Акта . 1762 (2): 191–201. дои : 10.1016/j.bbadis.2005.07.002 . ПМИД 16055309 .
- ^ Евгений Владимирович Павлов; Мюриэль Прио; Дон Пьеткевич; Эмили Х.-Ю. Ченг; Бруно Антонссон; Стивен Манон; Стэнли Дж. Корсмейер; Кармен А. Маннелла и Кэтлин В. Кинналли (2001). «Новый канал митохондрий с высокой проводимостью, связанный с апоптозом в клетках млекопитающих и экспрессией Bax в дрожжах» . Дж. Клеточная Биол . 155 (5): 725–732. дои : 10.1083/jcb.200107057 . ПМК 2150879 . ПМИД 11724814 .
- ^ Лян Го; Дон Пьеткевич; Евгений Владимирович Павлов; Сергей Михайлович Григорьев; Джон Дж. Касьянович; Лоран М. Дежан; Стэнли Дж. Корсмейер; Бруно Антонссон и Кэтлин В. Кинналли (2004). «Влияние цитохрома с на канал MAC, индуцированный апоптозом митохондрий» . Являюсь. Дж. Физиол. Клеточная Физиол . 286 (5): C1109–C1117. doi : 10.1152/ajpcell.00183.2003 . ПМИД 15075210 .
- ^ Лоран М. Дежан; Соня Мартинес-Кабальеро; Кэтлин В. Кинналли (2006). «Является ли MAC ножом, который вырезает цитохром С из митохондрий во время апоптоза?» . Смерть клеток и дифференцировка . 13 (8): 1387–1395. дои : 10.1038/sj.cdd.4401949 . ПМИД 16676005 .
- ^ Jump up to: а б Лоран М. Дежан; Соня Мартинес-Кабальеро; Лян Го; Синтия Хьюз; Оскар Тейхидо; Томас Дюкре; Франсуа Иша; Стэнли Дж. Корсмейер; Бруно Антонссон; Элизабет А. Джонас и Кэтлин В. Кинналли (2005). «Олигомерный Bax является компонентом предполагаемого канала высвобождения цитохрома c MAC, канала, индуцированного митохондриальным апоптозом» . Мягкий. Биол. Клетка . 16 (5): 2424–2432. дои : 10.1091/mbc.E04-12-1111 . ПМЦ 1087246 . ПМИД 15772159 .
- ^ Клаудио Хец; Пьер-Ален Витте; Агнес Бомбрун; Татьяна Константиновна Ростовцева; Сильви Монтессюй; Агнес Хивер; Матиас К. Шварц; Деннис Дж. Черч; Стэнли Дж. Корсмейер; Жан-Клод Мартину; Бруно Антонссон (2005). «Ингибиторы Bax-каналов предотвращают митохондриально-опосредованный апоптоз и защищают нейроны в модели глобальной ишемии мозга» . Ж. Биол. Хим . 280 (52): 42960–42970. дои : 10.1074/jbc.M505843200 . ПМЦ 3531726 . ПМИД 16219766 .
- ^ Пабло М. Пейшото; Шин-Ён Рю; Агнес Бомбрун; Бруно Антонссон; Кэтлин В. Кинналли (2009). «Ингибиторы MAC подавляют апоптоз митохондрий» . Биохим. Дж . 423 (3): 381–7. дои : 10.1042/BJ20090664 . ПМИД 19691447 .