Ричард Вуд (молекулярный биолог)

Ричард Вуд
Ричард Вуд
Альма-матер	Вестминстерский колледж ; Калифорнийский университет в Беркли
Награды	ФРС (1997) ; Членство в ЕМБО (1998) ; Премия Мейенбурга (1998) ; Сотрудник AAAS (2013 г.) ; Товарищ Ам. Академия искусств и наук (2018) ; Премия ЭМГС (2021) ;
	Научная карьера
Поля	Репарация ДНК , Мутагенез
Учреждения	Йельский университет ; МКРФ ; Калифорнийский университет в Беркли ; Университет Питтсбурга ; доктор медицины Андерсон
Докторские консультанты	Х. Джон Берки
Другие научные консультанты	Франклин Хатчинсон ; Томас Линдал
Веб-сайт	Деревянная лаборатория

Ричард Д. Вуд (родился 3 июня 1955 года в Боулдере, Колорадо ) — американский молекулярный биолог, специализирующийся на исследованиях ДНК репарации и мутации . ^[7] Он известен своими новаторскими исследованиями эксцизионного восстановления нуклеотидов (NER), особенно восстановлением минимального набора белков, участвующих в этом процессе. ^[8]^[9] идентификация ядерного антигена пролиферирующих клеток ( PCNA ) ^[10] как часть комплекса NER и идентифицируя полимеразы репарации млекопитающих . ^[11]^[12]

Путь восстановления ДНК NER — это сложный механизм, который клетки используют для восстановления повреждений ДНК, вызванных воздействием ультрафиолетового солнца. Этот путь важен для жизни, и у детей, рожденных с мутациями в генах, кодирующих белки NER, развивается пигментная ксеродермия или XP. Пациенты XP не могут восстанавливать мутации ДНК, особенно димеры пиримидина , вызванные УФ-излучением , и их необходимо постоянно защищать от солнечного света, чтобы предотвратить смертельные рубцы на коже и рак. К 1980-м годам ученые (в частности, Азиз Санджар ) открыли, как работает NER у бактерий, но в клетках млекопитающих этот путь оставался плохо изученным.

Первый прорыв Вуда произошел в 1988 году, после того как он переехал в Англию, чтобы работать в Имперском фонде исследования рака вместе с Томасом Линдалом (Линдаль, Санкар и Пол Модрич позже получили Нобелевскую премию по химии 2015 года за вклад в восстановление ДНК). Работая в лаборатории Линдаля, Вуд разработал способ проведения НЭР на ДНК в пробирке с использованием сырых бесклеточных экстрактов из тканей. ^[13] Проведя этот тест на экстрактах, полученных из клеток крови детей с XP, Вуд мог бы начать расшифровывать, какие различные белки участвуют в процессе NER. Например, экстракты из клеток группы A XP можно «дополнить» для возобновления восстановления ДНК путем добавления клеточных экстрактов, полученных от пациентов группы C XP (у которых есть нормальный белок группы A, но нефункциональный белок группы C).

Вуд основал свою собственную группу в ICRF и в течение следующего десятилетия провел серию биохимических экспериментов, чтобы понять каждый этап процесса восстановления путем добавления отдельных очищенных белков. ^[14] индуцированных УФ-излучением Восстановление (особенно пиримидиновых димеров, ) включает в себя распознавание поврежденного сайта (вероятно, путем обнаружения непарного пузыря в месте мутации), разрезание ДНК в верхних и нижних участках, вырезание поврежденной ДНК, а затем заполнение одноцепочечной ДНК. Разрыв ДНК с использованием полимеразы , при этом противоположная цепь служит матрицей для правильной последовательности для репарационного участка. Поскольку в NER участвуют несколько белков, у разных пациентов с XP могут быть разные генные мутации (называемые «группами комплементации», в зависимости от того, какой фермент дефектен в пути NER). В конечном итоге его группа показала, что весь путь NER может быть реализован синтетически путем восстановления 30 различных очищенных белков, что позволило ему определить репарацию ДНК на молекулярном уровне. ^[15] После возвращения в Соединенные Штаты его лаборатория сосредоточилась на изучении роли полимераз в «экстренном» восстановлении трансфузии, которое приводит к дополнительным мутационным ошибкам и способствует развитию рака. ^[16]

Вуд получил бакалавра степень биологии в Вестминстерском колледже, Солт-Лейк-Сити, штат Юта (1977), докторскую степень. Степень биофизики в Калифорнийском университете в Беркли (1981 г.) и постдокторант в Йельском университете с 1982 по 1985 г. В настоящее время он является профессором Дж. Ральфа Медоуза по канцерогенезу в Онкологическом центре доктора медицины Андерсона Техасского университета. ^[17] и был избран членом Национальной академии наук США в 2023 году. Он джазовый басист (он был соседом по комнате в колледже голливудского композитора и оркестратора Джеффа Стрэдлинга ), играет в местных группах и вместе со своей женой Энид Вуд, скрипачкой и художницей. . ^[18]

Награды

Избран Американской академией искусств и наук (2018 г.) ^[5]
Избран членом AAAS (2013 г.). ^[4]
Премия Мейенбурга за исследования рака (1998 г.) ^[3]
Избранное членство EMBO (1998 г.) ^[2]
Избранный член Королевского общества (1997). ^[1]
Избранный член Национальной академии наук США (2023 г.).

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Ричард Вуд, товарищ» . Лондон: Королевское общество .
^ Jump up to: ^а ^б «Профиль Ричарда Д. Вуда EMBO» . Гейдельберг: Европейская организация молекулярной биологии .
^ Jump up to: ^а ^б «Лауреаты премии Мейенбурга» . Гейдельберг: Фонд Мейенбурга. 30 апреля 2005 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Избранные члены Американской ассоциации содействия развитию науки» . Вашингтон, округ Колумбия: AAAS.
^ Jump up to: ^а ^б «Доктор Ричард Д. Вуд» . Кембридж, Массачусетс: Американская академия искусств и наук.
^ «Премия ЭМГС» . Джексонвилл, Флорида: Общество экологического мутагенеза и геномики.
^ Линдал, Т. (1999). «Контроль качества путем восстановления ДНК». Наука . 286 (5446). Наука 1999: 286; 1897–1905: 1897–1905. дои : 10.1126/science.286.5446.1897 . ПМИД 10583946 .
^ Абуссехра, Абделила; Биггерстафф, Морин; Шивджи, Махмуд К.К.; Вилпо, Юхани А; Монколлин, Винсент; Подуст Владимир Н; Протич, Мирослава; Хюбшер, Ульрих; Эгли, Жан-Марк; Вуд, Ричард Д. (1995). «Эксцизионная репарация нуклеотидов ДНК млекопитающих, восстановленная очищенными белковыми компонентами» . Клетка . 80 (6): 859–868. дои : 10.1016/0092-8674(95)90289-9 . ПМИД 7697716 .
^ Араужо, С.Дж.; Тироде, Ф; Монета, Ф; и др. (февраль 2000 г.). «Нуклеотидная эксцизионная репарация ДНК рекомбинантными белками человека: определение минимального набора факторов, активных форм TFIIH и модуляция CAK» . Генс Дев . 14 (3): 349–59. дои : 10.1101/gad.14.3.349 . ПМК 316364 . ПМИД 10673506 .
^ Шивджи, Махмуд К.К. (1992). «Ядерный антиген пролиферирующих клеток необходим для эксцизионной репарации ДНК». Клетка . 69 (2): 367–374. дои : 10.1016/0092-8674(92)90416-А . ПМИД 1348971 . S2CID 12260457 .
^ Марини, Федерика; Ким, Наюн; Шуфферт, Энтони; Вуд, Ричард Д. (2003). «POLN, ядерная ДНК-полимераза семейства PolA, гомологичная белку чувствительности к поперечным сшивкам ДНК Mus308» . Журнал биологической химии . 278 (34): 32014–32019. дои : 10.1074/jbc.M305646200 . ПМИД 12794064 .
^ Секи, М.; Марини, Ф.; Вуд, Р.Д. (2003). «POLQ (Pol θ), ДНК-полимераза и ДНК-зависимая АТФаза в клетках человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 31 (21): 6117–6126. дои : 10.1093/нар/gkg814 . ПМК 275456 . ПМИД 14576298 .
^ Вуд, РД; Робинс, П; Линдал, Т. (1988). «Комплементация дефекта восстановления ДНК пигментной ксеродерма в бесклеточных экстрактах». Клетка . 53 (1): 97–106. дои : 10.1016/0092-8674(88)90491-6 . ПМИД 3349527 . S2CID 9810684 .
^ Робинс, П; Джонс, CJ; Биггерстафф, М; Линдал, Т; Вуд, Р.Д. (1991). «Дополнение репарации ДНК в экстрактах клеток пигментной ксеродермы группы А белком, имеющим сродство к поврежденной ДНК» . Журнал ЭМБО . 10 (12): 3913–21. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb04961.x . ПМЦ 453130 . ПМИД 1935910 .
^ Абуссехра, Абделила; Биггерстафф, Морин; Шивджи, Махмуд К.К.; Вилпо, Юхани А.; Монколлин, Винсент; Подуст Владимир Н.; Протич, Мирослава; Хюбшер, Ульрих; Эгли, Жан-Марк; Вуд, Ричард Д. (1995). «Эксцизионная репарация нуклеотидов ДНК млекопитающих, восстановленная очищенными белковыми компонентами» . Клетка . 80 (6): 859–868. дои : 10.1016/0092-8674(95)90289-9 . ПМИД 7697716 .
^ Ланге, СС; Таката, К; Вуд, Р.Д. (2011). «ДНК-полимеразы и рак» . Нат Преподобный Рак . 11 (2): 96–110. дои : 10.1038/nrc2998 . ПМЦ 3739438 . ПМИД 21258395 .
^ «Ричард Д. Вуд, доктор философии: профессор» . Проверено 13 августа 2022 г.
^ «Изобразительное искусство Энид А. Вуд» . Проверено 14 августа 2022 г.

Внешние ссылки

[frs-1] Jump up to: ^а ^б «Ричард Вуд, товарищ» . Лондон: Королевское общество .

[membo-2] Jump up to: ^а ^б «Профиль Ричарда Д. Вуда EMBO» . Гейдельберг: Европейская организация молекулярной биологии .

[meyprize-3] Jump up to: ^а ^б «Лауреаты премии Мейенбурга» . Гейдельберг: Фонд Мейенбурга. 30 апреля 2005 г.

[AAAS-4] Jump up to: ^а ^б «Избранные члены Американской ассоциации содействия развитию науки» . Вашингтон, округ Колумбия: AAAS.

[AmAcad-5] Jump up to: ^а ^б «Доктор Ричард Д. Вуд» . Кембридж, Массачусетс: Американская академия искусств и наук.

[EMGS-6] «Премия ЭМГС» . Джексонвилл, Флорида: Общество экологического мутагенеза и геномики.

[7] Линдал, Т. (1999). «Контроль качества путем восстановления ДНК». Наука . 286 (5446). Наука 1999: 286; 1897–1905: 1897–1905. дои : 10.1126/science.286.5446.1897 . ПМИД 10583946 .

[8] Абуссехра, Абделила; Биггерстафф, Морин; Шивджи, Махмуд К.К.; Вилпо, Юхани А; Монколлин, Винсент; Подуст Владимир Н; Протич, Мирослава; Хюбшер, Ульрих; Эгли, Жан-Марк; Вуд, Ричард Д. (1995). «Эксцизионная репарация нуклеотидов ДНК млекопитающих, восстановленная очищенными белковыми компонентами» . Клетка . 80 (6): 859–868. дои : 10.1016/0092-8674(95)90289-9 . ПМИД 7697716 .

[9] Араужо, С.Дж.; Тироде, Ф; Монета, Ф; и др. (февраль 2000 г.). «Нуклеотидная эксцизионная репарация ДНК рекомбинантными белками человека: определение минимального набора факторов, активных форм TFIIH и модуляция CAK» . Генс Дев . 14 (3): 349–59. дои : 10.1101/gad.14.3.349 . ПМК 316364 . ПМИД 10673506 .

[10] Шивджи, Махмуд К.К. (1992). «Ядерный антиген пролиферирующих клеток необходим для эксцизионной репарации ДНК». Клетка . 69 (2): 367–374. дои : 10.1016/0092-8674(92)90416-А . ПМИД 1348971 . S2CID 12260457 .

[11] Марини, Федерика; Ким, Наюн; Шуфферт, Энтони; Вуд, Ричард Д. (2003). «POLN, ядерная ДНК-полимераза семейства PolA, гомологичная белку чувствительности к поперечным сшивкам ДНК Mus308» . Журнал биологической химии . 278 (34): 32014–32019. дои : 10.1074/jbc.M305646200 . ПМИД 12794064 .

[12] Секи, М.; Марини, Ф.; Вуд, Р.Д. (2003). «POLQ (Pol θ), ДНК-полимераза и ДНК-зависимая АТФаза в клетках человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 31 (21): 6117–6126. дои : 10.1093/нар/gkg814 . ПМК 275456 . ПМИД 14576298 .

[13] Вуд, РД; Робинс, П; Линдал, Т. (1988). «Комплементация дефекта восстановления ДНК пигментной ксеродерма в бесклеточных экстрактах». Клетка . 53 (1): 97–106. дои : 10.1016/0092-8674(88)90491-6 . ПМИД 3349527 . S2CID 9810684 .

[14] Робинс, П; Джонс, CJ; Биггерстафф, М; Линдал, Т; Вуд, Р.Д. (1991). «Дополнение репарации ДНК в экстрактах клеток пигментной ксеродермы группы А белком, имеющим сродство к поврежденной ДНК» . Журнал ЭМБО . 10 (12): 3913–21. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb04961.x . ПМЦ 453130 . ПМИД 1935910 .

[15] Абуссехра, Абделила; Биггерстафф, Морин; Шивджи, Махмуд К.К.; Вилпо, Юхани А.; Монколлин, Винсент; Подуст Владимир Н.; Протич, Мирослава; Хюбшер, Ульрих; Эгли, Жан-Марк; Вуд, Ричард Д. (1995). «Эксцизионная репарация нуклеотидов ДНК млекопитающих, восстановленная очищенными белковыми компонентами» . Клетка . 80 (6): 859–868. дои : 10.1016/0092-8674(95)90289-9 . ПМИД 7697716 .

[16] Ланге, СС; Таката, К; Вуд, Р.Д. (2011). «ДНК-полимеразы и рак» . Нат Преподобный Рак . 11 (2): 96–110. дои : 10.1038/nrc2998 . ПМЦ 3739438 . ПМИД 21258395 .

[17] «Ричард Д. Вуд, доктор философии: профессор» . Проверено 13 августа 2022 г.

[18] «Изобразительное искусство Энид А. Вуд» . Проверено 14 августа 2022 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]