М. Амин Арнаут
 | Эта статья может чрезмерно полагаться на источники, слишком тесно связанные с предметом , что потенциально препятствует тому, чтобы статья была проверяемой и нейтральной . ( Август 2023 г. ) |
М. Амин Арнаут | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | Сидон , Ливан |
| Национальность | Американский |
| Альма-матер | Американский университет Бейрута |
| Известный | Клеточная адгезия , Интегрины , Воспаление |
| Награды | Премия Кувейта (2017) Премия Гомера В. Смита (2018) Премия Visionary в области нефрологии (2023 г.) |
| Научная карьера | |
| Поля | Биология , Иммунология , Медицина , Нефрология , Структурная биология |
| Учреждения | Массачусетская больница общего профиля Гарвардская медицинская школа Детская больница Бостона Университет Джонса Хопкинса |
| Научные консультанты | Харви Р. Колтен |
| Веб-сайт | www.massgeneral.org |
М. Амин Арнаут — ливанский врач-ученый и нефролог, наиболее известный благодаря основополагающим открытиям в биологии и структуре рецепторов интегрина . Он профессор медицины Гарвардской медицинской школы и врач , бывший руководитель отделения нефрологии и директор лаборатории биологии лейкоцитов и воспаления в Массачусетской больнице общего профиля (MGH).
Исследовать
[ редактировать ]Исследования Арнаута по биологии и структуре интегринов привели к научным наблюдениям, которые охватывают весь спектр: от открытия генов до трехмерной структуры белка и клинической трансляции. Он описал наследственную недостаточность адгезии лейкоцитов в передовой статье в Медицинском журнале Новой Англии; [ 1 ] определил биохимическую и молекулярную основу этого заболевания, которую он связал с дефицитом семейства поверхностных гликопротеиновых рецепторов лейкоцитов, теперь известных как интегрины β2 лейкоцитов. [ 2 ] [ 3 ] и выяснили роль этих молекул клеточной адгезии в иммунной системе . [ 4 ] Он также был первым, кто определил кристаллическую структуру интегринов. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Его молекулярные и структурные исследования интегринов сыграли важную роль в понимании процессов, связанных с развитием органов, поддержанием архитектуры органов и гомеостаза у взрослых, ростом рака и метастазированием, а также реакцией органов на острые и хронические воспалительные или аутоиммунные повреждения. Например, теперь известно, что в почках интегрины играют решающую роль в поддержании почечного фильтрационного барьера, тем самым предотвращая потерю крови и белков с мочой. [ 10 ] а также опосредовать респираторный дистресс, наблюдаемый у пациентов с почечной недостаточностью при гемодиализе с использованием купрофановых мембран. [ 11 ] Текущие исследования Арнаута направлены на воплощение его открытий в области биологии и структуры интегринов в новые и более безопасные лекарства для лечения воспалительных, тромботических, фиброзных и аутоиммунных заболеваний и рака с использованием разработки лекарств на основе структуры . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
Его исследования клеточной адгезии и интегринов были описаны как «одновременное продвижение в этой области на один огромный шаг». [ 17 ] как «один из тех впечатляющих результатов, которые изменят всю сферу деятельности», [ 18 ] «Прикосновение MIDAS к сотовой сигнализации» [ 19 ] и был освещен в светской прессе, включая New York Times. [ 20 ] Две его исследовательские статьи, опубликованные в журнале Science, являются наиболее цитируемыми в области интегринов за последние 20 лет.
Арнаут был первым, кто показал, что нефритический фактор C3 представляет собой аутоантитело к конвертазе C3bBb комплемента, которое активирует альтернативный путь комплемента. [ 21 ] [ 22 ] открытие, которое предполагает возможность истощения B-клеток или комплемента C5 в качестве дополнительной терапии при определенных формах воспаления почек. Он также был первым, кто идентифицировал антиген, на который нацелены аутоантитела, у пациентов с системным васкулитом. [ 23 ] которые легли в основу рутинно используемого диагностического анализа. Он был первым, кто показал, что полицистин-1, один из двух генных продуктов, мутировавших у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек (АДПКП), необходим для структурной целостности кровеносных сосудов. [ 24 ] что указывает на то, что раннее начало высокого кровяного давления и наличие сосудистых аневризм при АДПБП вызвано первичным дефектом сосудистого полицистина-1. В совместных исследованиях он также показал, что полицистин-2, другой генный продукт, дефектный при АДПБП, представляет собой TRP-подобный кальциевый канал. [ 25 ] обеспечивая новое понимание молекулярного патогенеза ADPKD.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ N Engl J Med. 1982, 25 марта;306(12):693-9
- ^ J Clin Invest. Январь 1984 г.;73(1):153-9
- ^ J Clin Invest. Октябрь 1984 г.; 74 (4): 1291-300.
- ^ Иммунол Ред. 1990, апрель; 114: 145-80.
- ^ Ячейка. 1993, 26 марта;72(6):857-67
- ^ Ячейка. 1995, 24 февраля; 80 (4): 631-8.
- ^ Наука. 12 октября 2001 г.; 294 (5541): 339–45.
- ^ Наука. 5 апреля 2002 г.; 296 (5565): 151-5
- ^ Текущая биология. 14 мая 2002 г.; 12 (10): R340-2.
- ^ N Engl J Med. 2013, 19 декабря;369(25):2416-23
- ^ N Engl J Med. 1985, 21 февраля; 312 (8): 457–62.
- ^ Дж Иммунол. 15 декабря 2011 г.; 187 (12): 6393-401
- ^ Nat Struct Mol Biol. 21 апреля 2014 г. (4): 383-8
- ^ Nature Communications, 2017, 10 января; 8:13899
- ^ Nature Communications 2020, 21 января; 11 (1): 398
- ^ Nature Communications 2023, 13 июля; 14 (1): 4168
- ↑ Science 2001, 12 октября; 294: 316-7.
- ↑ Наука, 2001, 7 сентября; 293: 1743-1746.
- ^ Nature Reviews Mol Cell Biology, 2002 г., май; 3:313
- ^ «Обнаружен борец с инфекцией» . Нью-Йорк Таймс . 26 марта 1993 года.
- ^ Дж Иммунол. Октябрь 1977 г.; 119 (4): 1316-20.
- ^ N Engl J Med. 1977, 21 июля; 297(3): 144-5
- ^ Кровь. 1989 ноябрь 1;74(6):1888-93
- ^ Proc Natl Acad Sci, США, 15 февраля 2000 г.; 97 (4): 1731-6.
- ^ Proc Natl Acad Sci, США, 30 января 2001 г.; 98 (3): 1182-7.