Дж. Уильям Харбор

Дж. Уильям Харбор
Дж. Уильям Харбор
	Гавань в 2022 году
Рожденный	27 июня 1963 г. (61 год)
Национальность	Американский
Альма-матер	Техасского университета A&M , Техас Станция ; Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса , Балтимор , Мэриленд ;
Награды	Премия Когана, Ассоциация исследований в области зрения и офтальмологии ; Премия Мемориала Пола Хенкинда, Общество Макулы ;
	Научная карьера
Поля	Глазная онкология , Исследования рака
Учреждения	Заведующий отделением офтальмологии Юго-Западного медицинского центра UT ;

Дж. Уильям Харбор — американский офтальмолог, окулист-онколог и исследователь рака. Он является заведующим отделением офтальмологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе. Ранее он работал заместителем председателя и директором отделения глазной онкологии в Глазном институте Баскома Палмера и заместителем директора по фундаментальным наукам в Комплексном онкологическом центре Сильвестра Университете Майами при Медицинской школы Миллера .

Клиническая практика Харбора сосредоточена на внутриглазных опухолях, включая увеальную (глазную) меланому, ретинобластому, лимфому и другие новообразования. Область его исследований включает генетику и геномику рака с упором на прогностические биомаркеры, механизмы метастазирования и молекулярную таргетную терапию. Он прочитал более 300 приглашенных научных лекций и опубликовал более 200 рецензируемых научных статей и глав книг. Харбор основал Службу глазной онкологии в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе , где он был заслуженным профессором офтальмологии и визуальных наук Пола А. Сибиса. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Ранняя жизнь и образование

Харбор — уроженец Далласа , штат Техас. Он окончил среднюю школу Хиллкрест и получил степень бакалавра биохимии в Техасском университете A&M , который и окончил. Затем Харбор поступил в медицинскую школу Медицинского факультета Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе , штат Мэриленд, где у него появился живой интерес к биологии рака. Он окончил медицинскую школу в 1990 году, после чего прошел ординатуру по офтальмологии в глазной больнице Уиллс в Филадельфии , клиническую стажировку по витреоретинальным заболеваниям и хирургии в глазном институте Баскома Палмера и стажировку по глазной онкологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско .

Медицинская карьера

Харбор принял должность доцента Вашингтонского университета в Сент-Луисе , где он оставался в течение 16 лет и поднялся по карьерной лестнице до звания заслуженного профессора офтальмологии Пола А. Сибиса, профессора медицины и профессора клеточной биологии и физиологии . В 2012 году он был принят на работу в Глазной институт Баскома Палмера и Комплексный онкологический центр Сильвестра при Университете Майами в качестве профессора офтальмологии, биохимии и молекулярной биологии . Он работал заместителем председателя по трансляционным исследованиям, медицинским директором подразделений эхографии и клинических исследований, директором отделения глазной онкологии в Bascom Palmer и заместителем директора по фундаментальным исследованиям в Sylvester. Он основал программу стипендий Баскома Палмера в области глазной онкологии и был директором стипендии.

Исследовать

Харбор проявил большой интерес к исследованиям во время учебы в Техасском университете A&M, где он изучал функцию медного белка церулоплазмина в лаборатории доктора Эдварда Харриса. Во время учебы в медицинской школе в Университете Джонса Хопкинса он был принят в программу научных исследований Медицинского института Говарда Хьюза – Национальных институтов здравоохранения (HHMI – NIH) в Бетесде, штат Мэриленд, где он проводил исследования в лаборатории доктора Джона Минны Национального института рака. . Результатом этого исследования стало революционное открытие, опубликованное в журнале Science в 1988 году под руководством Харбора. Ранее считалось, что мутации в гене ретинобластомы, первом обнаруженном гене-супрессоре опухоли, будут ограничены редкой ретинобластомой рака глаза. Однако Харбор и соавторы показали, что этот ген обычно мутирует при распространенной форме рака легких. Это открытие способствовало растущему признанию пути супрессора опухоли ретинобластомы как общей мишени мутаций в подавляющем большинстве случаев рака человека. ^{[ 4 ]}

Когда Харбор поступил на работу в Вашингтонский университет в 1996 году, он прошел трехлетнюю программу постдокторской исследовательской подготовки в области молекулярной онкологии, в результате которой в журнале Cell появилась первая авторская публикация , показывающая, что белок ретинобластомы регулируется последовательными событиями фосфорилирования. Это открытие впоследствии было подтверждено кристаллографией белков и другими направлениями исследований и помогло объяснить, как некоторые раковые клетки инактивируют белок ретинобластомы путем фосфорилирования, а не мутации. ^{[ 5 ]}

В начале 2000-х годов в центре внимания исследований Харбора оказалась увеальная меланома, в которой он обнаружил профиль экспрессии генов, который с большой точностью предсказывал, какой из этих видов рака останется локализованным в глазу (профиль класса 1), а какой метастазирует (класс 2). профиль). На основе этого открытия его группа разработала высокоточный клинический прогностический тест с высокими техническими характеристиками и прогностической точностью. Прогностическая точность теста была подтверждена в ходе крупнейшего многоцентрового проспективного проверочного исследования такого рода, когда-либо проводившегося в области глазной онкологии. Это исследование также продемонстрировало прогностическое превосходство теста профиля экспрессии генов над традиционными клиническими признаками, используемыми в классификации TNM, а также статусом хромосомы 3, ни один из которых не предоставил прогностическую информацию, независимую от теста профиля экспрессии генов. ^{[ 6 ]}

Впоследствии этот тест был опубликован на первой полосе The New York Times . ^{[ 7 ]} в сегменте CBS News Sunday Morning и других средствах массовой информации, а лицензия на него была предоставлена компании Castle Biosciences, Inc., которая предоставляет тест для клинического использования под торговым названием DecisionDx-UM .

В 2010 году Харбор стал первым автором знаковой статьи в журнале Science, описывающей частые мутации в гене-супрессоре опухолей BAP1 при увеальной меланоме. Эти мутации были тесно связаны с метастазированием, тем самым открывая новые возможности для исследования причин метастазирования при этом раке. ^{[ 8 ]}

В 2012 году лаборатория Харбора обнаружила, что ингибиторы гистондеацетилазы могут быть перепрофилированы для лечения увеальной меланомы путем изменения профиля высокого риска 2 класса. Впоследствии это открытие легло в основу инновационного клинического исследования в Глазном институте Баскома Палмера и Комплексном онкологическом центре Сильвестра для оценки использования ингибитора гистондеацетилазы вориностата у пациентов с увеальной меланомой высокого риска. ^{[ 9 ]}

В 2013 году Харбор стала первым автором еще одной знаковой статьи в журнале Nature Genetics, описывающей частые мутации фактора сплайсинга SF3B1 при увеальной меланоме. В отличие от BAP1, мутации в SF3B1 были связаны с лучшим клиническим исходом. ^{[ 10 ]}

В 2016 году лаборатория Харбора обнаружила, что антиген рака яичка PRAME является еще одним прогностическим биомаркером при увеальной меланоме. Было показано, что увеальные меланомы как класса 1, так и класса 2, экспрессирующие PRAME, имеют худший прогноз, но эти опухоли также могут подвергаться иммунотерапии, направленной против PRAME . ^{[ 11 ]}

В 2018 году лаборатория Харбора сообщила о наибольшем на сегодняшний день количестве увеальных меланом, проанализированных с помощью секвенирования следующего поколения. В этом отчете в Nature Communications они создали индивидуальный биоинформационный конвейер, который обнаружил в два раза больше мутаций BAP1, чем предыдущие методы, они обнаружили новые драйверные мутации в факторах сплайсинга SF3A1, SRSF2, SRSF7 и RBM10, а также использовали новые алгоритмы клонирования, чтобы выявить, что все канонические геномные аберрации при увеальной меланоме возникают на относительно ранних стадиях эволюции опухоли. ^{[ 12 ]}

В 2020 году лаборатория Харбора первой опубликовала данные секвенирования отдельных клеток при увеальной меланоме, продемонстрировав ранее непризнанную сложность эволюции и микроокружения первичных и метастатических опухолей. Они также обнаружили, что LAG3 является преобладающей молекулой контрольной точки при этом раке, открывая новые возможности для иммунотерапии у пациентов с увеальной меланомой. ^{[ 13 ]}

Харбор получил грант в размере 2,5 миллиона долларов от NCI (Национального института рака) под названием «Молекулярное прогностическое тестирование при увеальной меланоме», в котором будут участвовать примерно 30 центров в США и Канаде, причем примерно у половины пациентов ежегодно диагностируется меланома глаза в США и Канаде. Ожидается, что США будут зачислены. ^{[ 14 ]}

Открытия

Обнаружено, что мутации в гене ретинобластомы часто встречаются при мелкоклеточном раке легких.
Обнаружен механизм, с помощью которого последовательные события фосфорилирования инактивируют белок ретинобластомы.
Обнаружен профиль экспрессии генов, который предсказывает метастазирование увеальной меланомы. Это открытие привело к разработке широко используемого клинического прогностического теста. ^{[ 15 ]}
Обнаружены драйверные мутации в гене-супрессоре опухолей BAP1 при увеальной меланоме, которые связаны с метастазированием и плохим прогнозом. ^{[ 8 ]}
Обнаружены драйверные мутации фактора сплайсинга SF3B1 и других факторов сплайсинга ( SF3A1 , SRSF2 , SRSF7 и RBM10 ) при увеальной меланоме, которые связаны с промежуточным прогнозом. ^{[ 10 ]}^{[ 12 ]}
Обнаружил первую мутацию BAP1 зародышевой линии и синдром семейного рака BAP1. ^{[ 8 ]}
Обнаружено, что ингибиторы гистондеацетилазы обращают биохимические эффекты мутации BAP1 и могут играть роль в таргетной системной терапии увеальной меланомы. ^{[ 16 ]}
Обнаружен биомаркер PRAME как фактор риска метастазирования увеальной меланомы. ^{[ 11 ]}
Обнаружено, что LAG3 является преобладающей молекулой контрольной точки Т-клеток при увеальной меланоме как потенциальной мишени иммунотерапии. ^{[ 13 ]}

Награды и признание

В 2005 году Харбор получил премию Когана от Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO), признавая самого многообещающего молодого исследователя в области зрения в мире. В 2008 году он получил премию Розенталя от Общества макулы как «человеку в возрасте до 50 лет, чья работа обещает значительный прогресс в клиническом лечении заболеваний глаз». В 2012 году он получил Премию за высшие достижения Американской академии офтальмологии. В 2013 году он получил премию Шалера Ричардсона, доктора медицины Флоридского общества офтальмологии за «личный вклад в качественное обслуживание пациентов путем сотрудничества и интеграции офтальмологии в медицинскую профессию на национальном уровне». В 2014 году он получил Мемориальную премию Пола Хенкинда от Общества макулы за выдающиеся исследования сетчатки. В 2015 году он получил премию Retina Research Foundation/Kayser Global Award за «прорыв в генетических и геномных исследованиях».

2016	Научно-исследовательский институт Alcon, премия фундаментальных наук
2015	Фонд исследований сетчатки / Глобальная премия Кайзера
2014	Премия Мемориала Пола Хенкинда за выдающиеся исследования сетчатки
2014	Старший научный исследователь, Research to Prevent Blindness, Inc.
2013	Шалер Ричардсон, доктор медицинских наук, премия за заслуги перед медициной
2012	Премия за высшие достижения Американской академии офтальмологии
2008	Премия Общества макулы Розенталя за достижения в клиническом лечении заболеваний глаз.
2006	Пол А. Сибис, заслуженный профессор Вашингтонского университета в Сент-Луисе; Луи
2005	Премия Когана, Ассоциация исследований в области зрения и офтальмологии

Ссылки

^ Дж. Уильям Харбор, доктор медицинских наук, присоединяется к глазному институту Bascom Palmer, чтобы возглавить программу лечения рака глаз.
^ Доктор Дж. Уильям Харбор, доктор медицинских наук - Обзор, US News Com, Здравоохранение
^ Доктор Харбор, рак глаз
^ Харбор, Дж. Уильям; Дин, Дуглас К. (2000). «Функция Rb в регуляции клеточного цикла и апоптозе» . Природная клеточная биология . 2 (4): Е65–Е67. дои : 10.1038/35008695 . ПМИД 10783254 . S2CID 24140994 .
^ Харбор, Дж. Уильям; Луо, Робин X.; Санти, Анджелина Деи; Постиго, Антонио А.; Дин, Дуглас К. (1999). «Фосфорилирование CDK запускает последовательные внутримолекулярные взаимодействия, которые постепенно блокируют функции Rb по мере движения клеток через G1» . Клетка . 98 (6): 859–869. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81519-6 .
^ Совместная проверка группы глазной онкологии теста профиля экспрессии генов.
^ Статья доктора Харбора в New York Times
^ Jump up to: ^а ^б ^с Харбор, Дж. Уильям; Онкен, Майкл Д.; Роберсон, Элиша Д.О.; Дуань, Шэнхуэй; Цао, Ли; Уорли, Лори А.; Совет, М. Лорен; Мататалл, Кэти А.; Хелмс, Синтия; Боукок, Энн М. (2010). «Частая мутация BAP1 при метастазировании увеальной меланомы» . Наука . 330 (6009): 1410–1413. Бибкод : 2010Sci...330.1410H . дои : 10.1126/science.1194472 . ПМК 3087380 . ПМИД 21051595 .
^ Доктор Харбор и его команда запускают стационарное клиническое исследование.
^ Jump up to: ^а ^б Харбор Дж.В., Роберсон ЭДО, Анбунатан Х., Онкен МД, Уорли Л.А., Боукок А.М. Рецидивирующие мутации кодона 625 фактора сплайсинга SF3B1 при увеальной меланоме. Природная генетика. 2013;45(2):133-135. doi:10.1038/ng.2523.
^ Jump up to: ^а ^б Филд М.Г., Декейтер К.Л., Куртенбах С. и др. PRAME как независимый биомаркер метастазирования увеальной меланомы. Клинические исследования рака: официальный журнал Американской ассоциации исследований рака. 2016;22(5):1234-1242. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2071.
^ Jump up to: ^а ^б Филд, Мэтью Г.; Дуранте, Майкл А.; Анбунатан, Хима; Кай, Луи З.; Декейтер, Кристина Л.; Боукок, Энн М.; Куртенбах, Стефан; Харбор, Дж. Уильям (2018). «Периодичная эволюция канонических геномных аберраций при увеальной меланоме» . Природные коммуникации . 9 (1): 116. Бибкод : 2018NatCo...9..116F . дои : 10.1038/s41467-017-02428-w . ПМК 5760704 . ПМИД 29317634 .
^ Jump up to: ^а ^б Дуранте, Массачусетс; Родригес, Д.А.; Куртенбах, С.; Кузнецов Ю.Н.; Санчес, Мичиган; Декейтер, CL; Снайдер, Х.; Феун, LG; Ливингстон, AS; Харбор, JW (2020). «Анализ одноклеточных клеток раскрывает новую эволюционную сложность увеальной меланомы» . Природные коммуникации . 11 (1): 496. Бибкод : 2020NatCo..11..496D . дои : 10.1038/s41467-019-14256-1 . ПМК 6981133 . ПМИД 31980621 .
^ Доктор Харбор получает грант в 2,5 миллиона долларов на прогностический тест на меланому глаза.
^ Харбор, Дж. Уильям; Чен, Ройс (9 апреля 2013 г.). «Тест профиля экспрессии генов DecisionDx-UM обеспечивает стратификацию риска и индивидуальный уход за пациентами с увеальной меланомой» . PLOS представляет данные о геномных тестах . 5 . doi : 10.1371/currents.eogt.af8ba80fc776c8f1ce8f5dc485d4a618 (неактивен 5 июня 2024 г.). ПМЦ 3625622 . ПМИД 23591547 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июнь 2024 г. ( ссылка )
^ Ландревиль, С. и др. (2012). «Ингибиторы гистондеацетилазы вызывают остановку роста и дифференцировку при увеальной меланоме». Clin Cancer Res 18(2): 408–416.

Внешние ссылки

Глазной институт Баскома Палмера, Университет Майами

[1] Дж. Уильям Харбор, доктор медицинских наук, присоединяется к глазному институту Bascom Palmer, чтобы возглавить программу лечения рака глаз.

[2] Доктор Дж. Уильям Харбор, доктор медицинских наук - Обзор, US News Com, Здравоохранение

[3] Доктор Харбор, рак глаз

[4] Харбор, Дж. Уильям; Дин, Дуглас К. (2000). «Функция Rb в регуляции клеточного цикла и апоптозе» . Природная клеточная биология . 2 (4): Е65–Е67. дои : 10.1038/35008695 . ПМИД 10783254 . S2CID 24140994 .

[5] Харбор, Дж. Уильям; Луо, Робин X.; Санти, Анджелина Деи; Постиго, Антонио А.; Дин, Дуглас К. (1999). «Фосфорилирование CDK запускает последовательные внутримолекулярные взаимодействия, которые постепенно блокируют функции Rb по мере движения клеток через G1» . Клетка . 98 (6): 859–869. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81519-6 .

[6] Совместная проверка группы глазной онкологии теста профиля экспрессии генов.

[7] Статья доктора Харбора в New York Times

[Harbour2010-8] Jump up to: ^а ^б ^с Харбор, Дж. Уильям; Онкен, Майкл Д.; Роберсон, Элиша Д.О.; Дуань, Шэнхуэй; Цао, Ли; Уорли, Лори А.; Совет, М. Лорен; Мататалл, Кэти А.; Хелмс, Синтия; Боукок, Энн М. (2010). «Частая мутация BAP1 при метастазировании увеальной меланомы» . Наука . 330 (6009): 1410–1413. Бибкод : 2010Sci...330.1410H . дои : 10.1126/science.1194472 . ПМК 3087380 . ПМИД 21051595 .

[9] Доктор Харбор и его команда запускают стационарное клиническое исследование.

[Harbour2013-10] Jump up to: ^а ^б Харбор Дж.В., Роберсон ЭДО, Анбунатан Х., Онкен МД, Уорли Л.А., Боукок А.М. Рецидивирующие мутации кодона 625 фактора сплайсинга SF3B1 при увеальной меланоме. Природная генетика. 2013;45(2):133-135. doi:10.1038/ng.2523.

[Field2016-11] Jump up to: ^а ^б Филд М.Г., Декейтер К.Л., Куртенбах С. и др. PRAME как независимый биомаркер метастазирования увеальной меланомы. Клинические исследования рака: официальный журнал Американской ассоциации исследований рака. 2016;22(5):1234-1242. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2071.

[Field2018-12] Jump up to: ^а ^б Филд, Мэтью Г.; Дуранте, Майкл А.; Анбунатан, Хима; Кай, Луи З.; Декейтер, Кристина Л.; Боукок, Энн М.; Куртенбах, Стефан; Харбор, Дж. Уильям (2018). «Периодичная эволюция канонических геномных аберраций при увеальной меланоме» . Природные коммуникации . 9 (1): 116. Бибкод : 2018NatCo...9..116F . дои : 10.1038/s41467-017-02428-w . ПМК 5760704 . ПМИД 29317634 .

[Durante2020-13] Jump up to: ^а ^б Дуранте, Массачусетс; Родригес, Д.А.; Куртенбах, С.; Кузнецов Ю.Н.; Санчес, Мичиган; Декейтер, CL; Снайдер, Х.; Феун, LG; Ливингстон, AS; Харбор, JW (2020). «Анализ одноклеточных клеток раскрывает новую эволюционную сложность увеальной меланомы» . Природные коммуникации . 11 (1): 496. Бибкод : 2020NatCo..11..496D . дои : 10.1038/s41467-019-14256-1 . ПМК 6981133 . ПМИД 31980621 .

[14] Доктор Харбор получает грант в 2,5 миллиона долларов на прогностический тест на меланому глаза.

[15] Харбор, Дж. Уильям; Чен, Ройс (9 апреля 2013 г.). «Тест профиля экспрессии генов DecisionDx-UM обеспечивает стратификацию риска и индивидуальный уход за пациентами с увеальной меланомой» . PLOS представляет данные о геномных тестах . 5 . doi : 10.1371/currents.eogt.af8ba80fc776c8f1ce8f5dc485d4a618 (неактивен 5 июня 2024 г.). ПМЦ 3625622 . ПМИД 23591547 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июнь 2024 г. ( ссылка )

[16] Ландревиль, С. и др. (2012). «Ингибиторы гистондеацетилазы вызывают остановку роста и дифференцировку при увеальной меланоме». Clin Cancer Res 18(2): 408–416.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]