Jump to content

DecisionX-A

DecisionDX-UM -это прогностический тест, который точно определяет метастатический риск, связанный с опухолями глаз глаз глаз. Гласть меланома является термином, обычно используемым для описания опухолей увеального тракта , таких как увеальная меланома , хориоидальная меланома , меланома ресничного тела и меланома радужной оболочки. Тест Deciesdx-UM был клинически подтвержден на этих опухолях Uveal Tract. DecisionDX-UM оценивает профиль экспрессии генов (GEP) подмножества генов, которые дифференциально экспрессируются в первичных опухолевых клетках по сравнению с клетками, которые подвергались трансформации в метастатический фенотип.

Тест классифицирует опухоли как:

  • Класс 1а (низкий метастатический риск),
  • Класс 1B (долгосрочный метастатический риск),
  • Класс 2 (немедленный, высокий метастатический риск). [ 1 ]

Также называется профилем экспрессии генов, тест был непосредственно сравнивать со всеми другими клиническими и патологическими факторами, такими как хромосомы статус 3 ( моносомия 3), цитопатология и размер опухоли и тест DecisionDx-UM, как было показано эти другие факторы. [ 2 ] Тест Deciesdx-UM стал стандартом медицинской помощи в большинстве онкологических центров глазной онкологии в США и рекомендуется Американским совместным комитетом по раку (AJCC). AJCC рекомендует это тестирование для всех пациентов с диагнозом увеальной меланомы, поскольку результаты «клинически значимы». Точные результаты достигаются с использованием как биопсии, связанной с тонкой иглой, (FNAB), так и фиксированной формалином , парафином опухолевой тканью встроенной (FFPE). Прогностическая информация, предоставленная DecisionDX-UM, помогает врачам и их пациентам принимать индивидуальные решения о наблюдении и терапевтических вариантах, которые являются наиболее подходящими. Тест Deciesdx-UM был исключительно лицензирован в Вашингтонском университете в Сент-Луисе и доступен только через Castle Biosciences , Incorporated.

Увеальная меланома

[ редактировать ]

В то время как редко увеальная меланома (глазная меланома) является наиболее распространенной формой рака глаз и второй наиболее распространенной формы меланомы . Уцеальные опухоли меланомы возникают в увеальном тракте глаза, который включает радужную оболочку , ресничное тело и сосудистую оболочку . Лечение первичной опухоли глаз состоит из терапии, снявшей глаз ( лучевая терапия бляшки или облучение протонного луча ) или удаление глаз ( энуклеация ). Оба очень эффективны с показателями «лечения» выше 90%. Однако, как было хорошо задокументировано в многочисленных публикациях, включая исследование совместной глазной меланомы (COMS), почти у 50% пациентов меланома, вероятно, уже метастазировала к моменту диагноза и лечения первичной опухоли глаз. [ 3 ] [ 4 ] Большинство из этих метастазов являются микроскопическими и клинически не обнаруженными во время первичной диагностики опухоли. [ 5 ] К сожалению, многие из современных методов диагностики (включая тестирование визуализации и функции печени) не способны точно обнаруживать микрометастазы, пока опухолевые узелки не вырастут значительно, и, вероятно, становятся устойчивыми к терапии. [ 6 ] [ 7 ]

Отсутствие точных прогностических тестов для выявления того, какие пациенты подвергаются риску развития клинически открытого метастатического заболевания, стало важной проблемой в лечении отдельных пациентов с увеальной меланомой. Без точных измерений индивидуального метастатического риска невозможно определить, какие пациенты подвергаются высокому риску клинического метастазирования, что затем может привести к либо обратному или недостаточному лечению любого данного пациента. Был разработан тест DecisionDX-UM для обеспечения улучшенной индивидуальной оценки метастатического риска, которая позволяет обеспечить более подходящее наблюдение и планирование лечения.

DecisionDX-UM GEP Assay

[ редактировать ]

Открытие

[ редактировать ]

Профиль экспрессии генов, измеренный с помощью Decisdx-UM, был обнаружен в лаборатории Дж. Уильям Харбор в Вашингтонском университете в Сент-Луисе . [ 8 ] [ 9 ] Применение анализа микрочипов к первичным необработанным увеальным меланомам показало, что опухоли сгруппировались в две незаметные группы на основе их профилей экспрессии. [ 8 ] Фильтрация дифференциально экспрессируемого набора генов привела к идентификации набора генов, способных различать опухоли класса 1 и класса 2.

В последующих экспериментах группа доктора Харбора собирала информацию о микрочипах из более крупного подмножества образцов опухоли увеальной меланомы и смогла идентифицировать дискриминационные гены кандидатов для дальнейшего анализа. [ 9 ] Генетические профили экспрессии этих дискриминационных генов были проверены в опухолях увеальной меланомы с использованием методов количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР), и было выполнено прогнозное моделирование для определения оптимального набора генов, способных точно прогнозировать метастатический риск и отчетность класса. [ 9 ] [ 10 ] В последнем анализе оценивались 12 дискриминационных генов и 3 контрольных гена для определения опухолей класса 1 (низкий риск) и класса 2 (высокий риск), и был подтвержден в исследовании Multicenter пациента 609, которое включало образцы FNAB и FFPE. [ 9 ]

Прогностическая точность

[ редактировать ]

Нынешняя платформа DecisionDX-UM была клинически подтверждена в исследовании COOG, в котором было включено 514 пациентов с UM, получавшим лечение в 12 онкологических центрах в Соединенных Штатах в период с 1998 по 2010 год. [ 1 ] В отчете представлены данные, показывающие, что DecisionDX-UM имеет высокий технический успех (> 95%).

Клинический технический успех

[ редактировать ]

С момента первоначального предложения DecisionDX-UM в декабре 2009 года было получено более 800 клинических заказов для анализа Castle Biosciences из более чем 55 глазных онкологических центров по всему техническому успеху США, и определение класса было достигнуто для 96,2% образцов. [ 11 ] Большинство сбоев были связаны с неправильной сбором биопсией и/или обработкой. Сбор биопсии опухоли имеет решающее значение для успешной отчетности о назначении класса метастатического риска после тестирования DecestDX-UM.

DecisionDX-UM Заказ и отчетность

[ редактировать ]

Castle Biosciences, включаемый только принимает заказы на обслуживание для DecisionDX-UM от лицензированных врачей (чаще всего окулярных онкологов, офтальмологов или специалистов по сетчатке ), которые заботятся о пациентах с диагнозом увеальной меланомы. Врачи, которые впервые являются клиентами, должны связаться с информацией за Касл и создать учетную запись. Примерное представление требует подачи формы заявки DecisionDX-UM, которая должна быть заполнена и по факсу в замке. Образцы FNAB требуют использования набора для сбора образцов, предоставленного Castle, для стабилизации образца и уменьшения вероятности технического отказа. Этот комплект должен быть получен врачом -заказом до сбора образцов. Сотрудники замка доступны, чтобы помочь с логистикой, касающимися сбора образцов и доставки.

Castle предоставляет отчет врачу, который будет классифицировать опухоль как класс 1A, класс 1B или класс. Информация, представленная в отчете из Castle, показывает, насколько вероятно, что опухоль метастазирует (разбросан) с этим риском, классифицируемым как низкий (класс 1A), промежуточный (класс 1B) или высокий (класс 2).

Другие прогностические факторы UM Metastasis

[ редактировать ]

Гистопатологические факторы и методы визуализации

[ редактировать ]

Исторически есть несколько клинических и патологических особенностей, которые были статически связаны с метастазированием. [ 12 ] [ 13 ] размер опухоли, местоположение опухоли, возраст пациента и сосудистая структура коррелируют с метастатическим началом и выживаемостью пациента. Сообщалось, что [ 2 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] В то время как общие, касающиеся популяции пациентов с УМ, могут быть сделаны на основе этих факторов, ни один, отдельный или коллективно, не продемонстрировал прогнозирующую точность в отношении метастатической активности.

Методы визуализации, используемые для обнаружения метастатической активности, также имеют ограничения. Системные метастазы обнаруживаются с помощью позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) визуализации во время первоначального диагноза менее чем у 4% пациентов с УМК [ 6 ] Магнитно -резонансная визуализация (МРТ) недавно сообщила о более чувствительном, чем ПЭТ для выявления метастазирования из хориоидальной меланомы , но МРТ требует массы опухоли размером более 5 мм. [ 15 ] Таким образом, текущей технологии визуализации не хватает чувствительности к обнаружению микрометастаз , которые могут присутствовать во время первичной диагностики увеальной меланомы.

Генетические факторы

[ редактировать ]

Методы генетического анализа привели к идентификации хромосомных аномалий, связанных с прогрессированием метастатической опухоли при увеальной меланоме. Потеря гетерозиготности , потеря целых аллелей из хромосом, частичное добавление хромосом , а также хромосомная делеция и отдельные нуклеотидные полиморфизмы (SNP) были связаны с метастатическими поражениями увеальной меланомы. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] В частности, хромосомы 1, 3, 6 и 8 были тщательно изучены для их связи с более коротким временем выживания и развитием метастатического заболевания. [ 17 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

В то время как генетические аберрации в хромосомах 1, 6 и 8 не способны предсказывать прогрессирование заболевания, цитогенетическое профилирование хромосомы 3 обнаружило важную генетическую область, очень связанную с метастатическим началом у пациентов с увеальной меланомой. [ 16 ] [ 23 ] Аномалии хромосомы 3 были проанализированы с использованием множественных методов, включая гибридизацию флуоресценции in situ (FISH), хромосомную гибридизация in situ (CISH), сравнительную гибридизация геномного генома (ACGH), SNP, мультиплексная лигирующая амплификация (MLPA) и микрозателлитный анализ, а также микрозателлитный анализ и микрозателлитный Полем [ 16 ] [ 21 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

Несмотря на множество данных, которые выявили ассоциацию мутации хромосомы 3 с метастазированием UM, клиническое применение этих данных еще не реализовано. [ 29 ] Причины неопределенности клинического использования хромосомы 3 включают:

  • высокие ложноположительные показатели (от 5 до 22%)
  • высокие ложноотрицательные показатели (от 4 до 50%)
  • Высокие технические показатели отказов (до 50%) из -за крупной потребности в тканях для текущих методов анализа
  • Побочные эффекты клеточной гетерогенности на хромосомы 3 . цитогенетический анализ [ 2 ] [ 26 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

Кроме того, в отличие от теста DecisionDX-UM, нет опубликованных, рецензируемых исследований, которые демонстрируют клиническую валидацию у независимого набора пациентов.

Castle Biosciences, Incorporated

[ редактировать ]
Castle Biosciences, Inc.
NASDAQ : CSTL

Castle Biosciences, Incorporated - это молекулярная диагностика компания, которая разрабатывает диагностические и прогностические анализы для редких видов рака. Миссия замка состоит в том, чтобы служить людям, страдающим от редких видов рака, предлагая точные прогностические тесты, которые предоставляют информацию для принятия критических решений, касающихся наблюдения за индивидуумом и режимов лечения. В дополнение к DecisionDX-UM, Castle предлагает прогностические тесты на меланому (DecisionDX-Melanoma) и плоскоклеточную карциному (Decisdx-SCC). Касл базируется в Friendswood, штат Техас , и имеет операции в Фениксе, Аризона .

  1. ^ Jump up to: а беременный Harbour, JW, Retina Times 2011; 29: 36-7.
  2. ^ Jump up to: а беременный в Worley, LA, et al., Clinical Cancer Research, 2007. 13 (5): с. 1466-71.
  3. ^ Архив офтальмологии, 2006. 124 (12): с. 1684-93.
  4. ^ Diener-West, M., et al., Архивы офтальмологии, 2001. 119 (7): с. 969-82.
  5. ^ Harbour, JW, Клинический обзор увеальной меланомы: введение в опухоли глаза., Изд. DM Albert, Polans, A.2003: Марсель Деккер. 1-18.
  6. ^ Jump up to: а беременный Finger, Pt, et al., Британский журнал офтальмологии, 2005. 89 (10): с. 1270-4.
  7. ^ Kurli, M., et al., Американский журнал офтальмологии, 2005. 140 (2): с. 193-9.
  8. ^ Jump up to: а беременный Onken, MD, et al., Rance Research, 2004. 64 (20): с. 7205-9.
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Onken, MD, et al., Журнал молекулярной диагностики: JMD, 2010. 12 (4): с. 461-8.
  10. ^ Onken, MD, et al., Журнал молекулярной диагностики: JMD, 2006. 8 (5): с. 567-73.
  11. ^ Bergstrom, CS, Hovland, PG, Stone, JF, Oelschlager, K. и Cook, RW, 2011.
  12. ^ Jump up to: а беременный Augsburger, JJ и JW Gamel, Cancer, 1990. 66 (7): с. 1596-600.
  13. ^ Jump up to: а беременный McLean, IW, KS Keefe и Mn Burnier, Ophthalmology, 1997. 104 (5): с. 777-80.
  14. ^ Foss, AJ, et al., Rance Research, 1996. 56 (13): с. 2900-3.
  15. ^ Servois, V. и др., Европейский журнал хирургической онкологии: журнал Европейского общества хирургической онкологии и Британской ассоциации хирургической онкологии, 2010. 36 (2): с. 189-94.
  16. ^ Jump up to: а беременный в Harbour, JW, et al., Science, 2010. 330 (6009): с. 1410-3.
  17. ^ Jump up to: а беременный Килич Э. и др., Исследование офтальмологии и визуальной науки, 2006. 47 (9): с. 3703-7.
  18. ^ Онкен, MD, La Worley и JW Harbour, Clinical Cancer Research, 2008. 14 (12): с. 3737-45.
  19. ^ Jump up to: а беременный Пресчер, Г., Н. Борнфельд и Р. Бехер, журнал Национального института рака, 1990. 82 (22): с. 1765-9.
  20. ^ Jump up to: а беременный Сисли К. и др., Гены, хромосомы и рак, 1990. 2 (3): с. 205-9.
  21. ^ Jump up to: а беременный Damato, B., Ja Dopierala и Se Coupland, Clinical Cancer Research, 2010. 16 (24): с. 6083-92.
  22. ^ Sisley, K., et al., Genes, Chromosomes & Cancer, 1997. 19 (1): p. 22-8.
  23. ^ Jump up to: а беременный Prussia, G., It Old., Например, 1996. 347 (9010): P. 1222-5.
  24. ^ Singh, AD и др., Архивы патологии и лабораторной медицины, 2009 г. 133 (8): с. 1223-7.
  25. ^ NAUS, NC и AL., Исследование клиники, клиника, 534-9
  26. ^ Jump up to: а беременный Onken, MD, et al., Clinical Cancer Research, 2007. 13 (10): с. 2923-7.
  27. ^ Sandinha, MT, Ma Farquharson и F. Roberts, Британский журнал офтальмологии, 2004. 88 (12): с. 1527-32.
  28. ^ Tnsentings, F., It Al., Genetics and Cytognettics, 2000. 122 (1): P. 13-7.
  29. ^ Jump up to: а беременный Damato, B. и SE Coupland, Archives of Ophthalmology, 2009. 127 (4): p. 423-9.
  30. ^ Maat, W. и др., Архивы патологии и лабораторной медицины, 2007. 131 (1): с. 91-6.
  31. ^ Mensink, HW, et al., Исследование офтальмология и визуальная наука, 2009. 50 (2): с. 500-4.
  32. ^ Midene, E. и др., Европейский журнал офтальмологии, 2006. 16 (3): с. 422-5.
  33. ^ Shields, CL, et al., Труды Американского офтальмологического общества, 2007. 105: с. 43-52; Обсуждение 52-3.
  34. ^ Young, Ta, et al., Ophthalmology, 2007. 114 (1): p. 142-6.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b66872679bccf695043ef0cec994f2bc__1692309180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b6/bc/b66872679bccf695043ef0cec994f2bc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
DecisionDx-UM - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)