DecisionX-A
DecisionDX-UM -это прогностический тест, который точно определяет метастатический риск, связанный с опухолями глаз глаз глаз. Гласть меланома является термином, обычно используемым для описания опухолей увеального тракта , таких как увеальная меланома , хориоидальная меланома , меланома ресничного тела и меланома радужной оболочки. Тест Deciesdx-UM был клинически подтвержден на этих опухолях Uveal Tract. DecisionDX-UM оценивает профиль экспрессии генов (GEP) подмножества генов, которые дифференциально экспрессируются в первичных опухолевых клетках по сравнению с клетками, которые подвергались трансформации в метастатический фенотип.
Тест классифицирует опухоли как:
- Класс 1а (низкий метастатический риск),
- Класс 1B (долгосрочный метастатический риск),
- Класс 2 (немедленный, высокий метастатический риск). [ 1 ]
Также называется профилем экспрессии генов, тест был непосредственно сравнивать со всеми другими клиническими и патологическими факторами, такими как хромосомы статус 3 ( моносомия 3), цитопатология и размер опухоли и тест DecisionDx-UM, как было показано эти другие факторы. [ 2 ] Тест Deciesdx-UM стал стандартом медицинской помощи в большинстве онкологических центров глазной онкологии в США и рекомендуется Американским совместным комитетом по раку (AJCC). AJCC рекомендует это тестирование для всех пациентов с диагнозом увеальной меланомы, поскольку результаты «клинически значимы». Точные результаты достигаются с использованием как биопсии, связанной с тонкой иглой, (FNAB), так и фиксированной формалином , парафином опухолевой тканью встроенной (FFPE). Прогностическая информация, предоставленная DecisionDX-UM, помогает врачам и их пациентам принимать индивидуальные решения о наблюдении и терапевтических вариантах, которые являются наиболее подходящими. Тест Deciesdx-UM был исключительно лицензирован в Вашингтонском университете в Сент-Луисе и доступен только через Castle Biosciences , Incorporated.
Увеальная меланома
[ редактировать ]В то время как редко увеальная меланома (глазная меланома) является наиболее распространенной формой рака глаз и второй наиболее распространенной формы меланомы . Уцеальные опухоли меланомы возникают в увеальном тракте глаза, который включает радужную оболочку , ресничное тело и сосудистую оболочку . Лечение первичной опухоли глаз состоит из терапии, снявшей глаз ( лучевая терапия бляшки или облучение протонного луча ) или удаление глаз ( энуклеация ). Оба очень эффективны с показателями «лечения» выше 90%. Однако, как было хорошо задокументировано в многочисленных публикациях, включая исследование совместной глазной меланомы (COMS), почти у 50% пациентов меланома, вероятно, уже метастазировала к моменту диагноза и лечения первичной опухоли глаз. [ 3 ] [ 4 ] Большинство из этих метастазов являются микроскопическими и клинически не обнаруженными во время первичной диагностики опухоли. [ 5 ] К сожалению, многие из современных методов диагностики (включая тестирование визуализации и функции печени) не способны точно обнаруживать микрометастазы, пока опухолевые узелки не вырастут значительно, и, вероятно, становятся устойчивыми к терапии. [ 6 ] [ 7 ]
Отсутствие точных прогностических тестов для выявления того, какие пациенты подвергаются риску развития клинически открытого метастатического заболевания, стало важной проблемой в лечении отдельных пациентов с увеальной меланомой. Без точных измерений индивидуального метастатического риска невозможно определить, какие пациенты подвергаются высокому риску клинического метастазирования, что затем может привести к либо обратному или недостаточному лечению любого данного пациента. Был разработан тест DecisionDX-UM для обеспечения улучшенной индивидуальной оценки метастатического риска, которая позволяет обеспечить более подходящее наблюдение и планирование лечения.
DecisionDX-UM GEP Assay
[ редактировать ]Открытие
[ редактировать ]Профиль экспрессии генов, измеренный с помощью Decisdx-UM, был обнаружен в лаборатории Дж. Уильям Харбор в Вашингтонском университете в Сент-Луисе . [ 8 ] [ 9 ] Применение анализа микрочипов к первичным необработанным увеальным меланомам показало, что опухоли сгруппировались в две незаметные группы на основе их профилей экспрессии. [ 8 ] Фильтрация дифференциально экспрессируемого набора генов привела к идентификации набора генов, способных различать опухоли класса 1 и класса 2.
В последующих экспериментах группа доктора Харбора собирала информацию о микрочипах из более крупного подмножества образцов опухоли увеальной меланомы и смогла идентифицировать дискриминационные гены кандидатов для дальнейшего анализа. [ 9 ] Генетические профили экспрессии этих дискриминационных генов были проверены в опухолях увеальной меланомы с использованием методов количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР), и было выполнено прогнозное моделирование для определения оптимального набора генов, способных точно прогнозировать метастатический риск и отчетность класса. [ 9 ] [ 10 ] В последнем анализе оценивались 12 дискриминационных генов и 3 контрольных гена для определения опухолей класса 1 (низкий риск) и класса 2 (высокий риск), и был подтвержден в исследовании Multicenter пациента 609, которое включало образцы FNAB и FFPE. [ 9 ]
Прогностическая точность
[ редактировать ]Нынешняя платформа DecisionDX-UM была клинически подтверждена в исследовании COOG, в котором было включено 514 пациентов с UM, получавшим лечение в 12 онкологических центрах в Соединенных Штатах в период с 1998 по 2010 год. [ 1 ] В отчете представлены данные, показывающие, что DecisionDX-UM имеет высокий технический успех (> 95%).
Клинический технический успех
[ редактировать ]С момента первоначального предложения DecisionDX-UM в декабре 2009 года было получено более 800 клинических заказов для анализа Castle Biosciences из более чем 55 глазных онкологических центров по всему техническому успеху США, и определение класса было достигнуто для 96,2% образцов. [ 11 ] Большинство сбоев были связаны с неправильной сбором биопсией и/или обработкой. Сбор биопсии опухоли имеет решающее значение для успешной отчетности о назначении класса метастатического риска после тестирования DecestDX-UM.
DecisionDX-UM Заказ и отчетность
[ редактировать ]Castle Biosciences, включаемый только принимает заказы на обслуживание для DecisionDX-UM от лицензированных врачей (чаще всего окулярных онкологов, офтальмологов или специалистов по сетчатке ), которые заботятся о пациентах с диагнозом увеальной меланомы. Врачи, которые впервые являются клиентами, должны связаться с информацией за Касл и создать учетную запись. Примерное представление требует подачи формы заявки DecisionDX-UM, которая должна быть заполнена и по факсу в замке. Образцы FNAB требуют использования набора для сбора образцов, предоставленного Castle, для стабилизации образца и уменьшения вероятности технического отказа. Этот комплект должен быть получен врачом -заказом до сбора образцов. Сотрудники замка доступны, чтобы помочь с логистикой, касающимися сбора образцов и доставки.
Castle предоставляет отчет врачу, который будет классифицировать опухоль как класс 1A, класс 1B или класс. Информация, представленная в отчете из Castle, показывает, насколько вероятно, что опухоль метастазирует (разбросан) с этим риском, классифицируемым как низкий (класс 1A), промежуточный (класс 1B) или высокий (класс 2).
Другие прогностические факторы UM Metastasis
[ редактировать ]Гистопатологические факторы и методы визуализации
[ редактировать ]Исторически есть несколько клинических и патологических особенностей, которые были статически связаны с метастазированием. [ 12 ] [ 13 ] размер опухоли, местоположение опухоли, возраст пациента и сосудистая структура коррелируют с метастатическим началом и выживаемостью пациента. Сообщалось, что [ 2 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] В то время как общие, касающиеся популяции пациентов с УМ, могут быть сделаны на основе этих факторов, ни один, отдельный или коллективно, не продемонстрировал прогнозирующую точность в отношении метастатической активности.
Методы визуализации, используемые для обнаружения метастатической активности, также имеют ограничения. Системные метастазы обнаруживаются с помощью позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) визуализации во время первоначального диагноза менее чем у 4% пациентов с УМК [ 6 ] Магнитно -резонансная визуализация (МРТ) недавно сообщила о более чувствительном, чем ПЭТ для выявления метастазирования из хориоидальной меланомы , но МРТ требует массы опухоли размером более 5 мм. [ 15 ] Таким образом, текущей технологии визуализации не хватает чувствительности к обнаружению микрометастаз , которые могут присутствовать во время первичной диагностики увеальной меланомы.
Генетические факторы
[ редактировать ]Методы генетического анализа привели к идентификации хромосомных аномалий, связанных с прогрессированием метастатической опухоли при увеальной меланоме. Потеря гетерозиготности , потеря целых аллелей из хромосом, частичное добавление хромосом , а также хромосомная делеция и отдельные нуклеотидные полиморфизмы (SNP) были связаны с метастатическими поражениями увеальной меланомы. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] В частности, хромосомы 1, 3, 6 и 8 были тщательно изучены для их связи с более коротким временем выживания и развитием метастатического заболевания. [ 17 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
В то время как генетические аберрации в хромосомах 1, 6 и 8 не способны предсказывать прогрессирование заболевания, цитогенетическое профилирование хромосомы 3 обнаружило важную генетическую область, очень связанную с метастатическим началом у пациентов с увеальной меланомой. [ 16 ] [ 23 ] Аномалии хромосомы 3 были проанализированы с использованием множественных методов, включая гибридизацию флуоресценции in situ (FISH), хромосомную гибридизация in situ (CISH), сравнительную гибридизация геномного генома (ACGH), SNP, мультиплексная лигирующая амплификация (MLPA) и микрозателлитный анализ, а также микрозателлитный анализ и микрозателлитный Полем [ 16 ] [ 21 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
Несмотря на множество данных, которые выявили ассоциацию мутации хромосомы 3 с метастазированием UM, клиническое применение этих данных еще не реализовано. [ 29 ] Причины неопределенности клинического использования хромосомы 3 включают:
- высокие ложноположительные показатели (от 5 до 22%)
- высокие ложноотрицательные показатели (от 4 до 50%)
- Высокие технические показатели отказов (до 50%) из -за крупной потребности в тканях для текущих методов анализа
- Побочные эффекты клеточной гетерогенности на хромосомы 3 . цитогенетический анализ [ 2 ] [ 26 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]
Кроме того, в отличие от теста DecisionDX-UM, нет опубликованных, рецензируемых исследований, которые демонстрируют клиническую валидацию у независимого набора пациентов.
Castle Biosciences, Incorporated
[ редактировать ]NASDAQ : CSTL |
Castle Biosciences, Incorporated - это молекулярная диагностика компания, которая разрабатывает диагностические и прогностические анализы для редких видов рака. Миссия замка состоит в том, чтобы служить людям, страдающим от редких видов рака, предлагая точные прогностические тесты, которые предоставляют информацию для принятия критических решений, касающихся наблюдения за индивидуумом и режимов лечения. В дополнение к DecisionDX-UM, Castle предлагает прогностические тесты на меланому (DecisionDX-Melanoma) и плоскоклеточную карциному (Decisdx-SCC). Касл базируется в Friendswood, штат Техас , и имеет операции в Фениксе, Аризона .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Harbour, JW, Retina Times 2011; 29: 36-7.
- ^ Jump up to: а беременный в Worley, LA, et al., Clinical Cancer Research, 2007. 13 (5): с. 1466-71.
- ^ Архив офтальмологии, 2006. 124 (12): с. 1684-93.
- ^ Diener-West, M., et al., Архивы офтальмологии, 2001. 119 (7): с. 969-82.
- ^ Harbour, JW, Клинический обзор увеальной меланомы: введение в опухоли глаза., Изд. DM Albert, Polans, A.2003: Марсель Деккер. 1-18.
- ^ Jump up to: а беременный Finger, Pt, et al., Британский журнал офтальмологии, 2005. 89 (10): с. 1270-4.
- ^ Kurli, M., et al., Американский журнал офтальмологии, 2005. 140 (2): с. 193-9.
- ^ Jump up to: а беременный Onken, MD, et al., Rance Research, 2004. 64 (20): с. 7205-9.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Onken, MD, et al., Журнал молекулярной диагностики: JMD, 2010. 12 (4): с. 461-8.
- ^ Onken, MD, et al., Журнал молекулярной диагностики: JMD, 2006. 8 (5): с. 567-73.
- ^ Bergstrom, CS, Hovland, PG, Stone, JF, Oelschlager, K. и Cook, RW, 2011.
- ^ Jump up to: а беременный Augsburger, JJ и JW Gamel, Cancer, 1990. 66 (7): с. 1596-600.
- ^ Jump up to: а беременный McLean, IW, KS Keefe и Mn Burnier, Ophthalmology, 1997. 104 (5): с. 777-80.
- ^ Foss, AJ, et al., Rance Research, 1996. 56 (13): с. 2900-3.
- ^ Servois, V. и др., Европейский журнал хирургической онкологии: журнал Европейского общества хирургической онкологии и Британской ассоциации хирургической онкологии, 2010. 36 (2): с. 189-94.
- ^ Jump up to: а беременный в Harbour, JW, et al., Science, 2010. 330 (6009): с. 1410-3.
- ^ Jump up to: а беременный Килич Э. и др., Исследование офтальмологии и визуальной науки, 2006. 47 (9): с. 3703-7.
- ^ Онкен, MD, La Worley и JW Harbour, Clinical Cancer Research, 2008. 14 (12): с. 3737-45.
- ^ Jump up to: а беременный Пресчер, Г., Н. Борнфельд и Р. Бехер, журнал Национального института рака, 1990. 82 (22): с. 1765-9.
- ^ Jump up to: а беременный Сисли К. и др., Гены, хромосомы и рак, 1990. 2 (3): с. 205-9.
- ^ Jump up to: а беременный Damato, B., Ja Dopierala и Se Coupland, Clinical Cancer Research, 2010. 16 (24): с. 6083-92.
- ^ Sisley, K., et al., Genes, Chromosomes & Cancer, 1997. 19 (1): p. 22-8.
- ^ Jump up to: а беременный Prussia, G., It Old., Например, 1996. 347 (9010): P. 1222-5.
- ^ Singh, AD и др., Архивы патологии и лабораторной медицины, 2009 г. 133 (8): с. 1223-7.
- ^ NAUS, NC и AL., Исследование клиники, клиника, 534-9
- ^ Jump up to: а беременный Onken, MD, et al., Clinical Cancer Research, 2007. 13 (10): с. 2923-7.
- ^ Sandinha, MT, Ma Farquharson и F. Roberts, Британский журнал офтальмологии, 2004. 88 (12): с. 1527-32.
- ^ Tnsentings, F., It Al., Genetics and Cytognettics, 2000. 122 (1): P. 13-7.
- ^ Jump up to: а беременный Damato, B. и SE Coupland, Archives of Ophthalmology, 2009. 127 (4): p. 423-9.
- ^ Maat, W. и др., Архивы патологии и лабораторной медицины, 2007. 131 (1): с. 91-6.
- ^ Mensink, HW, et al., Исследование офтальмология и визуальная наука, 2009. 50 (2): с. 500-4.
- ^ Midene, E. и др., Европейский журнал офтальмологии, 2006. 16 (3): с. 422-5.
- ^ Shields, CL, et al., Труды Американского офтальмологического общества, 2007. 105: с. 43-52; Обсуждение 52-3.
- ^ Young, Ta, et al., Ophthalmology, 2007. 114 (1): p. 142-6.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Фонд Tumori
- Фонд глазной меланомы. Некоммерческий фонд рака.
- Служба окулярной онкологии в Вашингтонском университете в Сент-Луисе Архивировал 2011-09-30 на The Wayback Machine
- Сеть рака глаз
- OCU-MEL-Список электронной почты глазной меланомы для пациентов, лиц, осуществляющих уход и медицинские работники
- Все клинические испытания, одобренные NC
- Клиническое исследование фазы III для увеальной меланомы, которое распространилось на печень
- EyeMelanoma.org