Jump to content

Йехезкель Бен-Ари

Йехезкель Бен-Ари
Рожденный ( 1943-12-01 ) 1 декабря 1943 г. (80 лет)
Альма-матер Еврейский университет в Иерусалиме , Парижский университет Сорбонна
Известный Работы по нейрогенезу и неврологическим патологиям
Награды Гран-при ИНСЕРМ ) (2009
Научная карьера
Поля Нейронаука
Учреждения Институт средиземноморской нейробиологии INSERM
Нейрохлор
Б&А Терапевтика
Б&А Биомедицина
Б&А Онкомедицина

Йехезкель Бен-Ари (родился 1 декабря 1943 г.) — нейробиолог, специализирующийся на развитии мозга и развитии заболеваний головного мозга . Он внес плодотворный вклад в понимание активности мозга при заболеваниях и здоровье, особенно при аутизме , эпилепсии и связанных с ними детских расстройствах.

Биография

[ редактировать ]

Йехезкель Бен-Ари начал свою академическую карьеру в Еврейском университете Иерусалима в Израиле , где получил степени бакалавра и магистра. В 1966 году он продолжил обучение в Университете Сорбонны во Франции, где получил степень DEA . В 1971 году он защитил докторскую диссертацию по теме пластичности нейронов. [ 1 ] [ 2 ]

С 1973 по 1980 год Бен-Ари получил несколько постдокторских стипендий в престижных учреждениях, включая Кембриджский университет , Университет Осло и Университет Мак-Гилла в Монреале. По возвращении во Францию ​​он был принят на работу в Национальный центр научных исследований (CNRS), где первоначально возглавлял группу по изучению эпилепсии в Лаборатории нервной физиологии Альфреда Фессара. [ 1 ] [ 2 ]

В 1986 году Бен-Ари был назначен руководителем отделения INSERM U29 «Нейробиология и патофизиология развития», сменив профессора Александра Минковского . Это отделение располагалось на территории родильного дома Порт-Рояль в Париже. Позже Бен-Ари перевел всю свою команду в Марсель в 1999 году, где он основал и возглавил Институт нейробиологии Средиземноморья (INMED) INSERM , расположенный в научном кампусе Люмини. [ 1 ] [ 2 ]

В 2008 году, после ухода с руководящей должности, Бен-Ари переключил свое внимание на создание нескольких стартап-компаний. Сотрудничая с такими известными фигурами, как Эрик Лемонье , Нушин Хаджихани, Констанс Хаммонд, Филипп Дамье и Франсуа Берже, эти стартапы стремятся понять и разработать методы лечения различных заболеваний головного мозга, включая расстройства аутистического спектра , болезнь Паркинсона и опухоли головного мозга. [ 3 ]

Научные достижения

[ редактировать ]

Йехезкель Бен-Ари в своей докторской работе изучал пластичность нейронов, записывая in vivo нейроны в миндалевидном теле и определяя с помощью различных математических инструментов модификации активности нейронов во время классического сенсорно-сенсорного случайного кондиционирования павловского типа. Его главное открытие заключалось в том, что во время обусловливания так называемая текущая или спонтанная активность также модифицируется, что приводит к изменениям, которые предшествуют условному стимулу, как если бы нейрон ожидал появления стимула. [ 1 ]

Его постдок в Кембриджском университете в отделении нейрохимии MRC под руководством профессора Л. Иверсена был сосредоточен на миндалевидном теле, где он вместе с Р. Зигмондом определил уровни габаэргических и холинергических маркеров в субструктурах комплекса. [ 4 ]

Параллельно с этим он вместе с И. Канадзавой и Дж. С. Келли зарегистрировал нейроны в миндалевидном теле in vivo, впервые сообщив об их активности и реакциях на различные нейролептики. Йехезкель Бен-Ари вместе с Канадзавой и Келли также сообщил в журнале Nature о поразительном воздействии ацетилхолина на нейроны ретикулярного ядра – основной структуры, которая контролирует сенсорные сигналы, поступающие в кору головного мозга. [ 5 ]

Вернувшись во Францию, Йехезкель Бен-Ари сформировал команду для изучения эпилепсии височной доли (ВЭ) – фармакорезистентного типа эпилепсии. Изучая действие каиновой кислоты — эпилептогенного агента, присутствующего в водорослях, — он обнаружил животную модель ВЭЭ, продуцируемую каиновой кислотой, которая имитирует основные характеристики ВКВ, включая характер повреждения, устойчивость к лечению и механизмы, лежащие в основе «приступов». порождать судороги» за счет образования при распространяющихся судорогах отдаленных очагов судорог. [ 6 ] Патогенная реактивная форма пластичности генерирует аберрантные синапсы, которые вызывают больше приступов. Эта общая схема в настоящее время считается основной причиной реактивной эпилепсии. [ 7 ] Обзорная статья, опубликованная в этом домене, является 3-й. р-д самая цитируемая статья в области эпилепсии. [ 8 ]

В 1986 году Йехезкель Бен-Ари был назначен главой 29-го отделения INSERM, расположенного в больнице Кочин-Порт-Рояль . Он начал исследовать свойства незрелых нейронов в срезах мозга грызунов, сделав первую запись в мозге внутриутробных грызунов, а затем и нечеловеческих приматов. Эти исследования привели к фундаментальным эволюционно консервативным правилам, в частности к высокому внутриклеточному уровню хлоридов (CL - ) i незрелых нейронов, связанных с парадоксальным возбуждающим действием взрослого классического тормозного медиатора ГАМК, возбуждающим незрелые нейроны и тормозящим взрослые. Это лежит в основе трофической роли ГАМК, которая стимулирует рост нейронов, образование синапсов и сетей. Затем Йехезкель Бен-Ари провел следующие десятилетия, исследуя роль, механизмы изменения ГАМК в процессе развития, которое было подтверждено у всех видов животных, от червей до человека, и его клинические последствия. [ 9 ]

Переехав в 1999 году в Марсель, чтобы работать в INMED – институте, занимавшемся тогда изучением развития мозга, – он возглавил группы, работающие в этой области, показав, в частности, что сдвиг ГАМК обращается вспять при патологических состояниях, включая эпилепсию, расстройства аутистического спектра и другие расстройства: ГАМК «снова «возбуждает нейроны с высоким уровнем хлоридов за счет повышения активности основного импортера хлоридов NKCC1 и снижения активности основного экспортера хлоридов KCC2. Он также обнаружил, что роды и роды связаны с резким временным снижением содержания хлоридов (и полярностью действия ГАМК) из-за гормона окситоцина, который запускает роды. Затем он показал, что при аутизме такого сдвига не происходит — ГАМК остается возбуждающим фактором в период высокой уязвимости. Эти исследования привели к множеству исследований родов и родов, а также роли окситоцина и влияния этих изменений на патогенез заболеваний головного мозга.

В 2008 году, уйдя из академических исследований, Йехезкель Бен-Ари переключился на создание стартапов, посвященных изучению и лечению заболеваний головного мозга. Он предложил фундаментальную концепцию, названную «концепцией нейроархеологии», согласно которой внутриутробные инсульты отклоняют последовательности развития, приводя к тому, что нейроны наделены незрелыми особенностями, которые являются конечной причиной нарушений. Таким образом, препараты, направленные на выборочную блокировку незрелых свойств, таких как высокие уровни хлоридов и возбуждающее действие ГАМК, очень подходят для фармацевтического подавления возмущающих нейронов. [ 10 ]

Эта гипотеза была впервые проверена нейрохлором при расстройствах аутистического спектра (РАС). [ 11 ] стартап, посвященный лечению РАС. На животных моделях РАС антагонист импортера хлоридов, который снижает (CL - ) i уровни - Буметанид – восстанавливает ингибирующее действие ГАМК и ослабляет поведенческие изменения на животных моделях. Совместно с доктором Эриком Лемонье, психиатром, лечащим детей с РАС, они провели пилотные испытания. [ 12 ] и испытания фазы 2A и 2B [ 13 ] для лечения детей (3-11 и старше 2-18 лет). Различия между лечением и плацебо были статистически значимыми, а клинические наблюдения были весьма положительными с улучшением социальных взаимодействий и снижением возбуждения. Эти результаты были подтверждены во многих исследованиях, проведенных в Китае, Англии, Швеции и Голландии, в ходе которых было успешно вылечено несколько сотен детей. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

В 2021 году был осуществлен заключительный третий этап (210 детей в возрасте от 2 до 6 лет и 210 детей в возрасте от 7 до 18 лет, набранные в 40 центрах в Европе, Бразилии, Австралии и США). Результаты были отрицательными, без каких-либо различий между детьми, получавшими плацебо, и детьми, получавшими лечение. [ 18 ] Тем не менее, в крупных исследованиях с использованием показателей ЭЭГ или сигналов воспаления можно идентифицировать людей, реагирующих на буметанид, что позволяет предположить, что лечение эффективно в отдельных группах пациентов. [ 19 ] Если буметанид действительно эффективен в определенной группе детей, важно идентифицировать эту популяцию, чтобы повысить успех будущих исследований и смягчить тяжесть клинических признаков расстройства, не поддающегося лечению. [ 20 ]  

Материнство и РАС

Экспериментальные и человеческие исследования показывают, что РАС рождается внутриутробно. Опираясь на это, Йехезкель Бен-Ари и его команда из BA-biomedical проанализировали все данные по материнству, доступные во французских родильных домах (около 200 параметров) у детей с РАС и нейротипичных детей в Лиможе. Программа позволила выявить почти всех детей, у которых спустя годы не будет диагностирован РАС, и примерно половину тех, у кого он будет. Интересно, что влияющие параметры включали ожидаемые (пол, вирусные инфекции и т. д.) и неожиданные (раннее вращение головы вверх ногами, размер бедра 2). nd триместр и т. д. Незадолго до рождения периметр головного мозга (ЦП) был больше у будущих детей с РАС, чем без него. На грызунах команда показала, что структуры мозга и нейроны увеличиваются в размерах/объемах во время родов и родов при РАС, а не у наивных грызунов. Таким образом, РАС влияет на основные события, происходящие во время внутриутробного роста, родов и родов. [ 21 ] [ 22 ]

Публикации

[ редактировать ]

Бен-Ари опубликовал более 500 публикаций в ведущих научных журналах. [ 23 ]

Он входит в пятерку самых цитируемых французских нейробиологов. [ 24 ]

Награды и почести

[ редактировать ]

Бен-Ари — основатель и первый директор Института нейробиологии Средиземного моря (ИНМЕД), открытого в 2004 году. Здание было построено высоко оцененным архитектором — норвежцем Снохеттой , который также построил Александрийскую библиотеку в Египте и опера Осло среди многих выдающихся учреждений. INMED изначально основан на миграции практически всех исследователей и технических специалистов из Парижа (INSERM UNIT 29). Помимо экспериментальных групп и помещений, ИНМЕД включает в себя коллекцию произведений искусства, собранную Йехезкелем Бен-Ари в течение нескольких десятилетий, и специальный педагогический ансамбль, посвященный лицейским классам, преимущественно выходцам из бедных районов. 

  1. ^ Перейти обратно: а б с д «Йехезкель Бен-Ари ⋅ Инсерм, Наука для здоровья» . ИНСЕРМ (на французском языке) . Проверено 20 июня 2023 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с «Биография и исследования» . Блог Бен-Ари . Проверено 20 июня 2023 г.
  3. ^ Гарде-Пиццо, Маэва (21 декабря 2018 г.). «Иезекииль Бен-Ари, наука как искусство» . Ла Трибюн (на французском языке) . Проверено 20 июня 2023 г.
  4. ^ Бен-Ари, Ю.; Канадзава, И.; Зигмонд, Р.Э. (1 июня 1976 г.). «Региональное распределение глутаматдекарбоксилазы и ГАМК в миндалевидном комплексе и системе концевых полосок крысы» . Журнал нейрохимии . 26 (6): 1279–1283. дои : 10.1111/j.1471-4159.1976.tb07019.x . ISSN   0022-3042 . ПМИД   932733 . S2CID   32751839 .
  5. ^ Бен-Ари, Ю.; Канадзава, И.; Келли, Дж. С. (29 января 1976 г.). «Исключительно тормозящее действие ионофоретического ацетилхолина на отдельные нейроны таламуса кошек» . Природа . 259 (5541): 327–330. Бибкод : 1976Natur.259..327B . дои : 10.1038/259327a0 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   1250368 . S2CID   4188053 .
  6. ^ Бен-Ари, Йехезкель; Крепель, Валери; Репреса, Альфонсо (8 мая 2008 г.). «Судороги порождают судороги при эпилепсии височной доли: эффект бумеранга вновь сформированных аберрантных каинатергических синапсов» . Течения эпилепсии . 8 (3): 68–72. дои : 10.1111/j.1535-7511.2008.00241.x . ISSN   1535-7597 . ПМК   2384153 . ПМИД   18488058 .
  7. ^ Бен-Ари, Ю. (1 февраля 1985 г.). «Лимбический приступ и повреждение головного мозга, вызванное каиновой кислотой: механизмы и значение для височной эпилепсии человека» . Нейронаука . 14 (2): 375–403. дои : 10.1016/0306-4522(85)90299-4 . ISSN   0306-4522 . ПМИД   2859548 . S2CID   33597110 .
  8. ^ Ибрагим, Джордж М.; Картер Снид, О. (29 марта 2012 г.). «Наиболее цитируемые работы по эпилепсии: тенденции в «Классике цитирования» » . Эпилепсия . 53 (5): 765–770. дои : 10.1111/j.1528-1167.2012.03455.x . ПМИД   22462799 . S2CID   24128231 .
  9. ^ Бен-Ари, Йехезкель (1 сентября 2002 г.). «Возбуждающие действия Габа в процессе развития: природа воспитания» . Обзоры природы Неврология . 3 (9): 728–739. дои : 10.1038/nrn920 . ISSN   1471-0048 . ПМИД   12209121 . S2CID   8116740 .
  10. ^ Бен-Ари, Йехезкель (27 октября 2008 г.). «Нейроархеология: предсимптомная архитектура и признаки неврологических расстройств» . Тенденции в нейронауках . 31 (12): 626–636. дои : 10.1016/j.tins.2008.09.002 . ПМИД   18951639 . S2CID   8089019 .
  11. ^ «Исследование нарушений нервного развития» . Нейрохлор . Проверено 20 июня 2023 г.
  12. ^ Лемонье, Эрик; Бен-Ари, Йехезкель (декабрь 2010 г.). «Мочегонный буметанид снижает аутистическое поведение у пяти младенцев, получавших лечение в течение 3 месяцев без побочных эффектов: буметанид при аутизме» . Акта Педиатрика . 99 (12): 1885–1888. дои : 10.1111/j.1651-2227.2010.01933.x . ПМИД   20608900 . S2CID   10539650 .
  13. ^ Лемонье, Э.; Градусов, С.; Фелеп, М.; Тизио, Р.; Жосс, Ф.; Гранджордж, М.; Хаджихани, Н.; Бен-Ари, Ю. (декабрь 2012 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование буметанида при лечении аутизма у детей» . Трансляционная психиатрия . 2 (12): е202. дои : 10.1038/tp.2012.124 . ISSN   2158-3188 . ПМЦ   3565189 . ПМИД   23233021 .
  14. ^ Харод, Шивани К.; Кан, Сок Кю; Кадам, Шилпа Д. (24 апреля 2019 г.). «Использование буметанида не по назначению при заболеваниях головного мозга: обзор» . Границы в неврологии . 13 : 310. дои : 10.3389/fnins.2019.00310 . ISSN   1662-453X . ПМК   6491514 . ПМИД   31068771 .
  15. ^ Саварди, Анналиса; Боргоньо, Марко; Де Виво, Марко; Канкедда, Лаура (14 октября 2021 г.). «Фармакологические инструменты воздействия на NKCC1 при заболеваниях головного мозга» . Тенденции в фармакологических науках . 42 (12): 1009–1034. дои : 10.1016/j.tips.2021.09.005 . ПМИД   34620512 . S2CID   238475807 .
  16. ^ Бен-Ари, Йехезкель (17 августа 2017 г.). «Антагонисты импортера хлорида NKCC1 ослабляют многие неврологические и психиатрические расстройства» . Тенденции в нейронауках . 40 (9): 536–554. дои : 10.1016/j.tins.2017.07.001 . ПМИД   28818303 . S2CID   3597037 .
  17. ^ Бен-Ари, Ю. (24 октября 2014 г.). «Последовательность развития возбуждающей/тормозящей системы ГАМК: личное путешествие» . Нейронаука . 279 : 187–219. doi : 10.1016/j.neuroscience.2014.08.001 . ПМИД   25168736 . S2CID   11436955 .
  18. ^ Апотелос, Кристиан (20 сентября 2021 г.). «Аутизм: Нейрохлор признает неэффективность лечения буметанидом» . Гомет Санте (на французском языке).
  19. ^ Хуарес-Мартинес, Эрика Л.; Спренгерс, Ян Дж.; Кристиан, Джанина; Оранж, Боб; ван Андел, Доринде М.; Аврамия, Артур-Эрвин; Симпрага, Соня; Хаутман, Саймон Дж.; Хардстоун, Ричард; Гервер, Каталин; Ян ван дер Вильт, Герт; Мансвелдер, Хьюберт Д.; Эйкеманс, Маринус Дж.К.; Линкенкер-Хансен, Клаус; Брюининг, Хилго (06 марта 2023 г.). «Прогнозирование улучшения поведения с помощью электроэнцефалографии в состоянии покоя и тяжести клинической ситуации в рандомизированном контролируемом исследовании буметанида при расстройствах аутистического спектра» . Биологическая психиатрия: когнитивная нейронаука и нейровизуализация . 8 (3): 251–261. дои : 10.1016/j.bpsc.2021.08.009 . ПМИД   34506972 . S2CID   237480678 .
  20. ^ Лемонье, Эрик; Робин, Гаэль; Дегре, Селин; Тизио, Роман; Гранджордж, морской пехотинец; Бен-Ари, Йехезкель (июнь 2013 г.). «Лечение синдрома хрупкой Х-хромосомы диуретиком буметанидом: отчет о случае» . Акта Педиатрика . 102 (6): e288–e290. дои : 10.1111/apa.12235 . ПМИД   23647528 . S2CID   207036693 .
  21. ^ Кали, Хьюз; Рабии, Хамед; Кост-Мазо, Перрин; Ханц, Себастьян; Ален, Софи; Эйро, Жан-Люк; Кьянея, Тьерри; Кали, Кэтрин; Маковски, Дэвид; Хаджихани, Нушин; Лемонье, Эрик; Бен-Кинг, Иезекииль (25 марта 2021 г.). «Анализ данных о беременности с помощью машинного обучения позволяет раннее выявление субпопуляции новорожденных с РАС» . Научные отчеты 11 (1): 6877. Бибкод : 2021NatSR..11.6877C . дои : 10.1038/ s41598-021-86320-0 ISSN   2045-2322 . ПМЦ   7994821 . PMID   33767300 .
  22. ^ Бен-Ари, Йехезкель; Кали, Хьюз; Рабии, Хамед; Лемонье, Эрик (01 мая 2022 г.). «Ранний прогноз расстройств аутистического спектра: проблема?» . Медицина/Наука (на французском языке). 38 (5): 431–437. дои : 10.1051/medsci/2022054 . ISSN   0767-0974 . ПМИД   35608465 . S2CID   249051471 .
  23. ^ «Йехезкель Бен-Ари» . ученый.google.com . Проверено 20 июня 2023 г.
  24. ^ «Эхезкель Бен-Ари: индекс Хирша и награды — академический профиль» . Исследование.com .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 629ec489f6e19b4f26acfa8da78b06cd__1720704720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/62/cd/629ec489f6e19b4f26acfa8da78b06cd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Yehezkel Ben-Ari - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)