Йехезкель Бен-Ари
Йехезкель Бен-Ари | |
---|---|
![]() | |
Рожденный | |
Альма-матер | Еврейский университет в Иерусалиме , Парижский университет Сорбонна |
Известный | Работы по нейрогенезу и неврологическим патологиям |
Награды | Гран-при ИНСЕРМ ) (2009 |
Научная карьера | |
Поля | Нейронаука |
Учреждения | Институт средиземноморской нейробиологии INSERM Нейрохлор Б&А Терапевтика Б&А Биомедицина Б&А Онкомедицина |
Йехезкель Бен-Ари (родился 1 декабря 1943 г.) — нейробиолог, специализирующийся на развитии мозга и развитии заболеваний головного мозга . Он внес плодотворный вклад в понимание активности мозга при заболеваниях и здоровье, особенно при аутизме , эпилепсии и связанных с ними детских расстройствах.
Биография
[ редактировать ]Йехезкель Бен-Ари начал свою академическую карьеру в Еврейском университете Иерусалима в Израиле , где получил степени бакалавра и магистра. В 1966 году он продолжил обучение в Университете Сорбонны во Франции, где получил степень DEA . В 1971 году он защитил докторскую диссертацию по теме пластичности нейронов. [ 1 ] [ 2 ]
С 1973 по 1980 год Бен-Ари получил несколько постдокторских стипендий в престижных учреждениях, включая Кембриджский университет , Университет Осло и Университет Мак-Гилла в Монреале. По возвращении во Францию он был принят на работу в Национальный центр научных исследований (CNRS), где первоначально возглавлял группу по изучению эпилепсии в Лаборатории нервной физиологии Альфреда Фессара. [ 1 ] [ 2 ]
В 1986 году Бен-Ари был назначен руководителем отделения INSERM U29 «Нейробиология и патофизиология развития», сменив профессора Александра Минковского . Это отделение располагалось на территории родильного дома Порт-Рояль в Париже. Позже Бен-Ари перевел всю свою команду в Марсель в 1999 году, где он основал и возглавил Институт нейробиологии Средиземноморья (INMED) INSERM , расположенный в научном кампусе Люмини. [ 1 ] [ 2 ]
В 2008 году, после ухода с руководящей должности, Бен-Ари переключил свое внимание на создание нескольких стартап-компаний. Сотрудничая с такими известными фигурами, как Эрик Лемонье , Нушин Хаджихани, Констанс Хаммонд, Филипп Дамье и Франсуа Берже, эти стартапы стремятся понять и разработать методы лечения различных заболеваний головного мозга, включая расстройства аутистического спектра , болезнь Паркинсона и опухоли головного мозга. [ 3 ]
Научные достижения
[ редактировать ]Йехезкель Бен-Ари в своей докторской работе изучал пластичность нейронов, записывая in vivo нейроны в миндалевидном теле и определяя с помощью различных математических инструментов модификации активности нейронов во время классического сенсорно-сенсорного случайного кондиционирования павловского типа. Его главное открытие заключалось в том, что во время обусловливания так называемая текущая или спонтанная активность также модифицируется, что приводит к изменениям, которые предшествуют условному стимулу, как если бы нейрон ожидал появления стимула. [ 1 ]
Его постдок в Кембриджском университете в отделении нейрохимии MRC под руководством профессора Л. Иверсена был сосредоточен на миндалевидном теле, где он вместе с Р. Зигмондом определил уровни габаэргических и холинергических маркеров в субструктурах комплекса. [ 4 ]
Параллельно с этим он вместе с И. Канадзавой и Дж. С. Келли зарегистрировал нейроны в миндалевидном теле in vivo, впервые сообщив об их активности и реакциях на различные нейролептики. Йехезкель Бен-Ари вместе с Канадзавой и Келли также сообщил в журнале Nature о поразительном воздействии ацетилхолина на нейроны ретикулярного ядра – основной структуры, которая контролирует сенсорные сигналы, поступающие в кору головного мозга. [ 5 ]
Вернувшись во Францию, Йехезкель Бен-Ари сформировал команду для изучения эпилепсии височной доли (ВЭ) – фармакорезистентного типа эпилепсии. Изучая действие каиновой кислоты — эпилептогенного агента, присутствующего в водорослях, — он обнаружил животную модель ВЭЭ, продуцируемую каиновой кислотой, которая имитирует основные характеристики ВКВ, включая характер повреждения, устойчивость к лечению и механизмы, лежащие в основе «приступов». порождать судороги» за счет образования при распространяющихся судорогах отдаленных очагов судорог. [ 6 ] Патогенная реактивная форма пластичности генерирует аберрантные синапсы, которые вызывают больше приступов. Эта общая схема в настоящее время считается основной причиной реактивной эпилепсии. [ 7 ] Обзорная статья, опубликованная в этом домене, является 3-й. р-д самая цитируемая статья в области эпилепсии. [ 8 ]
В 1986 году Йехезкель Бен-Ари был назначен главой 29-го отделения INSERM, расположенного в больнице Кочин-Порт-Рояль . Он начал исследовать свойства незрелых нейронов в срезах мозга грызунов, сделав первую запись в мозге внутриутробных грызунов, а затем и нечеловеческих приматов. Эти исследования привели к фундаментальным эволюционно консервативным правилам, в частности к высокому внутриклеточному уровню хлоридов (CL - ) i незрелых нейронов, связанных с парадоксальным возбуждающим действием взрослого классического тормозного медиатора ГАМК, возбуждающим незрелые нейроны и тормозящим взрослые. Это лежит в основе трофической роли ГАМК, которая стимулирует рост нейронов, образование синапсов и сетей. Затем Йехезкель Бен-Ари провел следующие десятилетия, исследуя роль, механизмы изменения ГАМК в процессе развития, которое было подтверждено у всех видов животных, от червей до человека, и его клинические последствия. [ 9 ]
Переехав в 1999 году в Марсель, чтобы работать в INMED – институте, занимавшемся тогда изучением развития мозга, – он возглавил группы, работающие в этой области, показав, в частности, что сдвиг ГАМК обращается вспять при патологических состояниях, включая эпилепсию, расстройства аутистического спектра и другие расстройства: ГАМК «снова «возбуждает нейроны с высоким уровнем хлоридов за счет повышения активности основного импортера хлоридов NKCC1 и снижения активности основного экспортера хлоридов KCC2. Он также обнаружил, что роды и роды связаны с резким временным снижением содержания хлоридов (и полярностью действия ГАМК) из-за гормона окситоцина, который запускает роды. Затем он показал, что при аутизме такого сдвига не происходит — ГАМК остается возбуждающим фактором в период высокой уязвимости. Эти исследования привели к множеству исследований родов и родов, а также роли окситоцина и влияния этих изменений на патогенез заболеваний головного мозга.
В 2008 году, уйдя из академических исследований, Йехезкель Бен-Ари переключился на создание стартапов, посвященных изучению и лечению заболеваний головного мозга. Он предложил фундаментальную концепцию, названную «концепцией нейроархеологии», согласно которой внутриутробные инсульты отклоняют последовательности развития, приводя к тому, что нейроны наделены незрелыми особенностями, которые являются конечной причиной нарушений. Таким образом, препараты, направленные на выборочную блокировку незрелых свойств, таких как высокие уровни хлоридов и возбуждающее действие ГАМК, очень подходят для фармацевтического подавления возмущающих нейронов. [ 10 ]
Эта гипотеза была впервые проверена нейрохлором при расстройствах аутистического спектра (РАС). [ 11 ] стартап, посвященный лечению РАС. На животных моделях РАС антагонист импортера хлоридов, который снижает (CL - ) i уровни - Буметанид – восстанавливает ингибирующее действие ГАМК и ослабляет поведенческие изменения на животных моделях. Совместно с доктором Эриком Лемонье, психиатром, лечащим детей с РАС, они провели пилотные испытания. [ 12 ] и испытания фазы 2A и 2B [ 13 ] для лечения детей (3-11 и старше 2-18 лет). Различия между лечением и плацебо были статистически значимыми, а клинические наблюдения были весьма положительными с улучшением социальных взаимодействий и снижением возбуждения. Эти результаты были подтверждены во многих исследованиях, проведенных в Китае, Англии, Швеции и Голландии, в ходе которых было успешно вылечено несколько сотен детей. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
В 2021 году был осуществлен заключительный третий этап (210 детей в возрасте от 2 до 6 лет и 210 детей в возрасте от 7 до 18 лет, набранные в 40 центрах в Европе, Бразилии, Австралии и США). Результаты были отрицательными, без каких-либо различий между детьми, получавшими плацебо, и детьми, получавшими лечение. [ 18 ] Тем не менее, в крупных исследованиях с использованием показателей ЭЭГ или сигналов воспаления можно идентифицировать людей, реагирующих на буметанид, что позволяет предположить, что лечение эффективно в отдельных группах пациентов. [ 19 ] Если буметанид действительно эффективен в определенной группе детей, важно идентифицировать эту популяцию, чтобы повысить успех будущих исследований и смягчить тяжесть клинических признаков расстройства, не поддающегося лечению. [ 20 ]
Материнство и РАС
Экспериментальные и человеческие исследования показывают, что РАС рождается внутриутробно. Опираясь на это, Йехезкель Бен-Ари и его команда из BA-biomedical проанализировали все данные по материнству, доступные во французских родильных домах (около 200 параметров) у детей с РАС и нейротипичных детей в Лиможе. Программа позволила выявить почти всех детей, у которых спустя годы не будет диагностирован РАС, и примерно половину тех, у кого он будет. Интересно, что влияющие параметры включали ожидаемые (пол, вирусные инфекции и т. д.) и неожиданные (раннее вращение головы вверх ногами, размер бедра 2). nd триместр и т. д. Незадолго до рождения периметр головного мозга (ЦП) был больше у будущих детей с РАС, чем без него. На грызунах команда показала, что структуры мозга и нейроны увеличиваются в размерах/объемах во время родов и родов при РАС, а не у наивных грызунов. Таким образом, РАС влияет на основные события, происходящие во время внутриутробного роста, родов и родов. [ 21 ] [ 22 ]
Публикации
[ редактировать ]Бен-Ари опубликовал более 500 публикаций в ведущих научных журналах. [ 23 ]
Он входит в пятерку самых цитируемых французских нейробиологов. [ 24 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- 2000: Гран-при Милкена Фонда борьбы с эпилепсией США.
- 2002: Гран-при Франции по электричеству (EDF)
- 2006: Премия Фонда Ротари Франции.
- 2009: Гран-при ИНСЕРМ
- 2009: Почетный доктор Льежского университета (Бельгия).
- 2010: Гран-при Европейского общества эпилепсии
- 2012: Гран-при Ганье Ван Хека Бельгийского национального научного исследования (FNRS)
Инмед
[ редактировать ]Бен-Ари — основатель и первый директор Института нейробиологии Средиземного моря (ИНМЕД), открытого в 2004 году. Здание было построено высоко оцененным архитектором — норвежцем Снохеттой , который также построил Александрийскую библиотеку в Египте и опера Осло среди многих выдающихся учреждений. INMED изначально основан на миграции практически всех исследователей и технических специалистов из Парижа (INSERM UNIT 29). Помимо экспериментальных групп и помещений, ИНМЕД включает в себя коллекцию произведений искусства, собранную Йехезкелем Бен-Ари в течение нескольких десятилетий, и специальный педагогический ансамбль, посвященный лицейским классам, преимущественно выходцам из бедных районов.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д «Йехезкель Бен-Ари ⋅ Инсерм, Наука для здоровья» . ИНСЕРМ (на французском языке) . Проверено 20 июня 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Биография и исследования» . Блог Бен-Ари . Проверено 20 июня 2023 г.
- ^ Гарде-Пиццо, Маэва (21 декабря 2018 г.). «Иезекииль Бен-Ари, наука как искусство» . Ла Трибюн (на французском языке) . Проверено 20 июня 2023 г.
- ^ Бен-Ари, Ю.; Канадзава, И.; Зигмонд, Р.Э. (1 июня 1976 г.). «Региональное распределение глутаматдекарбоксилазы и ГАМК в миндалевидном комплексе и системе концевых полосок крысы» . Журнал нейрохимии . 26 (6): 1279–1283. дои : 10.1111/j.1471-4159.1976.tb07019.x . ISSN 0022-3042 . ПМИД 932733 . S2CID 32751839 .
- ^ Бен-Ари, Ю.; Канадзава, И.; Келли, Дж. С. (29 января 1976 г.). «Исключительно тормозящее действие ионофоретического ацетилхолина на отдельные нейроны таламуса кошек» . Природа . 259 (5541): 327–330. Бибкод : 1976Natur.259..327B . дои : 10.1038/259327a0 . ISSN 1476-4687 . ПМИД 1250368 . S2CID 4188053 .
- ^ Бен-Ари, Йехезкель; Крепель, Валери; Репреса, Альфонсо (8 мая 2008 г.). «Судороги порождают судороги при эпилепсии височной доли: эффект бумеранга вновь сформированных аберрантных каинатергических синапсов» . Течения эпилепсии . 8 (3): 68–72. дои : 10.1111/j.1535-7511.2008.00241.x . ISSN 1535-7597 . ПМК 2384153 . ПМИД 18488058 .
- ^ Бен-Ари, Ю. (1 февраля 1985 г.). «Лимбический приступ и повреждение головного мозга, вызванное каиновой кислотой: механизмы и значение для височной эпилепсии человека» . Нейронаука . 14 (2): 375–403. дои : 10.1016/0306-4522(85)90299-4 . ISSN 0306-4522 . ПМИД 2859548 . S2CID 33597110 .
- ^ Ибрагим, Джордж М.; Картер Снид, О. (29 марта 2012 г.). «Наиболее цитируемые работы по эпилепсии: тенденции в «Классике цитирования» » . Эпилепсия . 53 (5): 765–770. дои : 10.1111/j.1528-1167.2012.03455.x . ПМИД 22462799 . S2CID 24128231 .
- ^ Бен-Ари, Йехезкель (1 сентября 2002 г.). «Возбуждающие действия Габа в процессе развития: природа воспитания» . Обзоры природы Неврология . 3 (9): 728–739. дои : 10.1038/nrn920 . ISSN 1471-0048 . ПМИД 12209121 . S2CID 8116740 .
- ^ Бен-Ари, Йехезкель (27 октября 2008 г.). «Нейроархеология: предсимптомная архитектура и признаки неврологических расстройств» . Тенденции в нейронауках . 31 (12): 626–636. дои : 10.1016/j.tins.2008.09.002 . ПМИД 18951639 . S2CID 8089019 .
- ^ «Исследование нарушений нервного развития» . Нейрохлор . Проверено 20 июня 2023 г.
- ^ Лемонье, Эрик; Бен-Ари, Йехезкель (декабрь 2010 г.). «Мочегонный буметанид снижает аутистическое поведение у пяти младенцев, получавших лечение в течение 3 месяцев без побочных эффектов: буметанид при аутизме» . Акта Педиатрика . 99 (12): 1885–1888. дои : 10.1111/j.1651-2227.2010.01933.x . ПМИД 20608900 . S2CID 10539650 .
- ^ Лемонье, Э.; Градусов, С.; Фелеп, М.; Тизио, Р.; Жосс, Ф.; Гранджордж, М.; Хаджихани, Н.; Бен-Ари, Ю. (декабрь 2012 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование буметанида при лечении аутизма у детей» . Трансляционная психиатрия . 2 (12): е202. дои : 10.1038/tp.2012.124 . ISSN 2158-3188 . ПМЦ 3565189 . ПМИД 23233021 .
- ^ Харод, Шивани К.; Кан, Сок Кю; Кадам, Шилпа Д. (24 апреля 2019 г.). «Использование буметанида не по назначению при заболеваниях головного мозга: обзор» . Границы в неврологии . 13 : 310. дои : 10.3389/fnins.2019.00310 . ISSN 1662-453X . ПМК 6491514 . ПМИД 31068771 .
- ^ Саварди, Анналиса; Боргоньо, Марко; Де Виво, Марко; Канкедда, Лаура (14 октября 2021 г.). «Фармакологические инструменты воздействия на NKCC1 при заболеваниях головного мозга» . Тенденции в фармакологических науках . 42 (12): 1009–1034. дои : 10.1016/j.tips.2021.09.005 . ПМИД 34620512 . S2CID 238475807 .
- ^ Бен-Ари, Йехезкель (17 августа 2017 г.). «Антагонисты импортера хлорида NKCC1 ослабляют многие неврологические и психиатрические расстройства» . Тенденции в нейронауках . 40 (9): 536–554. дои : 10.1016/j.tins.2017.07.001 . ПМИД 28818303 . S2CID 3597037 .
- ^ Бен-Ари, Ю. (24 октября 2014 г.). «Последовательность развития возбуждающей/тормозящей системы ГАМК: личное путешествие» . Нейронаука . 279 : 187–219. doi : 10.1016/j.neuroscience.2014.08.001 . ПМИД 25168736 . S2CID 11436955 .
- ^ Апотелос, Кристиан (20 сентября 2021 г.). «Аутизм: Нейрохлор признает неэффективность лечения буметанидом» . Гомет Санте (на французском языке).
- ^ Хуарес-Мартинес, Эрика Л.; Спренгерс, Ян Дж.; Кристиан, Джанина; Оранж, Боб; ван Андел, Доринде М.; Аврамия, Артур-Эрвин; Симпрага, Соня; Хаутман, Саймон Дж.; Хардстоун, Ричард; Гервер, Каталин; Ян ван дер Вильт, Герт; Мансвелдер, Хьюберт Д.; Эйкеманс, Маринус Дж.К.; Линкенкер-Хансен, Клаус; Брюининг, Хилго (06 марта 2023 г.). «Прогнозирование улучшения поведения с помощью электроэнцефалографии в состоянии покоя и тяжести клинической ситуации в рандомизированном контролируемом исследовании буметанида при расстройствах аутистического спектра» . Биологическая психиатрия: когнитивная нейронаука и нейровизуализация . 8 (3): 251–261. дои : 10.1016/j.bpsc.2021.08.009 . ПМИД 34506972 . S2CID 237480678 .
- ^ Лемонье, Эрик; Робин, Гаэль; Дегре, Селин; Тизио, Роман; Гранджордж, морской пехотинец; Бен-Ари, Йехезкель (июнь 2013 г.). «Лечение синдрома хрупкой Х-хромосомы диуретиком буметанидом: отчет о случае» . Акта Педиатрика . 102 (6): e288–e290. дои : 10.1111/apa.12235 . ПМИД 23647528 . S2CID 207036693 .
- ^ Кали, Хьюз; Рабии, Хамед; Кост-Мазо, Перрин; Ханц, Себастьян; Ален, Софи; Эйро, Жан-Люк; Кьянея, Тьерри; Кали, Кэтрин; Маковски, Дэвид; Хаджихани, Нушин; Лемонье, Эрик; Бен-Кинг, Иезекииль (25 марта 2021 г.). «Анализ данных о беременности с помощью машинного обучения позволяет раннее выявление субпопуляции новорожденных с РАС» . Научные отчеты 11 (1): 6877. Бибкод : 2021NatSR..11.6877C . дои : 10.1038/ s41598-021-86320-0 ISSN 2045-2322 . ПМЦ 7994821 . PMID 33767300 .
- ^ Бен-Ари, Йехезкель; Кали, Хьюз; Рабии, Хамед; Лемонье, Эрик (01 мая 2022 г.). «Ранний прогноз расстройств аутистического спектра: проблема?» . Медицина/Наука (на французском языке). 38 (5): 431–437. дои : 10.1051/medsci/2022054 . ISSN 0767-0974 . ПМИД 35608465 . S2CID 249051471 .
- ^ «Йехезкель Бен-Ари» . ученый.google.com . Проверено 20 июня 2023 г.
- ^ «Эхезкель Бен-Ари: индекс Хирша и награды — академический профиль» . Исследование.com .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Публикации Йехезкеля Бен-Ари, проиндексированные Google Scholar , Research Gate , ORCID
- Официальный блог Йехезкеля Бен-Ари