Джеймс А. Уэллс
Джеймс А. Уэллс | |
|---|---|
| Рожденный | 28 апреля 1950 г. |
| Национальность | Американский |
| Образование | Калифорнийский университет, Беркли (бакалавр, 1973 г.), Университет штата Вашингтон (доктор философии, 1979 г.) |
| Известный | Белковая инженерия |
| Супруг | Кэрол А. Виндзор |
| Дети | Джулиан Джеймс Виндзор-Уэллс, Натали Хоуп Виндзор-Уэллс |
| Награды | Национальная академия наук |
| Научная карьера | |
| Поля | Химическая биология, белковая инженерия |
| Учреждения | Калифорнийский университет, Сан-Франциско , Genentech, Inc. , Sunesis Pharmaceuticals |
Джеймс Аллен Уэллс (родился 28 апреля 1950 г.) — профессор фармацевтической химии и клеточной и молекулярной фармакологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF). [1] и член Национальной академии наук . Он получил степень бакалавра биохимии и психологии в Калифорнийском университете в Беркли в 1973 году и степень доктора биохимии в Университете штата Вашингтон под руководством Ральфа Юнта в 1979 году. Он завершил постдокторантуру в Медицинской школе Стэнфордского университета под руководством Джорджа Старка в 1982 году. Он является пионером в области белковой инженерии , фагового дисплея , открытия свинца на основе фрагментов , клеточного апоптоза и протеома клеточной поверхности.
Карьера [ править ]
Генентек (1982–1998) [ править ]
Джим Уэллс начал свою независимую исследовательскую карьеру в качестве соучредителя отдела белковой инженерии компании Genentech . В компании Genentech Уэллс и его группа стали пионерами «инженерии усиления функциональности» ферментов (таких как субтилизин) . [2] ), факторы роста ( гормон роста человека [3] ) и антитела путем сайт-направленного мутагенеза [4] и белково- фаговый дисплей . [5] [6] Несколько биологических продуктов были получены непосредственно в результате этих усилий, включая Пегвисомат ( Сомаверт ) — инженерный антагонист гормона роста для лечения акромегалии , гуманизацию бевацизумаба ( Авастин ) — антагониста VEGF для лечения рака, а также инженерные протеазы, разработанные для популярных стиральных порошков компанией Genencor International. Его группа разработала фундаментальные технологии ( кассетный мутагенез , аланиновое сканирование , белково -фаговый дисплей ) и принципы проектирования белков («горячие точки» в интерфейсах белков). [7] аддитивность мутационных эффектов, олигомеризация рецепторов в цитокинах), обычно используемые для конструирования ферментов, гормонов, антител и белок-белковых интерфейсов. Вместе с Тони Коссяковым и Бартом ДеВосом они открыли механизм активации/димеризации гормона роста человека, парадигму передачи сигналов цитокинов. [8] [9]
1998–2005 гг Sunesis Pharmaceuticals ( . )
В 1998 году Уэллс стал соучредителем Sunesis Pharmaceuticals, где он был директором по безопасности и президентом. В Sunesis группа разработала новую технологию для точечного обнаружения лекарств на основе фрагментов — Tethering. [10] [11] и применил его к мишеням рака и воспалений. Они были одними из первых, кто разработал мощные небольшие молекулы с интерфейсами белков и загадочными аллостерическими сайтами, которые считались не поддающимися лечению. [12] Некоторые из соединений, обнаруженных в Sunesis, сейчас находятся в стадии клинической разработки. Они также открыли противовоспалительный препарат Лифитеграст , который впоследствии был разработан компанией SarCODE. [13] и теперь продается компанией Shire от синдрома сухого глаза .
Калифорнийский университет, Сан-Франциско (2005 – время настоящее )
В 2005 году Уэллс поступил на факультет фармацевтической химии и клеточной и молекулярной фармакологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. Он основал Центр открытия малых молекул и в течение 8 лет занимал должность заведующего кафедрой фармацевтической химии. Его собственная лаборатория первоначально сосредоточилась на молекулярных основах гибели клеток применительно к раку и воспалению путем разработки нативных субстратов каспаз. Его команда разработала набор сконструированных ферментов для анализа сигнальных путей протеаз (субтилигазы). [14] и СНипер [15] ), субстраты лигазы E3 (NEDDylator [16] ), сплит-Cas9 [17] для временного редактирования и аллостерические ингибиторы, сплит-киназы [18] и новые фосфоспецифические антитела [19] [20] для исследования путей фосфорилирования белков. В 2012 году Уэллс основал Центр Антибиома. [21] как часть Сети рекомбинантных антител, [22] посвященный созданию человеческих рекомбинантных антител в масштабе всего протеома с использованием высокопроизводительных платформ для фагового дисплея антител. В настоящее время Лаборатория Уэллса исследует, как протеомы клеточной поверхности изменяются в здоровом и болезнях, применяя масс-спектрометрию и инженерию белков и антител, чтобы понять и нарушить сигнальные процессы, связанные с болезнями человека. [23] [24] Также было разработано несколько примечательных технологий антител, включая сайт-специфическую конъюгацию метионина с использованием окислительно-восстановительно-активируемой химической метки (ReACT), [25] химически индуцированные димеризаторы на основе антител (AbCID), [26] PROTAC на основе антител (AbTAC), [27] антитело, нацеленное на протеолитический неоэпитоп, [28] и химеры, нацеленные на цитокиновые рецепторы (kineTAC). [29]
Награды [ править ]
- Премия Pfizer 1990 года (вручается Американским химическим обществом за достижения в области химии ферментов)
- Премия выдающимся выпускникам 1997 года, Университет штата Вашингтон, Пуллман, Вашингтон
- Премия Кристиана Б. Анфинсина 1998 года, врученная Белковым обществом.
- Премия Винсента дю Виньеа 1998 года, врученная Американским пептидным обществом.
- 1999 г. избран членом Национальной академии наук.
- Премия Ханса Нейрата 2003 года, врученная Белковым обществом.
- Лекция на премию Braisted 2005 г.
- Премия Перлмана за лекции 2006 г. от отдела биотехнологий ACS
- Премия Германа С. Блоха, 2009 г., Чикагский университет, «за научные достижения в промышленности».
- Премия Merck 2010 г., врученная ASBMB
- Премия Шмиссмана 2011 года в области медицинской химии, врученная Американским химическим обществом.
- 2011 г. введен в Зал славы MedChem Американским химическим обществом.
- 2015 г. принят в Американскую академию искусств и наук.
- 2016 г. Избран членом Национальной академии изобретателей.
- Премия выдающегося выпускника Риджентс WSU 2017, Университет штата Вашингтон, Пуллман, Вашингтон
- 2022 Лекция выдающегося факультета UCSF по исследованиям, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Калифорния
Ссылки [ править ]
- ^ «Джим Уэллс, доктор философии» . УКСФ . Проверено 18 января 2014 г.
- ^ Митчинсон, Колин; Уэллс, Джеймс А. (30 мая 1989 г.). «Белковая инженерия дисульфидных связей субтилизина БПН » . Биохимия . 28 (11): 4807–4815. дои : 10.1021/bi00437a043 . ISSN 0006-2960 . ПМИД 2504281 .
- ^ Каннингем, Британская Колумбия; Уэллс, Дж. А. (2 июня 1989 г.). «Картирование эпитопов высокого разрешения взаимодействий рецептора hGH с помощью аланин-сканирующего мутагенеза» . Наука . 244 (4908): 1081–1085. Бибкод : 1989Sci...244.1081C . дои : 10.1126/science.2471267 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 2471267 .
- ^ Уэллс, Джеймс А.; Вассер, Марк; Пауэрс, Дэвид Б. (1 января 1985 г.). «Кассетный мутагенез: эффективный метод создания множественных мутаций в определенных сайтах» . Джин . 34 (2): 315–323. дои : 10.1016/0378-1119(85)90140-4 . ISSN 0378-1119 . ПМИД 3891521 .
- ^ Лоуман, HB; Бас, С.Х.; Симпсон, Н.; Уэллс, Дж. А. (12 ноября 1991 г.). «Выбор белков с высоким сродством связывания с помощью моновалентного фагового дисплея» . Биохимия . 30 (45): 10832–10838. дои : 10.1021/bi00109a004 . ISSN 0006-2960 . ПМИД 1932005 .
- ^ Мэтьюз, диджей; Уэллс, Дж. А. (21 мая 1993 г.). «Субстратный фаг: выбор субстратов протеаз с помощью моновалентного фагового дисплея» . Наука . 260 (5111): 1113–1117. Бибкод : 1993Sci...260.1113M . дои : 10.1126/science.8493554 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 8493554 .
- ^ Клаксон, Т.; Уэллс, Дж. А. (20 января 1995 г.). «Горячая точка связывающей энергии на границе гормон-рецептор» . Наука . 267 (5196): 383–386. Бибкод : 1995Sci...267..383C . дои : 10.1126/science.7529940 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 7529940 . S2CID 19380632 .
- ^ Каннингем, Британская Колумбия; Ульч, М; Де Вос, AM; Малкеррин, Миннесота; Клаузер, КР; Уэллс, Дж. А. (8 ноября 1991 г.). «Димеризация внеклеточного домена рецептора гормона роста человека одной молекулой гормона». Наука . 254 (5033): 821–5. Бибкод : 1991Sci...254..821C . дои : 10.1126/science.1948064 . ПМИД 1948064 .
- ^ Клаксон, Т.; Ульч, Миннесота; Уэллс, Дж.А.; де Вос, AM (17 апреля 1998 г.). «Структурный и функциональный анализ комплекса гормон роста: рецептор 1:1 раскрывает молекулярную основу сродства к рецепторам» . Журнал молекулярной биологии . 277 (5): 1111–1128. дои : 10.1006/jmbi.1998.1669 . ISSN 0022-2836 . ПМИД 9571026 .
- ^ Эрлансон, Дэниел А.; Брейстед, Эндрю К.; Рафаэль, Даррен Р.; Рэндал, Майк; Страуд, Роберт М.; Гордон, Эрик М.; Уэллс, Джеймс А. (15 августа 2000 г.). «Сайт-направленное открытие лигандов» . Труды Национальной академии наук . 97 (17): 9367–9372. Бибкод : 2000PNAS...97.9367E . дои : 10.1073/pnas.97.17.9367 . ISSN 0027-8424 . ПМК 16870 . ПМИД 10944209 .
- ^ Эрлансон, Дэниел А.; Уэллс, Джеймс А.; Брейстед, Эндрю К. (2004). «Привязка: открытие лекарств на основе фрагментов» . Ежегодный обзор биофизики и биомолекулярной структуры . 33 : 199–223. doi : 10.1146/annurev.biophys.33.110502.140409 . ISSN 1056-8700 . ПМИД 15139811 .
- ^ Уэллс, Джеймс А.; МакКлендон, Кристофер Л. (декабрь 2007 г.). «Достижение высоких результатов в открытии лекарств на межбелковых границах» . Природа . 450 (7172): 1001–1009. Бибкод : 2007Natur.450.1001W . дои : 10.1038/nature06526 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 18075579 . S2CID 205211934 .
- ^ Семба, Чарльз П.; Гадек, Томас Р. (2016). «Разработка лифитеграста: нового ингибитора Т-клеток для лечения синдрома сухого глаза» . Клиническая офтальмология . 10 : 1083–1094. дои : 10.2147/OPTH.S110557 . ISSN 1177-5467 . ПМЦ 4910612 . ПМИД 27354762 .
- ^ Уикс, Эми М.; Уэллс, Джеймс А. (январь 2018 г.). «Инженерия специфичности пептидной лигазы путем протеомной идентификации сайтов лигирования» . Химическая биология природы . 14 (1): 50–57. дои : 10.1038/nchembio.2521 . ISSN 1552-4469 . ПМК 5726896 . ПМИД 29155430 .
- ^ Морган, Чарльз В.; Жюльен, Оливье; Унгер, Элизабет К.; Шах, Нирао М.; Уэллс, Джеймс А. (2014). Включение каспаз с помощью генетики и малых молекул . Методы энзимологии. Том. 544. стр. 179–213. дои : 10.1016/B978-0-12-417158-9.00008-X . ISBN 9780124171589 . ISSN 1557-7988 . ПМК 4249682 . ПМИД 24974291 .
- ^ Хилл, Закари Б.; Поллок, Сэмюэл Б.; Чжуан, Мин; Уэллс, Джеймс А. (12 октября 2016 г.). «Прямое маркирование белковых мишеней из малых молекул с использованием сконструированной лигазы NEDD8» . Журнал Американского химического общества . 138 (40): 13123–13126. дои : 10.1021/jacs.6b06828 . ISSN 1520-5126 . ПМК 5308480 . ПМИД 27626304 .
- ^ Нгуен, Дуй П.; Мияока, Юичиро; Гилберт, Люк А.; Майерл, Стивен Дж.; Ли, Брайан Х.; Вайсман, Джонатан С.; Конклин, Брюс Р.; Уэллс, Джеймс А. (1 июля 2016 г.). «Лигандсвязывающие домены ядерных рецепторов облегчают жесткий контроль расщепленной активности CRISPR» . Природные коммуникации . 7 : 12009. Бибкод : 2016NatCo...712009N . дои : 10.1038/ncomms12009 . ISSN 2041-1723 . ПМЦ 4932181 . ПМИД 27363581 .
- ^ Диас, Хуан Э.; Морган, Чарльз В.; Миноуг, Кэтрин Э.; Хеберт, Александр С.; Кун, Джошуа Дж.; Уэллс, Джеймс А. (19 октября 2017 г.). «Киназа Split-Abl для прямой активации в клетках» . Клеточная химическая биология . 24 (10): 1250–1258.e4. doi : 10.1016/j.chembiol.2017.08.007 . ISSN 2451-9448 . ПМЦ 5650542 . ПМИД 28919041 .
- ^ Моу, Юн; Чжоу, Синь X.; Люнг, Кевин; Мартинко, Александр Дж.; Ю, Цзюн-Янн; Чен, Вэньтао; Уэллс, Джеймс А. (5 декабря 2018 г.). «Инженерия улучшенных антифосфотирозиновых антител на основе мотива иммуноконвергентного связывания» . Журнал Американского химического общества . 140 (48): 16615–16624. дои : 10.1021/jacs.8b08402 . ISSN 1520-5126 . ПМИД 30398859 . S2CID 53232022 .
- ^ Чжоу, Синь X.; Бракен, Колтон Дж.; Чжан, Кайхуа; Чжоу, Цзе; Моу, Юн; Ван, Лей; Ченг, Ифань; Люнг, Кевин К.; Уэллс, Джеймс А. (14 октября 2020 г.). «Нацеливание на фосфотирозин в нативные белки с помощью условных ловушек биспецифических антител» . Журнал Американского химического общества . 142 (41): 17703–17713. дои : 10.1021/jacs.0c08458 . ISSN 1520-5126 . ПМК 8168474 . ПМИД 32924468 .
- ^ «QBI | Антибиомный центр» . qbi.ucsf.edu . Проверено 15 ноября 2022 г.
- ^ «Сеть рекомбинантных антител» . recombinant-antibodies.org . Проверено 15 ноября 2022 г.
- ^ Мартинко, Александр Дж.; Труйе, Шарль; Жюльен, Оливье; Диас, Хуан Э.; Хорлбек, Макс А.; Уайтли, Гордон; Блондер, Иосип; Вайсман, Джонатан С.; Бандиопадьяй, Сурав; Эванс, Майкл Дж.; Уэллс, Джеймс А. (23 января 2018 г.). «Нацеливание на раковые клетки человека, управляемые RAS, с помощью антител к активируемым и важным белкам клеточной поверхности» . электронная жизнь . 7 : e31098. doi : 10.7554/eLife.31098 . ISSN 2050-084X . ПМЦ 5796798 . ПМИД 29359686 .
- ^ Люнг, Кевин К.; Уилсон, Гэри М.; Киркемо, Лиза Л.; Райли, Николас М.; Кун, Джошуа Дж.; Уэллс, Джеймс А. (7 апреля 2020 г.). «Широкое и тематическое ремоделирование поверхностного и гликопротеома изогенных клеток, трансформированных с помощью пролиферативных онкогенов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (14): 7764–7775. Бибкод : 2020PNAS..117.7764L . дои : 10.1073/pnas.1917947117 . ISSN 1091-6490 . ПМЦ 7148585 . ПМИД 32205440 .
- ^ Элледж, Сюзанна К.; Тран, Хай Л.; Кристиан, Алек Х.; Стери, Вероника; Ханн, Байрон; Тосте, Ф. Дин; Чанг, Кристофер Дж.; Уэллс, Джеймс А. (17 марта 2020 г.). «Систематическая идентификация сконструированных метионинов и оксазиридинов для эффективной, стабильной и сайт-специфической биоконъюгации антител» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (11): 5733–5740. Бибкод : 2020PNAS..117.5733E . дои : 10.1073/pnas.1920561117 . ISSN 1091-6490 . ПМК 7084160 . ПМИД 32123103 .
- ^ Хилл, Закари Б.; Мартинко, Александр Дж.; Нгуен, Дуй П.; Уэллс, Джеймс А. (февраль 2018 г.). «Химически индуцированные димеризаторы на основе человеческих антител для клеточной терапии» . Химическая биология природы . 14 (2): 112–117. дои : 10.1038/nchembio.2529 . ISSN 1552-4469 . ПМК 6352901 . ПМИД 29200207 .
- ^ Коттон, Адам Д.; Нгуен, Дуй П.; Грамеспахер, Йозеф А.; Сиппл, Ян Б.; Уэллс, Джеймс А. (20 января 2021 г.). «Разработка PROTAC на основе антител для деградации белка контрольной точки клеточного иммунитета PD-L1» . Журнал Американского химического общества . 143 (2): 593–598. дои : 10.1021/jacs.0c10008 . ISSN 1520-5126 . ПМЦ 8154509 . ПМИД 33395526 .
- ^ Лим, Шион А.; Чжоу, Цзе; Мартинко, Александр Дж.; Ван, Юн-Хуа; Филиппова Екатерина Владимировна; Стери, Вероника; Ван, Дунхуэй; Ремеш, Сумья Г.; Лю, Цзя; Ханн, Байрон; Косяков, Энтони А.; Эванс, Майкл Дж.; Люнг, Кевин К.; Уэллс, Джеймс А. (15 февраля 2022 г.). «Нацеливание на протеолитический неоэпитоп на домен CUB, содержащий белок 1 (CDCP1), при раке, вызванном RAS» . Журнал клинических исследований . 132 (4): e154604. дои : 10.1172/JCI154604 . ISSN 1558-8238 . ПМЦ 8843743 . ПМИД 35166238 .
- ^ Панс, Катарина; Грамеспахер, Йозеф А.; Бирнс, Джеймс Р.; Салангсанг, Фернандо; Серрано, Хуан-Антонио К.; Коттон, Адам Д.; Стери, Вероника; Уэллс, Джеймс А. (22 сентября 2022 г.). «Модульные химеры, нацеленные на рецепторы цитокинов, для целенаправленной деградации клеточной поверхности и внеклеточных белков» . Природная биотехнология . 41 (2): 273–281. дои : 10.1038/s41587-022-01456-2 . ISSN 1087-0156 . ПМЦ 9931583 . ПМИД 36138170 . S2CID 252465845 .
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
| Другой | |
