Рудольф Э. Танци

Рудольф Э. Танци

Рудольф Эмиль «Руди» Танци (родился 18 сентября 1958 г.), профессор неврологии Гарвардского университета , заместитель председателя неврологии, директор отдела исследований генетики и старения и содиректор Центра здоровья мозга Генри и Эллисон Маккэнс. в Массачусетской больнице общего профиля (MGH).

Танзи занимается исследованием генетики неврологических заболеваний с 1980-х годов. Он совместно открыл все три гена семейной болезни Альцгеймера (FAD) и несколько генов других неврологических заболеваний, включая тот, который отвечает за болезнь Вильсона . Его команда была первой, кто использовал стволовые клетки человека для создания трехмерных клеточных органоидов болезни Альцгеймера, получившей название «болезнь Альцгеймера в блюде». Трехмерная модель сделала скрининг лекарств на БА более быстрым и экономически эффективным.

Он опубликовал более 600 научных работ и получил высшие награды. в своей области, включая Потамкинскую премию . Танзи иногда работает клавишником в студии Aerosmith и других музыкантов.

Ранняя жизнь и образование

Танзи — уроженец Крэнстона, штат Род-Айленд . Танзи получил степень бакалавра микробиологии и степень бакалавра истории в Рочестерском университете в 1980 году. В 1990 году он получил степень доктора философии. Получил степень доктора нейробиологии в Гарвардской медицинской школе , где его докторская диссертация была посвящена открытию и выделению гена, кодирующего белок-предшественник амилоида , предшественника бета-амилоида , который является патологическим признаком болезни Альцгеймера и обычно считается центральной движущей силой заболевания. . Результаты были опубликованы в журнале Science . более или менее одновременно с двумя другими группами в 1986 и 1987 годах.

Карьера

В начале своей карьеры в 1980 году Танзи работал технологом-исследователем у Джеймса Гуселлы в Массачусетской больнице общего профиля . Там он помог локализовать ген болезни Хантингтона ; его результаты были опубликованы в журнале Nature в 1983 году.

В 1987 году, основываясь на своих докторских исследованиях в Гарвардской медицинской школе, он был ведущим автором семи статей, опубликованных в журнале Science and Nature в период с 1987 по 1988 год, в которых описывалось первоначальное клонирование, картирование и характеристика гена, кодирующего предшественника бета-белка амилоида. (ПРИЛОЖЕНИЕ). Две другие группы сообщили в то время о клонировании APP, и в 1990 году было показано, что этот ген содержит мутацию, вызывающую голландское кровоизлияние в мозг с амилоидозом, а позже, в 1991 году, мутацию, вызывающую раннюю семейную болезнь Альцгеймера (EO-FAD). В 1992 году Танзи и бывший стажер Вильма Васко обнаружили двух членов семейства APP, APLP1 и APLP2.

В 1995 году Танци в сотрудничестве с Питером Хислопом и Джерри Шелленбергом открыл два других гена EO-FAD, пресенилин 1 и 2 (PSEN1 и PSEN2). Он опубликовал множество ключевых исследований, характеризующих роль генов EO-FAD в здоровье и болезнях. Все три гена остаются одними из наиболее хорошо изученных мишеней лекарств в области БА, особенно в отношении терапевтических стратегий, направленных на уменьшение отложения бета-амилоида. В 1993 году Танзи также впервые обнаружил ген нейродегенеративного заболевания — болезни Вильсона ; его выводы были опубликованы в журнале Nature Genetics . В том же году он внес вклад в открытие первого гена семейного бокового амиотрофического склероза ( БАС ), SOD1, предоставив ключевые данные генетического и физического картирования 21 хромосомы, используемые для обнаружения дефекта гена.

Будучи руководителем проекта «Геном Альцгеймера » Фонда лечения болезни Альцгеймера, Танзи сообщил в 2008 году вместе со своим бывшим стажером Ларсом Бертрамом в Американском журнале генетики человека о нескольких других генах болезни Альцгеймера, в первую очередь CD33 . В этом исследовании Танзи сообщил о первом семейном полногеномном ассоциативном исследовании БА, в первую очередь связанном с идентификацией первого гена врожденного иммунитета АД, CD33, который кодирует рецептор клеточной поверхности на моноцитах и ​​микроглии. Когда его впервые идентифицировали как ген AD, ничего не было известно о CD33 в мозге или патологии AD. В 2013 году Танци и его бывший стажер Ана Гричук впервые сообщили в журнале Neuron, что увеличивается экспрессия CD33 в микроглиальных клетках мозга при болезни Альцгеймера, и показали, что защитный вариант гена CD33 связан со снижением экспрессии CD33 и уровней абета в мозге при болезни Альцгеймера. Важно отметить, что они показали, что CD33 ингибирует микроглиальный фагоцитоз и клиренс Абета, а также индуцирует высвобождение провоспалительных цитокинов, что приводит к нейровоспалению. Они также выяснили молекулярный механизм, с помощью которого сиаловая кислота связывается с CD33, вызывая нейровоспаление.

В последующем исследовании, опубликованном в Neuron в 2019 году, Танци и Гричук сравнили нейровоспалительные эффекты гена CD33 с другим геном врожденного иммунитета, связанным с болезнью Альцгеймера, TREM2. Нокаут CD33 у мышей с болезнью Альцгеймера ослаблял патологию бета-амилоида и улучшал когнитивные функции, тогда как нокаут TREM2 приводил к противоположным эффектам. Затем они показали, что TREM2 функционирует ниже CD33 и что перекрестные помехи между CD33 и TREM2 включают связанный с нейровоспалением кластер осей IL-1beta/IL-1RN. CD33 в настоящее время стал основной целью программ разработки новых лекарств, направленных на сдерживание нейровоспаления, в более чем дюжине фармацевтических и биотехнологических компаний.

Другие гены AD, обнаруженные Танзи, включают ADAM10, UBQLN1, IDE, A2M, ITGB3 и ATXN1. В 2019 году Танзи, его бывший стажер Джехонг Су и Худа Зогби (Бэйлор) провели исследование, опубликованное в журнале Cell , которое показало, что ATXN1 (кодирующий продукт гена спинно-мозжечковой атаксии, атаксин-1) контролирует выработку белок бета-амилоида путем регуляции экспрессии гена BACE1.

За последние два десятилетия Танзи также внес свой вклад в разработку новых методов лечения AD. Начиная с 1994 года, в исследовании, опубликованном в журнале Science совместно со своим научным сотрудником Эшли Буш, Танзи продемонстрировал ключевую роль цинка, меди и железа в отложении бета-амилоида и образовании телец Леви. Это открытие привело к началу клинических испытаний металлических шаперонов при БА, направленных на индуцированную металлами агрегацию бета-амилоида при БА, а также альфа-синуклеина и телец Леви при болезни Паркинсона.

В 2000 году Танци и Стивен Вагнер начали поиск класса препаратов, которые они назвали «модуляторами гамма-секретазы (GSM)». GSM меняет соотношение Абета42:Абета40 и тем самым предотвращает «засев» амилоидных бляшек. Примечательно, что они не ингибируют гамма-секретазу. Танци и Вагнер опубликовали несколько статей об этих соединениях. Их постоянные усилия по разработке лекарств, поддерживаемые Программой разработки нейротерапевтических препаратов Национального института здравоохранения и Фондом лечения болезни Альцгеймера , привели к созданию клинического кандидата GSM, который сейчас намечен для клинических испытаний при болезни Альцгеймера.

Также в 2000 году Танци сотрудничал с клеточным биологом Дорой Ковач, чтобы показать, что блокирование фермента ацетил-КоА-ацетилтрансферазы 1 (ACAT1), ответственного за хранение холестерина в виде липидных капель во внутриклеточных плотах, предотвращает образование бета-беты. Совсем недавно это привело к открытию того, что ACAT1 способствует пальмитоилированию димеров APP в липидных рафтах, делая их более восприимчивыми к расщеплению бета-секретазой и продукции Abeta. В настоящее время они тестируют препараты против пальмитоилирования, а также их ингибиторы ACAT1 в качестве потенциальных лекарств для предотвращения аксонального высвобождения Абета и уменьшения отложения бета-амилоида.

В 2005 году Танци и его бывший стажер и покойный коллега Роберт Мойр сообщили в Журнале биологической химии о существовании аутоантител против олигомерного Абета, которые, как они показали, защищают от риска развития БА. Это открытие вдохновило Роджера Нитча и швейцарскую биотехнологическую компанию Neurimmune на разработку терапии AD, основанной на выделении этих аутоантител из B-клеток памяти и обратной трансляции их в многообещающую иммунотерапию бета-амилоида — адуканумаб .

В 2014 году Танзи и его бывшие стажеры Ду Ён Ким и Се Хун Чхве первыми использовали стволовые клетки человека для создания трехмерных клеточных органоидов болезни Альцгеймера, названной The New York Times «болезнь Альцгеймера». а-Блюдо». Эта модель была первой, которая резюмировала все три ключевых патологических признака БА in vitro и, что наиболее важно, разрешила многолетнюю дискуссию о том, вызывает ли патология Абета образование нейрофибриллярных клубков. Используя эту систему, они были первыми, кто окончательно доказал, что амилоидные бляшки непосредственно вызывают нейрофибриллярные клубки, чего нельзя было показать на мышиных моделях ранних семейных мутаций гена AD в APP и пресенилинах (из-за различий в изоформах мыши и человека). белка Тау, основного компонента нейрофибриллярных клубков). Эта трехмерная модель клеточной культуры/органоидная система человеческого мозга при болезни Альцгеймера также сделала скрининг лекарств значительно более быстрым и экономически эффективным. Совсем недавно, используя модифицированную трехмерную модель нейроглиальных клеток БА, полученную из стволовых клеток человека, Танзи помог разработать методы лечения, направленные против нейровоспаления при БА. К ним относятся ALZT-OP1 (AZTherapies), воздействующий на активацию микроглии и нейровоспаление, а также комбинацию нейропротекторных препаратов под названием AMX0035 ( Amylyx , сооснователями которой являются Джош Коэн и Джастин Кли, а Танзи является председателем-основателем Научно-консультативного совета). AMX0035 успешно прошел вторую фазу клинических испытаний БАС и в настоящее время находится на рассмотрении FDA на предмет одобрения, а также проходит испытания во второй фазе клинических испытаний на пациентах с болезнью Альцгеймера.

В другом ряде новаторских исследований Танзи, работая с Робертом Мойром, исследовал, может ли бета-амилоид (абета) играть нормальную роль в мозге. Они продемонстрировали, что Абета является мощным антимикробным пептидом (АМФ) во врожденной иммунной системе мозга. Показав, что бета-амилоидный белок защищает от различных инфекций на различных моделях животных, от C. elegans до моделей на мышах, они сделали еще более поразительное открытие. Они показали, что субклинические уровни микробов могут быстро засеивать (зарождать) амилоидные бляшки. Долгое время считалось, что для формирования амилоидных бляшек в мозге требуется десятилетие или больше. Однако введение бактерий или вирусов в гиппокамп очень молодым мышам с болезнью Альцгеймера показало, что амилоидные бляшки образовывались в течение ночи. Эти данные позволяют предположить, что даже субклинические уровни бактерий, вирусов или других микробов, проникающие в мозг или активирующие его, могут первоначально вызвать образование бляшек и запустить амилоидный каскад. Танзи в настоящее время проводит крупномасштабное метагеномное секвенирование посмертного мозга с болезнью Альцгеймера, чтобы каталогизировать микробы, которые могут инициировать амилоидную патологию. В 2018 году они совместно с группой на горе Синай опубликовали статьи, в которых говорится о причастности вирусов герпеса к запуску патологии бляшек при AD. Танци и Мойр называют это «гипотезой антимикробной защиты» AD.

В других исследованиях Танзи и его стажер Чжунцонг Се опубликовали несколько основополагающих статей, в которых впервые были представлены доказательства того, что широко используемый общий ингаляционный анестетик изофлуран индуцирует генерацию бета-бета, апоптоз и нейродегенерацию в мозге мышей и послеоперационной спинномозговой жидкости пациентов. Это постепенно привело к резкому сокращению клинического использования изофлюрана в операционной, особенно у пожилых пациентов и пациентов с болезнью Альцгеймера. Вместе со стажером Ли Гольдштейном Танзи показал, как травма головы в результате взрыва бомбы или столкновения вызывает быстрое возникновение клубков и глиоза у мышей. Сейчас его называют эффектом «пупса», и предполагается, что он является основной причиной последующего возникновения хронической травматической энцефалопатии у людей, подвергшихся повторным сотрясениям мозга и травмам головы.

Танзи давал показания Конгрессу как о болезни Альцгеймера, так и совсем недавно, в сентябре 2019 года, о поддержании здоровья мозга. Танзи входит в состав десятков редакционных и научных консультативных советов, а также является председателем исследовательской группы Фонда лечения болезни Альцгеймера. Он опубликовал более 600 научных работ и получил множество патентов. Вместе с Дипаком Чопрой он является соавтором трех международных бестселлеров. Танзи вел три шоу на общественном телевидении: Super Brain с Руди Танзи , Super Genes с Танзи и The Brain, Body, Mind Connection . Танзи регулярно появляется в программах сетевого телевидения, включая CBS Morning News , The Today Show , NBC Nightly News , CNN, MSNBC , Oz и Nova .

Краткое изложение ключевых открытий

• 1983: Помог локализовать ген болезни Хантингтона посредством генетической связи (совместно с Джеймсом Ф. Гуселлой и Энн Янг).
• 1984–1988: Был одним из первых, кто обнаружил ген белка-предшественника амилоида (APP) и сопоставил его с хромосомой 21, для чего он составил первую полную карту сцепления.
• 1993: Проведено физическое картирование 21 хромосомы, что привело к обнаружению первого семейного гена БАС - SOD1.
• 1993: Обнаружен ген болезни Вильсона.
• 1993: Совместно с Бобом Брауном (Университет Массачусетса) провел физическое картирование хромосомы 21, чтобы показать SOD1 как первый ген, вызывающий семейный боковой амиотрофический склероз.
• 1994: Показано, что цинк/медь стимулирует агрегацию Aβ и нейротоксичность.
• 1995: Клонированы и обнаружены первые мутации в гене пресенилина 2 при болезни Альцгеймера; сотрудничал в клонировании пресенилина 1.
• 1999: Картирован ген BACE2 с облигатной областью синдрома Дауна на хромосоме 21.
• 2000: Обнаружена генетическая связь AD с хромосомой 10, в которой участвует ген, кодирующий фермент, расщепляющий инсулин.
• 2001: Показано, что патологию AD у трансгенных мышей можно улучшить с помощью хелатора цинка и меди, клиохинола (PBT1).
• 2003: Клиохинол (PBT1) успешно прошел вторую фазу клинического исследования болезни Альцгеймера.
• 2003: Обнаружено, что апоптоз и активация каспаз вызывают отложение бета-амилоида.
• 2005: Обнаружено, что убиквитин 1 является геном AD.
• 2005: Обнаружены аутоантитела к олигомерному Aβ, защищающие от БА, которые, как признано, значительно повлияли на многообещающую иммунотерапию БА — адуканумаб.
• 2007: Созданы широко используемые базы данных генов: AlzGene, PDGene и SZGene.
• 2008: Применил семейный GWAS для открытия гена AD, CD33, первого гена AD, контролирующего нейровоспаление и врожденный иммунитет в мозге, который в настоящее время является основной мишенью лекарств для лечения AD.
• 2008: Представлены первые доказательства того, что изофлюран (общий анестетик) индуцирует выработку Aβ и нейродегенерацию, что приводит к резкому сокращению его клинического использования.
• 2010: Хелатор цинка и меди, PBT2 (от Prana Biotechnology, теперь Alterity Therapeutics) успешно прошел 2-ю фазу клинических исследований AD.
• 2010: Обнаружен первый класс модуляторов гамма-секретазы (GSM), не относящийся к НПВП, которые избирательно снижают выработку Aβ42 без нецелевых эффектов ингибиторов гамма-секретазы. Клинический кандидат намечен на I фазу клинических испытаний в 2021 году.
• 2010: Обнаружены и подтверждены первые высокопенетрантные мутации БА с поздним началом в ADAM10, основной альфа-секретазе, которая предотвращает выработку Aβ в мозге.
• 2010: Продемонстрировано, что Aβ является мощным антимикробным пептидом во врожденной иммунной системе мозга.
• 2012: Совместно с Ли Гольдштейном впервые было показано, что эффект « качающейся головы » при травме головы/сотрясении мозга вызывает патологию клубков и глиоза, приводящую к хронической травматической энцефалопатии.
• 2013: Показано, что CD33 контролирует нейровоспаление при AD на уровне микроглии.
• 2014: Изобрел трехмерную модель AD на основе стволовых клеток человека, полученную из нейрональной культуры, которая впервые воссоздала бляшки и клубки in vitro. Это была первая модель, которая окончательно показала это ?? амилоидные бляшки индуцируют настоящие нейрофибриллярные клубки из эндогенного тау.
• 2016: Продемонстрировано, что Aβ является мощным антимикробным пептидом в мозге; впервые показали на мышах и 3D-моделях, что микробы могут быстро (в течение ночи) откладывать семена β-амилоида в качестве защитного механизма врожденной иммунной системы мозга.
• 2018: Изобрел новую трехмерную смешанную микрофлюидную модель AD, полученную из стволовых клеток человека, которая показала, что отложение / образование клубков Aβ в нейронах индуцирует активацию микроглии и синаптическое обрезку / аксотомию, начиная с астроцитарного высвобождения MCP1.
• 2018: Показано, что белок бета-амилоида защищает мозг от заражения вирусом герпеса.
• 2018: Продемонстрировал ключевую роль нейрогенеза гиппокампа, вызванного физической нагрузкой, в улучшении патологии AD у трансгенных мышей с AD и успешно имитировал этот эффект фармакологически и генетически.
• 2019: Продемонстрировано, что атаксин-1, ген, вызывающий спинально-мозжечковую атаксию, регулирует выработку бета-амилоида, контролируя экспрессию гена BACE1.
• 2020: Впервые использованы наборы данных секвенирования всего генома для выявления генетических факторов риска развития AD (ZBTB7C, GRID1, RIOK3, MCPH1), а также нескольких новых редких вариантов, связанных с болезнью Альцгеймера, в локусах, связанных с синаптической функцией и нейронами. развитие (FNBP1L, SEL1L, LINC00298, PRKCH, C15ORF41, C2CD3, KIF2A, APC, LHX9, NALCN, CTNNA2, SYTL3, CLSTN2, DTNB, DLG2).
• 2021: Показано, что астроцитарный интерлейкин-3 программирует микроглию и уменьшает нейровоспаление при болезни Альцгеймера. Соавтор успешного клинического исследования при БАС, приведшего к одобрению Реливрио (Амиликс).
• 2022: С помощью полногеномного секвенирования обнаружили два новых гена, связанных с болезнью Альцгеймера: DTNB и DLG2. Обнаружено, что ось IL-12/IFN-γ в плазме предсказывает когнитивные траектории у пожилых людей без когнитивных нарушений.

Музыка

Занимаясь музыкой, Танзи работает клавишником в студии Джо Перри и Aerosmith . Он также стал соавтором трибьют-песни в честь пациентов с болезнью Альцгеймера под названием «Remember Me» в исполнении певца Криса Манна. Он играет на клавишных на альбомах: Aerosmith: Music from Another Dimension Джо Перри группы Aerosmith и Swiss Manifesto . Он также выступал с легендарной оперной звездой Рене Флеминг .

Награды и почести

Танзи получил множество наград, в том числе две высшие награды за исследования болезни Альцгеймера: премию Фонда Метлайф за медицинские исследования в области болезни Альцгеймера и премию Потамкина . Он был включен в список «100 самых влиятельных выпускников Гарварда» и был выбран Фондом Джеффри Бина «Рок-звездой науки». В 2015 году он был назван Time to the Timr100 Most Список влиятельных людей мира . В 2015 году Танзи также получил Смитсоновскую американскую премию изобретательности, высшую национальную награду за изобретения и инновации. Он также получил Серебряную премию новатора, премию Фонда исследований мозга, премию Рональда Рейгана. Премия Pew Scholar, Премия Натана Шока, Премия Рустама Роя и Премия «Единство в человечестве».

В 2018 году Танзи был занесен в Зал славы наследия Род-Айленда. Он также был введен в Зал славы Крэнстона в 2000 году. Танзи был удостоен звания почетного доктора Университета Род-Айленда . 17 мая 2015 года

Избранные публикации

Книги

• Расшифровка тьмы: поиск генетических причин болезни Альцгеймера. с Энн Б., Парсон. Нью-Йорк: Издательство Персей, 2000.
• Супермозг: раскрытие взрывной силы вашего разума для достижения максимального здоровья, счастья и духовного благополучия. с Дипаком Чопра. Нью-Йорк: Harmony Books, Random House, 2012.
• Супергены: раскройте удивительную силу своей ДНК для оптимального здоровья и благополучия. с Дипаком Чопра. Лондон: Райдер, Ebury Publishing, 2015.
• Самоисцеление: новый революционный план, который поможет повысить иммунитет и сохранить здоровье на всю жизнь. с Дипаком Чопра. Нью-Йорк: Гармония, Random House, 2018.

Статьи

• Розен, доктор медицинских наук; Сиддик, Т; Паттерсон, Д; Фиглевич, Д.А.; Сапп, П; Хентати, А; Дональдсон, Д; Гото, Дж; О'Риган, JP; Дэн, HX; и др. (1993). «Мутации в гене супероксиддисмутазы Cu/Zn связаны с семейным боковым амиотрофическим склерозом» . Природа . 364 (6435): 362. Бибкод : 1993Natur.364..362R . дои : 10.1038/364362c0 . ПМИД   8332197 .
• Гуселла, Дж. Ф.; Векслер, Н.С.; Коннели, премьер-министр; Нейлор, СЛ; Андерсон, Массачусетс; Танзи, RE; Уоткинс, ПК; Оттина, К; Уоллес, MR; Сакагути, AY; Янг, AB; Шоулсон, я; Бонилья, Э; Мартин, Дж. Б. (1983). «Полиморфный ДНК-маркер, генетически связанный с болезнью Хантингтона». Природа . 306 (5940): 234–238. Бибкод : 1983Natur.306..234G . дои : 10.1038/306234a0 . ПМИД   6316146 . S2CID   4320711 .
• Танзи, RE; Гуселла, Дж. Ф.; Уоткинс, ПК; Брунс, ГАП; ул.; Джордж-Хислоп, PH; Ван Керен, ML; Паттерсон, Д; Пэган, С; Курнит, Д.М.; Нив, РЛ. (1987). «Ген бета-амилоидного белка: клонирование кДНК, распределение мРНК и генетическое сцепление вблизи локуса болезни Альцгеймера». Наука . 235 (4791): 880–884. Бибкод : 1987Sci...235..880T . дои : 10.1126/science.2949367 . ПМИД   2949367 .
• Танзи, RE; МакКлатчи, AI; Ламперти, Эд; В-Комаров, Л; Гуселла, Дж. Ф.; Нив, Р. (1988). «Домен ингибитора протеазы, кодируемый мРНК предшественника амилоидного белка, связанный с болезнью Альцгеймера». Природа . 331 (6156): 528–530. Бибкод : 1988Natur.331..528T . дои : 10.1038/331528a0 . ПМИД   2893290 . S2CID   4277294 .
• Танзи, RE; Петрухин, К; Чернов, И; Пеллекер, JL; Васко, Вт; Росс, Б; Романо, DM; Бжустович, Л.М.; Девото, М; Пепперкорн, Дж; Буш, AI; Штернлиб, Я; Пирасту, М; Гуселла, Дж. Ф.; Евграфов О; Пенчасзаде, ГК; Хониг, Б; Эдельман, И.С.; Соареш, МБ; Шейнберг, Айдахо; Гиллиам, TC (1993). «Идентификация гена болезни Вильсона: АТФаза, переносящая медь, гомологичная гену болезни Менке». Природная генетика . 5 (4): 344–350. дои : 10.1038/ng1293-344 . ПМИД   8298641 . S2CID   610188 .
• Леви-Лахад, Э; Васко, Вт; Пуркай, П; Романо, DM; Осима Дж. М., Петтингелл WH; Ты, С; Джондро, PD; Шмидт, С.Д.; Ван, К; Кроули, AC; Фу, Ю.Х.; Генетт, Ю.Ю.; Галас, Д; Неменс, Э; Вейсман, Э.М.; Берд, Т.Д.; Шелленберг, Германия; Танзи, Р.Э. (1995). «Ген-кандидат на хромосому 1 семейного локуса болезни Альцгеймера». Наука 269 ​​(5226): 973–977. Бибкод : 1995Sci...269..973L . дои : 10.1126/science.7638622 . ПМИД   7638622 . S2CID   27296868 .
• Бертрам, Л; Блэкер, Д; Маллин, К; Кини, Д; Джонс, Дж; Басу, С; Ю, С; Макиннис, М; Иди, Р; Векреллис, К; Селькое, Д; Сондерс, А; Танзи, RE (2000). «Доказательства генетической связи болезни Альцгеймера с хромосомой 10q». Наука . 290 (5500): 2302–2303. Бибкод : 2000Sci...290.2302B . дои : 10.1126/science.290.5500.2302 . ПМИД   11125142 .
• Бертрам, Л; Хилтунен, М; Паркинсон, М; Ингельссон, М; Ланге, К; Рамасами, К; Маллин, К; Менон, Р; Сэмпсон, Эй Джей; Сяо, МЮ; Эллиотт, К.Дж.; Москарилло, Т; Хайман, Британская Колумбия; Вагнер, СЛ; Беккер, К.Д.; Блэкер, Д; Танзи, RE (2005). «Семейная связь между болезнью Альцгеймера и вариантами UBQLN1» . Н. англ. Дж. Мед . 352 (9): 884–894. дои : 10.1056/nejmoa042765 . ПМИД   15745979 .
• Бертрам, Л; МакКуин, МБ; Маллин, К; Блэкер, Д; Танзи, RE (2007). «Систематический метаанализ исследований генетических ассоциаций болезни Альцгеймера: база данных AlzGene». Природная генетика . 39 (1): 17–23. дои : 10.1038/ng1934 . ПМИД   17192785 . S2CID   452851 .
• Гричук, А; Серрано-Посо, А; Паррадо, Арканзас; Лесинский, А.Н.; Асселин, Китай; Маллин, К; Хули, Б; Чой, С.Х.; Хайман, Британская Колумбия; Танзи, RE (2013). «Ген CD33 риска болезни Альцгеймера ингибирует поглощение бета-амилоида микроглией» . Нейрон . 78 (4): 631–43. дои : 10.1016/j.neuron.2013.04.014 . ПМЦ   3706457 . ПМИД   23623698 .
• Су, Джей; Чой, С.Х.; Романо, DM; Ганнон, Массачусетс; Лесинский, А.Н.; Ким, ДЮ; Танзи, RE (2013). «Миссенс-мутации ADAM10 усиливают накопление β-амилоида за счет нарушения функции шаперона продомена» . Нейрон . 80 (2): 385–401. дои : 10.1016/j.neuron.2013.08.035 . ПМК   4105199 . ПМИД   24055016 .
• Чой, С.Х.; Ким, Ю.Х.; Хебиш, М; Сливински, К; Ли, С; Д'Аванзо, К; Чен, Дж; Хули, Б; Асселин, К; Мюффа, Дж; Клее, Дж.Б.; Чжан, К; Вайнгер, Б.Дж.; Пейтц, М; Ковач, Д.М.; Вульф, CJ; Вагнер, СЛ; Танзи, RE; Ким, ДЮ (2014). «Трёхмерная модель культуры нервных клеток человека болезни Альцгеймера» . Природа . 515 (7526): 274–8. Бибкод : 2014Natur.515..274C . дои : 10.1038/nature13800 . ПМК   4366007 . ПМИД   25307057 .
• Кумар, Д; Чой, С.Х.; Вашикоски, К.Дж.; Эймер, Вашингтон; Такер, С; Гофрани, Дж; Лефковиц, А; Макколл, Дж; Гольдштейн, Ю.Л.; Танзи, RE; Мойр, Р.Д. (2016). «Амилоид-бетапептид защищает от микробной инфекции на моделях болезни Альцгеймера на мышах и червях» . наук. Перевод Мед . 8 (340): 340–72. doi : 10.1126/scitranslmed.aaf1059 . ПМЦ   5505565 . ПМИД   27225182 .
• Парк, Дж; Ветцель, Я; Марриотт, я; Дрео, Д; Д'Аванзо, К; Ким, ДЮ; Танзи, RE; Чо, Х (2018). «Взаимодействия нейронов и глии, обобщенные в трехмерной органотипической модели мозга человека с болезнью Альцгеймера» . Природная неврология . 21 (7): 941–951. дои : 10.1038/s41593-018-0175-4 . ПМК   6800152 . ПМИД   29950669 .
• Эймер, Вашингтон; Кумар, Д; Кумар, Н; Брейкфилд, старшина; Танзи, RE; Мойр, Р.Д. (2018). «Б-амилоид, связанный с болезнью Альцгеймера, быстро засеивается герпесвирусами для защиты от инфекции головного мозга» . Нейрон . 99 (1): 1–9. дои : 10.1016/j.neuron.2018.06.030 . ПМК   6075814 . ПМИД   30001512 .

Внешние ссылки

• Начало URI в 2015 г.
• Официальная веб-страница Гарварда
• Официальная веб-страница Массачусетской больницы общего профиля
• Фортепианная музыка Танзи