APX1
| APX1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | N/a | ||
| PDB | 1WQK | ||
| Refseq (prot) | P61541.1 | ||
| Uniprot | P61541 | ||
| |||
APETX1 - это пептидный токсин из яда морского анемона Anthopleura Elegantissima . Токсин , и действует как управляющий модификатор на человеком (HERG), связанного с канале гена типом калиевого канала, управляемого напряжением , и как блокатор натриевых каналов, управляемых напряжением , включая NAV1.2 и и NAV1.8 .
Источники
[ редактировать ]APETX1 - это пептидный токсин, очищенный от яда морского анемона Anthopleura Elegantissima , который производит множественные токсины. [ 1 ]
Химия
[ редактировать ]APETX1 представляет собой 42-аминокислотный основной пептидный токсин с изоэлектрической точкой 9,28. [ 1 ] Пептид содержит три дисульфидные мосты , и он имеет молекулярную массу 4551,99 Да. [ 1 ] [ 2 ] Кроме того, вторичная структура пептида состоит из четырехцепочечных антипараллельных бета-листов. [ 2 ] С помощью своего складывания APETX1 классифицируется как член семьи дефенсинов .
APETX1 имеет 88% гомологию с APETX4, еще один Anthopleura Elegantissima токсин , который нацелен на каналы HERG . [ 3 ] Кроме того, APETX1 имеет 54% гомологии последовательности с BDS1 , которая также производится с помощью морских анемонов и целей, управляемых напряжением калиевого калия. [ 1 ] Кроме того, вторичная структура APETX1 аналогична структуре BDS1, но отличается как минимум одним бета-поворотным. Яд скорпионов Ergtx также нацелен на канал HERG. Тем не менее, ERGTX имеет только 20% гомологию последовательности с APETX1. [ 1 ]
Цель
[ редактировать ]APETX1 ингибирует канал HERG, тип калиевого канала, управляемого напряжением. Считается, что APETX1 взаимодействует с тремя ароматическими остатками (Y5, Y32 и F33), двумя основными остатками (K8 и K18) и тремя алифатическими остатками (G7, G31 и K18) в области S3B канала HERG. [ 2 ] [ 4 ] На спирали S3B аминокислоты на положениях 514 и 518 находятся на одной стороне и оба подвергаются внеклеточному лицу, что позволяет им связываться с APETX1. [ 1 ] Эта область спирали S3B содержит датчик напряжения канала HERG. [ 3 ] APETX1 ингибируются HERG с IC50 34 нм. [ 1 ] Среди трех изоформ HERG HERG2 не отвечает APETX1, тогда как HERG1 и HERG3 одинаково чувствительны к токсину. [ 4 ]
Кроме того, APETX1 блокирует несколько натриевых каналов, управляемых напряжением млекопитающих , в том числе NAV1,2 с IC50 31 нм, и NAV1,8 с IC50 92 нм. [ 5 ] Это не влияет на натриевые каналы беспозвоночных. [ 5 ]
Способ действия
[ редактировать ]APETX1 изменяет активацию каналов HERG в зависимости от напряжения. Токсин сдвигает кривую активации к более положительным потенциалам и вызывает отрицательный сдвиг в кривой инактивации. Однако, как и ERGTX, он преимущественно связывает канал в своем закрытом состоянии. Тот факт, что APETX1 связывается с областью датчика напряжения HERG [ 3 ] и что он ингибирует только 80% каналов HERG с максимальной аффинностью, предполагает, что APETX1 является модификатором стробирования. [ 1 ]
APETX1 блокирует управляемые напряжением натриевые каналы путем связывания с сайтом нейротоксина 1, аналогично тетродотоксину . [ 5 ]
Токсичность
[ редактировать ]APETX1 не индуцирует нейротоксичность после инъекции в центральную нервную систему мышей. [ 1 ]
Как потенциальная цель наркотиков
[ редактировать ]Поскольку каналы HERG сверхэкспрессируются при колоректальном раке , ингибирование этих каналов через APETX1 может привести к снижению роста опухоли. [ 3 ] [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Diochot S, Loret E, Bruhn T, Béress L, Lazdunski M (июль 2003 г.). «Apetx1, новый токсин из морского анемона Anthopleura elegantissima, блокирует управляемые напряжением генные каналы, связанные с человеческим эфиром, связанные с геном». Молекулярная фармакология . 64 (1): 59–69. doi : 10.1124/моль.64.1.59 . PMID 12815161 .
- ^ Jump up to: а беременный в Chagot B, Diochot S, Pimentel C, Lazdunski M, Darbon H (май 2005 г.). «Структура решений APETX1 от Anthopleura Elegantissima Sea Anemone: новая складка для токсина HERG». Белки . 59 (2): 380–6. doi : 10.1002/prot.20425 . PMID 15726634 . S2CID 30582200 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Motheels L, Peigneur S, Galan DT, De Pauw E, Béress L, Waelkens and, Pardo LA, Quinton L, Tytgat J (сентябрь 2017 г.). "V10.1" . Морские лекарства . 15 (9). Doi : 10.3390/md15090287 . PMC 5618426 . PMID 28902151 .
- ^ Jump up to: а беременный Zhang M, Liu XS, Diochot S, Lazdunski M, Tseng GN (август 2007 г.). «APETX1 от Sea Anemone Anthopleura elegantissima-это пептид-модификатор токсина модификатора человеческого калиевого канала, связанного с калиевым калиевым калиетом,». Молекулярная фармакология . 72 (2): 259–68. doi : 10.1124/моль.107.035840 . PMID 17473056 . S2CID 900647 .
- ^ Jump up to: а беременный в Peigneur S, Béress L, Möller C, Marí F, Forssmann WG, Tytgat J (декабрь 2012 г.). «Природная точка мутация изменяет как целевую селективность, так и механизм действия токсинов морских анемона» . FASEB Journal . 26 (12): 5141–51. doi : 10.1096/fj.12-218479 . PMID 22972919 . S2CID 22206863 .
- ^ Ding XW, Yan JJ, A P, Lü P, Luo HS (февраль 2007 г.). «Аберрантная экспрессия эфира à go-go-калиевого канала у пациентов с колоректальным раком и клеточных линий» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (8): 1257–61. doi : 10.3748/wjg.v13.i8.1257 . PMC 4147004 . PMID 17451210 .