ACDC (медицина)

ACDC (медицина)
ACDC (медицина)
	Рентген коленного сустава человека с ACDC.
Специальность	Ортопедический

Артериальная кальцификация из-за дефицита CD73 (ACDC) — редкое генетическое заболевание , которое вызывает накопление кальция в артериях и суставах рук и ног, а также в других областях ниже талии. ^{[ 1 ]} Хотя пациенты с этими симптомами были выявлены еще в 1914 году, до недавнего времени это расстройство не изучалось подробно. Идентификация конкретного гена ACDC и мутаций произошла в 2011 году. ACDC вызван мутацией в гене NT5E , которая препятствует функционированию средств, выводящих кальций. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Пациенты с этой мутацией испытывают хроническую боль, трудности с передвижением и повышенный риск сердечно-сосудистых проблем. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} В экспериментах на молекулярном уровне лечение аденозином или ингибитором фосфатазы обращало вспять и предотвращало кальцификацию, что позволяет предположить, что их можно использовать в качестве возможных методов лечения. ^{[ 1 ]} В настоящее время не существует лечения ACDC, и пациенты имеют ограниченные варианты лечения, которые направлены в первую очередь на удаление кальция из крови и улучшение подвижности. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Причина

При ACDC мутирован ген NT5E, который продуцирует фермент CD73. ^{[ 1 ]} Мутация NT5E приводит к неправильному формированию CD73. ^{[ 1 ]} Было обнаружено, что нонсенс-мутация, вставка одного нуклеотида и миссенс-мутация вызывают по существу одинаковую инактивацию CD73. ^{[ 1 ]} Обычно CD73 связывается с аденозинмонофосфатом, нуклеотидом ДНК, и превращает его в аденозин. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} У пораженных пациентов CD73 практически не функционировал. Кальцификация который расщепляется по всему клеток частично вызвана недостатком пирофосфата , организму тканенеспецифической щелочной фосфатазой (TNAP). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Без пирофосфата кристаллы фосфата кальция не могут быть разрушены. Поскольку неактивный CD73 не способен продуцировать аденозин, который ингибирует TNAP, происходит повышение уровня TNAP и снижение уровня пирофосфата. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Диагностика

Уход

Ген NT5E родственен гену ENPP1, мутация которого, как известно, вызывает кальцификацию артерий у младенцев. ^{[ 5 ]} Лечение мутации ENPP1, такое как бисфосфонаты , которые являются негидролизуемыми аналогами пирофосфата, и ингибиторы обратного захвата аденозина, обеспечивают возможные пути лечения мутации NT5E, поскольку механизм обоих нарушений очень схож. ^{[ нужна ссылка ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Сент-Илер К.; Зиглер С.Г.; Маркелло ТЦ; Бруско А.; Гроден К.; Джилл Ф.; Бём М. (2011). «Мутации NT5E и артериальная кальцификация» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (5): 432–442. doi : 10.1056/NEJMoa0912923 . ПМК 3049958 . ПМИД 21288095 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и МакДугалл, Р. Национальный институт исследования генома человека, Программа NIH по недиагностированным заболеваниям. (2011). Исследователи НИЗ идентифицируют генетическую причину нового сосудистого заболевания. Получено с сайта: http://www.genome.gov/27543152.
^ Маркелло ТЦ; Пак ЛК; Сент-Илер К.; Дорвард Х.; Зиглер С.Г.; Чен М.Й.; Гал В.А. (2011). «Сосудистая патология медиальных артериальных кальцификатов при дефиците NT5E: значение роли аденозина в эластической псевдоксантоме» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 103 (1): 44–50. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.01.018 . ПМК 3081917 . ПМИД 21371928 .
^ Рутч Ф.; Ничке Ю.; Теркельтауб Р. (2011). «Генетика при артериальной кальцификации: кусочки головоломки и винтики в колесе» . Исследование кровообращения . 109 (5): 578–592. дои : 10.1161/circresaha.111.247965 . ПМЦ 3248761 . ПМИД 21852556 .
^ Ничке Ю.; Баужат Г.; Ботшен У.; Витткампф Т.; дю Мулен М.; Стелла Дж.; Рутч Ф. (2012). «Генерализованная артериальная кальцификация у младенцев и эластичная псевдоксантома могут быть вызваны мутациями в ENPP1 или ABCC6» . Американский журнал генетики человека . 90 (1): 25–39. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.11.020 . ПМК 3257960 . ПМИД 22209248 .

Эта статья включает в себя текст, являющийся общественным достоянием, из Национальных институтов здравоохранения. http://www.genome.gov/27543157

[St._Hilaire-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Сент-Илер К.; Зиглер С.Г.; Маркелло ТЦ; Бруско А.; Гроден К.; Джилл Ф.; Бём М. (2011). «Мутации NT5E и артериальная кальцификация» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (5): 432–442. doi : 10.1056/NEJMoa0912923 . ПМК 3049958 . ПМИД 21288095 .

[MacDougall-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и МакДугалл, Р. Национальный институт исследования генома человека, Программа NIH по недиагностированным заболеваниям. (2011). Исследователи НИЗ идентифицируют генетическую причину нового сосудистого заболевания. Получено с сайта: http://www.genome.gov/27543152.

[Markello-3] Маркелло ТЦ; Пак ЛК; Сент-Илер К.; Дорвард Х.; Зиглер С.Г.; Чен М.Й.; Гал В.А. (2011). «Сосудистая патология медиальных артериальных кальцификатов при дефиците NT5E: значение роли аденозина в эластической псевдоксантоме» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 103 (1): 44–50. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.01.018 . ПМК 3081917 . ПМИД 21371928 .

[Rutsch-4] Рутч Ф.; Ничке Ю.; Теркельтауб Р. (2011). «Генетика при артериальной кальцификации: кусочки головоломки и винтики в колесе» . Исследование кровообращения . 109 (5): 578–592. дои : 10.1161/circresaha.111.247965 . ПМЦ 3248761 . ПМИД 21852556 .

[Nitschke-5] Ничке Ю.; Баужат Г.; Ботшен У.; Витткампф Т.; дю Мулен М.; Стелла Дж.; Рутч Ф. (2012). «Генерализованная артериальная кальцификация у младенцев и эластичная псевдоксантома могут быть вызваны мутациями в ENPP1 или ABCC6» . Американский журнал генетики человека . 90 (1): 25–39. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.11.020 . ПМК 3257960 . ПМИД 22209248 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]