синдром Брука
| синдром Брука | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром несовершенного остеогенеза – врожденных контрактур суставов |
 | |
| Синдром Брука наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Ревматология  |
Синдром Брука характеризуется как сочетание врожденного множественного артрогрипоза и несовершенного остеогенеза . Оба заболевания встречаются редко, но совпадение встречается крайне редко, что делает исследование синдрома Брука очень трудным. [ 1 ] Синдром Брука считается атипичным вариантом несовершенного остеогенеза, наиболее напоминающим тип III, если не являющимся собственным заболеванием. [ 2 ] [ 3 ] Множественные генные мутации, связанные с несовершенным остеогенезом, при синдроме Брука не наблюдаются. Многие заболевшие люди принадлежат к одной семье, и данные родословной подтверждают, что заболевание передается по аутосомно-рецессивному наследованию. [ 4 ] Синдром Брука характеризуется врожденными контрактурами , хрупкостью костей, повторяющимися переломами костей, деформациями сгибательных суставов и конечностей, птеригией , низким ростом и прогрессирующим кифосколиозом . Люди сталкиваются с ограничением подвижности и функции легких. снижение содержания минералов в кости и более крупные кристаллы гидроксиапатита. Также можно обнаружить [ 5 ] Контрактуры суставов преимущественно двусторонние и симметричные, чаще всего поражаются лодыжки. [ 3 ] Синдром Брука не влияет на интеллект, зрение или слух. [ 4 ]
Генетика
[ редактировать ]Генетика синдрома Брука отличается от несовершенного остеогенеза. Несовершенный остеогенез обычно включает аутосомно-доминантные мутации COL1A1 или COL1A2 , которые кодируют проколлаген типа 1. [ 6 ] Синдром Брука связан с мутациями в двух генах и поэтому делится на два типа. Синдром Брука 1 типа вызван гомозиготной мутацией гена FKBP10 . Тип 2 вызван гомозиготной мутацией гена PLOD2 . [ 6 ]
Механизм
[ редактировать ]Тип 1 кодирует FKBP65, связанную с эндоплазматическим ретикулумом пептидил-пролил-цис/транс-изомеразу ( PPIase ), которая действует как шаперон в биосинтезе коллагена. Остеобласты с дефицитом FKBP65 накапливают агрегаты проколлагена в эндоплазматическом ретикулуме, что снижает их способность образовывать кость. [ 7 ] Кроме того, у пациентов с синдромом Брука 1 типа имеются недостаточно гидроксилированные остатки лизина в телопептиде коллагена, и в результате наблюдается уменьшение поперечных связей гидроксилизилпиридинолина. [ 6 ]
Тип 2 кодирует фермент лизилгидроксилазу 2, который катализирует гидроксилирование остатков лизина в поперечных связях коллагена. PLOD2 наиболее экспрессируется в активных остеобластах, поскольку сшивка коллагена тканеспецифична. Мутация в PLOD2 изменяет структуру телопептида лизилгидроксилазы и предотвращает образование фибрилл коллагена типа 1. Анализ костей показывает, что остатки лизина телопептидов в коллагене типа 1 недостаточно гидроксилированы. [ 6 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика синдрома Брука должна отличать сочетание контрактур и хрупкости скелета. УЗИ используется для пренатальной диагностики. Диагноз новорожденного имеет сходство с врожденным множественным артрогрипозом, а в более позднем детском возрасте – с несовершенным остеогенезом. [ 1 ]
Управление
[ редактировать ]Пока не будут проведены дополнительные молекулярные и клинические исследования, предотвратить заболевание будет невозможно. Лечение направлено на облегчение симптомов. Для лечения заболевания крайне важно правильно его диагностировать. [ 6 ] Ортопедическая терапия и лечение переломов необходимы для уменьшения тяжести симптомов. Препараты бисфосфоната также являются эффективным средством лечения. [ 4 ]
История
[ редактировать ]Первый случай произошел в 1897 году у мужчины, у которого Брук описал хрупкость костей и костные контрактуры. [ 4 ] Бруку приписывают первое описание и эпоним болезни. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Мокете, Л.; Робертсон, А.; Вилджоен, Д.; Бейтон, Питер (2005). «Синдром Брука: врожденные контрактуры суставов с хрупкостью костей». Журнал ортопедической науки . 10 (6): 641–646. дои : 10.1007/s00776-005-0958-9 . ПМИД 16307191 . S2CID 46110203 .
- ^ Берг, К.; Гейпель, А.; Ноак, Ф; и др. (2005). «Мутации в FKBP10 вызывают рецессивный несовершенный остеогенез и синдром Брука» . Пренатальная диагностика . 25 (3): 545–548. дои : 10.1002/jbmr.250 . ПМК 3179293 . ПМИД 20839288 .
- ^ Jump up to: а б Блэксин, М.; Плетчер, Б.; Дэвид, Мириам; и др. (1998). «Несовершенный остеогенез с контрактурами суставов: синдром Брука». Детская радиология . 28 (2): 117–119. дои : 10.1007/s002470050309 . ПМИД 9472060 . S2CID 12863084 .
- ^ Jump up to: а б с д Датта, В.; Синха, А.; Сайли, А.; и др. (2005). «Несовершенный остеогенез». Журнал педиатрии . 72 (5): 441–442. дои : 10.1007/BF02731745 . ПМИД 15973030 . S2CID 24986309 .
- ^ Бэнкс, Р.; Робинс, С.; Вейменга; и др. (1999). «Дефектное сшивание коллагена в костях, но не в связках или хрящах, при синдроме Брука: показания для костно-специфической телопептидной лизилгидроксилазы на хромосоме 17» . Труды Национальной академии наук . 96 (3): 1054–1058. Бибкод : 1999PNAS...96.1054B . дои : 10.1073/pnas.96.3.1054 . ЧВК 15349 . ПМИД 9927692 .
- ^ Jump up to: а б с д и Япичиоглу, Х.; Озджан, К.; Арикан, О.; и др. (2009). «Синдром Брука: несовершенный остеогенез и врожденный множественный артрогрипоз». Анналы тропической педиатрии . 29 (2): 159–1662. дои : 10.1179/146532809x440798 . ПМИД 19460271 . S2CID 206847487 .
- ^ Шахин, Ранад; Аль-Оуайн, Мохаммед; Факеих, Эйсса; Аль-Хашми, Надя; Аваджи, Али; Аль-Заид, Заид; Алкурая, Фоузан С (2011). «Мутации в FKBP10 вызывают как синдром Брука, так и изолированный несовершенный остеогенез у людей». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 155 (6): 1448–1452. дои : 10.1002/ajmg.a.34025 . ПМИД 21567934 . S2CID 40133519 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бреслау-Сидериус, EJ; и др. (1998). «Синдром Брэка: редкое сочетание хрупкости костей и множественных врожденных контрактур суставов». Журнал детской ортопедии Б. 7 (1): 35–38. дои : 10.1097/01202412-199801000-00006 .