Молекулярный зажим
Молекулярный зажим — это полипептид, используемый для поддержания формы белков в некоторых экспериментальных вакцинах . На поверхности вируса предварительно слитые белки представляют собой привлекательную мишень для иммунной реакции. Однако если эти белки удалить или создать с помощью рекомбинантной технологии, они теряют свою форму и образуют так называемую «форму постслияния». Будучи частью вируса, эти белки сохраняют свою форму, образуя четвертичную структуру с другими вирусными белками. Состояние белка перед слиянием представляет собой метастабильное состояние с более высокой энергией. Дополнительная энергия используется для преодоления активационного барьера слияния с клеточной мембраной . [ 1 ] Белок вируса (или его часть) в сочетании с полипептидом зажима называется химерным полипептидом. [ 2 ]
Молекулярный механизм
[ редактировать ]В экспериментах методом молекулярного зажима были стабилизированы преслитые белки (или субъединицы) следующих вирусов: кори , ВИЧ , гриппа , Эболы и РСВ . [ 2 ] Зажим состоит из аминокислотных остатков по шаблону, который повторяется через каждые семь остатков, и должен иметь длину не менее 14 остатков. Зажим самособирается в двойную спираль, где одна прядь идет вперед, а другая назад. Спаривание аминокислот в цепях обеспечивается структурой гидрофобных и гидрофильных аминокислот. Схема устроена так, что ни один зажим не связывается с белком вируса. Зажим сам собирается в жёсткий стержень. Зажим связан с нужной частью вирусного белка с помощью линкера. Линкер может выполнять другие функции, например, обеспечивать очистку химерного белка от смеси. [ 3 ]
COVID-19 вакцина
[ редактировать ]Исследователи из Университета Квинсленда начали производить вакцину этим методом от SARS-CoV-2 в 2020 году. [ 4 ] [ 5 ] Разработка финансировалась Коалицией за инновации в области готовности к эпидемиям, которая, в свою очередь, получила финансирование от Фонда Гейтса, а также правительств Норвегии, Японии и Германии. [ 6 ] Разработка вакцины была отменена 11 декабря 2020 года во время фазы I испытаний после того, как было обнаружено, что ряд участников исследования дали ложноположительные результаты тестов на антитела к ВИЧ, хотя на самом деле у них не было ВИЧ. [ 7 ] [ 8 ] Это произошло из-за того, что молекулярный зажим был получен из фрагментов Gp41 , шипового белка ВИЧ , что привело к «частичному ответу антител» на ВИЧ. Это нежелательный результат, поскольку он помешает будущим скрининговым тестам на ВИЧ для пострадавших участников. [ 9 ]
После того как от вакцины от COVID отказались, клэмп модернизируют для использования белков, не относящихся к ВИЧ. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Уоттерсон, Дэниел; Робинсон, Джоди; Чаппелл, Кейт Дж.; Батлер, Марк С.; Эдвардс, Дэвид Дж.; Фрай, Скотт Р.; Бермингем, Имоджен М.; Купер, Мэтью А.; Янг, Пол Р. (15 марта 2016 г.). «Общая платформа для скрининга ингибиторов слияния клеток, индуцированного вирусом, с использованием клеточного электрического импеданса» . Научные отчеты . 6 (1): 22791. Бибкод : 2016NatSR...622791W . дои : 10.1038/srep22791 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 4792136 . ПМИД 26976324 .
- ^ Jump up to: а б «Молекулярный зажим: новая белковая вакцина от гриппа, RSV, Эболы и других человеческих и ветеринарных вирусов» . www.pharmalicensing.com .
- ^ Заявка WO 2018176103 , «Химерные молекулы и их использование», опубликована 4 октября 2018 г.
- ^ Хеннесси, Джеймс. «Австралию попросили создать вакцину от коронавируса с «беспрецедентной скоростью» » . НаукаАлерт .
- ^ «Молекулярные клэмп-вакцины: уроки неудачи» . Проверено 3 августа 2021 г.
- ^ Григг, Ангус (15 января 2019 г.). «Фонд Гейтса поддерживает заявку Университета Квинсленда на вакцину» . Австралийский финансовый обзор .
- ^ «Covid: от австралийской вакцины отказались из-за ложной реакции на ВИЧ» . Новости Би-би-си . 11 декабря 2020 г. Проверено 11 декабря 2020 г.
- ^ «BRIEF-CSL заявляет, что не будет продвигать кандидатную вакцину против COVID-19 UQ-CSL V451 на фазу 2/3 клинических испытаний» . Рейтер . 2020-12-10 . Проверено 11 декабря 2020 г.
- ^ «Австралия прекращает местные испытания вакцины против COVID из-за ложноположительных результатов на ВИЧ» . Немецкая волна. 11 декабря 2020 г.
- ^ Университет Квинсленда все еще работает над новаторской технологией вакцин . Австралийская радиовещательная корпорация. 22 апреля 2021 г. Проверено 23 апреля 2021 г.