Микропузырьки
Микропузырьки – это пузырьки размером менее одной сотой миллиметра в диаметре, но размером более одного микрометра . Они имеют широкое применение в промышленности, медицине, [ 1 ] наука о жизни, [ 2 ] и пищевые технологии. [ 3 ] Состав пузырьковой оболочки и наполнителя определяют важные конструктивные характеристики, такие как плавучесть, прочность на раздавливание , теплопроводность и акустические свойства.
Используются в медицинской диагностике в качестве контрастного вещества при УЗИ . [ 4 ] Наполненные газом микропузырьки, обычно воздух или перфторуглерод , колеблются и вибрируют под воздействием звукового энергетического поля и могут отражать ультразвуковые волны. Это отличает микропузырьки от окружающих тканей. Поскольку пузырьки газа в жидкости не обладают стабильностью и поэтому быстро растворяются, микропузырьки обычно заключены в оболочку. Оболочка изготавливается из эластичного, вязкоупругого или вязкого материала. Обычными материалами оболочки являются липиды , альбумины и белки . Материалы, имеющие гидрофильный внешний слой для взаимодействия с кровотоком и гидрофобный внутренний слой для размещения молекул газа, термодинамически стабильны. Воздух, гексафторид серы и перфторуглеродные газы могут служить составом внутренней части микропузырьков. Микропузырьки с одним или несколькими несжимаемыми жидкими или твердыми ядрами, окруженными газом, называются микроскопическими или эндоскелетными антипузырями . Для повышения стабильности и персистенции в кровотоке привлекательными кандидатами для газовых ядер микропузырьков являются газы с высокой молекулярной массой, а также с низкой растворимостью в крови. [ 5 ]
Микропузырьки могут использоваться для доставки лекарств . [ 6 ] биопленки , удаление [ 7 ] очистка мембраны [ 8 ] [ 9 ] /контроль биопленки и очистка воды/сточных вод. [ 10 ] Они также образуются при движении корпуса корабля в воде, создавая пузырьковый слой; это может помешать использованию гидролокатора из-за склонности слоя поглощать или отражать звуковые волны. [ 11 ]
Акустический отклик
[ редактировать ]Контрастность ультразвуковой визуализации зависит от разницы акустического импеданса, которая зависит как от скорости ультразвуковой волны, так и от плотности тканей. [ 12 ] между тканями или областями интереса. [ 5 ] Когда звуковые волны, индуцированные ультразвуком, взаимодействуют с поверхностью раздела тканей, некоторые из волн отражаются обратно к датчику. Чем больше разница, тем больше волн отражается и тем выше соотношение сигнал/шум. Следовательно, микропузырьки, имеющие ядро с плотностью на несколько порядков ниже и сжимающиеся легче, чем окружающие ткани и кровь, обеспечивают высокий контраст при визуализации. [ 5 ]
Терапевтическое применение
[ редактировать ]Физический ответ
[ редактировать ]Под воздействием ультразвука микропузырьки колеблются в ответ на приходящие волны давления одним из двух способов. При более низких давлениях, более высоких частотах и большем диаметре микропузырьков микропузырьки стабильно колеблются или кавитируют. [ 5 ] Это вызывает микропотоки вблизи окружающей сосудистой сети и тканей, вызывая напряжения сдвига, которые могут создавать поры в эндотелиальном слое. [ 13 ] Такое образование пор усиливает эндоцитоз и проницаемость. [ 13 ] При более низких частотах, более высоких давлениях и меньшем диаметре микропузырьков микропузырьки колеблются инерционно; они сильно расширяются и сжимаются, что в конечном итоге приводит к коллапсу микропузырьков. [ 14 ] Это явление может создавать механические напряжения и микроструи вдоль сосудистой стенки, что, как было показано, разрушает плотные клеточные соединения, а также вызывает клеточную проницаемость. [ 13 ] Чрезвычайно высокое давление вызывает разрушение мелких сосудов, но давление можно настроить так, чтобы создавать только временные поры in vivo. [ 5 ] [ 14 ] Разрушение микропузырьков служит желательным методом для средств доставки лекарств. Возникающая в результате разрушения сила может выбить терапевтическую полезную нагрузку, присутствующую на микропузырьке, и одновременно повысить чувствительность окружающих клеток к поглощению лекарства. [ 14 ]
Доставка лекарств
[ редактировать ]Микропузырьки могут служить средством доставки лекарств различными способами. Наиболее заметные из них включают: (1) включение липофильного лекарственного средства в липидный монослой, (2) прикрепление наночастиц и липосом к поверхности микропузырька, (3) окружение микропузырька липосомой большего размера и (4) электростатическое связывание нуклеиновых кислот. на поверхность микропузырьков. [ 5 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
I. Липофильные препараты
[ редактировать ]Микропузырьки могут способствовать локальному нацеливанию гидрофобных лекарств за счет включения этих агентов в липидную оболочку микропузырьков. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Этот метод инкапсуляции снижает системную токсичность, увеличивает локализацию лекарств и улучшает растворимость гидрофобных лекарств. [ 19 ] Для повышения локализации к внешней поверхности микропузырька можно добавить нацеливающий лиганд. [ 20 ] [ 21 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Это повышает эффективность лечения. [ 21 ] Одним из недостатков инкапсулированных в липиды микропузырьков как средства доставки лекарств является их низкая эффективность полезной нагрузки. Чтобы бороться с этим, во внутреннюю часть липидного монослоя можно включить масляную оболочку для повышения эффективности полезной нагрузки. [ 26 ]
II. Прикрепление наночастиц и липосом
[ редактировать ]Прикрепление липосом [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] или наночастицы [ 13 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Также было исследовано, что внешняя часть липидных микропузырьков увеличивает полезную нагрузку микропузырьков. При разрушении микропузырьков ультразвуком эти более мелкие частицы могут проникнуть в опухолевую ткань. Более того, благодаря прикреплению этих частиц к микропузырькам, а не к совместной инъекции, лекарство удерживается в кровотоке, а не накапливается в здоровых тканях, и лечение переносится на место ультразвуковой терапии. [ 29 ] Эта модификация микропузырьков особенно привлекательна для Доксила, липидной формы доксорубицина, уже находящейся в клиническом использовании. [ 29 ] Анализ инфильтрации наночастиц вследствие разрушения микропузырьков показывает, что для обеспечения проницаемости сосудов необходимо более высокое давление, что, вероятно, улучшает лечение, способствуя местному движению жидкости и усиливая эндоцитоз. [ 13 ]
III. Загрузка микропузырьков внутри липосомы
[ редактировать ]Другой новой акустически чувствительной системой микропузырьков является прямая инкапсуляция микропузырьков внутри липосомы. Эти системы циркулируют в организме дольше, чем сами по себе микропузырьки, поскольку этот метод упаковки предотвращает растворение микропузырьков в кровотоке. [ 35 ] Гидрофильные лекарства сохраняются в водной среде внутри липосомы, тогда как гидрофобные лекарства собираются в липидном бислое. [ 35 ] [ 36 ] In vitro было показано, что макрофаги не поглощают эти частицы. [ 36 ]
IV. Доставка генов посредством электростатических взаимодействий
[ редактировать ]Микропузырьки также служат невирусным вектором для трансфекции генов посредством электростатических связей между положительно заряженной внешней оболочкой микропузырька и отрицательно заряженными нуклеиновыми кислотами. Временные поры, образующиеся в результате коллапса микропузырьков, позволяют генетическому материалу проникать в клетки-мишени более безопасным и более специфичным способом, чем современные методы лечения. [ 37 ] Микропузырьки использовались для доставки микроРНК. [ 38 ] [ 39 ] плазмиды, [ 40 ] малая интерферирующая РНК, [ 41 ] и информационная РНК. [ 42 ] [ 43 ]
Недостатки микропузырьков для доставки лекарств
[ редактировать ]- Микропузырьки с трудом выходят из сосудов из-за их большого размера, и, следовательно, их воздействие переносится на сосудистую систему. Нанокапли, капли перфторуглеродной жидкости, окруженные липидной оболочкой, которые испаряются под действием ультразвукового импульса, имеют небольшой диаметр, что способствует экстравазации и представляет собой альтернативу микропузырькам.
- Микропузырьки в обращении имеют короткий период полураспада (порядка минут), что ограничивает время лечения.
- Микропузырьки фильтруются печенью и селезенкой, и любая конъюгация с лекарственным средством также потенциально может представлять угрозу токсичности для этих органов, если микропузырьки еще не выпустили свой груз.
- Конъюгирование лекарств с микропузырьками сложно транслировать, и эти составы будет сложно масштабировать для широкого использования.
- в ткани головного мозга может возникнуть небольшое кровоизлияние При использовании микропузырьков для разрушения гематоэнцефалического барьера , хотя считается, что это обратимо. [ нужна ссылка ]
Уникальное применение микропузырьков в терапевтических целях
[ редактировать ]Микропузырьки, используемые для доставки лекарств, служат не только переносчиками лекарств, но и средством проникновения через непроницаемые в противном случае барьеры, в частности гематоэнцефалический барьер, и изменения микроокружения опухоли.
I. Нарушение гематоэнцефалического барьера
[ редактировать ]Мозг защищен плотными соединениями в стенке эндотелиальных клеток капилляров, известными как гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [ 44 ] ГЭБ строго регулирует то, что попадает в мозг из крови, и хотя эта функция очень желательна для здоровых людей, она также создает барьер для проникновения в мозг терапевтических средств у онкологических больных. В середине 20 века было показано, что ультразвук разрушает гематоэнцефалический барьер. [ 45 ] а в начале 2000-х годов было показано, что микропузырьки способствуют временной проницаемости. [ 46 ] С тех пор ультразвук и микропузырьковая терапия стали использоваться для доставки терапевтических средств в мозг. Поскольку доклиническое исследование показало, что разрушение ГЭБ с помощью ультразвука и микропузырьков является безопасным и многообещающим методом лечения, в двух клинических исследованиях проверяют доставку доксорубицина. [ 47 ] и карбоплатин [ 48 ] с микропузырьками для локального повышения концентрации препарата.
II. Иммунотерапия
[ редактировать ]Помимо проникновения через гематоэнцефалический барьер, ультразвук и микропузырьковая терапия могут изменить среду опухоли и служить иммунотерапевтическим методом лечения. [ 49 ] Высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU) сам по себе запускает иммунный ответ, предположительно, за счет облегчения высвобождения опухолевых антигенов для распознавания иммунных клеток, активации антигенпрезентирующих клеток и содействия их инфильтрации, борьбы с иммуносупрессией опухоли и стимулирования ответа Th1-клеток. [ 50 ] [ 51 ] Обычно HIFU используется для термической абляции опухолей. Также было показано, что низкоинтенсивный сфокусированный ультразвук (LIFU) в сочетании с микропузырьками стимулирует иммуностимулирующий эффект, подавляя рост опухоли и увеличивая инфильтрацию эндогенных лейкоцитов. [ 50 ] [ 52 ] Более того, снижение акустической мощности, необходимой для HIFU, обеспечивает более безопасное лечение для пациента, а также сокращает время лечения. [ 53 ] Хотя само лечение демонстрирует потенциал, предполагается, что для полного лечения потребуется комбинаторное лечение. Лечение ультразвуком и микропузырьками без дополнительных лекарств препятствовало росту небольших опухолей, но требовало комбинированного медикаментозного лечения, чтобы повлиять на рост опухолей среднего размера. [ 54 ] Благодаря своему иммуностимулирующему механизму ультразвук и микропузырьки предлагают уникальную способность запускать или усиливать иммунотерапию для более эффективного лечения рака.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Родригес-Родригес, Хавьер; Севилья, Алехандро; Мартинес-Басан, Карлос; Гордильо, Хосе Мануэль (3 января 2015 г.). «Поколение микробабочек с применением в промышленности и медицине» . Ежегодный обзор механики жидкости . 47 (1): 405–429. Бибкод : 2015АнРФМ..47..405Р . doi : 10.1146/annurev-fluid-010814-014658 . ISSN 0066-4189 . Проверено 28 марта 2023 г.
- ^ Цзэн, Вэньлун; Юэ, Сюли; Дай, Жифэй (19 октября 2022 г.). «Ультразвуковые контрастные вещества от микропузырьков до биогенных газовых везикул» . Медицинский обзор . 3 : 31–48. дои : 10.1515/мр-2022-0020 . ISSN 2749-9642 . ПМЦ 10471104 . S2CID 252972129 .
- ^ Лу, Цзякай; Джонс, Оуэн Г.; Ян, Вэйсинь; Корвалан, Карлос М. (27 марта 2023 г.). «Микропузырьки в пищевых технологиях» . Ежегодный обзор пищевой науки и технологий . 14 (1): 495–515. doi : 10.1146/annurev-food-052720-113207 . ISSN 1941-1413 . ПМИД 36972154 . S2CID 257764672 .
- ^ Бломли, Мартин Дж.К.; Кук, Дженнифер С; Унгер, Эван С; Монаган, Марк Дж; Косгроув, Дэвид О (2001). «Наука, медицина и будущее: микропузырьковые контрастные вещества: новая эра в ультразвуке» . БМЖ . 322 (7296): 1222–5. дои : 10.1136/bmj.322.7296.1222 . ПМК 1120332 . ПМИД 11358777 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Мартин, К. Хит; Дейтон, Пол А. (июль 2013 г.). «Современное состояние и перспективы микропузырьков в ультразвуковой тераностике: Современное состояние и перспективы микропузырьков» . Междисциплинарные обзоры Wiley: наномедицина и нанобиотехнологии . 5 (4): 329–345. дои : 10.1002/wnan.1219 . ПМЦ 3822900 . ПМИД 23504911 .
- ^ Сирси, Шашанк; Борден, Марк (2009). «Композиции микропузырьков, свойства и биомедицинское применение» . Наука о пузырях, инженерия и технологии . 1 (1–2): 3–17. дои : 10.1179/175889709X446507 . ПМК 2889676 . ПМИД 20574549 .
- ^ Мукумото, Мио; Осима, Томоко; Одзаки, Мива; Кониси, Хирокадзу; Маэда, Нобуко; Накамура, Йошики (2012). «Влияние микропузырьков воды на удаление биопленки, прикрепленной к ортодонтическим аппаратам — исследование in vitro» . Журнал стоматологических материалов . 31 (5): 821–7. дои : 10.4012/dmj.2012-091 . ПМИД 23037846 .
- ^ Агарвал, Ашутош; Нг, Вун Джерн; Лю, Ю (1 января 2013 г.). «Очистка биологически загрязненных мембран саморазрушающимися микропузырьками» . Биологическое обрастание . 29 (1): 69–76. дои : 10.1080/08927014.2012.746319 . ПМИД 23194437 . S2CID 19107010 – через Тейлора и Фрэнсиса+NEJM.
- ^ Агарвал, Ашутош; Нг, Вун Джерн; Лю, Ю (2012). «Очистка биологически загрязненных мембран саморазрушающимися микропузырьками». Биологическое обрастание 29 (1): 69-76. doi:10.1080/08927014.2012.746319 [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Агарвал, Ашутош; Нг, Вун Джерн; Лю, Ю (2011). «Принцип и применение микропузырьковой и нанопузырьковой технологии для очистки воды». Хемосфера . 84 (9): 1175–80. Бибкод : 2011Chmsp..84.1175A . doi : 10.1016/j.chemSphere.2011.05.054 . ПМИД 21689840 .
- ^ Гриффитс, Брайан; Сабто, Микеле (25 июня 2012 г.). «Пожалуйста, на борту тихо: наука идет» . ЭКОС .
- ^ Сикес, Майя; Д'Хуге, Ян; Соломон, Скотт Д. (2019), «Физические принципы ультразвука и генерации изображений», Essential Echocardiography , Elsevier, стр. 1–15.e1, doi : 10.1016/b978-0-323-39226-6.00001-1 , ISBN 978-0-323-39226-6 , S2CID 67264821
- ^ Jump up to: а б с д и Снипстад, Софи; Берг, Сигрид; Мёрх, Эрр; Бьоркёй, Астрид; Сульхейм, Эйнар; Хансен, Руне; Гримстад, Ингеборг; ван Вамель, Аннемике; Мааланд, Астри Ф.; Торп, Сверре Х.; Дэвис, Катарина де Ланге (ноябрь 2017 г.). «Ультразвук улучшает доставку и терапевтический эффект микропузырьков, стабилизированных наночастицами, в ксенотрансплантатах рака молочной железы» . Ультразвук в медицине и биологии . 43 (11): 2651–2669. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2017.06.029 . hdl : 11250/2719735 . ПМИД 28781149 .
- ^ Jump up to: а б с Эрно, Софи; Клибанов, Александр Львович (июнь 2008 г.). «Микропузырьки в доставке лекарств и генов, запускаемой ультразвуком» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 60 (10): 1153–1166. дои : 10.1016/j.addr.2008.03.005 . ПМК 2720159 . ПМИД 18486268 .
- ^ Клибанов, Александр Львович (март 2006 г.). «Микропузырьковые контрастные агенты: целевая ультразвуковая визуализация и применение ультразвука для доставки лекарств». Исследовательская радиология . 41 (3): 354–362. дои : 10.1097/01.rli.0000199292.88189.0f . ISSN 0020-9996 . ПМИД 16481920 . S2CID 27546582 .
- ^ Ибсен, Стюарт; Шатт; Эсенер (май 2013 г.). «Ультразвуковая терапия с использованием микропузырьков: обзор ее потенциала в лечении рака» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 7 : 375–88. дои : 10.2147/DDDT.S31564 . ISSN 1177-8881 . ПМЦ 3650568 . ПМИД 23667309 .
- ^ Маллик Чоудхури, Саяны; Ли, Тэхва; Вильманн, Юрген К. (01 июля 2017 г.). «Доставка лекарств при раке под ультразвуковым контролем» . УЗИ . 36 (3): 171–184. дои : 10.14366/usg.17021 . ISSN 2288-5919 . ПМЦ 5494871 . ПМИД 28607323 .
- ^ Тиньков, Стелиян; Костер, Конрад; Серба, Сюзанна; Гейс, Николас А.; Катус, Хьюго А.; Зима, Герхард; Бекереджян, Раффи (декабрь 2010 г.). «Новые фосфолипидные микропузырьки, нагруженные доксорубицином, для таргетной терапии опухолей: характеристика in vivo». Журнал контролируемого выпуска . 148 (3): 368–372. дои : 10.1016/j.jconrel.2010.09.004 . ПМИД 20868711 .
- ^ Jump up to: а б Рен, Шу-Тин; Ляо, И-Ран; Кан, Сяо-Нин; Ли, И-Пин; Чжан, Хуэй; Ай, Хонг; Сунь, Цян; Цзин, Цзин; Чжао, Син-Хуа; Тан, Ли-Фанг; Шен, Синь-Лян (июнь 2013 г.). «Противоопухолевый эффект нового микропузырька, загруженного доцетакселом, в сочетании с низкочастотным ультразвуком in vitro: подготовка и анализ параметров». Фармацевтические исследования . 30 (6): 1574–1585. дои : 10.1007/s11095-013-0996-5 . ISSN 0724-8741 . ПМИД 23417512 . S2CID 18668573 .
- ^ Jump up to: а б Лю, Хунся; Чанг, Шуфан; Сунь, Цзянчуань; Чжу, Шеньинь; Пу, Цайсю; Чжу, И; Ван, Чжиган; Сюй, Рональд X. (6 января 2014 г.). «Ультразвуковое разрушение липидных микропузырьков, нацеленных на LHRHa и нагруженных паклитакселом, вызывает ингибирование пролиферации и апоптоз в клетках рака яичников» . Молекулярная фармацевтика . 11 (1): 40–48. дои : 10.1021/mp4005244 . ISSN 1543-8384 . ПМЦ 3903397 . ПМИД 24266423 .
- ^ Jump up to: а б с Пу, Цайсю; Чанг, Шуфан; Сунь, Цзянчуань; Чжу, Шеньинь; Лю, Хунся; Чжу, И; Ван, Чжиган; Сюй, Рональд X. (6 января 2014 г.). «Ультразвуковое разрушение липидных микропузырьков, нацеленных на LHRHa и нагруженных паклитакселом, для лечения внутрибрюшинных ксенотрансплантатов рака яичников» . Молекулярная фармацевтика . 11 (1): 49–58. дои : 10.1021/mp400523h . ISSN 1543-8384 . ПМЦ 3899929 . ПМИД 24237050 .
- ^ Канг, Хуан; У, Сяолин; Ван, Чжиган; Ран, Хайтао; Сюй, Чуаньшань; Ву, Цзиньфэн; Ван, Чжаося; Чжан, Юн (январь 2010 г.). «Противоопухолевый эффект липидных микропузырьков, нагруженных доцетакселом, в сочетании с активацией микропузырьков, нацеленной на ультразвук, на опухоли печени кролика VX2» . Журнал ультразвука в медицине . 29 (1): 61–70. дои : 10.7863/jum.2010.29.1.61 . ПМИД 20040776 . S2CID 35510004 .
- ^ Jump up to: а б Ли, Ян; Хуан, Вэньци; Ли, Чунянь; Хуан, Сяотэн (2018). «Липидные микропузырьки, конъюгированные с индоцианином зеленым, как ультразвуковая система доставки лекарств для противоопухолевой терапии под контролем двойной визуализации» . РСК Прогресс . 8 (58): 33198–33207. Бибкод : 2018RSCAd...833198L . дои : 10.1039/C8RA03193B . ISSN 2046-2069 . ПМЦ 9086377 . ПМИД 35548112 .
- ^ Jump up to: а б Су, Джилиан; Ван, Цзюньмей; Ло, Цзямин; Ли, Хайли (август 2019 г.). «Опосредованное ультразвуком разрушение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), нацеленного на микропузырьки, нагруженные паклитакселом, для ингибирования пролиферации клеток рака молочной железы человека MCF-7». Молекулярные и клеточные зонды . 46 : 101415. doi : 10.1016/j.mcp.2019.06.005 . ПМИД 31228519 . S2CID 195298987 .
- ^ Jump up to: а б Ли, Тянькуань; Ху, Чжунцянь; Ван, Чао; Ян, Цзянь; Цзэн, Чухуэй; Фан, Руи; Го, Цзиньхэ (2020). «Микропузырьки, нацеленные на PD-L1, наполненные доцетакселом, оказывают синергетический эффект при лечении рака легких под воздействием ультразвукового облучения» . Биоматериаловедение . 8 (5): 1418–1430. дои : 10.1039/C9BM01575B . ISSN 2047-4830 . ПМИД 31942578 .
- ^ Унгер, Эван С.; МакКРИРИ, Томас П.; Свейцер, Роберт Х.; Колдуэлл, Вероника Э.; Ву, Юньцю (декабрь 1998 г.). «Акустически активные липосферы, содержащие паклитаксел: новый терапевтический ультразвуковой контрастный агент» . Исследовательская радиология . 33 (12): 886–892. дои : 10.1097/00004424-199812000-00007 . ISSN 0020-9996 . ПМИД 9851823 .
- ^ Эскофр, Дж.; Маннарис, К.; Гирс, Б.; Новелл, А.; Лентакер, И.; Аверкиу, М.; Буаказ, А. (январь 2013 г.). «Микропузырьки, нагруженные липосомами доксорубицина, для контрастной визуализации и доставки лекарств, запускаемой ультразвуком». Транзакции IEEE по ультразвуку, сегнетоэлектрике и контролю частоты . 60 (1): 78–87. дои : 10.1109/TUFFC.2013.2539 . ISSN 0885-3010 . ПМИД 23287915 . S2CID 5540324 .
- ^ Дэн, Чжитинг; Ян, Фэй; Цзинь, Цяофэн; Ли, Фэй; Ву, Джунру; Лю, Синь; Чжэн, Хайронг (январь 2014 г.). «Обращение фенотипа множественной лекарственной устойчивости в клетках рака молочной железы человека с использованием комплексов доксорубицин-липосома-микропузырьки с помощью ультразвука». Журнал контролируемого выпуска . 174 : 109–116. дои : 10.1016/j.jconrel.2013.11.018 . ПМИД 24287101 .
- ^ Jump up to: а б с Лентакер, Ине; Джирс, Барт; Демистер, Джозеф; Де Смедт, Стефан С; Сандерс, Ник Н. (январь 2010 г.). «Разработка и оценка микропузырьков, содержащих доксорубицин, для доставки доксорубицина, запускаемой ультразвуком: цитотоксичность и задействованные механизмы» . Молекулярная терапия . 18 (1): 101–108. дои : 10.1038/mt.2009.160 . ПМЦ 2839231 . ПМИД 19623162 .
- ^ Лентакер, Ине; Джирс, Барт; Демистер, Джо; Де Смедт, Стефан К.; Сандерс, Ник Н. (ноябрь 2010 г.). «Эффективность уничтожения опухолевых клеток микропузырьками, загруженными доксорубицином, после воздействия ультразвука». Журнал контролируемого выпуска . 148 (1): e113–e114. дои : 10.1016/j.jconrel.2010.07.085 . ПМИД 21529584 .
- ^ Гун, Юпин; Ван, Чжиган; Донг, Гуйфан; Сунь, Ян; Ван, Си; Ронг, Юэ; Ли, Маопин; Ван, Донг; Ран, Хайтао (4 ноября 2014 г.). «Локализованная доставка лекарств при опухолях печени у кроликов с помощью низкоинтенсивного сфокусированного ультразвука» . Доставка лекарств . 23 (7): 2280–2289. дои : 10.3109/10717544.2014.972528 . ISSN 1071-7544 . ПМИД 25367869 . S2CID 41067520 .
- ^ Ли; Луна; Хан; Ли; Ким; Ли; Ха; Ким; Чанг (24 апреля 2019 г.). «Противоопухолевые эффекты внутриартериальной доставки микропузырьков, конъюгированных с наночастицами альбумина и доксорубицина, в сочетании с активацией микропузырьков, нацеленной на ультразвук, на опухоли печени кролика VX2» . Раки . 11 (4): 581. doi : 10.3390/cancers11040581 . ISSN 2072-6694 . ПМК 6521081 . ПМИД 31022951 .
- ^ Ха, Шин-Ву; Хван, Кихван; Джин, Джун; Чо, Э-Син; Ким, Тэ Юн; Хван, Сон Иль; Ли, Хак Чон; Ким, Че Ён (24 мая 2019 г.). «Ультразвуко-сенсибилизирующий комплекс наночастиц для преодоления гематоэнцефалического барьера: эффективная система доставки лекарств» . Международный журнал наномедицины . 14 : 3743–3752. дои : 10.2147/ijn.s193258 . ПМК 6539164 . ПМИД 31213800 .
- ^ Люфу, Чун; Ли, Юэ; Чжан, Хуэй; Ван, Хуан, Чжийи (15 ноября 2019 г.) . Система» . Международный журнал наномедицины . 14 : 8923–8941. doi : 10.2147/ . PMC 6863126 . PMID 31814720 ijn.s217338
- ^ Jump up to: а б Ренн, Стивен; Дикер, Стивен; Смолл, Элеонора; Млечко, Михал (сентябрь 2009 г.). «Управление кавитацией для контролируемого выброса». 2009 Международный симпозиум по ультразвуку IEEE . Рим: IEEE. стр. 104–107. дои : 10.1109/ULTSYM.2009.5442045 . ISBN 978-1-4244-4389-5 . S2CID 34883820 .
- ^ Jump up to: а б Ибсен, Стюарт; Бенчимол, Майкл; Симберг, Дмитрий; Шатт, Кэролайн; Штайнер, Джейсон; Эсенер, Садик (ноябрь 2011 г.). «Новое средство доставки лекарств в виде вложенных липосом, способное с помощью ультразвука вызывать высвобождение полезной нагрузки» . Журнал контролируемого выпуска . 155 (3): 358–366. дои : 10.1016/j.jconrel.2011.06.032 . ПМК 3196035 . ПМИД 21745505 .
- ^ Рычак, Джошуа Дж.; Клибанов, Александр Львович (июнь 2014 г.). «Доставка нуклеиновых кислот микропузырьками и ультразвуком» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 72 : 82–93. дои : 10.1016/j.addr.2014.01.009 . ПМК 4204336 . ПМИД 24486388 .
- ^ Мэн, Линву; Юань, Шаофэй; Чжу, Линьцзя; Шангуань, Цзунсяо; Чжао, Ренгу (13 сентября 2019 г.). «МикроРНК-449a, опосредованная ультразвуком и микропузырьками, ингибирует рост клеток рака легких посредством регуляции Notch1» . Онкомишени и терапия . 12 : 7437–7450. дои : 10.2147/ott.s217021 . ПМК 6752164 . PMID 31686849 .
- ^ Ван, Сяовэй; Сирл, Эми; Хоманн, Ян Давид; Лю, Лео; Авраам, Майке; Паласубраманиам, Джатушан; Лим, Бок; Яо, Ю; Уоллерт, Мария; Ю, Ифанг; Чен, Юнг; Питер, Карлхайнц (июль 2017 г.). «Двунаправленная тераностическая доставка миР останавливает развитие аневризмы брюшной аорты» . Молекулярная терапия . 26 (4): 1056–1065. дои : 10.1016/j.ymthe.2018.02.010 . ПМК 6080135 . ПМИД 29525742 .
- ^ Цай, Джунхун; Хуан, Сижэ; Йи, Юпин; Бао, Шан (май 2019 г.). «Ультразвуковой нокаут CRISPR/Cas9 C-erbB-2 в клетках HEC-1A, опосредованный ультразвуковыми микропузырьками» . Журнал международных медицинских исследований . 47 (5): 2199–2206. дои : 10.1177/0300060519840890 . ISSN 0300-0605 . ПМК 6567764 . ПМИД 30983484 .
- ^ Чжао, Ранран; Лян, Сяолун; Чжао, Бо; Чен, Мин; Лю, Ренфа; Сунь, Суджуан; Юэ, Сюли; Ван, Шумин (август 2018 г.). «Генная и фотодинамическая синергическая терапия с использованием ультразвука с использованием многофункциональных порфириновых микропузырьков, нагруженных FOXA1-siRNA, для повышения терапевтической эффективности при раке молочной железы». Биоматериалы . 173 : 58–70. doi : 10.1016/j.bimaterials.2018.04.054 . ПМИД 29758547 . S2CID 206080519 .
- ^ Авраам, Майке; Питер, Карлхайнц; Мишель, Татьяна; Вендель, Ганс; Краевски, Стефани; Ван, Сяовэй (апрель 2017 г.). «Нанолипосомы для безопасной и эффективной терапевтической доставки мРНК: шаг к нанотераностике при воспалительных и сердечно-сосудистых заболеваниях, а также раке» . Нанотераностика . 1 (2): 154–165. дои : 10.7150/ntno.19449 . ПМЦ 5646717 . ПМИД 29071184 .
- ^ Мишель, Татьяна; Люфт, Дэниел; Авраам, Майке; Рейнхардт, Сабина; Мединал, Марта; Курц, Джулия; Шаллер, Мартин; Авчи-Адали, Мельтем; Шленсак, Кристиан; Питер, Карлхайнц; Вендель, Ганс; Ван, Сяовэй; Краевски, Стефани (июль 2017 г.). «Катионные нанолипосомы встречаются с мРНК: эффективная доставка модифицированной мРНК с использованием гемосовместимых и стабильных векторов для терапевтического применения» . Молекулярная терапия нуклеиновыми кислотами . 8 : 459–468. дои : 10.1016/j.omtn.2017.07.013 . ПМЦ 5545769 . ПМИД 28918045 .
- ^ Эбботт, Н. Джоан; Патабендиге, Аджани АК; Долман, Диана Э.М.; Джозеф, Сиэтл Р.; Бегли, Дэвид Дж. (январь 2010 г.). «Структура и функция гематоэнцефалического барьера». Нейробиология болезней . 37 (1): 13–25. дои : 10.1016/j.nbd.2009.07.030 . ПМИД 19664713 . S2CID 14753395 .
- ^ Бакай, Л. (1 ноября 1956 г.). «Изменения гематоэнцефалического барьера, вызванные ультразвуком». Архив неврологии и психиатрии . 76 (5): 457–67. doi : 10.1001/archneurpsyc.1956.02330290001001 . ISSN 0096-6754 . ПМИД 13371961 .
- ^ Хюнюнен, Куллерво; Макданнольд, Натан; Выходцева Наталья; Йолеш, Ференц А. (сентябрь 2001 г.). «Неинвазивное фокальное открытие гематоэнцефалического барьера у кроликов под контролем МРТ». Радиология . 220 (3): 640–646. дои : 10.1148/radiol.2202001804 . ISSN 0033-8419 . ПМИД 11526261 .
- ^ «Исследование по оценке безопасности и осуществимости разрушения гематоэнцефалического барьера с использованием транскраниального сфокусированного ультразвука под контролем МРТ с внутривенными контрастными веществами при лечении опухолей головного мозга доксорубицином» . 23 января 2020 г. – через Clinicaltrials.gov.
- ^ «Исследование по оценке безопасности временного открытия гематоэнцефалического барьера с помощью импульсного ультразвука низкой интенсивности с помощью имплантируемого устройства SonoCloud у пациентов с рецидивирующей глиобластомой перед назначением химиотерапии» . 10 октября 2018 г. – через Clinicaltrials.gov.
- ^ Эскофр, Жан-Мишель; Декерс, Роэл; Бос, Клеменс; Мунен, Крит (2016), Эскоффр, Жан-Мишель; Буаказ, Аяче (ред.), «Пузырьковый ультразвук: применение в иммунотерапии и вакцинации», Therapeutic Ultrasound , vol. 880, Springer International Publishing, стр. 243–261, номер документа : 10.1007/978-3-319-22536-4_14 , ISBN. 978-3-319-22535-7 , PMID 26486342
- ^ Jump up to: а б Лю, Хао-Ли; Се, Хан-И; Лу, Ли-Ань; Кан, Цзяо-Вэнь; Ву, Мин-Фан; Линь, Чун-Йен (2012). «Импульсный фокусированный ультразвук низкого давления с микропузырьками способствует противораковому иммунологическому ответу» . Журнал трансляционной медицины . 10 (1): 221. дои : 10.1186/1479-5876-10-221 . ISSN 1479-5876 . ПМЦ 3543346 . ПМИД 23140567 .
- ^ Ши, Гуйлиан; Чжун, Минчуань; Йе, Фули; Чжан, Сяомин (ноябрь 2019 г.). «Низкочастотная иммунотерапия рака, индуцированная HIFU: заманчивые вызовы и потенциальные возможности» . Биология и медицина рака . 16 (4): 714–728. дои : 10.20892/j.issn.2095-3941.2019.0232 . ISSN 2095-3941 . ПМК 6936245 . ПМИД 31908890 .
- ^ Ста Мария, Наоми С.; Барнс, Сэмюэл Р.; Вейст, Майкл Р.; Колчер, Дэвид; Раубичек, Эндрю А.; Джейкобс, Рассел Э. (10 ноября 2015 г.). Монделли, Марио У. (ред.). «Низкие дозы сфокусированного ультразвука вызывают повышенное накопление в опухоли естественных клеток-киллеров» . ПЛОС ОДИН . 10 (11): e0142767. Бибкод : 2015PLoSO..1042767S . дои : 10.1371/journal.pone.0142767 . ISSN 1932-6203 . ПМК 4640510 . ПМИД 26556731 .
- ^ Ясуюки; Унга, Йохан; Негиси, Каваками, Сигэру; Судзуки, Омата, Дайки; Косима, Сионо , «Подавление роста с помощью комбинации нанопузырьков и ультразвука» . Наука о раке . 107 (3): 217–223. doi : 10.1111/ . PMC 4814255. . PMID 26707839 cas.12867
- ^ Лин, Вин-Ли; Линь, Чунг-Инь; Ценг, Сяо-Цзин; Шиу, Хэн-Руэй; Ву, Мин-Фан (апрель 2012 г.). «Ультразвуковая обработка микропузырьками разрушает кровеносные сосуды и усиливает лечение опухолей противораковыми нанопрепаратами» . Международный журнал наномедицины . 7 : 2143–52. дои : 10.2147/IJN.S29514 . ISSN 1178-2013 . ПМК 3356217 . ПМИД 22619550 .