Jump to content

Микропузырьки

Микропузырьки – это пузырьки размером менее одной сотой миллиметра в диаметре, но размером более одного микрометра . Они имеют широкое применение в промышленности, медицине, [ 1 ] наука о жизни, [ 2 ] и пищевые технологии. [ 3 ] Состав пузырьковой оболочки и наполнителя определяют важные конструктивные характеристики, такие как плавучесть, прочность на раздавливание , теплопроводность и акустические свойства.

Используются в медицинской диагностике в качестве контрастного вещества при УЗИ . [ 4 ] Наполненные газом микропузырьки, обычно воздух или перфторуглерод , колеблются и вибрируют под воздействием звукового энергетического поля и могут отражать ультразвуковые волны. Это отличает микропузырьки от окружающих тканей. Поскольку пузырьки газа в жидкости не обладают стабильностью и поэтому быстро растворяются, микропузырьки обычно заключены в оболочку. Оболочка изготавливается из эластичного, вязкоупругого или вязкого материала. Обычными материалами оболочки являются липиды , альбумины и белки . Материалы, имеющие гидрофильный внешний слой для взаимодействия с кровотоком и гидрофобный внутренний слой для размещения молекул газа, термодинамически стабильны. Воздух, гексафторид серы и перфторуглеродные газы могут служить составом внутренней части микропузырьков. Микропузырьки с одним или несколькими несжимаемыми жидкими или твердыми ядрами, окруженными газом, называются микроскопическими или эндоскелетными антипузырями . Для повышения стабильности и персистенции в кровотоке привлекательными кандидатами для газовых ядер микропузырьков являются газы с высокой молекулярной массой, а также с низкой растворимостью в крови. [ 5 ]

Микропузырьки могут использоваться для доставки лекарств . [ 6 ] биопленки , удаление [ 7 ] очистка мембраны [ 8 ] [ 9 ] /контроль биопленки и очистка воды/сточных вод. [ 10 ] Они также образуются при движении корпуса корабля в воде, создавая пузырьковый слой; это может помешать использованию гидролокатора из-за склонности слоя поглощать или отражать звуковые волны. [ 11 ]

Акустический отклик

[ редактировать ]

Контрастность ультразвуковой визуализации зависит от разницы акустического импеданса, которая зависит как от скорости ультразвуковой волны, так и от плотности тканей. [ 12 ] между тканями или областями интереса. [ 5 ] Когда звуковые волны, индуцированные ультразвуком, взаимодействуют с поверхностью раздела тканей, некоторые из волн отражаются обратно к датчику. Чем больше разница, тем больше волн отражается и тем выше соотношение сигнал/шум. Следовательно, микропузырьки, имеющие ядро ​​с плотностью на несколько порядков ниже и сжимающиеся легче, чем окружающие ткани и кровь, обеспечивают высокий контраст при визуализации. [ 5 ]

Терапевтическое применение

[ редактировать ]

Физический ответ

[ редактировать ]

Под воздействием ультразвука микропузырьки колеблются в ответ на приходящие волны давления одним из двух способов. При более низких давлениях, более высоких частотах и ​​большем диаметре микропузырьков микропузырьки стабильно колеблются или кавитируют. [ 5 ] Это вызывает микропотоки вблизи окружающей сосудистой сети и тканей, вызывая напряжения сдвига, которые могут создавать поры в эндотелиальном слое. [ 13 ] Такое образование пор усиливает эндоцитоз и проницаемость. [ 13 ] При более низких частотах, более высоких давлениях и меньшем диаметре микропузырьков микропузырьки колеблются инерционно; они сильно расширяются и сжимаются, что в конечном итоге приводит к коллапсу микропузырьков. [ 14 ] Это явление может создавать механические напряжения и микроструи вдоль сосудистой стенки, что, как было показано, разрушает плотные клеточные соединения, а также вызывает клеточную проницаемость. [ 13 ] Чрезвычайно высокое давление вызывает разрушение мелких сосудов, но давление можно настроить так, чтобы создавать только временные поры in vivo. [ 5 ] [ 14 ] Разрушение микропузырьков служит желательным методом для средств доставки лекарств. Возникающая в результате разрушения сила может выбить терапевтическую полезную нагрузку, присутствующую на микропузырьке, и одновременно повысить чувствительность окружающих клеток к поглощению лекарства. [ 14 ]

Доставка лекарств

[ редактировать ]

Микропузырьки могут служить средством доставки лекарств различными способами. Наиболее заметные из них включают: (1) включение липофильного лекарственного средства в липидный монослой, (2) прикрепление наночастиц и липосом к поверхности микропузырька, (3) окружение микропузырька липосомой большего размера и (4) электростатическое связывание нуклеиновых кислот. на поверхность микропузырьков. [ 5 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

I. Липофильные препараты

[ редактировать ]

Микропузырьки могут способствовать локальному нацеливанию гидрофобных лекарств за счет включения этих агентов в липидную оболочку микропузырьков. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Этот метод инкапсуляции снижает системную токсичность, увеличивает локализацию лекарств и улучшает растворимость гидрофобных лекарств. [ 19 ] Для повышения локализации к внешней поверхности микропузырька можно добавить нацеливающий лиганд. [ 20 ] [ 21 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Это повышает эффективность лечения. [ 21 ] Одним из недостатков инкапсулированных в липиды микропузырьков как средства доставки лекарств является их низкая эффективность полезной нагрузки. Чтобы бороться с этим, во внутреннюю часть липидного монослоя можно включить масляную оболочку для повышения эффективности полезной нагрузки. [ 26 ]

II. Прикрепление наночастиц и липосом

[ редактировать ]

Прикрепление липосом [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] или наночастицы [ 13 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Также было исследовано, что внешняя часть липидных микропузырьков увеличивает полезную нагрузку микропузырьков. При разрушении микропузырьков ультразвуком эти более мелкие частицы могут проникнуть в опухолевую ткань. Более того, благодаря прикреплению этих частиц к микропузырькам, а не к совместной инъекции, лекарство удерживается в кровотоке, а не накапливается в здоровых тканях, и лечение переносится на место ультразвуковой терапии. [ 29 ] Эта модификация микропузырьков особенно привлекательна для Доксила, липидной формы доксорубицина, уже находящейся в клиническом использовании. [ 29 ] Анализ инфильтрации наночастиц вследствие разрушения микропузырьков показывает, что для обеспечения проницаемости сосудов необходимо более высокое давление, что, вероятно, улучшает лечение, способствуя местному движению жидкости и усиливая эндоцитоз. [ 13 ]

III. Загрузка микропузырьков внутри липосомы

[ редактировать ]

Другой новой акустически чувствительной системой микропузырьков является прямая инкапсуляция микропузырьков внутри липосомы. Эти системы циркулируют в организме дольше, чем сами по себе микропузырьки, поскольку этот метод упаковки предотвращает растворение микропузырьков в кровотоке. [ 35 ] Гидрофильные лекарства сохраняются в водной среде внутри липосомы, тогда как гидрофобные лекарства собираются в липидном бислое. [ 35 ] [ 36 ] In vitro было показано, что макрофаги не поглощают эти частицы. [ 36 ]

IV. Доставка генов посредством электростатических взаимодействий

[ редактировать ]

Микропузырьки также служат невирусным вектором для трансфекции генов посредством электростатических связей между положительно заряженной внешней оболочкой микропузырька и отрицательно заряженными нуклеиновыми кислотами. Временные поры, образующиеся в результате коллапса микропузырьков, позволяют генетическому материалу проникать в клетки-мишени более безопасным и более специфичным способом, чем современные методы лечения. [ 37 ] Микропузырьки использовались для доставки микроРНК. [ 38 ] [ 39 ] плазмиды, [ 40 ] малая интерферирующая РНК, [ 41 ] и информационная РНК. [ 42 ] [ 43 ]

Недостатки микропузырьков для доставки лекарств

[ редактировать ]
  • Микропузырьки с трудом выходят из сосудов из-за их большого размера, и, следовательно, их воздействие переносится на сосудистую систему. Нанокапли, капли перфторуглеродной жидкости, окруженные липидной оболочкой, которые испаряются под действием ультразвукового импульса, имеют небольшой диаметр, что способствует экстравазации и представляет собой альтернативу микропузырькам.
  • Микропузырьки в обращении имеют короткий период полураспада (порядка минут), что ограничивает время лечения.
  • Микропузырьки фильтруются печенью и селезенкой, и любая конъюгация с лекарственным средством также потенциально может представлять угрозу токсичности для этих органов, если микропузырьки еще не выпустили свой груз.
  • Конъюгирование лекарств с микропузырьками сложно транслировать, и эти составы будет сложно масштабировать для широкого использования.
  • в ткани головного мозга может возникнуть небольшое кровоизлияние При использовании микропузырьков для разрушения гематоэнцефалического барьера , хотя считается, что это обратимо. [ нужна ссылка ]

Уникальное применение микропузырьков в терапевтических целях

[ редактировать ]

Микропузырьки, используемые для доставки лекарств, служат не только переносчиками лекарств, но и средством проникновения через непроницаемые в противном случае барьеры, в частности гематоэнцефалический барьер, и изменения микроокружения опухоли.

I. Нарушение гематоэнцефалического барьера

[ редактировать ]

Мозг защищен плотными соединениями в стенке эндотелиальных клеток капилляров, известными как гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [ 44 ] ГЭБ строго регулирует то, что попадает в мозг из крови, и хотя эта функция очень желательна для здоровых людей, она также создает барьер для проникновения в мозг терапевтических средств у онкологических больных. В середине 20 века было показано, что ультразвук разрушает гематоэнцефалический барьер. [ 45 ] а в начале 2000-х годов было показано, что микропузырьки способствуют временной проницаемости. [ 46 ] С тех пор ультразвук и микропузырьковая терапия стали использоваться для доставки терапевтических средств в мозг. Поскольку доклиническое исследование показало, что разрушение ГЭБ с помощью ультразвука и микропузырьков является безопасным и многообещающим методом лечения, в двух клинических исследованиях проверяют доставку доксорубицина. [ 47 ] и карбоплатин [ 48 ] с микропузырьками для локального повышения концентрации препарата.

II. Иммунотерапия

[ редактировать ]

Помимо проникновения через гематоэнцефалический барьер, ультразвук и микропузырьковая терапия могут изменить среду опухоли и служить иммунотерапевтическим методом лечения. [ 49 ] Высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU) сам по себе запускает иммунный ответ, предположительно, за счет облегчения высвобождения опухолевых антигенов для распознавания иммунных клеток, активации антигенпрезентирующих клеток и содействия их инфильтрации, борьбы с иммуносупрессией опухоли и стимулирования ответа Th1-клеток. [ 50 ] [ 51 ] Обычно HIFU используется для термической абляции опухолей. Также было показано, что низкоинтенсивный сфокусированный ультразвук (LIFU) в сочетании с микропузырьками стимулирует иммуностимулирующий эффект, подавляя рост опухоли и увеличивая инфильтрацию эндогенных лейкоцитов. [ 50 ] [ 52 ] Более того, снижение акустической мощности, необходимой для HIFU, обеспечивает более безопасное лечение для пациента, а также сокращает время лечения. [ 53 ] Хотя само лечение демонстрирует потенциал, предполагается, что для полного лечения потребуется комбинаторное лечение. Лечение ультразвуком и микропузырьками без дополнительных лекарств препятствовало росту небольших опухолей, но требовало комбинированного медикаментозного лечения, чтобы повлиять на рост опухолей среднего размера. [ 54 ] Благодаря своему иммуностимулирующему механизму ультразвук и микропузырьки предлагают уникальную способность запускать или усиливать иммунотерапию для более эффективного лечения рака.

  1. ^ Родригес-Родригес, Хавьер; Севилья, Алехандро; Мартинес-Басан, Карлос; Гордильо, Хосе Мануэль (3 января 2015 г.). «Поколение микробабочек с применением в промышленности и медицине» . Ежегодный обзор механики жидкости . 47 (1): 405–429. Бибкод : 2015АнРФМ..47..405Р . doi : 10.1146/annurev-fluid-010814-014658 . ISSN   0066-4189 . Проверено 28 марта 2023 г.
  2. ^ Цзэн, Вэньлун; Юэ, Сюли; Дай, Жифэй (19 октября 2022 г.). «Ультразвуковые контрастные вещества от микропузырьков до биогенных газовых везикул» . Медицинский обзор . 3 : 31–48. дои : 10.1515/мр-2022-0020 . ISSN   2749-9642 . ПМЦ   10471104 . S2CID   252972129 .
  3. ^ Лу, Цзякай; Джонс, Оуэн Г.; Ян, Вэйсинь; Корвалан, Карлос М. (27 марта 2023 г.). «Микропузырьки в пищевых технологиях» . Ежегодный обзор пищевой науки и технологий . 14 (1): 495–515. doi : 10.1146/annurev-food-052720-113207 . ISSN   1941-1413 . ПМИД   36972154 . S2CID   257764672 .
  4. ^ Бломли, Мартин Дж.К.; Кук, Дженнифер С; Унгер, Эван С; Монаган, Марк Дж; Косгроув, Дэвид О (2001). «Наука, медицина и будущее: микропузырьковые контрастные вещества: новая эра в ультразвуке» . БМЖ . 322 (7296): 1222–5. дои : 10.1136/bmj.322.7296.1222 . ПМК   1120332 . ПМИД   11358777 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж Мартин, К. Хит; Дейтон, Пол А. (июль 2013 г.). «Современное состояние и перспективы микропузырьков в ультразвуковой тераностике: Современное состояние и перспективы микропузырьков» . Междисциплинарные обзоры Wiley: наномедицина и нанобиотехнологии . 5 (4): 329–345. дои : 10.1002/wnan.1219 . ПМЦ   3822900 . ПМИД   23504911 .
  6. ^ Сирси, Шашанк; Борден, Марк (2009). «Композиции микропузырьков, свойства и биомедицинское применение» . Наука о пузырях, инженерия и технологии . 1 (1–2): 3–17. дои : 10.1179/175889709X446507 . ПМК   2889676 . ПМИД   20574549 .
  7. ^ Мукумото, Мио; Осима, Томоко; Одзаки, Мива; Кониси, Хирокадзу; Маэда, Нобуко; Накамура, Йошики (2012). «Влияние микропузырьков воды на удаление биопленки, прикрепленной к ортодонтическим аппаратам — исследование in vitro» . Журнал стоматологических материалов . 31 (5): 821–7. дои : 10.4012/dmj.2012-091 . ПМИД   23037846 .
  8. ^ Агарвал, Ашутош; Нг, Вун Джерн; Лю, Ю (1 января 2013 г.). «Очистка биологически загрязненных мембран саморазрушающимися микропузырьками» . Биологическое обрастание . 29 (1): 69–76. дои : 10.1080/08927014.2012.746319 . ПМИД   23194437 . S2CID   19107010 – через Тейлора и Фрэнсиса+NEJM.
  9. ^ Агарвал, Ашутош; Нг, Вун Джерн; Лю, Ю (2012). «Очистка биологически загрязненных мембран саморазрушающимися микропузырьками». Биологическое обрастание 29 (1): 69-76. doi:10.1080/08927014.2012.746319 [ постоянная мертвая ссылка ]
  10. ^ Агарвал, Ашутош; Нг, Вун Джерн; Лю, Ю (2011). «Принцип и применение микропузырьковой и нанопузырьковой технологии для очистки воды». Хемосфера . 84 (9): 1175–80. Бибкод : 2011Chmsp..84.1175A . doi : 10.1016/j.chemSphere.2011.05.054 . ПМИД   21689840 .
  11. ^ Гриффитс, Брайан; Сабто, Микеле (25 июня 2012 г.). «Пожалуйста, на борту тихо: наука идет» . ЭКОС .
  12. ^ Сикес, Майя; Д'Хуге, Ян; Соломон, Скотт Д. (2019), «Физические принципы ультразвука и генерации изображений», Essential Echocardiography , Elsevier, стр. 1–15.e1, doi : 10.1016/b978-0-323-39226-6.00001-1 , ISBN  978-0-323-39226-6 , S2CID   67264821
  13. ^ Jump up to: а б с д и Снипстад, Софи; Берг, Сигрид; Мёрх, Эрр; Бьоркёй, Астрид; Сульхейм, Эйнар; Хансен, Руне; Гримстад, Ингеборг; ван Вамель, Аннемике; Мааланд, Астри Ф.; Торп, Сверре Х.; Дэвис, Катарина де Ланге (ноябрь 2017 г.). «Ультразвук улучшает доставку и терапевтический эффект микропузырьков, стабилизированных наночастицами, в ксенотрансплантатах рака молочной железы» . Ультразвук в медицине и биологии . 43 (11): 2651–2669. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2017.06.029 . hdl : 11250/2719735 . ПМИД   28781149 .
  14. ^ Jump up to: а б с Эрно, Софи; Клибанов, Александр Львович (июнь 2008 г.). «Микропузырьки в доставке лекарств и генов, запускаемой ультразвуком» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 60 (10): 1153–1166. дои : 10.1016/j.addr.2008.03.005 . ПМК   2720159 . ПМИД   18486268 .
  15. ^ Клибанов, Александр Львович (март 2006 г.). «Микропузырьковые контрастные агенты: целевая ультразвуковая визуализация и применение ультразвука для доставки лекарств». Исследовательская радиология . 41 (3): 354–362. дои : 10.1097/01.rli.0000199292.88189.0f . ISSN   0020-9996 . ПМИД   16481920 . S2CID   27546582 .
  16. ^ Ибсен, Стюарт; Шатт; Эсенер (май 2013 г.). «Ультразвуковая терапия с использованием микропузырьков: обзор ее потенциала в лечении рака» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 7 : 375–88. дои : 10.2147/DDDT.S31564 . ISSN   1177-8881 . ПМЦ   3650568 . ПМИД   23667309 .
  17. ^ Маллик Чоудхури, Саяны; Ли, Тэхва; Вильманн, Юрген К. (01 июля 2017 г.). «Доставка лекарств при раке под ультразвуковым контролем» . УЗИ . 36 (3): 171–184. дои : 10.14366/usg.17021 . ISSN   2288-5919 . ПМЦ   5494871 . ПМИД   28607323 .
  18. ^ Тиньков, Стелиян; Костер, Конрад; Серба, Сюзанна; Гейс, Николас А.; Катус, Хьюго А.; Зима, Герхард; Бекереджян, Раффи (декабрь 2010 г.). «Новые фосфолипидные микропузырьки, нагруженные доксорубицином, для таргетной терапии опухолей: характеристика in vivo». Журнал контролируемого выпуска . 148 (3): 368–372. дои : 10.1016/j.jconrel.2010.09.004 . ПМИД   20868711 .
  19. ^ Jump up to: а б Рен, Шу-Тин; Ляо, И-Ран; Кан, Сяо-Нин; Ли, И-Пин; Чжан, Хуэй; Ай, Хонг; Сунь, Цян; Цзин, Цзин; Чжао, Син-Хуа; Тан, Ли-Фанг; Шен, Синь-Лян (июнь 2013 г.). «Противоопухолевый эффект нового микропузырька, загруженного доцетакселом, в сочетании с низкочастотным ультразвуком in vitro: подготовка и анализ параметров». Фармацевтические исследования . 30 (6): 1574–1585. дои : 10.1007/s11095-013-0996-5 . ISSN   0724-8741 . ПМИД   23417512 . S2CID   18668573 .
  20. ^ Jump up to: а б Лю, Хунся; Чанг, Шуфан; Сунь, Цзянчуань; Чжу, Шеньинь; Пу, Цайсю; Чжу, И; Ван, Чжиган; Сюй, Рональд X. (6 января 2014 г.). «Ультразвуковое разрушение липидных микропузырьков, нацеленных на LHRHa и нагруженных паклитакселом, вызывает ингибирование пролиферации и апоптоз в клетках рака яичников» . Молекулярная фармацевтика . 11 (1): 40–48. дои : 10.1021/mp4005244 . ISSN   1543-8384 . ПМЦ   3903397 . ПМИД   24266423 .
  21. ^ Jump up to: а б с Пу, Цайсю; Чанг, Шуфан; Сунь, Цзянчуань; Чжу, Шеньинь; Лю, Хунся; Чжу, И; Ван, Чжиган; Сюй, Рональд X. (6 января 2014 г.). «Ультразвуковое разрушение липидных микропузырьков, нацеленных на LHRHa и нагруженных паклитакселом, для лечения внутрибрюшинных ксенотрансплантатов рака яичников» . Молекулярная фармацевтика . 11 (1): 49–58. дои : 10.1021/mp400523h . ISSN   1543-8384 . ПМЦ   3899929 . ПМИД   24237050 .
  22. ^ Канг, Хуан; У, Сяолин; Ван, Чжиган; Ран, Хайтао; Сюй, Чуаньшань; Ву, Цзиньфэн; Ван, Чжаося; Чжан, Юн (январь 2010 г.). «Противоопухолевый эффект липидных микропузырьков, нагруженных доцетакселом, в сочетании с активацией микропузырьков, нацеленной на ультразвук, на опухоли печени кролика VX2» . Журнал ультразвука в медицине . 29 (1): 61–70. дои : 10.7863/jum.2010.29.1.61 . ПМИД   20040776 . S2CID   35510004 .
  23. ^ Jump up to: а б Ли, Ян; Хуан, Вэньци; Ли, Чунянь; Хуан, Сяотэн (2018). «Липидные микропузырьки, конъюгированные с индоцианином зеленым, как ультразвуковая система доставки лекарств для противоопухолевой терапии под контролем двойной визуализации» . РСК Прогресс . 8 (58): 33198–33207. Бибкод : 2018RSCAd...833198L . дои : 10.1039/C8RA03193B . ISSN   2046-2069 . ПМЦ   9086377 . ПМИД   35548112 .
  24. ^ Jump up to: а б Су, Джилиан; Ван, Цзюньмей; Ло, Цзямин; Ли, Хайли (август 2019 г.). «Опосредованное ультразвуком разрушение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), нацеленного на микропузырьки, нагруженные паклитакселом, для ингибирования пролиферации клеток рака молочной железы человека MCF-7». Молекулярные и клеточные зонды . 46 : 101415. doi : 10.1016/j.mcp.2019.06.005 . ПМИД   31228519 . S2CID   195298987 .
  25. ^ Jump up to: а б Ли, Тянькуань; Ху, Чжунцянь; Ван, Чао; Ян, Цзянь; Цзэн, Чухуэй; Фан, Руи; Го, Цзиньхэ (2020). «Микропузырьки, нацеленные на PD-L1, наполненные доцетакселом, оказывают синергетический эффект при лечении рака легких под воздействием ультразвукового облучения» . Биоматериаловедение . 8 (5): 1418–1430. дои : 10.1039/C9BM01575B . ISSN   2047-4830 . ПМИД   31942578 .
  26. ^ Унгер, Эван С.; МакКРИРИ, Томас П.; Свейцер, Роберт Х.; Колдуэлл, Вероника Э.; Ву, Юньцю (декабрь 1998 г.). «Акустически активные липосферы, содержащие паклитаксел: новый терапевтический ультразвуковой контрастный агент» . Исследовательская радиология . 33 (12): 886–892. дои : 10.1097/00004424-199812000-00007 . ISSN   0020-9996 . ПМИД   9851823 .
  27. ^ Эскофр, Дж.; Маннарис, К.; Гирс, Б.; Новелл, А.; Лентакер, И.; Аверкиу, М.; Буаказ, А. (январь 2013 г.). «Микропузырьки, нагруженные липосомами доксорубицина, для контрастной визуализации и доставки лекарств, запускаемой ультразвуком». Транзакции IEEE по ультразвуку, сегнетоэлектрике и контролю частоты . 60 (1): 78–87. дои : 10.1109/TUFFC.2013.2539 . ISSN   0885-3010 . ПМИД   23287915 . S2CID   5540324 .
  28. ^ Дэн, Чжитинг; Ян, Фэй; Цзинь, Цяофэн; Ли, Фэй; Ву, Джунру; Лю, Синь; Чжэн, Хайронг (январь 2014 г.). «Обращение фенотипа множественной лекарственной устойчивости в клетках рака молочной железы человека с использованием комплексов доксорубицин-липосома-микропузырьки с помощью ультразвука». Журнал контролируемого выпуска . 174 : 109–116. дои : 10.1016/j.jconrel.2013.11.018 . ПМИД   24287101 .
  29. ^ Jump up to: а б с Лентакер, Ине; Джирс, Барт; Демистер, Джозеф; Де Смедт, Стефан С; Сандерс, Ник Н. (январь 2010 г.). «Разработка и оценка микропузырьков, содержащих доксорубицин, для доставки доксорубицина, запускаемой ультразвуком: цитотоксичность и задействованные механизмы» . Молекулярная терапия . 18 (1): 101–108. дои : 10.1038/mt.2009.160 . ПМЦ   2839231 . ПМИД   19623162 .
  30. ^ Лентакер, Ине; Джирс, Барт; Демистер, Джо; Де Смедт, Стефан К.; Сандерс, Ник Н. (ноябрь 2010 г.). «Эффективность уничтожения опухолевых клеток микропузырьками, загруженными доксорубицином, после воздействия ультразвука». Журнал контролируемого выпуска . 148 (1): e113–e114. дои : 10.1016/j.jconrel.2010.07.085 . ПМИД   21529584 .
  31. ^ Гун, Юпин; Ван, Чжиган; Донг, Гуйфан; Сунь, Ян; Ван, Си; Ронг, Юэ; Ли, Маопин; Ван, Донг; Ран, Хайтао (4 ноября 2014 г.). «Локализованная доставка лекарств при опухолях печени у кроликов с помощью низкоинтенсивного сфокусированного ультразвука» . Доставка лекарств . 23 (7): 2280–2289. дои : 10.3109/10717544.2014.972528 . ISSN   1071-7544 . ПМИД   25367869 . S2CID   41067520 .
  32. ^ Ли; Луна; Хан; Ли; Ким; Ли; Ха; Ким; Чанг (24 апреля 2019 г.). «Противоопухолевые эффекты внутриартериальной доставки микропузырьков, конъюгированных с наночастицами альбумина и доксорубицина, в сочетании с активацией микропузырьков, нацеленной на ультразвук, на опухоли печени кролика VX2» . Раки . 11 (4): 581. doi : 10.3390/cancers11040581 . ISSN   2072-6694 . ПМК   6521081 . ПМИД   31022951 .
  33. ^ Ха, Шин-Ву; Хван, Кихван; Джин, Джун; Чо, Э-Син; Ким, Тэ Юн; Хван, Сон Иль; Ли, Хак Чон; Ким, Че Ён (24 мая 2019 г.). «Ультразвуко-сенсибилизирующий комплекс наночастиц для преодоления гематоэнцефалического барьера: эффективная система доставки лекарств» . Международный журнал наномедицины . 14 : 3743–3752. дои : 10.2147/ijn.s193258 . ПМК   6539164 . ПМИД   31213800 .
  34. ^ Люфу, Чун; Ли, Юэ; Чжан, Хуэй; Ван, Хуан, Чжийи (15 ноября 2019 г.) . Система» . Международный журнал наномедицины . 14 : 8923–8941. doi : 10.2147/ . PMC   6863126 . PMID   31814720 ijn.s217338
  35. ^ Jump up to: а б Ренн, Стивен; Дикер, Стивен; Смолл, Элеонора; Млечко, Михал (сентябрь 2009 г.). «Управление кавитацией для контролируемого выброса». 2009 Международный симпозиум по ультразвуку IEEE . Рим: IEEE. стр. 104–107. дои : 10.1109/ULTSYM.2009.5442045 . ISBN  978-1-4244-4389-5 . S2CID   34883820 .
  36. ^ Jump up to: а б Ибсен, Стюарт; Бенчимол, Майкл; Симберг, Дмитрий; Шатт, Кэролайн; Штайнер, Джейсон; Эсенер, Садик (ноябрь 2011 г.). «Новое средство доставки лекарств в виде вложенных липосом, способное с помощью ультразвука вызывать высвобождение полезной нагрузки» . Журнал контролируемого выпуска . 155 (3): 358–366. дои : 10.1016/j.jconrel.2011.06.032 . ПМК   3196035 . ПМИД   21745505 .
  37. ^ Рычак, Джошуа Дж.; Клибанов, Александр Львович (июнь 2014 г.). «Доставка нуклеиновых кислот микропузырьками и ультразвуком» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 72 : 82–93. дои : 10.1016/j.addr.2014.01.009 . ПМК   4204336 . ПМИД   24486388 .
  38. ^ Мэн, Линву; Юань, Шаофэй; Чжу, Линьцзя; Шангуань, Цзунсяо; Чжао, Ренгу (13 сентября 2019 г.). «МикроРНК-449a, опосредованная ультразвуком и микропузырьками, ингибирует рост клеток рака легких посредством регуляции Notch1» . Онкомишени и терапия . 12 : 7437–7450. дои : 10.2147/ott.s217021 . ПМК   6752164 . PMID   31686849 .
  39. ^ Ван, Сяовэй; Сирл, Эми; Хоманн, Ян Давид; Лю, Лео; Авраам, Майке; Паласубраманиам, Джатушан; Лим, Бок; Яо, Ю; Уоллерт, Мария; Ю, Ифанг; Чен, Юнг; Питер, Карлхайнц (июль 2017 г.). «Двунаправленная тераностическая доставка миР останавливает развитие аневризмы брюшной аорты» . Молекулярная терапия . 26 (4): 1056–1065. дои : 10.1016/j.ymthe.2018.02.010 . ПМК   6080135 . ПМИД   29525742 .
  40. ^ Цай, Джунхун; Хуан, Сижэ; Йи, Юпин; Бао, Шан (май 2019 г.). «Ультразвуковой нокаут CRISPR/Cas9 C-erbB-2 в клетках HEC-1A, опосредованный ультразвуковыми микропузырьками» . Журнал международных медицинских исследований . 47 (5): 2199–2206. дои : 10.1177/0300060519840890 . ISSN   0300-0605 . ПМК   6567764 . ПМИД   30983484 .
  41. ^ Чжао, Ранран; Лян, Сяолун; Чжао, Бо; Чен, Мин; Лю, Ренфа; Сунь, Суджуан; Юэ, Сюли; Ван, Шумин (август 2018 г.). «Генная и фотодинамическая синергическая терапия с использованием ультразвука с использованием многофункциональных порфириновых микропузырьков, нагруженных FOXA1-siRNA, для повышения терапевтической эффективности при раке молочной железы». Биоматериалы . 173 : 58–70. doi : 10.1016/j.bimaterials.2018.04.054 . ПМИД   29758547 . S2CID   206080519 .
  42. ^ Авраам, Майке; Питер, Карлхайнц; Мишель, Татьяна; Вендель, Ганс; Краевски, Стефани; Ван, Сяовэй (апрель 2017 г.). «Нанолипосомы для безопасной и эффективной терапевтической доставки мРНК: шаг к нанотераностике при воспалительных и сердечно-сосудистых заболеваниях, а также раке» . Нанотераностика . 1 (2): 154–165. дои : 10.7150/ntno.19449 . ПМЦ   5646717 . ПМИД   29071184 .
  43. ^ Мишель, Татьяна; Люфт, Дэниел; Авраам, Майке; Рейнхардт, Сабина; Мединал, Марта; Курц, Джулия; Шаллер, Мартин; Авчи-Адали, Мельтем; Шленсак, Кристиан; Питер, Карлхайнц; Вендель, Ганс; Ван, Сяовэй; Краевски, Стефани (июль 2017 г.). «Катионные нанолипосомы встречаются с мРНК: эффективная доставка модифицированной мРНК с использованием гемосовместимых и стабильных векторов для терапевтического применения» . Молекулярная терапия нуклеиновыми кислотами . 8 : 459–468. дои : 10.1016/j.omtn.2017.07.013 . ПМЦ   5545769 . ПМИД   28918045 .
  44. ^ Эбботт, Н. Джоан; Патабендиге, Аджани АК; Долман, Диана Э.М.; Джозеф, Сиэтл Р.; Бегли, Дэвид Дж. (январь 2010 г.). «Структура и функция гематоэнцефалического барьера». Нейробиология болезней . 37 (1): 13–25. дои : 10.1016/j.nbd.2009.07.030 . ПМИД   19664713 . S2CID   14753395 .
  45. ^ Бакай, Л. (1 ноября 1956 г.). «Изменения гематоэнцефалического барьера, вызванные ультразвуком». Архив неврологии и психиатрии . 76 (5): 457–67. doi : 10.1001/archneurpsyc.1956.02330290001001 . ISSN   0096-6754 . ПМИД   13371961 .
  46. ^ Хюнюнен, Куллерво; Макданнольд, Натан; Выходцева Наталья; Йолеш, Ференц А. (сентябрь 2001 г.). «Неинвазивное фокальное открытие гематоэнцефалического барьера у кроликов под контролем МРТ». Радиология . 220 (3): 640–646. дои : 10.1148/radiol.2202001804 . ISSN   0033-8419 . ПМИД   11526261 .
  47. ^ «Исследование по оценке безопасности и осуществимости разрушения гематоэнцефалического барьера с использованием транскраниального сфокусированного ультразвука под контролем МРТ с внутривенными контрастными веществами при лечении опухолей головного мозга доксорубицином» . 23 января 2020 г. – через Clinicaltrials.gov.
  48. ^ «Исследование по оценке безопасности временного открытия гематоэнцефалического барьера с помощью импульсного ультразвука низкой интенсивности с помощью имплантируемого устройства SonoCloud у пациентов с рецидивирующей глиобластомой перед назначением химиотерапии» . 10 октября 2018 г. – через Clinicaltrials.gov.
  49. ^ Эскофр, Жан-Мишель; Декерс, Роэл; Бос, Клеменс; Мунен, Крит (2016), Эскоффр, Жан-Мишель; Буаказ, Аяче (ред.), «Пузырьковый ультразвук: применение в иммунотерапии и вакцинации», Therapeutic Ultrasound , vol. 880, Springer International Publishing, стр. 243–261, номер документа : 10.1007/978-3-319-22536-4_14 , ISBN.  978-3-319-22535-7 , PMID   26486342
  50. ^ Jump up to: а б Лю, Хао-Ли; Се, Хан-И; Лу, Ли-Ань; Кан, Цзяо-Вэнь; Ву, Мин-Фан; Линь, Чун-Йен (2012). «Импульсный фокусированный ультразвук низкого давления с микропузырьками способствует противораковому иммунологическому ответу» . Журнал трансляционной медицины . 10 (1): 221. дои : 10.1186/1479-5876-10-221 . ISSN   1479-5876 . ПМЦ   3543346 . ПМИД   23140567 .
  51. ^ Ши, Гуйлиан; Чжун, Минчуань; Йе, Фули; Чжан, Сяомин (ноябрь 2019 г.). «Низкочастотная иммунотерапия рака, индуцированная HIFU: заманчивые вызовы и потенциальные возможности» . Биология и медицина рака . 16 (4): 714–728. дои : 10.20892/j.issn.2095-3941.2019.0232 . ISSN   2095-3941 . ПМК   6936245 . ПМИД   31908890 .
  52. ^ Ста Мария, Наоми С.; Барнс, Сэмюэл Р.; Вейст, Майкл Р.; Колчер, Дэвид; Раубичек, Эндрю А.; Джейкобс, Рассел Э. (10 ноября 2015 г.). Монделли, Марио У. (ред.). «Низкие дозы сфокусированного ультразвука вызывают повышенное накопление в опухоли естественных клеток-киллеров» . ПЛОС ОДИН . 10 (11): e0142767. Бибкод : 2015PLoSO..1042767S . дои : 10.1371/journal.pone.0142767 . ISSN   1932-6203 . ПМК   4640510 . ПМИД   26556731 .
  53. ^ Ясуюки; Унга, Йохан; Негиси, Каваками, Сигэру; Судзуки, Омата, Дайки; Косима, Сионо , «Подавление роста с помощью комбинации нанопузырьков и ультразвука» . Наука о раке . 107 (3): 217–223. doi : 10.1111/ . PMC   4814255. . PMID   26707839 cas.12867
  54. ^ Лин, Вин-Ли; Линь, Чунг-Инь; Ценг, Сяо-Цзин; Шиу, Хэн-Руэй; Ву, Мин-Фан (апрель 2012 г.). «Ультразвуковая обработка микропузырьками разрушает кровеносные сосуды и усиливает лечение опухолей противораковыми нанопрепаратами» . Международный журнал наномедицины . 7 : 2143–52. дои : 10.2147/IJN.S29514 . ISSN   1178-2013 . ПМК   3356217 . ПМИД   22619550 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7c4f04c65088cb6095f5943f1b9cf80e__1704320940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7c/0e/7c4f04c65088cb6095f5943f1b9cf80e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Microbubble - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)