Альфа-1-микроглобулин
Альфа-1-микроглобулин ( A1M , α1-микроглобулин , [ 1 ] иногда также называется белком HC [ 2 ] ) - это микроглобулин , небольшой шаровой белок. Он обнаруживается у всех позвоночных, включая людей, и распределяется в плазме крови и экстраваскулярных тканях всех органов. Он синтезируется в большинстве клеток тела, но в основном в печени [ 3 ] из гена, который кодирует предшественника альфа-1-микроглобулина/бикунина .
Структура
[ редактировать ]Человеческий A1M состоит из 183-аминокислотного пептида, несущего три углеводы. Он принадлежит к семейству белков, липокалинах , все члены которых имеют форму как корзина, построенная из восьми бета-цепи пептидной цепи. Остаток цистеина на одной из петель на открытом конце корзины имеет центральное значение для функции.
Функция
[ редактировать ]A1M связывает и ухудшает гем , является радикальным мусорщиком, а также редуктазой . Была предложена модель, в которой A1M описывается как циркулирующее «отходы», которая непрерывно удаляет свободные радикалы и окислительные агенты, особенно гем, из тканей. Впоследствии он транспортируется в почки, где она разбита. Считается, что белок защищает клетки и ткани от повреждения, которое вызвано аномально высокими концентрациями свободного гемоглобина и/или активных форм кислорода (также называемых « окислительным стрессом »). [ 4 ]
A1M также является иммунорегуляторным: иммунный ответ лимфоцитов и нейтрофилов частично подавлен A1M. [ 5 ]
Роль в диагностике
[ редактировать ]A1M может использоваться в качестве индикатора протеинурии . Тест может рассматриваться как положительный, когда отношение A1M (в миллиграммах ) и креатинина в миллимоле в моче составляет более 0,7 мг/ммоль. [ 6 ]
Был предложен тест на преэклампсию , где A1M служит диагностическим маркером. Он основан на том факте, что окислительный стресс в ткани плаценты запускает эндогенный синтез и концентрацию белка в плазме. [ 7 ]
Терапевтический потенциал
[ редактировать ]A1M является кандидатом на несколько терапевтических применений, которое включает в себя лечение или облегчение преэклампсии, повреждение тканей, вызванное кровотечением в мозге, и хронические язвы ноги. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ B. Ekström, Pa Peterson, I. Berggård «Мочевая и плазма альфа-1-гликопротеин низкой молекулярной массы: изоляция и некоторые свойства». Биохимия. Биофиз. Резерв Commun 1975, Vol.
- ^ Tejler, L.; Grubb, AO (1976). «Комплексное формирующее гликопротеин, гетерогенное, заряжаемое и присутствует в плазме, моче и спинномозговой жидкости человека». Biochim Biophys Acta . 439 (1): 82–94. doi : 10.1016/0005-2795 (76) 90164-1 . PMID 952962 .
- ^ Альфа-1-Микроглобулин: врожденная защита от патологического окисления Magnus G Olsson, 2009
- ^ Jump up to: а беременный Олссон, мг; Allhorn, M.; Bulow, L.; Ханссон, ср; Лей, Д.; Олссон, ML; Schmidtchen, A.; Акерстром, Б. (2012). «Патологические условия, включающие внеклеточный гемоглобин: молекулярные механизмы, клиническое значение и новые терапевтические возможности для альфа-1-микроглобулина» . Антиоксидный окислительно -восстановительный сигнал . 17 (5): 813–846. doi : 10.1089/ars.2011.4282 . PMID 22324321 .
- ^ Åkerström, B.; Lögdberg, L.; Berggård, T.; Osmark, P.; Линдквист А. (2000). «Альфа-1-микроглобулин: желто-коричневый липокалин». Biochim Biophys Acta . 1482 (1–2): 172–184. doi : 10.1016/s0167-4838 (00) 00157-6 . PMID 11058759 .
- ^ Tencer, J.; Thysell, H.; Grubb, A. (1996). «Анализ протеинурии: эталонные ограничения для экскреции мочи альбумина, белка HC, иммуноглобулина G, K- и Δ-иммунореактивности, оросомукоида и α1-антитрипсина». Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований . 56 (8): 691–700. doi : 10.3109/003655519609088816 . PMID 9034350 .
- ^ Олссон, мг; Centlow, M.; Rutardottir, S.; Stenfors, i.; Ларссон, я.; Hosseini-Maaf, B.; Олссон, ML; Ханссон, ср; Åkerström, B. (2010). «Повышенные уровни бесклеточного гемоглобина, маркеров окисления и антиоксидативного мусора гема альфа-1-микроглобулин при преэклампсии» . Свободный Радик Биол Мед . 48 (2): 284–291. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2009.10.052 . PMID 19879940 .