Исследование ШАГ
Исследование STEP фазы IIb, представляло собой клиническое исследование предназначенное для изучения эффективности экспериментальной вакцины против ВИЧ на основе аденовируса человека 5 (HAdV-5) вектора . Исследование проводилось в Северной и Южной Америке, странах Карибского бассейна и Австралии. Соответствующее исследование («Испытание Фамбили») с использованием той же экспериментальной вакцины было проведено одновременно в Южной Африке. Эти испытания спонсировались компанией Merck , Сетью испытаний вакцин против ВИЧ (HVTN) и Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), а также имелся комитет по надзору, состоящий из представителей этих трех организаций. В Южной Африке испытание проходило под контролем Южноафриканской инициативы по разработке вакцины против СПИДа . [ 1 ]
Эти испытания были прекращены до запланированного завершения, когда Совет по мониторингу безопасности данных установил, что вакцина не предотвращает ВИЧ-инфекцию и, возможно, повышает восприимчивость к ВИЧ-инфекции у некоторых участников исследования. [ 2 ]
Дизайн
[ редактировать ]Исследование представляло собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо - контролируемое исследование фазы II для проверки концепции , которое включало введение экспериментальной вакцины (трехвалентная вакцина MRKAd5 ВИЧ-1 Gag/Pol/Nef) почти 3000 здоровым ВИЧ-отрицательным людям. (неинфицированные) добровольцы. [ 3 ] Набор начался в Северной и Южной Америке, странах Карибского бассейна и Австралии в декабре 2004 г. и завершился в марте 2007 г. Набор в южноафриканское отделение исследования начался в начале 2007 г. и завершился в сентябре 2007 г. Кандидатами на участие в исследовании были мужчины. и женщины с высоким риском заражения ВИЧ-инфекцией, но в настоящее время ВИЧ-отрицательные. [ 4 ]
Вакцина содержала три отдельных дефектных по репликации вектора на основе серотипа 5 аденовируса С человека (HAdV-5). Каждый из трех векторов экспрессировал один ген, кодирующий белок вируса ВИЧ: gag, pol или nef . Была надежда, что аденовирусные векторы перенесут эти гены ВИЧ-1 в клетку и что это приведет к развитию клеточно-опосредованного иммунного ответа, который придаст определенную степень иммунитета к вирусу ВИЧ. [ 2 ]
Выводы
[ редактировать ]24 из 741 мужчины в группе вакцинации и 21 мужчина из 762 в группе плацебо оказались ВИЧ-положительными. [ 3 ] [ 5 ] Протокол предполагал, что группа, получившая вакцину, будет иметь более низкий или равный уровень заражения по сравнению с контрольной группой, но этого не наблюдалось. Фактически, некоторые группы получателей вакцины имели более высокий риск заражения ВИЧ по сравнению с группой плацебо.
Хотя почти все участники исследования STEP получили полный курс вакцины на момент объявления о прекращении вакцинации, никто в африканском исследовании Phambili не был вакцинирован полностью. [ нужна ссылка ]
Ответ
[ редактировать ]21 сентября 2007 г. спонсоры исследования STEP объявили, что дальнейшая вакцинация будет прекращена и что вакцинация в рамках исследования Фамбили будет приостановлена до рассмотрения. [ 6 ] 23 октября 2007 г. спонсоры объявили, что испытание Фамбили остановит дальнейшую иммунизацию. [ 7 ]
К ноябрю 2007 года все участники были раскрыты, когда исследователи сообщили им, получили ли они вакцину или плацебо. [ 8 ]
Алан Адерем из Seattle Biomed заявил, что «экспериментальная прививка... фактически увеличила шансы того, что некоторые люди позже заразятся ВИЧ». [ 9 ]
В мае 2012 года газета New York Times сообщила, что исследование подтвердило, что вакцина, введенная добровольцам в исследовании STEP, повысила, а не уменьшила вероятность заражения ВИЧ. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Эдвин Дж. Бернард (9 февраля 2007 г.). «В Южной Африке начинается крупнейшее в истории Африки испытание вакцины против ВИЧ» . Aidsmap.com . Карта СПИДа . Проверено 22 декабря 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Секали, Рафик-Пьер (2008). «Неудачное исследование вакцины Merck против ВИЧ: шаг назад или отправная точка для будущей разработки вакцины?» . Джей Эксп Мед . 205 (1): 7–12. дои : 10.1084/jem.20072681 . ПМК 2234358 . ПМИД 18195078 .
- ^ Перейти обратно: а б Бухбиндер, Сьюзен П.; Мехротра, Деван В.; Дюрр, Энн; Фицджеральд, Дэниел В.; Могг, Робин; Ли, Дэвид; Гилберт, Питер Б.; Лама, Хавьер Р.; Мармор, Майкл; Дель Рио, Карлос; МакЭлрат, М. Джулиана; Казимиро, Данило Р.; Готтесдинер, Кейт М.; Ходакевиц, Джеффри А.; Кори, Лоуренс; Робертсон, Майкл Н. (2008). «Оценка эффективности вакцины клеточного иммунитета против ВИЧ-1 (Пошаговое исследование): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание концепции» . Ланцет . 372 (9653): 1881–93. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61591-3 . ПМК 2721012 . ПМИД 19012954 .
- ^ Кейт Алкорн (22 сентября 2007 г.). «Вакцина Merck против ВИЧ не удалась, испытания остановлены» . Aidsmap.com . Карта СПИДа . Проверено 22 декабря 2020 г.
- ^ Грей, Гленда; Бухбиндер, Сьюзен; Дюрр, Энн (2010). «Обзор результатов испытаний STEP и Phambili: два проверочных исследования фазы IIb, изучающие эффективность вакцины против ВИЧ аденовируса MRK типа 5 gag/pol/nef подтипа B» . Curr Opin ВИЧ СПИД . 5 (5): 357–61. дои : 10.1097/COH.0b013e32833d2d2b . ПМЦ 2995949 . ПМИД 20978374 .
- ^ «Заявление: обновленная информация об испытаниях вакцин против ВИЧ HVTN 502 и HVTN 503» . niaid.nih.gov . 23 октября 2007 года . Проверено 24 июня 2011 г.
- ^ «Испытание вакцины Фамбили против ВИЧ остановлено» . iavi.org . Международная инициатива по вакцине против СПИДа . 23 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г. . Проверено 24 июня 2011 г.
- ^ «Добровольцы исследования STEP будут проинформированы о том, получили ли они вакцину или плацебо» (PDF) . Мерк Фармасьютикалс. 13 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 27 августа 2008 г. Проверено 29 октября 2008 г.
- ^ Алан Адерем (2011). «Ускоренный путь к вакцинам: как системная биология ускоряет разработку лекарств» . Scientific American (25 апреля 2011 г.): 66.
- ^ Макнил-младший, Дональд (18 мая 2012 г.). «Испытательная вакцина сделала некоторых людей более уязвимыми к ВИЧ, подтверждает исследование» . Нью-Йорк Таймс . Нью-Йорк . ISSN 0362-4331 . Проверено 25 мая 2012 г.