Оливье Чивелли
Оливье Чивелли | |
|---|---|
 | |
| Род занятий | Молекулярный биолог, нейробиолог и педагог |
| Заголовок | Эрик Л. и Лила Д. Нельсон, профессор нейрофармакологии |
| Академическое образование | |
| Альма-матер | Швейцарский федеральный технологический институт |
| Академическая работа | |
| Учреждения | Университет медицинских наук Орегона, Портленд Орегонский университет Калифорнии, Ирвин |
Оливье Чивелли — молекулярный биолог, исследователь в области нейрофармакологии и педагог. Он является профессором нейрофармакологии Эрика Л. и Лилы Д. Нельсон в Калифорнийском университете в Ирвине . Он также является профессором кафедры биологии развития и клеточной биологии Калифорнийского университета в Ирвайне. Он наиболее известен своей работой по улучшению понимания нейротрансмиссии и своим влиянием на открытие лекарств. [ 1 ]
Исследования Чивелли сосредоточены на понимании функций мозга, а также на выявлении и изучении новых молекул, участвующих в деятельности мозга. Он был первым, кто расшифровал структуру рецептора дофамина , рецептора D2 , имеющего центральное значение в нейробиологии. [ 2 ] Он также открыл разнообразие семейства дофаминовых рецепторов, идентифицировав рецепторы D1 и D5, и обнаружил рецептор D4 , имеющий важное значение в психиатрии. Затем Чивелли изобрел стратегию, которая использует рецепторы-сироты для открытия новых нейромедиаторов, известную как обратная фармакология . Используя эту стратегию, в 1995 году он первым идентифицировал новый нейропептид — орфанин FQ ( ноцицептин ), который, как он показал, регулирует тревогу. [ 3 ] Он написал более 450 статей и имеет 30 патентов. [ 4 ] [ 5 ]
В 2004 году журнал Nature Drug Discovery признал его одним из 20 ведущих мировых экспертов по GPCR исследованиям , а журнал The Scientist представил его в книге «На крючке на охоте» в 2008 году. [ 5 ] В 2015 году он был награжден Китайской академии наук для приглашенных ученых. Международной стипендиальной инициативой президента [ 1 ]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Чивелли родился во Фрибуре , Швейцария . Он получил степень бакалавра и доктора философии. степени в Швейцарском федеральном технологическом институте в Цюрихе . Исследования для его диссертации проводились в Институте Жака Моно в Париже под руководством Клауса Шеррера . [ 1 ] Затем он работал научным сотрудником над открытием предшественников опиоидных пептидов в Университете Орегона , Юджин, вместе с Эдвардом Гербертом. [ 6 ]
Карьера
[ редактировать ]В 1985 году Чивелли поступил на работу в Орегонский университет здравоохранения и науки в Портленде, штат Орегон, в качестве доцента-исследователя и был одним из основателей Института Фоллума . Именно там он клонировал рецепторы дофамина и обнаружил их разнообразие. [ 5 ]
Чивелли присоединился к F. Hoffmann-La Roche , Базель, в 1992 году в качестве вице-президента и разработал подход обратной фармакологии, который позволил ему открыть новые нейропептиды. Он вернулся в академические круги в качестве профессора нейрофармакологии Эрика Л. и Лилы Д. Нельсон в Калифорнийском университете в Ирвине в 1996 году. С 2012 по 2019 год он был заведующим кафедрой фармакологии Калифорнийского университета в Ирвайне. [ 7 ]
Исследования и работа
[ редактировать ]Исследования Чивелли сосредоточены на понимании функций мозга, а также на выявлении и изучении новых молекул, участвующих в деятельности мозга. Он проводил исследования в области молекулярной психиатрии, рецепторов, связанных с G-белком, нейропептидов, орфанных рецепторов, новых нейротрансмиттеров, рецепторов дофамина, орфанина FQ/ноцицептина, MCH и традиционной китайской медицины. [ 7 ] [ 4 ]
В середине 1980-х годов исследования Чивелли положили начало идентификации новых рецепторов нейромедиаторов путем применения подхода скрининга гомологии к рецепторам, связанным с G-белком, - подхода, который в конечном итоге привел к клонированию большинства семейств рецепторов, связанных с G-белком. Это открытие привело Чивелли к тому, что он первым структурно охарактеризовал рецептор дофамина, рецептор D2. [ 2 ] Это открытие положило начало поиску дополнительных рецепторов дофамина, и в последующие годы Чивелли обнаружил и описал неожиданное разнообразие рецепторов дофамина путем последовательного клонирования рецепторов D1, D4 и D5. [ 8 ] Его открытие рецептора D4 позволило предположить, что этот рецептор может иметь особое сродство к атипичному нейролептику клозапину. Исследования Чивелли в этот период не были сосредоточены исключительно на дофаминовых рецепторах; он также открыл рецептор аденозина А3. [ 9 ]
Клонируя рецепторы, связанные с G-белком, на основе их геномных последовательностей, Чивелли столкнулся с рецепторами, которые не соответствовали их лигандам, так называемым орфанным рецепторам. Он признал, что некоторые рецепторы-сироты не соответствуют известным лигандам и, следовательно, будут связывать новые нейротрансмиттеры или нейропептиды. Поэтому он разработал «обратную фармакологию». [ 10 ] В 1995 году он первым открыл новый нейропептид, используя в качестве мишени рецептор-сироту. Он назвал этот новый нейропептид-орфанин FQ (OFQ, также известный как ноцицептин). По последовательности он аналогичен опиоидным пептидам. Чивелли показал, что OFQ не действует на опиоидные рецепторы, и в серии фармакологических анализов показал, что опиоидная и OFQ-системы в ходе эволюции разошлись, чтобы предотвратить перекрестные помехи. Кроме того, он показал, что OFQ блокирует вызванную стрессом аналгезию и, что более важно, что OFQ обладает анксиолитическим действием, и эту активность он далее оценивал, создавая мышей с нокаутом OFQ. [ 11 ]
Затем Чивелли продолжил поиск новых передатчиков, применив разработанную им стратегию к дополнительным рецепторам-сиротам. При этом он смог обнаружить, что два конкретных GPCR-сироты действительно являются рецепторами меланин-концентрирующего гормона (MCH) и уротензина II. [ 12 ] Затем он раскрыл физиологическую роль другого нового нейропептида, NPS. Совсем недавно он применил свой подход к открытию активных соединений в традиционных лекарствах и определил дигидрокорибульбин как новый анальгетик. [ 13 ]
Обратная фармакологическая стратегия, разработанная Чивелли, с тех пор использовалась во всем мире для открытия еще нескольких пептидов (в частности, орексинов и грелина) и оказала большое влияние на открытие лекарств. [ 14 ] [ 15 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- 1989 - Премия путешествующего товарища Pfizer, Институт клинических исследований Монреаля.
- 1991 г. - почетный спикер факультета фармакологии Университета Торонто.
- 1992 – Лекция Роберта и Адель Бланк, Медицинский центр Нью-Йоркского университета.
- 1992 - Президентская лекция, ежегодное собрание Общества нейронаук.
- 2002 - Премия Атали Кларк за исследования, Калифорнийский университет, Ирвин
- 2006 - Высоко цитируемый исследователь ISI [ 16 ]
- 2015-17 - Международная стипендиальная инициатива президента Китайской академии наук для приглашенных ученых.
Публикации
[ редактировать ]Книги отредактированы
[ редактировать ]- Чивелли О и Чжоу К.Ю. Орфанные рецепторы G, связанные с белком, и новые нейропептиды (2008). Результаты и проблемы дифференцировки клеток. 46, Шпрингер Ферлаг, Берлин
Избранные статьи
[ редактировать ]- Бунцов, Дж.Р., Ван Тол, Х.Х., Гранди, Д.К., Альберт, П., Салон, Дж., Кристи, М., Мачида, К., Неве, К.А. и Чивелли, О. (1988) Клонирование и экспрессия крысы кДНК дофаминового рецептора D2. Природа, 336:783-787.
- Чжоу, К.Ю., Гранди, Д.К., Тамби, Л., Кушнер, Дж., Ван Тол, Х.Х.М., Коун, Р., Прибнов, Д., Салон, Дж., Бунзоу, Дж.Р. и Чивелли, О. (1990) Клонирование и экспрессия дофаминовых рецепторов D1 человека и крысы. Природа, 347:76-80.
- Ван Тол, Х.Х.М., Бунцов, Дж.Р., Гуан, Х.К., Сунахара, Р.К., Симан, П., Низник, Х.Б. и Чивелли, О. (1991) Клонирование гена человеческого дофаминового рецептора D4 с высоким сродством к антипсихотическому клозапину . Природа, 350:610-614.
- Гранди, Д.К., Чжан, Ю., Бувье, К., Чжоу, К.Ю., Джонсон, Р.А., Аллен, Л., Бак, К., Бунцоу, Дж.Р., Салон, Дж. и Чивелли, О. (1991) Множественные люди Гены дофаминового рецептора D5: функциональный рецептор и два псевдогена. Труды Национальной академии наук США, 88:9175-9179.
- Чжоу К.Ю., Ли К., Ола М.Е., Джонсон Р.А., Стайлз Г.Л. и Чивелли О. (1992)Молекулярное клонирование и характеристика аденозинового рецептора: Аденозиновый рецептор А3. Труды Национальной академии наук США, 89:7432-7436.
- Рейншайд, Р.К., Нотакер, Х.П., Бурсон, А., Ардати, А., Хеннингсен, Р.А., Бунцов, Дж.Р., Гранди, Д.К., Ланген, Х., Монсма, Ф.Дж. и Чивелли, О. (1995) Orphanin FQ: A нейропептид, который активирует опиоидоподобный рецептор, связанный с G-белком. Наука, 270:792-794.
- Сайто Ю., Нотакер Х.П., Ван З., Лин ШС, Лесли Ф. и Чивелли О. (1999) Молекулярная характеристика рецептора гормона, концентрирующего меланин. Природа, 400:265-269.
- Нотакер, Х.П., Ван, З., Макнил, А.М., Сайто, Й., Мертен, С., О'Дауд, Б., Даклс, С.П. и Чивелли, О. (1999) Идентификация природного лиганда сиротского G -белковый рецептор, участвующий в регуляции вазоконстрикции. Природная клеточная биология, 1:383-385.
- Сюй, Ю.Л., Райншайд, Р.К., Уитрон-Ресендис, С., Кларк, С.Д., Ван, З, Линь, Ш., Брюхер, Ф.А., Зенг, Дж., Ли, Н.К., Хенриксен, С.Дж., де Лесеа, Л., и Чивелли О. (2004). Нейропептид S: нейропептид, способствующий возбуждению и анксиолитическому эффекту. Neuron 43:487-497.
- Чжан Ю, Ван С, Ван Л, Паркс ГС, Чжан Х, Го З, Ке Ю, Ли К.В., Ким М.К., Во Б, Боррелли Е, Ге Г, Ян Л, Ван З, Гарсиа-Фустер М.Дж., Луо З.Д., Лян Икс, Чивелли О (2014) Новый анальгетик, выделенный из традиционной китайской медицины. Курр Биол. 2014 24 1-7.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Оливье Чивелли» .
- ^ Jump up to: а б Чивелли, Оливье; Бунзоу, Джеймс; Альберт, Пол; Ван Тол, Хьюберт Х.М.; Гранди, Дэвид (1992). «Рецептор дофамина D2». Молекулярная биология рецепторов, связанных с G-белком . стр. 160–169. дои : 10.1007/978-1-4684-6772-7_7 . ISBN 978-1-4684-6774-1 .
- ^ «История N/OFQ и рецептора NOP» .
- ^ Jump up to: а б «Оливер Чивиелли — Академика Google» .
- ^ Jump up to: а б с «На крючке охоты» .
- ^ Литвак, Джеральд (1970). Биохимическое действие гормонов . Академическая пресса. ISBN 9780124528123 .
- ^ Jump up to: а б «Чивелли назначен новым председателем» . 6 марта 2012 г.
- ^ Гранди, Дэвид К.; Аллен, Ли Дж.; Чжан, Юань; Магенис, Р.Эллен; Чивелли, Оливье (1992). «Хромосомная локализация трех генов дофаминового рецептора D5 человека» . Геномика . 13 (4): 968–973. дои : 10.1016/0888-7543(92)90009-H . ПМИД 1387108 .
- ^ Чжоу, QY; Ли, К.; Ола, МЭ; Джонсон, РА; Стайлз, ГЛ; Чивелли, О. (1992). «Молекулярное клонирование и характеристика аденозинового рецептора: аденозинового рецептора А3» . Труды Национальной академии наук . 89 (16): 7432–7436. Бибкод : 1992PNAS...89.7432Z . дои : 10.1073/PNAS.89.16.7432 . ПМК 49724 . ПМИД 1323836 . S2CID 9506229 .
- ^ «Китайский травяной состав снимает воспалительные и нейропатические боли» .
- ^ «Направленное разрушение гена орфанина FQ/ноцицептина увеличивает восприимчивость к стрессу и ухудшает адаптацию к стрессу у мышей» .
- ^ Нотакер, Ханс-Петер; Ван, Живэй; Макнил, Энн Мари; Сайто, Юмико; Мертен, Свен; о'Дауд, Брайан; Даклс, Сью П.; Чивелли, Оливье (1999). «Идентификация природного лиганда сиротского рецептора, связанного с G-белком, участвующего в регуляции вазоконстрикции» . Природная клеточная биология . 1 (6): 383–385. дои : 10.1038/14081 . ПМИД 10559967 . S2CID 41304445 .
- ^ «Китайский травяной состав снимает воспалительные и нейропатические боли» . 2 января 2014 г.
- ^ «Обратная фармакология и деорфанизация рецепторов 7TM» (PDF) . S2CID 42763783 . Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2019 г.
- ^ Сурх, YJ (2011). «Обратная фармакология, применимая для разработки растительных лекарств – вдохновение из наследия традиционной мудрости» . Журнал традиционной и дополнительной медицины . 1 (1): 5–7. дои : 10.1016/s2225-4110(16)30051-7 . ПМЦ 3943000 . ПМИД 24716100 .
- ^ «18 профессоров UCI являются лучшими среди ученых, говорится в исследовании» . 24 марта 2006 г.