Клаус Шеррер
Клаус Шеррер | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | 10 декабря 1931 г. |
| Гражданство | французский , швейцарский |
| Альма-матер | Швейцарский технологический институт, Цюрих (ETH) |
| Известный | РНК /генома Организация и экспрессия |
| Супруги | |
| Дети | 1 |
| Научная карьера | |
| Поля | |
| Учреждения | Швейцарский онкологический центр Институт Жака Моно |
Клаус Шеррер года в Шаффхаузене ) — французский биолог швейцарского (родился 10 декабря 1931 гражданства. Он является почетным директором по исследованиям CNRS , членом EMBO , членом Европейской академии и Бразильской академии наук . Он является почетным профессором Университета Бразилиа .
Биография
[ редактировать ]Шеррер получил докторскую степень по биохимии в Швейцарском технологическом институте Цюриха (ETH) . Он работал научным сотрудником Джеймса Дарнелла в Массачусетском технологическом институте , где в 1962 году обнаружил существование гигантских прерибосомальных и пре-мессенджерных РНК в клетках животных. [ 1 ] [ 2 ] и впервые наблюдал процессинг прерибосомальной РНК (пре-рРНК) в функциональную рРНК . [ 3 ] Эти открытия позволили понять фундаментальный процесс в ядросодержащих клетках — синтез РНК-предшественника, которая затем метаболизируется для извлечения информации, подлежащей экспрессии. Вместе с Шелдоном Пенманом он продемонстрировал существование информационной РНК в полирибосомах .
В 1963 году он присоединился к Франсуа Гро в Институте Пастера , а затем в Институте физико-химической биологии (IBPC) в Париже , а затем в 1967 году основал отдел молекулярной биологии в Швейцарском институте экспериментальных исследований рака (ISREC) в Лозанна .
В ИБПК он изучил структуру гигантских РНК мессенджерного типа при дифференцировке клеток (эритробласты птиц) и сформулировал гипотезу о существовании предмессенджерной пре-мРНК по аналогии с пре-рРНК . [ 4 ]
В ISREC он продолжил изучение пре-рРНК и пре-мРНК , а также расширил свои исследования на РНК-белковые комплексы (РНП) типа пре-мРНП , а также цитоплазматические мРНП в активной и репрессированной формах. Связанный с последним, он вместе с Гранбулан открыл просомы Николь , [ 5 ] 20S»-комплекс (с Mr около 720 000), построенный из 28 белковых субъединиц в изменчивой мозаике, связанный с репрессированной мРНП цитоплазмы « , а также с пре-мРНП и хроматином . Позднее эти же 20S-частицы были идентифицированы (другими исследователями) как ядро «26S» -протеасом , где они связаны с 19S-модулями, регулирующими ферментативную активность по отношению к убиквитин-системе.
Вернувшись во Францию , он был назначен директором научных исследований в CNRS и работал в Институте Жака Моно , где с 1973 по 2001 год занимается анализом первичных транскриптов (пре-мРНК) и их метаболизма в РНК, функционирующую в полирибосомах. Он также изучал просому как регулирующий модуль, связанный с пре-мРНК и мРНК на уровне хроматина и цитоскелета . На основе изменения состава 20S-частицы применительно к физиологии и патологии клеток он разработал систему клинической диагностики в рамках стартапа ProSoma , SARL.
На теоретическом уровне Клаус Шеррер с 1964 года сформулировал гипотезу каскадной регуляции (CRH), которая представляет собой попытку объединить в единой схематической рамке теоретические требования и экспериментальные наблюдения, касающиеся регуляции синтеза белка в эукариотических клетках. . [ 6 ] Его исследования геномной ДНК проложили путь к первой трехмерной молекулярной модели геномной ДНК. Он впервые предложил интерпретацию 98% ДНК, не кодирующей белки ( некодирующая ДНК ) с точки зрения функциональной архитектуры. [ 7 ] В сотрудничестве с математиком Юргеном Йостом он предложил анализ экспрессии генов на основе теории информации. [ 8 ]
Ранние результаты Шеррера, основанные на биохимических и молекулярно-биологических методах, доведенных до технологических пределов, были получены до появления современной технологии ДНК и поэтому были встречены в то время с опаской. Однако примерно с 2005 года современные постгеномные методы ( ENCODE , 3D-анализ ДНК с высоким содержанием C ) подтвердили ранние результаты и интерпретации. [ 9 ] Поскольку эукариотические геномы транскрибируются до 90%, наблюдения 1962 года оказались ключевыми механизмами экспрессии генов.
В 1972 году Шеррер основал «Мастерские Arolla EMBO»; он также перевел на немецкий язык (в сотрудничестве с Юттой Шеррер ) «Логику жизни» Франсуа Жакоба .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шеррер, Клаус; Дарнелл, Джеймс Э. (1962) »Характеристики седиментации быстро меченой РНК из клеток HeLa » Biochem Biophys Res Commun 7, 486–489
- ^ Шеррер, Клаус (2003) «Исторический обзор: открытие «гигантской» РНК и процессинга РНК: 40 лет загадки», In Trends in Biochemical Sciences 28, 566-571
- ^ Шеррер, Клаус; Латман Х., Дарнелл, Джеймс Э. (1962) «Демонстрация нестабильной РНК и предшественника рибосомальной РНК в клетках Hela» в Proc. Натл. акад. наук. США, 49, 240–24,8
- ^ Шеррер, Клаус, Марко, Л., Зайдела Ф., Лондон, И.М. и Грос, Ф. (1966) «Закономерности метаболизма РНК в дифференцированной клетке: быстро меченная нестабильная 60S РНК со свойствами посланника в эритробластах утки» Proc. Natl. Акад. наук США 56, 1571–1578 гг.
- ^ Шеррер, Клаус, Бей, Фейкал, (1994) «Просомы (мультикаталитические протеиназы; протеасомы) и их связь с нетранслируемыми информационными рибонуклеопротеинами, цитоскелетом и дифференцировкой клеток» Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии, 49, 1– 64
- ^ Шеррер, Клаус, (1980) «Каскадная регуляция: модель интегративного контроля экспрессии генов в эукариотических клетках и организмах. ». в Колодном изд. в «Регуляции генов эукариот», CRC Press, 1980, 1, 57–129.
- ^ Шеррер, Клаус (1989) «Единая матричная гипотеза ДНК-направленного морфогенеза, протодинамизма и контроля роста» Bioscience Reports, 9, 157–188
- ^ Шеррер, Клаус и Юрген Йост (2007), «Концепция гена и генона: функциональный и теоретико-информационный анализ», Mol Syst Biol 3, 87-98
- ^ Шеррер, Клаус (2018) «Первичные транскрипты: от открытия процессинга РНК до современных концепций экспрессии генов» - Review, Exp. Клеточные исследования 373, 1-33