Семивалентный антитоксин ботулизма
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | ОДИН |
| Другие имена | ХБАТ, Х-БАТ |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
Семивалентный антитоксин от ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (лошадиный) (торговое название BAT ), произведенный Emergent BioSolutions Canada Inc. (ранее Cangene Corporation ) [ 1 ] – это лицензированный, коммерчески доступный антитоксин ботулизма , который эффективно нейтрализует все семь известных серотипов ботулинического нервного токсина (типы A, B, C, D, E, F и G). Он показан в случае спорадических случаев опасного для жизни ботулизма , а также хранится на случай использования ботулинических нервных токсинов в будущих биотеррористических атаках. [ 2 ]
BAT был впервые одобрен в 2010 году Центрами по контролю заболеваний для лечения естественного недетского ботулизма на исследовательской основе, заменив два более ранних продукта. Затем в 2013 году FDA США лицензировало его для коммерческого маркетинга. [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Показания
[ редактировать ]BAT — единственный одобренный FDA продукт, доступный для лечения ботулизма у взрослых и ботулизма у младенцев, вызванного ботулиническими токсинами, отличными от типов A и B. BAT использовалась для лечения случая детского ботулизма типа F, а в одном случае — в каждом конкретном случае может использоваться для будущих случаев детского ботулизма не типа А и не типа В. [ 4 ]
Администрация
[ редактировать ]Раннее введение BAT считается критически важным, поскольку антитоксин может нейтрализовать только циркулирующий токсин, а не токсин, который связался с нервными окончаниями. [ нужна ссылка ]
Один флакон (20 мл) БАТ вводят пациенту внутривенно. Перед применением его необходимо развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:10. Для медленного введения используют волюметрический инфузионный насос (0,5 мл/мин в течение первых 30 минут), чтобы свести к минимуму возможность возникновения аллергических реакций. Если реакции не наблюдается, скорость увеличивают до 1 мл/мин еще на 30 минут, а затем, если реакции по-прежнему нет, до 2 мл/мин до конца процедуры. [ 5 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В исследованиях CDC по BAT наиболее наблюдаемыми побочными эффектами были головная боль, лихорадка, озноб, сыпь, зуд и тошнота. Он может вызывать аллергические реакции и реакции гиперчувствительности замедленного типа у людей, чувствительных к лошадиным белкам. [ 6 ]
Химия и фармакология
[ редактировать ]BAT получают из «деспецифических» антител лошадиного IgG , у которых часть Fc отщеплена F(ab') 2 , оставляя части . По сравнению с целыми антителами, обнаруженными в трехвалентном ботулиническом антитоксине (TBAT), который можно приобрести в местных департаментах здравоохранения (через Центры по контролю и профилактике заболеваний), F(ab') 2 менее эффективен при нейтрализации токсина. [ 6 ] но должен нести сниженный риск анафилаксии . [ 7 ]
В отличие от TBAT, BAT считается эффективным против всех известных штаммов ботулизма (A, B, C, D, E, F и G). Все антитоксины нейтрализуют только циркулирующий токсин у пациентов с продолжающими прогрессировать симптомами ботулизма; они не влияют на токсин, уже связанный с нервными окончаниями. (Однако это не является основанием для отказа в приеме препарата любому пациенту, даже если лечение было отложено.) [ 6 ]
Военные варианты
[ редактировать ]Сопутствующий продукт, антитоксин ботулизма, семивалентный, для лошадей, типы A, B, C, D, E, F и G ( HE-BAT ), также доступен вооруженным силам США в соответствии с протоколами IND (экспериментальными). Этот «лошадиный» антитоксин требует проведения кожных проб с возрастающей дозой перед введением полной дозы, чтобы избежать серьезной чувствительности к лошадиной сыворотке, поскольку он состоит из целых неспецифических антител. [ 8 ]
США Министерство обороны также имеет на складе HFabBAT, специальную версию HE-BAT, аналогичную BAT. [ 8 ]
История
[ редактировать ]Разработка и внутренние контракты
[ редактировать ]BAT (ранее известный как HBAT) был разработан на основе лошадиной плазмы в Медицинском научно-исследовательском институте инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID). Основным потоком финансирования было Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок (в составе здравоохранения и социальных служб Министерства Управления помощника госсекретаря по готовности и реагированию США ). Затем в течение многих лет он был доступен на основе IND (исследований) Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). [ 9 ]
1 июня 2006 года DHHS заключило контракт на сумму 363 миллиона долларов с компанией Emergent BioSolutions (тогда Cangene Corporation) на поставку 200 000 доз НДТ в течение пяти лет для поставки в Стратегический национальный запас США (SNS). [ 10 ] Согласно пресс-релизу Cangene, CDC начал поставлять дозы в SNS в 2007 году по контракту с DHHS, который сейчас составляет 427 миллионов долларов. В 2010 году CDC заменил лицензированный двухвалентный ботулинический антитоксин AB ( BAT-AB ) и исследуемый моновалентный ботулинический антитоксин E ( BAT-E ) на BAT , когда истек срок годности первых двух продуктов. В результате этого действия BAT стал единственным доступным в США ботулиническим антитоксином для лечения естественного недетского ботулизма. [ 10 ]
22 марта 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило BAT в качестве первого продукта для лечения всех серотипов ботулизма. Это считалось важным шагом в арсенале США для экстренного использования против биотеррористической атаки. CDC продолжает распространять накопленный антитоксин. [ 9 ]
FDA одобрило BAT для продажи на основании ее эффективности, установленной в исследованиях на животных (испытания эффективности на людях не считаются осуществимыми или этичными). Однако безопасность антитоксина была установлена в ходе исследования 40 здоровых добровольцев, а также экспериментального лечения 228 пациентов в рамках программы CDC. [ 11 ]
После приобретения Cangene Corporation в феврале 2014 года компанией Emergent BioSolutions, Emergent взяла под свой контроль продукты и контракты Cangene, включая BAT. [ 12 ] В марте 2017 года Emergent продлила свой контракт с Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA), добавив 53 миллиона долларов в течение 2022 года на производство и массовое хранение НДТ. В условиях продления была одобрена будущая транспортировка НДТ в СНС. BAT остается единственным признанным, лицензированным и распространяемым антитоксином ботулизма в рамках FDA и CDC. [ 10 ]
Другие лицензированные юрисдикции и контракты
[ редактировать ]В 2012 году Emergent подписала 10-летний контракт на поставку BAT Министерству национальной обороны Канады и Агентству общественного здравоохранения Канады , а также отдельным чиновникам здравоохранения провинций. В декабре 2016 года Министерство здравоохранения Канады одобрило подачу заявки Emergent на новые лекарства для BAT в соответствии с Положением о новых лекарствах для чрезвычайного использования, которое содержит рекомендации по рассмотрению лекарств, у которых нет клинической информации о воздействии на человека из-за характера условий, в которых эти лекарства используются. лечить. Довольный решением Канады подготовиться к событиям, связанным с ботулиническим токсином , одним из «наиболее вероятных агентов биологической угрозы», Адам Хэви, исполнительный вице-президент и президент подразделения биозащиты компании Emergent BioSolutions, сказал: «Emergent стремится помочь правительствам стран-союзников выполнить свои обязательства. потребности в обеспечении готовности. Мы рассчитываем расширить наши давние отношения с правительством Канады и развивать аналогичные отношения за пределами Северной Америки..." [ 13 ]
BAT был одобрен Управлением медицинских наук Сингапура в июле 2019 года. [ 14 ]
Клинические испытания FDA
[ редактировать ]BAT прошел обширные испытания на эффективность и безопасность. В документе Emergent BioSolutions, опубликованном в 2017 году для описания информации о рецептах на BAT, говорится, что эффективность антитоксина основана на исследованиях эффективности, которые явно доказывают повышение шансов на выживание. В двух клинических исследованиях, на которые ссылается компания, профиль безопасности BAT оказался приемлемым, когда один или два флакона антитоксина вводились внутривенно здоровым субъектам. [ 15 ]
Другое клиническое исследование, исследование BT-011, известное также как «Фармакокинетика семивалентного антитоксина ботулизма у педиатрических пациентов», было начато с целью проверить эффективность BAT у детей, заразившихся ботулизмом (или подозреваемых в заражении ботулизмом). В ходе исследования у педиатрических пациентов был взят образец сыворотки для анализа фармакокинетики БАТ и более точной корректировки рекомендаций по педиатрической дозировке. Подробности исследования с сайта ClinicalTrials.gov следующие: [ 16 ]
| Элемент | Ценить |
|---|---|
| Впервые получен | 29 января 2014 г. |
| Последнее обновление | 19 августа 2016 г. |
| Последняя проверка | август 2016 г. |
| Тип исследования | Интервенционный |
| Дизайн исследования |
|
| Официальное название | Фармакокинетика семивалентного антитоксина ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (лошадей) (BAT) у педиатрических пациентов с подтвержденным или предполагаемым воздействием ботулотоксина |
| Состояние | Ботулизм |
| Вмешательство | Биологический: сбор одной 5 мл крови. |
| Цель | «Цель этого исследования — проверить рекомендации по педиатрической дозировке BAT у педиатрических пациентов, которые получают лечение BAT в связи с подтвержденным или подозреваемым случаем ботулизма. Один образец крови объемом 5 мл будет получен в течение 24 часов после введения BAT. Исследование BT -011 будет работать одновременно с реестром пациентов BAT (BT-010)». |
| Предполагаемое зачисление | 10 |
| Дата начала исследования | Октябрь 2014 г. |
| Предполагаемая дата завершения исследования | апрель 2018 г. |
| Предполагаемая дата завершения основного строительства | Октябрь 2017 г. (окончательная дата сбора данных для измерения основного результата) |
| Возраст, подходящий для обучения | До 16 лет (ребенок) |
| Полы, имеющие право на обучение | Все |
| Принимает здоровых добровольцев | Нет |
| Критерии включения |
|
| Критерии исключения |
|
| Идентификатор ClinicalTrials.gov | NCT02051062 |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Биологические угрозы» . Эмерджентные биорешения . Проверено 12 сентября 2017 г.
- ^ «Ботулотоксин (ботулизм)» . Центр безопасности здоровья . Проверено 12 сентября 2017 г.
- ^ «ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИЕМУ АНТИТОКСИНА BAT™» (PDF) . Отдел общественного здравоохранения Аляски. Архивировано из оригинала (PDF) 12 сентября 2017 года . Проверено 17 января 2022 г.
- ^ «FDA одобрило препарат Cangene Corporation для лечения ботулизма» . Биокосмос . Проверено 12 сентября 2017 г.
- ^ «Дозирование HBAT (ботулинический антитоксин, гептавалентный), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Проверено 12 сентября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с «Краткая основа для нормативных мер: семивалентный антитоксин BAT/ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (лошадиный)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 21 марта 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 мая 2017 г. . Проверено 12 сентября 2017 г.
- ^ Рамасами С., Лю CQ, Тран Х., Губала А., Гаучи П., Макаллистер Дж. и др. (октябрь 2010 г.). «Принципы антидотной фармакологии: обновленная информация о профилактике, рекомендации по постконтактному лечению и инициативы по исследованию биологических агентов» . Британский журнал фармакологии . 161 (4): 721–748. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.00939.x . ПМЦ 2992890 . ПМИД 20860656 .
- ^ Jump up to: а б USAMRIID (2011), Справочник USAMRIID по медицинскому лечению биологических травм , 7-е изд. Архивировано 9 февраля 2015 года в Wayback Machine , типография правительства США , стр. 126. ISBN 978-0-16-090015-0 .
- ^ Jump up to: а б «Ботулизм» . WebWISER — Данные о веществах . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 12 сентября 2017 года . Проверено 12 сентября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с «Emergent BioSolutions подписывает изменение на сумму 53 миллиона долларов к контракту BARDA на производство антитоксина от ботулизма» . Информационный центр GlobeNewswire . Проверено 12 сентября 2017 г.
- ^ Фейерштейн И.М. (22 марта 2013 г.). «Клинический обзор: eBAT NP-018 (семивалентный антитоксин ботулизма (лошадиный) типа AG)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2017 года . Проверено 12 сентября 2017 г.
- ^ «Emergent BioSolutions завершает приобретение Cangene Corporation» . инвесторы.emergentbiosolutions.com . 21 февраля 2014 года . Проверено 12 сентября 2017 г.
- ^ «Emergent BioSolutions получает одобрение Министерства здравоохранения Канады на антитоксин от ботулизма» (пресс-релиз). 12 декабря 2016 г.
- ^ «Разрешения на новые препараты – июль 2019» . Правительство Сингапура. 31 июля 2019 г.
- ^ «Информация о назначении: BAT® [семивалентный антитоксин ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (лошадиный)] стерильный раствор для инъекций» (PDF) . Эмерджентные биорешения . Проверено 12 сентября 2017 г.
- ^ «BT-011 Фармакокинетика семивалентного антитоксина ботулизма у педиатрических пациентов - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 12 сентября 2017 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CDC/MMWR (19 марта 2010 г.): «Исследуемый семивалентный ботулинический антитоксин (HBAT) для замены лицензированного ботулинического антитоксина AB и исследуемого ботулинического антитоксина E» .
- Пресс-релиз FDA (22 марта 2013 г.): «FDA одобрило первый антитоксин ботулизма для использования в нейтрализации всех семи известных серотипов ботулинического нервного токсина» .