Лоуренс Кори

и

В начале 1980-х годов Кори работал с биохимиком и фармакологом, лауреатом Нобелевской премии доктором Гертрудой Элион, чтобы продемонстрировать, что противовирусное средство, селективное и специфичное для определенного вирусного фермента, можно безопасно и эффективно назначать для борьбы с хронической вирусной инфекцией (простой герпес). вирус типа 2 или ВПГ-2). Кори первым разработал, продемонстрировал основные концепции и указал на прямую связь между количественным снижением вирусной нагрузки и клинической пользой при использовании местных, внутривенных и пероральных форм ацикловира в классических исследованиях, проведенных между 1980 и 1984 годами. Ацикловир был первым противовирусным препаратом, получившим быстрое одобрение FDA, и именно исследования Кори определили его применение при генитальном герпесе. Эти исследования привели к лицензированию ацикловира для лечения широкого спектра инфекций, таких как ВПГ-1, ВПГ-2 и вирус ветряной оспы, включая первое использование противовирусного препарата для ежедневного длительного применения. Ацикловир и его производные валацикловир и фамцикловир являются наиболее часто назначаемыми противовирусными препаратами в мире: более 400 миллионов человек инфицированы ВПГ-2. Эти ранние исследования побудили последующее успешное участие фармацевтических и медицинских научных сообществ в разработке эффективной противовирусной терапии ВИЧ и гепатита B.

В 1987 году Кори возглавил НИЗ (ACTG), поддерживаемую Группу клинических исследований СПИДа , которая была создана для тестирования противовирусных препаратов на ВИЧ-1, и провел ключевые клинические испытания, демонстрирующие использование антиретровирусного препарата АЗТ для снижения передачи ВИЧ от матери к плоду и полезность комбинаций антиретровирусных препаратов для продления выживаемости от ВИЧ. За это время эта лаборатория продемонстрировала, что ВИЧ циркулирует в плазме задолго до развития СПИДа. Впоследствии ACTG продемонстрировало, что раннее начало терапии на бессимптомных стадиях ВИЧ-инфекции замедляет прогрессирование ВИЧ. и что комбинации антиретровирусных препаратов (3>2>1 препарат) имеют решающее значение для контроля репликации и лечения ВИЧ; в результате контроль над ВИЧ позволил увеличить продолжительность жизни во всем мире. Тройная комбинированная терапия двумя нуклеозидами и ингибитором протеазы продемонстрировала выраженное снижение вирусной нагрузки, увеличение количества CD4+ Т-клеток и снижение маркеров активации при добавлении ингибитора протеазы. ACTG был первым, кто возглавил интеграцию членов сообщества в клиническую исследовательскую деятельность.

В середине 1990-х годов Кори все больше сосредоточил свою работу на разработке вакцин, а в 1998 году работал с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний США над созданием глобальной группы клинических испытаний для ускорения разработки вакцин против ВИЧ. В 2002 году Кори стал основным инициатором создания Глобального предприятия по производству вакцины против ВИЧ . «Предприятие» — одна из немногих научных программ, курируемых лидерами крупнейших промышленно развитых стран мира.

Одной из главных научных инициатив Кори было изучение и разработка более эффективной терапии для лечения и профилактики рака, связанного с инфекционными заболеваниями, такого как саркома Капоши и лимфома Беркитта . В середине 2000-х Кори начал партнерство между Центром онкологических исследований Фреда Хатчинсона и Институтом рака Уганды. 30 июля 2010 года доктор Кори был назначен четвертым президентом Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона. Одной из его главных инициатив было усиление трансляционных исследовательских программ Фреда Хатча и его стремление предложить более эффективные методы лечения и профилактики рака в развивающемся мире. В мае 2015 года партнерство Фреда Хатча и UCI привело к открытию первого комплексного онкологического центра, совместно построенного учреждениями США и Африки в странах Африки к югу от Сахары: Ракового центра UCI-Фреда Хатча. В 2013 году, в результате своей работы в области Т-клеточной иммунологии, Кори стал соучредителем Juno Therapeutics , компании, занимающейся использованием генетически модифицированных Т-клеток для борьбы с раком.

Ранние исследования Кори были связаны с вирусами простого герпеса, и он возглавил несколько знаковых исследований, определяющих это заболевание и ведущих к лицензированию ацикловира и валацикловира для его лечения. Это включало исследование по снижению случаев приобретения наркотиков среди сексуальных партнеров. В период с 1988 по 1998 год Кори опубликовал серию ключевых исследований, показывающих связь между заражением ВПГ-2 и ВИЧ-1. Эти исследования привели к пилотным и крупномасштабным клиническим испытаниям терапии против ВПГ-2, позволяющей снизить риск заражения и передачи ВИЧ. В 2000 году Кори провел первое исследование дискордантных пар с использованием противовирусной терапии ВПГ-2. Его публикация в 2004 году о снижении передачи ВПГ-2 была первой, продемонстрировавшей, что противовирусные препараты могут снизить передачу инфекций другим людям (лечение как профилактика). концепция, впоследствии использованная командой протокола HPTN 052, использующей непрерывную АРТ для снижения передачи ВИЧ дискордантным парам. Последний подход является одним из нынешних краеугольных камней практики общественного здравоохранения, направленной на снижение заболеваемости и потенциальной передачи ВИЧ-I.

Совсем недавно его исследовательская группа продемонстрировала важность иммунной системы слизистой оболочки в контроле реактивации простого герпеса, что привело к нынешнему импульсу к попыткам разработки новых вакцин для лечения генитального герпеса. Ранее научный консенсус в отношении патогенеза ВПГ-2 заключался в том, что реактивация вируса происходит нечасто и определяется взаимодействием вируса и нейронов на уровне ганглиев, и что большинство реактиваций приводит к поражениям гениталий.

Кори был центральной фигурой в области разработки вакцины против ВИЧ. Сеть испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) теперь включает исследователей на пяти континентах, охватывающих более 30 городов. и возглавляет исследования фаз 1–3 клинических испытаний кандидатных вакцин против ВИЧ во всем мире. По состоянию на 2018 год HVTN проводит 4 крупномасштабных исследования эффективности в Северной Америке, Южной Америке и нескольких странах Африки к югу от Сахары. 1 декабря 2015 года работа Кори и ученых HTVN по созданию вакцины, способной остановить ВИЧ и СПИД, была освещена в специальном репортаже HBO/VICE под названием «Обратный отсчет до нуля».

Почести

Кори был членом редакционной коллегии Медицинского журнала Новой Англии . Он является членом Американского общества инфекционистов и членом Американского эпидемиологического общества, Американского общества клинических исследований и Ассоциации американских врачей . Кроме того, он является лауреатом Премии Панамериканского общества в области клинической вирусологии, Премии Паррана Американской ассоциации заболеваний, передающихся половым путем, и Премии выдающегося выпускника Медицинской школы Мичиганского университета. В 2008 году он был избран членом Национальной академии медицины , а в 2012 году избран членом Американской академии искусств и наук . Опубликовал более 900 научных публикаций и редакционных статей (по состоянию на 2018 год).

Избранные работы

• Кори, Л ; Намиас, Эй Джей; Гинан, Мэн; Бенедетти, Дж. К.; Кричлоу, штат Вашингтон; Холмс, К.К. (3 июня 1982 г.). «Испытание местного применения ацикловира при инфекциях, вызванных вирусом простого генитального герпеса» . Медицинский журнал Новой Англии . 306 (22): 1313–1319. дои : 10.1056/NEJM198206033062201 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   6280052 .
• Кори Л., Файф К.Х., Бенедетти Дж.К., Уинтер С., Фанландер А., Коннор Дж.Д., Хинц М.А., Холмс К.К. Внутривенный ацикловир для лечения первичного генитального герпеса. Энн, интерн, мед. Июнь 1983 г.; 98 (6): 914-21.
• Кумбс Р.В., Коллиер А.С., Аллен Дж.П., Никора Б., Лейтер М., Джерсет Г.Ф., Кори Л. Плазменная виремия при инфекции вируса иммунодефицита человека. N Engl J Med. 14 декабря 1989 г.; 321 (24): 1626-31.
• Волбердинг П.А., Лагакос С.В., Кох М.А., Петинелли С., Майерс М.В., Бут Д.К., Бальфур Х.Х., Райхман Р.К., Бартлетт Дж.А., Хирш М.С., Мерфи Р.Л., Харди В.Д., Соейро Р., Фишл М.А., Бартлетт Дж.Г., Мериган Т.К., Хислоп Н.Е. , Ричман Д.Д., Валентайн Ф.Т., Кори Л. и ACTG. Зидовудин при бессимптомной инфекции вируса иммунодефицита человека — контролируемое исследование на людях с количеством CD4-положительных клеток менее 500 на кубический миллиметр. N Engl J Med. 5 апреля 1990 г.; 322(14): 941-9.
• Куни Э.Л., МакЭлрат М.Дж. , Кори Л., Ху С.Л., Кольер А., Ардитти Д., Хоффман М., Кумбс Р.В., Смит Г.Е., Гринберг П.Д. Повышенный иммунитет к оболочке ВИЧ, вызванный комбинированной схемой вакцинации, состоящей из примирования рекомбинантной вакцины, экспрессирующей оболочку ВИЧ, и бустерной терапии белком gp160. Proc Natl Acad Sci США. 1 марта 1993 г.; 90 (5): 1882–1886.
• Шакер Т., Коллиер АСС, Хьюз Дж., Ши Т., Кори Л. Клинические и эпидемиологические особенности первичной ВИЧ-инфекции. Энн, интерн, мед. 15 августа 1996 г.; 125(4): 257-64.
• Чун Т.В., Энгель Д., Берри М.М., Ши Т., Кори Л., Фаучи А.С. Раннее создание пула латентно инфицированных покоящихся CD4+ Т-клеток во время первичной инфекции ВИЧ-1. Proc Natl Acad Sci США. 1998, 21 июля; 95 (15): 8869-73.
• Уолд А., Зех Дж., Селке С., Уоррен Т., Ринкарц А.Дж., Эшли Р., Кригер Дж.Н., Кори Л. Реактивация инфекции вируса простого генитального герпеса типа 2 у бессимптомных серопозитивных людей. N Engl J Med. 2000, 23 марта;342(12):844-50.
• Уолд А., Лангенбергское общее собрание, Линк К., Изу А., Эшли Р., Уоррен Т., Тайринг С., Дуглас Дж.М., Кори Л. Влияние презервативов на снижение передачи вируса простого герпеса 2-го типа от мужчин к женщинам. ДЖАМА. 27 июня 2001 г.; 285(24): 3100-6.
• Клаузнер Р.Д., Фаучи А.С., Кори Л., Набель Дж.Дж., Гейл Х., Беркли С., Хейнс Б.Ф., Балтимор Д., Коллинз К., Дуглас Р.Г., Эспарза Дж., Фрэнсис Д.П., Гангули Н.К., Гербердинг Дж.Л., Джонстон М.И., Казачкин М.Д., МакМайкл А.Дж. , Макгоба М.В., Панталео Г., Пиот П., Шао Ю., Трамонт Э., Вармус Х., Вассерхейт Дж.Н. Необходимость глобального предприятия по производству вакцины против ВИЧ. Наука. 27 июня 2003 г.; 300 (5628): 2036–2039.
• Кори Л., Уолд А., Селум С., Куинн Т.С. Влияние вируса простого герпеса-2 на заражение и передачу ВИЧ-1: обзор двух перекрывающихся эпидемий. J Приобретенный иммунодефицитный синдром. 15 апреля 2004 г.; 35(5): 435-45.
• Зерр Д.М., Мейер А.С., Селке С.С., Френкель Л.М., Хуанг М.Л., Уолд А., Роудс М., Нгуй Л., Борнеманн Р., Морроу Р.А., Кори Л. Популяционное исследование первичной инфекции вирусом герпеса человека 6. N Engl J Med. 2005, 24 февраля; 352 (8): 768-76.
• Чжу Дж., Хладик Ф., Вудворд А., Клок А., Пэн Т., Джонстон С., Ремингтон М., Магарет А., Коэлле Д.М., Уолд А., Кори Л. Персистенция ВИЧ-1-положительных клеток после реактивации ВПГ-2 является потенциальной. механизм увеличения заражения ВИЧ-1. Нат Мед. 2009 августа;15(8):886-92. ПМК 2723183
• Шиффер Дж.Т., Абу-Раддад Л., Марк К.Е., Чжу Дж., Селке С., Коэлле Д.М., Уолд А., Кори Л. Иммунный ответ слизистой оболочки хозяина предсказывает тяжесть и продолжительность эпизодов выделения вируса простого герпеса-2 из половых путей. Proc Natl Acad Sci, США, 2 ноября 2010 г.; 107 (44): 18973-8. ПМЦ 2973882
• Кори Л., МакЭлрат М.Дж. Вакцины против ВИЧ: мозаичный подход к разнообразию вирусов. Нат Мед. Март 2010 г.;16(3):268-70.
• Чапюи А., Каспер С., Кунц С., Жу Дж., Тьернлунд А., Дием К., Черепаха С., Сигал М., Велес Р., Ридделл С.Р., Кори Л., Гринберг П.Д. ВИЧ-специфичные CD8+ Т-клетки от ВИЧ-положительных людей, получающих ВААРТ, могут быть размножены ex vivo для усиления системного иммунитета и иммунитета слизистых оболочек in vivo. Кровь. 19 мая 2011 г.; 117(20): 5391-5402. ПМК 3109713

• Чжу Дж., Пэн Т., Джонстон С., Фасук К., Каск А.С., Клок А., Джин Л., Дием К., Коэлле Д.М., Уолд А., Робинс Х., Кори Л. Иммунный надзор с помощью CD8αα+ резидентных Т-клеток кожи в вирусе герпеса человека инфекционное заболевание. Природа. 2013, 23 мая; 497 (7450): 494-7. ПМК 3663925
• Хаммер С.М., Собещик М.Э., Джейнс Х., Каруна С.Т., Маллиган М.Дж., Гроув Д., Коблин Б.А., Бухбиндер С.П., Кифер М.К., Томарас Г.Д., Фрам Н., Хурал Дж., Ануд С., Грэм Б.С., Энама М.Э., Адамс Э., Деджесус Э. , Новак Р.М., Фрэнк И., Бентли С., Рамирес С., Фу Р., Куп Р.А., Маскола Дж.Р. , Набель Г.Дж. , Монтефиори Д.С., Кублин Дж., МакЭлрат М.Дж., Кори Л., Гилберт П.Б.; исследовательская группа HVTN 505. Испытание эффективности профилактической вакцины DNA/rAd5 против ВИЧ-1. N Engl J Med. 28 ноября 2013 г.;369(22):2083-92.
• Джонстон С, Чжу Дж., Цзин Л., Лэнг К., МакКлеркан С., Клок А., Дим К., Стэнэуэй Дж., Тронштейн Е., Квок В.В., Хуанг М.Л., Селке С., Фонг Ю., Магарет А., Кёлле Д.М., Уолд А. и Кори. L. Вирусологические и иммунологические данные о мультифокальной инфекции, вызванной вирусом простого генитального герпеса 2 типа. Дж. Вирол. Май 2014 г.;88(9):4921-31.
• Уолд А., Кори Л., Тиммлер Б., Магарет А., Уоррен Т., Тайринг С., Джонстон С., Кризель Дж., Файф К., Галиц Л., Столбен С., Хуанг М.Л., Селке С., Стобернак Х.П., Рубсамен-Шаефф Х. и Биркманн А. Ингибитор геликазы-примазы Прителивир при инфекции ВПГ-2. N Engl J Med, 16 января 2014 г.; 370 (3): 201-10.
• Джин X, Морган С, Ю X, ДеРоса С, Томарас Г.Д., Монтефиори Д.С., Кублин Дж., Кори Л., Кифер М.С.; Сеть NIAID по испытаниям вакцины против ВИЧ. На иммуногенность ДНК-плазмидных вакцин против ВИЧ в клинических испытаниях на людях влияют многочисленные факторы. Вакцина. 11 мая 2015 г.;33(20):2347-53.
• Дием К., Магарет А., Клок А., Джин Л., Чжу Дж., Кори Л. Анализ изображений для точного подсчета CD4+ и CD8+ Т-клеток в тканях человека. Дж. Вироловые методы. 15 сентября 2015 г.; 222: 117–21.
• Джейнс Х., Хербек Дж.Т., Тованабутра С., Томас Р., Фрам Н., Дюрр А., Хурал Дж., Кори Л., Селф С.Г., Бухбиндер С.П. и др. Инфекции ВИЧ-1 с несколькими основателями связаны с более высокой вирусной нагрузкой, чем инфекции с одним основателем. Нат Мед. Октябрь 2015 г.;21(10):1139-41.
• Димитров Д., Кублин Дж.Г., Рэмси С. и Кори Л. Являются ли кладоспецифичные вакцины против ВИЧ необходимостью? Анализ на основе математических моделей. ЭБиомедицина. 2015 декабрь;2(12):2062-2069.
• Тьернлунд А., Бургенер А., Линдвалл Дж.М., Пэн Т., Чжу Дж., Ормальм Л., Пикер Л.Дж., Бролиден К., МакЭлрат М.Дж., Кори Л. Окрашивание in situ и лазерный захват Микродиссекция лимфатического узла, содержащего SIV Gag-специфичные CD8+ Т-клетки-A Инструмент для исследования функционального иммунного ответа ex vivo. ПЛОС Один. 17 марта 2016 г.;11(3):e0149907. PMC4795610
• Джошуа Т. Шиффер; Дэвид Лебедь; Амалия Магаре; Анна Вальд ; Лоуренс Кори. Математическое моделирование предсказывает, что повышенное выделение ВПГ-2 у людей, инфицированных ВИЧ-1, связано с плохим иммунологическим контролем как в ганглиях, так и в слизистой оболочке половых органов. ПЛОС Один. 10 июня 2016 г.; 11(6):e0155124.
• Черчард Дж., Млисана К., Каруна С., Уильямсон А.Л., Уильямсон С., Моррис Л., Томарас Г.Д., Де Роза С.К., Гилберт П.Б., Гу Н., Ю.С., Мхизе Н.Н., Херманус Т., Аллен М., Пенсьеро М., Барнетт С.В., Грей. Дж., Беккер Л.Г., Монтефиори Д.С., Кублин Дж., Кори Л. Последовательная иммунизация gp140 усиливает иммунные реакции, вызванные модифицированной вакциной Анкара или ДНК, у ВИЧ-неинфицированных участников из Южной Африки. ПЛОС Один. 1 сентября 2016 г.; 11(9):e0161753.
• Хуан Ю, Чжан Л, Леджервуд Дж, Груненберг Н, Бэйлер Р, Айзекс А, Ситон К, Майер КХ, Каппарелли Э, Кори Л, Гилберт ПБ. Популяционный фармакокинетический анализ VRC01, моноклонального антитела, широко нейтрализующего ВИЧ-1, у здоровых взрослых. МАбс. Июль 2017 г.;9(5):792-800.

Внешние ссылки

• Лоуренс Кори, официальная веб-страница главного исследователя Сети испытаний вакцины против ВИЧ
• Официальная веб-страница Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона.