Фрэнсис В. Чисари

Фрэнсис «Фрэнк» Винсент Чисари (родился 5 апреля 1942 года в Нью-Йорке ) — врач, патологоанатом-экспериментатор и вирусный иммунолог, известный своими исследованиями взаимодействия вирус-хозяин и патогенеза заболеваний при гепатита В и гепатита С. инфекциях вируса

Образование и карьера

со степенью бакалавра биологии Чисари окончил в 1963 году с отличием Фордхэмский университет со степенью доктора медицины , а в 1968 году — Медицинский колледж Вейла Корнелла . Он был интерном отделения внутренней медицины в больнице Нью-Йорка в 1968–1969 годах, научным сотрудником по анатомической патологии в клинике Мэйо в 1069–1970 годах, сотрудником отдела иммунопатологии в . лаборатории патологии НИЗ в 1970–1972 годах В 1973 году он закончил ординатуру по внутренним болезням в Медицинском центре Дартмут-Хичкок . В Scripps Research он был научным сотрудником с 1973 по 1975 год, затем доцентом с 1975 по 1981 год, доцентом с 1981 по 1988 год, во время которого он провел творческий отпуск с 1983 по 1984 год в качестве стипендиата Фогарти по молекулярной биологии в Институте. Пастер и полный профессор с 1988 года до выхода на пенсию с должности почетного профессора в 2015 году. Во время своего пребывания в Scripps он занимал должность заместителя директора, а затем директора Центра общих клинических исследований, финансируемого НИЗ, с 1984 по 2004 год, а также возглавлял отдел экспериментальной патологии с 1988 года. до 2008 г. и Лаборатория экспериментальной вирусологии с 2008 по 2015 г., полностью финансируемая НИЗ. гранты. Сейчас он является консультантом множества новых биотехнологических компаний и научным консультантом Vir Biotechnology.

Чисари изучает иммунологические основы клиренса вирусов и патогенез заболеваний во время персистирующих вирусных инфекций, особенно HBV и HCV, сигнальные пути и эффекторные молекулы, которые опосредуют эти противовирусные эффекты, а также стратегии уклонения от вирусов, которые их подрывают. Он наиболее известен тем, что продемонстрировал, что хроническое иммуноопосредованное повреждение и воспаление может вызвать рак печени, а также обнаружил, что противовирусные Т-клетки могут очищать вирусы от инфицированных клеток нецитолитическим путем, секретируя противовирусные цитокины, которые ингибируют репликацию вируса, таким образом контролируя инфекцию, сохраняя при этом жизненно важные функции. инфицированной ткани.

Лаборатория Чисари разработала клеточные и животные модели инфекции HBV и HCV, а также провела фундаментальные исследования, выясняющие реакцию Т-клеток на эти вирусы у инфицированных людей, человекообразных приматов и трансгенных мышей. Его группа обнаружила, что цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) выделяют противовирусную цитокинность , которая ингибирует репликацию вируса в клетке печени, не убивая клетку, тем самым контролируя инфекцию, сохраняя при этом жизненно важную функцию печени, и создавая новую парадигму вирусного патогенеза и иммунобиологии. . Его исследования послужили основой для новых иммунотерапевтических подходов к пониманию, профилактике и лечению хронической инфекции ВГВ.

Лаборатория Чисари также продемонстрировала, что РНК ВГС может передаваться через экзосомы от инфицированных гепатоцитов к неинфицированным гепатоцитам, маскируясь от обнаружения антителами к ВГС, что указывает на уникальный механизм распространения вируса, избегая распознавания иммунным ответом во время транспортировки. Они также продемонстрировали, что экзосомы, высвобождаемые инфицированными клетками, могут доставлять РНК ВГС в плазмацитоидные дендритные клетки, тем самым запуская врожденный ответ хозяина, который, как впоследствии было показано, предотвращает распространение вируса на восприимчивые гепатоциты, создавая новую парадигму в биологии вируса гепатита С.

Чисари входил в редакционные коллегии многих научных журналов. Ему принадлежит множество патентов на использование эпитопов вирусных пептидов для лечения или профилактики вирусных инфекций гепатита В или гепатита С. В знак признания его вклада Чисари получил множество наград и наград (перечисленных ниже).

Награды и почести

• 1992 г. Избранный член Ассоциации американских врачей.
• 1996 г. избранный научный сотрудник Американской ассоциации содействия развитию науки.
• 1997 года Премия Юнга в области медицины, Фонд науки и исследований Юнга.
• Премия Роуса-Уиппла 1999 года, Американское общество исследований патологии
• Премия 1999 года за выдающиеся достижения, Американская ассоциация изучения заболеваний печени.
• 2002 г. Избран членом Американской академии микробиологии.
• 2002 г. Избранный член Национальной академии наук.
• 2003 г. Избранный член Национальной медицинской академии .
• Премия выдающемуся выпускнику 2004 года, Медицинский колледж Университета Вейла Корнелла
• Премия выдающемуся ученому 2007 г., Фонд борьбы с гепатитом B
• Премия Уильяма Х. Прусова за заслуги перед жизнью, 2015 г.
• Первая выдающаяся награда 2017 г. в области исследований вируса гепатита B

Избранные публикации

• Кападия, СБ; Чисари, Ф.В. (2005). «Репликация РНК вируса гепатита С регулируется геранилгеранилированием хозяина и жирными кислотами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (7): 2561–6. Бибкод : 2005PNAS..102.2561K . дои : 10.1073/pnas.0409834102 . ПМК   549027 . ПМИД   15699349 .
• Робек, доктор медицины; Бойд, бакалавр наук; Чисари, Ф.В. (2005). «Лямбда-интерферон подавляет репликацию вирусов гепатита В и С» . Журнал вирусологии . 79 (6): 3851–4. doi : 10.1128/JVI.79.6.3851-3854.2005 . ПМЦ   1075734 . ПМИД   15731279 .
• Гилберт, Р.Дж.; Билз, Л.; Блондин, Д.; Саймон, Миннесота; Лин, BY; Чисари, ФВ; Стюарт, Д.И.; Роулендс, диджей (2005). «Малые поверхностные частицы антигена гепатита В имеют октаэдрическую форму» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (41): 14783–8. Бибкод : 2005PNAS..10214783G . дои : 10.1073/pnas.0505062102 . ПМЦ   1253561 . ПМИД   16203986 .
• Чисари, Ф.В. (2005). «Расшифровка взаимодействия вируса гепатита С с хозяином» . Природа . 436 (7053): 930–2. Бибкод : 2005Natur.436..930C . дои : 10.1038/nature04076 . ПМИД   16107831 . S2CID   24837913 . Цитируется в ЧВК
• Виланд, Сан-Франциско; Чисари, Ф.В. (2005). «Скрытность и хитрость: вирусы гепатита В и гепатита С» . Журнал вирусологии . 79 (15): 9369–80. doi : 10.1128/JVI.79.15.9369-9380.2005 . ПМЦ   1181548 . ПМИД   16014900 . Бесплатный полный текст Цитируется в PMC
• Виланд, Сан-Франциско; Эустакио, А.; Уиттен-Бауэр, К.; Бойд, Б.; Чисари, Ф.В. (2005). «Интерферон предотвращает образование репликационно-компетентных нуклеокапсидов вируса гепатита В, содержащих РНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (28): 9913–7. Бибкод : 2005PNAS..102.9913W . дои : 10.1073/pnas.0504273102 . ПМК   1175012 . ПМИД   15994231 .
• Бух, Дж.; Тимме, Р.; Менье, Ж.К.; Фолк, К.; Спангенберг, ХК; Чанг, КМ; Саттерфилд, В.; Чисари, ФВ; Перселл, Р.Х. (2008). «Ранее инфицированные шимпанзе не имеют постоянной защиты от повторного заражения или стойкой инфекции после повторного воздействия того же штамма вируса гепатита С» . Журнал вирусологии . 82 (16): 8183–95. дои : 10.1128/JVI.00142-08 . ПМК   2519567 . ПМИД   18550671 .
• Бобардт, доктор медицины; Ченг, Г.; Де Витте, Л.; Сельвараджа, С.; Чаттерджи, У.; Сандерс-Беер, Бельгия; Гейтенбек, ТБ; Чисари, ФВ; Галлай, Пенсильвания (2008). «Якорный пептид NS5A вируса гепатита С разрушает вирус иммунодефицита человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (14): 5525–30. Бибкод : 2008PNAS..105.5525B . дои : 10.1073/pnas.0801388105 . ПМК   2291127 . ПМИД   18378908 .
• Асабе, С.; Виланд, Сан-Франциско; Чаттопадхьяй, ПК; Редерер, М.; Энгл, RE; Перселл, Р.Х.; Чисари, Ф.В. (2009). «Размер вирусного инокулята влияет на исход заражения вирусом гепатита В» . Журнал вирусологии . 83 (19): 9652–62. дои : 10.1128/JVI.00867-09 . ПМК   2748002 . ПМИД   19625407 .
• Такахаши, К.; Асабе, С.; Виланд, С.; Гарайгорта, У.; Гастаминца, П.; Исогава, М.; Чисари, Ф.В. (2010). «Плазмоцитоидные дендритные клетки чувствуют клетки, инфицированные вирусом гепатита С, производят интерферон и подавляют инфекцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (16): 7431–6. дои : 10.1073/pnas.1002301107 . ПМЦ   2867703 . ПМИД   20231459 .
• Биссиг, К.Д.; Виланд, Сан-Франциско; Тран, П.; Исогава, М.; Ле, ТТ; Чисари, ФВ; Верма, И.М. (2010). «Химерные мыши печени человека представляют собой модель заражения и лечения вирусов гепатита B и C» . Журнал клинических исследований . 120 (3): 924–30. дои : 10.1172/JCI40094 . ПМК   2827952 . ПМИД   20179355 .
• Гастаминца, П.; Уиттен-Бауэр, К.; Чисари, Ф.В. (2010). «Беспристрастное исследование всего жизненного цикла вируса гепатита С позволяет выявить клинические соединения, воздействующие на различные аспекты инфекции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (1): 291–6. Бибкод : 2010PNAS..107..291G . дои : 10.1073/pnas.0912966107 . ПМК   2806752 . ПМИД   19995961 .
• Банди, П.; Гарсия, ML; Бут, CJ; Чисари, ФВ; Робек, доктор медицины (2010). «Бортезомиб ингибирует репликацию вируса гепатита В у трансгенных мышей» . Антимикробные средства и химиотерапия . 54 (2): 749–56. дои : 10.1128/AAC.01101-09 . ПМЦ   2812171 . ПМИД   19949053 .
• Ян, Польша; Альтидж, А.; Чунг, Дж.; Майер, Х.; Виланд, С.; Исогава, М.; Чисари, Ф.В. (2010). «Иммунные эффекторы, необходимые для клиренса вируса гепатита В» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (2): 798–802. Бибкод : 2010PNAS..107..798Y . дои : 10.1073/pnas.0913498107 . ПМЦ   2818933 . ПМИД   20080755 .
• Асабе, С.; Виланд, Сан-Франциско; Чаттопадхьяй, ПК; Редерер, М.; Энгл, RE; Перселл, Р.Х.; Чисари, Ф.В. (2009). «Размер вирусного инокулята влияет на исход заражения вирусом гепатита В» . Журнал вирусологии . 83 (19): 9652–62. дои : 10.1128/JVI.00867-09 . ПМК   2748002 . ПМИД   19625407 .
• Чисари, ФВ; Исогава, М.; Виланд, Сан-Франциско (2010). «Патогенез вирусной инфекции гепатита В» . Патология-Биология . 58 (4): 258–66. дои : 10.1016/j.patbio.2009.11.001 . ПМЦ   2888709 . ПМИД   20116937 .
• Дре, М.; Чисари, Ф.В. (2011). «Влияние аппарата аутофагии на инфекцию вируса гепатита С» . Вирусы . 3 (8): 1342–57. дои : 10.3390/v3081342 . ПМК   3185811 . ПМИД   21994783 . Чисари, ФВ; Гарсиа-Тейлор, А. (2011). «Пионеры патогенеза: прошлое и настоящее» Современное мнение в вирусологии . 1 (3): 157–9. дои : 10.1016/j.coviro.2011.06.006 . ПМИД   22440715 .
• Гуидотти, LG; Исогава, М.; Чисари, Ф.В. (2015). «Взаимодействие вируса с хозяином при инфекции вируса гепатита В» . Современное мнение в иммунологии . 36 : 61–6. дои : 10.1016/j.coi.2015.06.016 . ПМЦ   4593767 . ПМИД   26186123 .
• Ревилл, Пенсильвания; Чисари, ФВ; Блок, Дж. М.; Дандри, М.; Геринг, Эй Джей; Го, Х.; Ху, Дж.; Крамвис, А.; Лампертико, П.; Янссен HLA; Левреро, М.; Ли, В.; Лян, Ти Джей; Лим, СГ; Лу, Ф.; Пенико, MC; Тэвис, Дж. Э.; Тимме, Р.; Члены рабочих групп ICE-HBV; Председатели групп заинтересованных сторон ICE-HBV; Старшие консультанты ICE-HBV; Зулим, Ф. (2019). «Глобальная научная стратегия по лечению гепатита В» . «Ланцет». Гастроэнтерология и гепатология . 4 (7): 545–558. дои : 10.1016/S2468-1253(19)30119-0 . ПМЦ   6732795 . ПМИД   30981686 .
• Альтер, Х.Дж. ; Чисари, ФВ (2019). «Ликвидация гепатитов В и С — несбыточная мечта или реальность?». Гастроэнтерология . 156 (2): 294–296. дои : 10.1053/j.gastro.2018.12.015 . ПМИД   30593764 .

Ссылки

• Окоши, С.; Хироно, К; Ватанабэ, К.; Хасэгава, К.; Яно, М. (2015). «Вклад исследований на трансгенных мышах в изучение гепатоканцерогенеза, индуцированного вирусом гепатита B и вирусом гепатита C» . Всемирный журнал гепатологии . 7 (28): 2834–2840. дои : 10.4254/wjh.v7.i28.2834 . ISSN   1948-5182 . ПМК   4670955 . ПМИД   26668695 .