Джеймс Бойер Браун

Джеймс Бойер Браун (7 октября 1919 г. – 31 октября 2009 г.) Магистр (Новая Зеландия) Доктор философии (Эдин) Доктор наук (Эдин) FRACOG, почетный профессор кафедры акушерства и гинекологии университета Мельбурнского .

Ранняя жизнь и образование

Бойер Браун родился в Новой Зеландии и получил образование в Университетском колледже Окленда , где получил степень магистра химии с отличием первого класса .

Работа

Ранние работы

1950-е годы Браун работал в Эдинбургском университете в составе группы, которая разработала методы точного измерения метаболитов эстрогенов , В прогестерона и лютеинизирующего гормона в моче и впервые задокументировала точные закономерности содержания этих гормонов в репродуктивной системе. овуляторный цикл и связанные с ним закономерности овуляции и фертильности .

После войны в 1947 году у него появился интерес к эндокринологии и репродукции, он начал заниматься разведением мелких животных, организовал биоанализ мочевых гонадотропинов и эстрогена (женских гормонов) и пришел к выводу, что наиболее важным требованием в репродукции человека является развитие высокоточный метод определения времени овуляции у женщин, аналогичный феномену течки у животных. Измерения уровня эстрогенов, казалось, были ответом, и он получил национальную исследовательскую стипендию для работы в Эдинбурге под руководством профессора Гая Марриана, одного из первооткрывателей эстрогенов.

Его целью была разработка химического метода измерения уровня эстрогенов в моче, и ему была предоставлена ​​должность в недавно созданном исследовательском отделе клинической эндокринологии в Эдинбургском университете, который позже был назначен его помощником директора. Несмотря на попытки Марриана отговорить его от этого проекта, Браун упорствовал, и основные проблемы были решены в течение нескольких месяцев, но полностью проверенный метод не был опубликован до 1955 года. Эта опубликованная статья цитировалась более 1000 раз и была удостоена полной награды Citation Classic от Институт научной информации .

Используя этот новый метод измерения, Браун подтвердил элегантные закономерности выработки эстрогена на протяжении менструального цикла , которые были показаны ранее с помощью трудоемких биоанализов. Эта работа привела к присуждению в 1952 году степени доктора философии. из университета, и журнал Lancet запросил право публиковать результаты, полученные во время менструального цикла, зачатия, беременности, лактации и восстановления фертильности. Его метод был «золотым стандартом» для измерения этих гормонов в течение почти 20 лет, пока его не заменили радиоиммуноанализы крови. Он также сотрудничал с Арнольдом Клоппером в разработке анализа мочи на прегнандиол у небеременных женщин, который был удостоен половины награды Citation Classic.

Возможно, одним из величайших достижений Брауна в первые годы его работы в Эдинбурге было использование человеческого гонадотропина для индукции овуляции. Работая там с коллегами, они очистили эти гормоны, а затем разработали международный стандартный эталонный препарат, облегчающий их широкое использование. Эдинбургское отделение было вторым в мире, где использовались человеческие гонадотропины для индукции овуляции у людей, но Браун, позже работавший в Мельбурне, правильно рационализировал их использование.

Интерес Бойера Брауна к воспроизводству начался в 1940-х годах в Новой Зеландии , когда он заметил быстрый прогресс, достигнутый в то время в воспроизводстве животных. Этот прогресс стал возможен благодаря пониманию феномена эструса, который позволил точно определить фертильное время овариального цикла животных и овуляцию (эструс заставляет самку принимать самца только в наиболее фертильный период цикла). Он полагал, что столь же точный метод определения времени овуляции у человека позволит добиться такого же прогресса. Более того, поскольку Природа использует взаимодействие между эстрогеном и прогестероном, вырабатываемыми яичниками, для проявления эструса, измерение этих гормонов было наиболее вероятным методом достижения его цели. Поэтому он присоединился к исследовательской группе в Эдинбурге профессора Гая Марриана, который был одним из тех, кто выделил и охарактеризовал эстрогены. В 1950-х годах команде удалось разработать методы точного измерения метаболитов эстрогенов, прогестерона и лютеинизирующего гормона в моче и впервые задокументировать точные закономерности этих гормонов на протяжении всего фертильного овуляторного цикла и связать эти закономерности с овуляцией. и плодородие.

Более поздняя работа

Завоевав репутацию в этой области, Джеймс Браун с тех пор принимал участие практически во всех крупных разработках в области репродукции человека, вплоть до выхода на пенсию в 1985 году. Он был членом доктора Грегори Пинкуса аналитического центра по разработке пероральных противозачаточных таблеток и выполнил раннюю работу по его действию. Он был удивлен тем, что таблетки были так быстро и повсеместно приняты женщинами без надлежащего изучения их безопасности и возможных долгосрочных эффектов. В то же время он был пионером в области вспомогательных репродуктивных технологий, включая использование временного полового акта (как это использует природа в феномене эструса), а также кломифена и человеческого гонатрофина для женщин с недостаточной активностью яичников. Шведы выиграли гонку за то, чтобы первыми использовать человеческий гонадотропин, но сообщили о поразительном уровне многоплодной беременности и гиперстимуляции.

Он участвовал в оценке пероральных контрацептивов, но в 1962 году отклонил предложение доктора Джеффри Пинкуса, его создателя, поработать с ним. Вместо этого он отправился помогать в открытии Эндокринной клиники в Королевской женской больнице в Мельбурне, Австралия, как безопасного и высокоэффективного метода достижения беременности у женщин с ановуляцией , и разработал пороговую гипотезу действия гонадотропинов. В 1962 году Джеймс Браун поступил на факультет акушерства и гинекологии Мельбурнского университета. Вместе с коллегами он разработал методы безопасного использования человеческого гонадотропина с минимумом многоплодной беременности и какое-то время производил весь гонадотропин для клинического использования в Австралии, Новой Зеландии, Сингапуре и некоторых частях Канады. Именно на основе этих клинических результатов он разработал поэтапную систему терапии гонадотропинами и выдвинул пороговую гипотезу действия гонадотропинов на яичник. Пороговая гипотеза впервые объяснила, почему для овуляции у человека обычно отбирается только один фолликул, но потребовалось 20 лет, чтобы это объяснение стало общепринятым. Частота наступления беременности, достигнутая при терапии гонадотропинами, не улучшилась. Ключом к этому успеху было максимально точное копирование гормональных закономерностей естественного цикла, и этот момент до сих пор не до конца оценен. Он постоянно совершенствовал чувствительность, скорость и удобство методов измерения метаболитов эстрогена и прогестерона в моче, чтобы можно было измерить самые низкие концентрации, обнаруженные у человека. В начале 1970-х годов остальной мир перешел на анализы крови для мониторинга активности яичников и гипофиза. Валидация этих анализов крови зависела от демонстрации того, что полученные гормональные закономерности были такими же, как и полученные при анализах мочи.

Во время творческого отпуска в 1970 году Браун получил степень доктора наук. из Эдинбургского университета и провел 63 лекции и демонстрации в Европе и США.

В 1971 году он занял должность личного заведующего кафедрой акушерства и гинекологии Мельбурнского университета и был членом команды ЭКО под руководством Карла Вуда. Его работа и понимание функции яичников были связаны с разработкой ранних методов забора яйцеклеток при ЭКО и использовались при первой успешной беременности ЭКО в Великобритании.

В 1970-е годы он изучал влияние внутриматочной спирали на яичниковую и менструальную функцию и был членом Мельбурнской группы по экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) под руководством профессора Карла Вуда. Поскольку бесплодие, вызванное ановуляцией, теперь полностью излечимо, Джеймс Браун присоединился к команде профессора Карла Вуда, которая разрабатывала метод экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) для достижения беременности у женщин с непроходимыми фаллопиевыми трубами . В течение следующих 7 лет он предоставлял экспертные знания по выбору яйцеклеток для ЭКО, а также был оптимистом в отношении того, что в конечном итоге успех придет. Его методы определения времени забора яйцеклеток также использовались для достижения первой беременности ЭКО в Великобритании. Хотя он является одним из «отцов» ЭКО в Мельбурне, он критикует некоторые странные применения ЭКО, некоторые его последующие разработки и низкие показатели наступления беременности.

Другие интересы включают исследования гормонозависимых видов рака, особенно рака молочной железы, эндометрия и яичников. Исследованиям рака уделялось столько же времени, сколько и репродукции. В 1950-х годах проводились исследования влияния эндокринной абляции на лечение рака молочной железы. Позже совместно с коллегами из Гарвардского университета было проведено большое международное исследование факторов риска развития рака молочной железы. Эта работа была удостоена премии Антуана Лакассаня из Парижа в 1986 году как самый важный вклад в изучение рака молочной железы за этот год.

Джеймс Браун встретился с докторами Джоном и Эвелин Биллингс в 1962 году и сразу оценил правильность их выводов и целей. Последующие исследования и то, как они сочетались с другими его исследованиями, описаны в его буклете «Исследования репродукции человека». Поскольку кровь не подходит для серийных анализов, необходимых для долгосрочного мониторинга активности яичников, особенно в домашних условиях, а его лаборатория, по-видимому, была единственной в мире, которая могла выполнять анализы мочи, последние годы своей жизни он посвятил разработке Домашний монитор яичников. Эта система использует мочу, была достаточно простой, чтобы женщины могли измерять выработку гормонов дома, и могла использоваться клиниками вспомогательной репродукции для ежедневного контроля за лечением. В заключение отметим, что поиски эквивалента феномена эструса у человека теперь завершены; он содержится в концепциях базовой модели бесплодия (BIP), повышения эстрогена (ER) и изменения прогестерона (PC), которые взяты из работ Джона и Лин Биллингс.

Достижения

Профессор Джеймс Браун опубликовал более 220 статей в научных журналах. В 1970 году он занял второе место как внесший наиболее важный вклад в эндокринологию Британского Содружества . Он был лауреатом премии «Сеньор Органон» в 1978 году и вместе с коллегами из Гарварда выиграл премию Антуана Лакассаня 1986 года из Парижа за самый важный вклад в изучение рака молочной железы в этом году.

Браун ушел из университета в 1985 году и получил звание почетного профессора. Тем не менее он продолжал работать в этой области. Он сосредоточился на упрощении монитора гормонов яичников, повышении эффективности и приемлемости естественного планирования семьи и разработке более эффективных методов достижения беременности, чем ЭКО, для тех пар, у которых есть достаточное количество сперматозоидов и нет проблем с маточными трубами.

В 1962 году он установил тесные рабочие и личные отношения с докторами Джоном и Лин Биллингс, которые разработали концепцию распознавания фертильности посредством изменений в секреции цервикальной слизи , составляющую основу естественного планирования семьи . Он подтвердил их выводы и продолжал тесно с ними сотрудничать, особенно в последние годы своей жизни, когда разработал домашний монитор яичников — набор, который можно легко использовать дома даже теми, кто не имеет лабораторной подготовки, для проверки своего гормонального статуса. Это был квантовый скачок по сравнению с его ранними методами, когда один полностью обученный работник мог проводить только 10 анализов в неделю. Работая с Биллингсами, доступность, простота и низкая стоимость этого оборудования позволили ему изучить буквально сотни тысяч циклов у женщин на различных стадиях их репродуктивной жизни и разработать теорию функции яичников, учитывающую эти открытия. Более 2000 женщин накопили опыт использования монитора как для достижения, так и для предотвращения беременности.

Вплоть до своей смерти Браун продолжал работать над различными научными проектами и участвовал в Специальной программе Всемирной организации здравоохранения по исследованиям в области репродукции человека.

Возможно, его профессиональную жизнь лучше всего можно подвести в заключительном редакционном комментарии, сделанном в 2003 году в ответ на письмо, которое он опубликовал в журнале «Фертильность и бесплодие», журнале Американского общества репродуктивной медицины :

«...В эти дни шумихи, грубости и блеска доктор Браун является образцом научной практики, который еще более впечатляет своей сдержанностью, которую ему удалось сохранить на протяжении последних двух десятилетий. Возможно, это идеалы и ценности, ради которых нам необходимо продлить подписку».

Признание

• 1958 года. Американского онкологического общества Стипендия
• 1970 г. Занял второе место в награде за самый важный вклад в эндокринологию Британского Содружества.
• Премия Senior Organon 1978 года (совместный победитель с Генри Бургером)
• Лекция 1981 г., Лаврентьевская конференция по гормонам, США.
• 1981 Член (Ad Eundem) Королевского колледжа акушеров и гинекологов Австралии и Новой Зеландии.
• 1986 Приз Антиона Лакассаня, Париж, совместно с коллегами из Гарварда.
• 2003 г. Член Ордена Австралии (AM) «за заслуги в клинических исследованиях женского здоровья и репродуктивных проблем, а также за разработку домашнего монитора яичников».
• 1952 г., доктор философии, Эдинбург;
• Стипендия Американского онкологического общества 1958 года;
• 1961 Лекция, Лаврентьевская конференция по гормонам, США;
• 1970 г. Доктор наук. Эдинбург;
• 1971 год Профессор (личный председатель) кафедры акушерства и гинекологии Мельбумского университета;
• Премия старшего Органона 1978 года (совместно с Генри Бургером);
• 1981 год — научный сотрудник Королевского австралийского колледжа акушеров и гинекологов ad eundum;
• Citation Classic 1983 года — седьмая награда, врученная рабочему в Мельбурне; 1986 г. Почетный профессор, Мельбурнский университет,
• Пожизненный член Австралийского эндокринологического общества и Австралийского общества фертильности.

Публикации

Около 230 публикаций в рецензируемых научных журналах и глав в книгах.

Ссылки

Библиография

• Браун, Дж. Б. (2000). Исследования репродукции человека: активность яичников и фертильность, а также метод овуляции Биллингса.
• Браун, Дж. Б. (1956). Экскреция эстрогенов с мочой во время беременности, лактации и возобновления менструации. Ланцет, 267 (6925), 704–707.
• Бугер Х., Кэтт К. и Браун Дж. Взаимосвязь между лютеинсинирующим гормоном в плазме и выделением эстрогена с мочой во время менструального цикла. Журнал клинической эндокринологии 28, 1508–1512 (1968).
• Барретт С. и Браун Дж. Оценка метода ЦОГ для быстрого анализа прегнандиола в моче методом газожидкостной хроматографии. Журнал эндокринологии 47, 471–480 (1970).
• Биллингс Э., Биллингс Дж., Браун Дж., Бургер Х. Симптомы и гормональные изменения, сопровождающие овуляцию. «Ланцет», 5 февраля, 282–283 (1972).
• Браун, Дж. Гипофизарный контроль функции яичников – концепции, основанные на терапии гонадотропинами. Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии 18, 47–54 (1978).
• Маклин А., Аутч К., Рассел Дж., Браун Дж. и Деннис П. Мониторинг индукции овуляции с помощью быстрых радиоиммуноанализов эстрогена и глюкуронидов прегнандиола. Анналы клинической биохимии 18, 343–349 (1981).
• Браун Дж.Б., Харриссон П., Смит М.А., Бургер Х.Г. Корреляция между симптомами слизистой оболочки и гормональными маркерами фертильности на протяжении репродуктивной жизни. Научно-исследовательский и справочный центр метода овуляции. Advocate Press, Мельбурн, Австралия (1981).
• Браун Дж. Б. и Гронов М. Эндокринология прогнозирования овуляции. Клиническая репродуктивная эндокринология, 165–184. Ширман (редактор). Черчилль Ливингстон, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк (1985).
• Браун Дж. Б., Харриссон П. и Смит Массачусетс (1985). Исследование восстановления фертильности после родов, во время лактации путем измерения экскреции эстрогена и прегнандиола с мочой, а также продукции цервикальной слизи. Приложение к журналу биосоциальных наук, 9, 5–23.
• Браун, Дж. Б., Блэквелл, Л. Ф., Кокс, Р. И., Холмс, Дж., и Смит, Массачусетс (1988). Химические и гомогенные иммуноферментные методы определения эстрогенов, прегнандиола и их глюкуронидов в моче. Прогресс клинических и биологических исследований, 285, 119–138.
• Браун Дж. Б., Блэквелл Л. Ф., Холмс Дж. и Смит К. (1989). Новые анализы для определения фертильного периода. Приложение к Международному журналу гинекологии и акушерства, 1, 111–128.
• Торнтон, С.Дж., Пепперелл, Р.Дж., и Браун, Дж.Б. (1990). Домашний мониторинг индукции овуляции гонадотропинами с помощью Ovarian Monitor. Фертильность и бесплодие, 54 (6), 1076–1082.
• Браун Дж. Б., Холмс Дж. и Баркер Г. (1991). Использование домашнего монитора яичников для предотвращения беременности. Американский журнал акушерства и гинекологии, 165 (6, часть 2), 2008–2011 гг.
• Блэквелл, Л.Ф., и Браун, Дж.Б. (1992). Применение анализа временных рядов для распознавания повышения уровня эстрогенов в моче в качестве маркеров начала потенциально фертильного периода. Стероиды, 57 (11), 554–562.
• Каверо, К. (1995). Использование монитора яичников в качестве дополнения к естественному планированию семьи. Журнал медсестер-акушерок, 40 (3), 269–276.
• Блэквелл, Л.Ф., Браун, Дж.Б., и Кук, Д.Г. (1998). Определение потенциально фертильного периода по показателям экскреции стероидов с мочой. Часть II. Пороговое значение глюкуронида прегнандиола как маркера окончания потенциально фертильного периода менструального цикла человека. Стероиды, 63 (1), 5–13.
• Блэквелл Л.Ф., Браун Дж.Б., Виджил П., Гросс Б., Суфий С. и д'Арганг К. (2003). Гормональный мониторинг активности яичников с помощью Ovarian Monitor. Часть I. Валидация домашних и лабораторных результатов, полученных во время овуляторных циклов, сравнением с радиоиммуноанализом. Стероиды, 68 (5), 465–476.
• Браун, Дж. Б. (2011). Типы активности яичников у женщин и их значение: континуум (переосмысление ранних результатов). Обновление репродукции человека, 17(2), 141–158.

Ниже приведены ссылки на эту последнюю статью и сопровождающую ее редакционную статью.

• «Типы активности яичников у женщин и их значение: континуум (переосмысление ранних результатов)» . humupd.oxfordjournals.org. Архивировано из оригинала 6 марта 2011 года . Проверено 29 июля 2014 г.
• «Джеймс Бойер Браун, 1919–2009» . humupd.oxfordjournals.org. Архивировано из оригинала 4 марта 2011 года . Проверено 29 июля 2014 г.