Гонадотропин
| Гликопротеиновый гормон | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Гормон_6 | ||
| Pfam | PF00236 | ||
| InterPro | IPR000476 | ||
| PROSITE | PDOC00623 | ||
| Краткое содержание | 1hcn / scope / supfam | ||
| |||
Гонадотропины представляют собой гликопротеиновые гормоны секретируемые гонадотропными клетками переднего гипофиза позвоночных , . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Это семейство включает в себя млекопитающих гормон -стимулирующие гормон-гормон (FSH) и лютеинизирующий гормон (LH), плацентарный / хорионный гонадотропины, хорионный гонадотропин человека (HCG) и корионный гонадотропин (ЭКГ), [ 3 ] а также по крайней мере две формы рыб гонадотропины. Эти гормоны являются центральными в сложной эндокринной системе , которая регулирует нормальный рост , сексуальное развитие и репродуктивную функцию . [ 4 ] LH и FSH секретируются передней гипофизой , в то время как HCG и ЭКГ секретируются плацентой у беременных женщин и кобыл соответственно. [ 5 ] Гонадотропины действуют на гонады , контролирующие производство гамете и половых гормонов .
Гонадотропин иногда сокращается GN . Альтернативный орфографический гонадотрофин , который неточно подразумевает питательный механизм [ 6 ] также используется.
Существуют различные препараты гонадотропинов для терапевтического использования, в основном как лекарства от фертильности . Существуют также причудливые диетические или шарлатанские препараты, которые являются незаконными в разных странах.
Естественные типы и структура субъединицы
[ редактировать ]Двумя основными гонадотропинами у позвоночных являются лютеинизирующий гормон (LH) и фолликул-стимулирующий гормон (FSH), хотя приматы продуцируют третий гонадотропин, называемый хорионическим гонадотропином (CG). LH и FSH являются гетеродимерами, состоящими из двух пептидных цепей, альфа -цепи и бета -цепи. LH и FSH имеют почти идентичные альфа -цепи (длиной около 100 аминокислот), тогда как бета -цепь обеспечивает специфичность для рецепторных взаимодействий. Эти субъединицы сильно модифицируются гликозилированием .
Альфа -субъединица является общей для каждого димера белка (хорошо консервативный внутри видов, но различается между ними), [ 4 ] и уникальная бета -субъединица дает биологическую специфичность. [ 7 ] Альфа -цепи представляют собой высоко консервативные белки из около 100 аминокислотных остатков, которые содержат десять консервативных цистеинов, все вовлеченные в дисульфидные связи, [ 8 ] Как показано в следующем схематическом представлении.
+---------------------------+
+----------+| +-------------|--+
| || | | |
xxxxCxCxxxxxxCxCCxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxCxCxxCx
| | | |
+------|-----------------+ |
| |
+----------------------------+
'C': консервативный цистеин, вовлеченный в дисульфитную связь.
Внутриклеточные уровни свободных альфа -субъединиц больше, чем у зрелого гликопротеина, подразумевая, что сборка гормонов ограничена появлением специфических бета -субъединиц, и, следовательно, синтез альфа и бета -версии независимо регулируется. [ 7 ]
Другим человеческим гонадотропином является хорионный гонадотропин человека (HCG), продуцируемый плацентой во время беременности .
Механизм
[ редактировать ]
Рецепторы гонадотропина встроены на поверхность целевых клеточных мембран и в сочетании с системой G-белка . Сигналы, запускаемые связыванием с рецептором, передаются внутри клеток циклическим AMP Second Messenger System.
Гонадотропины высвобождаются под контролем гонадотропин-рилизингового гормона (GNRH) из дугообразного ядра и преоптической области гипоталамуса . ГОНАДЫ . - яички и яичники - являются основными органами целей для LH и FSH Гонадотропины влияют на несколько типов клеток и выявляют множественные ответы из органов -мишеней. В качестве упрощенного обобщения LH стимулирует клетки Leydig яичек и клетки Theca яичников для продуцирования тестостерона (и косвенно эстрадиола ), тогда как FSH стимулирует сперматогенную ткань яичек и клеток гранулезы фолликулов яичников, а также стимуляции и клеток гранулезы яичников клеток гранулезы яичников , а также стимуляции и . Производство эстрогена яичниками.
Хотя гонадотропины секретируются пульсирующим образом (в результате пульсируемого высвобождения гнРХ), в отличие от случая агонистов GnRH и GnRH , постоянная/не пульсирующая активация гонадотропиновых рецепторов гонадотропинами не вызывает функционального ингибирования. Это видно в течение первых 7–10 недель беременности, где постоянно высокие и постепенно увеличивающиеся уровни ХГЧ циркулируют и опосредуют производство эстрогена и прогестерона телкой люкеей до тех пор, пока плацента не примет производство этих гормонов. [ 9 ]
Болезни
[ редактировать ]Дефицит гонадотропина из -за болезни гипофиза приводит к гипогонадизму , что может привести к бесплодию . Лечение включает введенные гонадотропины, которые, следовательно, работают как лекарство от фертильности . Такое может быть получено либо путем извлечения и очистки из мочи, либо продуцировать рекомбинантной ДНК .
Отказ или потеря гонад обычно приводят к повышенным уровням LH и FSH в крови. [ 10 ] [ 11 ]
Нечувствительность LH , которая приводит к гипоплазии клеток Leydig у мужчин и нечувствительности FSH , являются условиями нечувствительности к LH и FSH, соответственно, вызванные мутациями потери функции в их соответствующих сигнальных рецепторах. Еще одно тесно связанное условие с ними - нечувствительность к ГнРХ .
Фармацевтические препараты
[ редактировать ]Существуют различные препараты гонадотропинов для терапевтического использования, в основном как лекарства от фертильности . Например, так называемые менотропины (также называемые человеческими менопаузальными гонадотропинами ) состоят из LH и FSH, извлеченных из мочи женщин в менопаузе . [ 12 ] Есть также рекомбинантные варианты. Помимо вышеупомянутых законных фармацевтических препаратов , существуют причудливые диетические или шарла -препараты, которые являются незаконными в различных странах.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Пархар, Ишвар С. (2002). Гонадотропин-рилизинг-гормон: молекулы и рецепторы . Амстердам: Elsevier. ISBN 0-444-50979-8 .
- ^ Pierce JG, Parsons TF (1981). «Гликопротеиновые гормоны: структура и функция». Ежегодный обзор биохимии . 50 : 465–95. doi : 10.1146/annurev.bi.50.070181.002341 . PMID 6267989 .
- ^ Jump up to: а беременный Стокелл Хартри А., Ренвик А.Г. (ноябрь 1992 г.). «Молекулярные структуры гликопротеиновых гормонов и функций их углеводов» . Биохимический журнал . 287 (Pt 3) (Pt 3): 665–79. doi : 10.1042/bj2870665 . PMC 1133060 . PMID 1445230 .
- ^ Jump up to: а беременный Године JE, Чин WW, Habener JF (июль 1982 г.). «Альфа -субъединица гликопротеиновых гормонов гипофиза крысы. Первичная структура предшественника, определенная из нуклеотидной последовательности клонированных кДНК» . Журнал биологической химии . 257 (14): 8368–71. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 34340-0 . PMID 6177696 .
- ^ Golos TG, Durning M, Fisher JM (июнь 1991 г.). «Молекулярное клонирование гена-гликона-гликопротеина гликопротеина альфа-субъединицы». ДНК и клеточная биология . 10 (5): 367–80. doi : 10.1089/dna.1991.10.367 . PMID 1713773 .
- ^ Стюарт Дж., Ли Ч. (август 1962 г.). «При использовании -тропин или -трофин в связи с гормонами переднего гипофиза». Наука . 137 (3527): 336–7. Bibcode : 1962sci ... 137..336s . doi : 10.1126/science.137.3527.336 . PMID 13917136 . S2CID 9747521 .
- ^ Jump up to: а беременный Гудвин Р.Г., Монкман К.Л., Роттман Ф.М., Нилсон Дж.Х. (октябрь 1983). «Характеристика и нуклеотидная последовательность гена для общей альфа -субъединицы гормонов гликопротеинов бычьего гипофиза» . Исследование нуклеиновых кислот . 11 (19): 6873–82. doi : 10.1093/nar/11.19.6873 . PMC 326420 . PMID 6314263 .
- ^ Lapthorn AJ, Harris DC, Littlejohn A, Lustbader JW, Canfield RE, Machin KJ, et al. (Июнь 1994 г.). «Кристаллическая структура человеческого хорионического гонадотропина». Природа . 369 (6480): 455–61. Bibcode : 1994natur.369..455L . doi : 10.1038/3694555A0 . PMID 8202136 . S2CID 4263358 .
- ^ Лоуренс А. Коул (21 сентября 2010 г.). Человеческий хорионный гонадотропин (HCG) . Elsevier. С. 205–. ISBN 978-0-12-384908-3 .
- ^ Басария S (апрель 2014 г.). «Мужской гипогонадизм». Лансет . 383 (9924): 1250–63. doi : 10.1016/s0140-6736 (13) 61126-5 . PMID 24119423 . S2CID 30479724 .
- ^ Ротман М.С., Wierman ME (2008). «Женский гипогонадизм: оценка оси гипоталамуса-гипофизарного яичника». Гипофик . 11 (2): 163–9. doi : 10.1007/s11102-008-0109-3 . PMID 18404388 . S2CID 6666672 .
- ^ Менотропины в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки (сетка)
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Гонадотропины в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- 10 -й Международный симпозиум по ГнРХ
