Jump to content

Гонадотропин

(Перенаправлено из гонадотрофинов )
Гликопротеиновый гормон
Идентификаторы
Символ Гормон_6
Pfam PF00236
InterPro IPR000476
PROSITE PDOC00623
Краткое содержание 1hcn / scope / supfam
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Гонадотропины представляют собой гликопротеиновые гормоны секретируемые гонадотропными клетками переднего гипофиза позвоночных , . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Это семейство включает в себя млекопитающих гормон -стимулирующие гормон-гормон (FSH) и лютеинизирующий гормон (LH), плацентарный / хорионный гонадотропины, хорионный гонадотропин человека (HCG) и корионный гонадотропин (ЭКГ), [ 3 ] а также по крайней мере две формы рыб гонадотропины. Эти гормоны являются центральными в сложной эндокринной системе , которая регулирует нормальный рост , сексуальное развитие и репродуктивную функцию . [ 4 ] LH и FSH секретируются передней гипофизой , в то время как HCG и ЭКГ секретируются плацентой у беременных женщин и кобыл соответственно. [ 5 ] Гонадотропины действуют на гонады , контролирующие производство гамете и половых гормонов .

Гонадотропин иногда сокращается GN . Альтернативный орфографический гонадотрофин , который неточно подразумевает питательный механизм [ 6 ] также используется.

Существуют различные препараты гонадотропинов для терапевтического использования, в основном как лекарства от фертильности . Существуют также причудливые диетические или шарлатанские препараты, которые являются незаконными в разных странах.

Естественные типы и структура субъединицы

[ редактировать ]

Двумя основными гонадотропинами у позвоночных являются лютеинизирующий гормон (LH) и фолликул-стимулирующий гормон (FSH), хотя приматы продуцируют третий гонадотропин, называемый хорионическим гонадотропином (CG). LH и FSH являются гетеродимерами, состоящими из двух пептидных цепей, альфа -цепи и бета -цепи. LH и FSH имеют почти идентичные альфа -цепи (длиной около 100 аминокислот), тогда как бета -цепь обеспечивает специфичность для рецепторных взаимодействий. Эти субъединицы сильно модифицируются гликозилированием .

Альфа -субъединица является общей для каждого димера белка (хорошо консервативный внутри видов, но различается между ними), [ 4 ] и уникальная бета -субъединица дает биологическую специфичность. [ 7 ] Альфа -цепи представляют собой высоко консервативные белки из около 100 аминокислотных остатков, которые содержат десять консервативных цистеинов, все вовлеченные в дисульфидные связи, [ 8 ] Как показано в следующем схематическом представлении.

                       +---------------------------+
           +----------+|             +-------------|--+
           |          ||             |             |  |
       xxxxCxCxxxxxxCxCCxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxCxCxxCx
             |      |                 |          |
             +------|-----------------+          |
                    |                            |
                    +----------------------------+

'C': консервативный цистеин, вовлеченный в дисульфитную связь.

Внутриклеточные уровни свободных альфа -субъединиц больше, чем у зрелого гликопротеина, подразумевая, что сборка гормонов ограничена появлением специфических бета -субъединиц, и, следовательно, синтез альфа и бета -версии независимо регулируется. [ 7 ]

Другим человеческим гонадотропином является хорионный гонадотропин человека (HCG), продуцируемый плацентой во время беременности .

Механизм

[ редактировать ]
гонадотропин-рилизинг-гормон

Рецепторы гонадотропина встроены на поверхность целевых клеточных мембран и в сочетании с системой G-белка . Сигналы, запускаемые связыванием с рецептором, передаются внутри клеток циклическим AMP Second Messenger System.

Гонадотропины высвобождаются под контролем гонадотропин-рилизингового гормона (GNRH) из дугообразного ядра и преоптической области гипоталамуса . ГОНАДЫ . - яички и яичники - являются основными органами целей для LH и FSH Гонадотропины влияют на несколько типов клеток и выявляют множественные ответы из органов -мишеней. В качестве упрощенного обобщения LH стимулирует клетки Leydig яичек и клетки Theca яичников для продуцирования тестостерона (и косвенно эстрадиола ), тогда как FSH стимулирует сперматогенную ткань яичек и клеток гранулезы фолликулов яичников, а также стимуляции и клеток гранулезы яичников клеток гранулезы яичников , а также стимуляции и . Производство эстрогена яичниками.

Хотя гонадотропины секретируются пульсирующим образом (в результате пульсируемого высвобождения гнРХ), в отличие от случая агонистов GnRH и GnRH , постоянная/не пульсирующая активация гонадотропиновых рецепторов гонадотропинами не вызывает функционального ингибирования. Это видно в течение первых 7–10 недель беременности, где постоянно высокие и постепенно увеличивающиеся уровни ХГЧ циркулируют и опосредуют производство эстрогена и прогестерона телкой люкеей до тех пор, пока плацента не примет производство этих гормонов. [ 9 ]

Дефицит гонадотропина из -за болезни гипофиза приводит к гипогонадизму , что может привести к бесплодию . Лечение включает введенные гонадотропины, которые, следовательно, работают как лекарство от фертильности . Такое может быть получено либо путем извлечения и очистки из мочи, либо продуцировать рекомбинантной ДНК .

Отказ или потеря гонад обычно приводят к повышенным уровням LH и FSH в крови. [ 10 ] [ 11 ]

Нечувствительность LH , которая приводит к гипоплазии клеток Leydig у мужчин и нечувствительности FSH , являются условиями нечувствительности к LH и FSH, соответственно, вызванные мутациями потери функции в их соответствующих сигнальных рецепторах. Еще одно тесно связанное условие с ними - нечувствительность к ГнРХ .

Фармацевтические препараты

[ редактировать ]

Существуют различные препараты гонадотропинов для терапевтического использования, в основном как лекарства от фертильности . Например, так называемые менотропины (также называемые человеческими менопаузальными гонадотропинами ) состоят из LH и FSH, извлеченных из мочи женщин в менопаузе . [ 12 ] Есть также рекомбинантные варианты. Помимо вышеупомянутых законных фармацевтических препаратов , существуют причудливые диетические или шарла -препараты, которые являются незаконными в различных странах.

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Пархар, Ишвар С. (2002). Гонадотропин-рилизинг-гормон: молекулы и рецепторы . Амстердам: Elsevier. ISBN  0-444-50979-8 .
  2. ^ Pierce JG, Parsons TF (1981). «Гликопротеиновые гормоны: структура и функция». Ежегодный обзор биохимии . 50 : 465–95. doi : 10.1146/annurev.bi.50.070181.002341 . PMID   6267989 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Стокелл Хартри А., Ренвик А.Г. (ноябрь 1992 г.). «Молекулярные структуры гликопротеиновых гормонов и функций их углеводов» . Биохимический журнал . 287 (Pt 3) (Pt 3): 665–79. doi : 10.1042/bj2870665 . PMC   1133060 . PMID   1445230 .
  4. ^ Jump up to: а беременный Године JE, Чин WW, Habener JF (июль 1982 г.). «Альфа -субъединица гликопротеиновых гормонов гипофиза крысы. Первичная структура предшественника, определенная из нуклеотидной последовательности клонированных кДНК» . Журнал биологической химии . 257 (14): 8368–71. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 34340-0 . PMID   6177696 .
  5. ^ Golos TG, Durning M, Fisher JM (июнь 1991 г.). «Молекулярное клонирование гена-гликона-гликопротеина гликопротеина альфа-субъединицы». ДНК и клеточная биология . 10 (5): 367–80. doi : 10.1089/dna.1991.10.367 . PMID   1713773 .
  6. ^ Стюарт Дж., Ли Ч. (август 1962 г.). «При использовании -тропин или -трофин в связи с гормонами переднего гипофиза». Наука . 137 (3527): 336–7. Bibcode : 1962sci ... 137..336s . doi : 10.1126/science.137.3527.336 . PMID   13917136 . S2CID   9747521 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Гудвин Р.Г., Монкман К.Л., Роттман Ф.М., Нилсон Дж.Х. (октябрь 1983). «Характеристика и нуклеотидная последовательность гена для общей альфа -субъединицы гормонов гликопротеинов бычьего гипофиза» . Исследование нуклеиновых кислот . 11 (19): 6873–82. doi : 10.1093/nar/11.19.6873 . PMC   326420 . PMID   6314263 .
  8. ^ Lapthorn AJ, Harris DC, Littlejohn A, Lustbader JW, Canfield RE, Machin KJ, et al. (Июнь 1994 г.). «Кристаллическая структура человеческого хорионического гонадотропина». Природа . 369 (6480): 455–61. Bibcode : 1994natur.369..455L . doi : 10.1038/3694555A0 . PMID   8202136 . S2CID   4263358 .
  9. ^ Лоуренс А. Коул (21 сентября 2010 г.). Человеческий хорионный гонадотропин (HCG) . Elsevier. С. 205–. ISBN  978-0-12-384908-3 .
  10. ^ Басария S (апрель 2014 г.). «Мужской гипогонадизм». Лансет . 383 (9924): 1250–63. doi : 10.1016/s0140-6736 (13) 61126-5 . PMID   24119423 . S2CID   30479724 .
  11. ^ Ротман М.С., Wierman ME (2008). «Женский гипогонадизм: оценка оси гипоталамуса-гипофизарного яичника». Гипофик . 11 (2): 163–9. doi : 10.1007/s11102-008-0109-3 . PMID   18404388 . S2CID   6666672 .
  12. ^ Менотропины в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки (сетка)
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1acb0caacef2919c9bb1bd7366b029c6__1722851760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1a/c6/1acb0caacef2919c9bb1bd7366b029c6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Gonadotropin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)