Исследование прогнозирования исхода беременности

Исследование прогнозирования исхода беременности (POP) ^{[ 1 ]} представляет собой проспективное когортное исследование 4512 никогда не рожавших женщин , набранное в больнице Рози (Кембридж, Великобритания) в период с января 2008 года по июль 2012 года. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Персонал и финансирование

Главный следователь - Гордон Смит. ^{[ 4 ]} кафедры акушерства и гинекологии ( Кембриджский университет , Великобритания). Лабораторную работу с использованием биобанка образцов возглавляет Стивен Чарнок-Джонс. ^{[ 5 ]} того же отдела. Исследование POP проводится при поддержке Женского здоровья и педиатрии. ^{[ 6 ]} тема Национального института медицинских исследований (NIHR) Кембриджского центра биомедицинских исследований (BRC), ^{[ 7 ]} который базируется в Кембриджском биомедицинском кампусе (Великобритания). Другими источниками финансирования проектов, связанных с исследованием ПОП, являются Совет медицинских исследований (Великобритания), NIHR, Wellcome Trust , Британский кардиологический фонд и Общество мертворождения и неонатальной смерти (теперь известное как Sands ), а также Промышленность. поддерживаемые исследования.

Фон

В 2007 году Кембридж (Великобритания) получил финансирование от NIHR на создание комплексного центра биомедицинских исследований (BRC). Тема Кембриджского BRC «Женское здоровье и педиатрия» фокусируется на изучении происхождения, лечения и профилактики многих проблем со здоровьем, которые затрагивают женщин в репродуктивном возрасте. Основная часть финансирования Кембриджского BRC в течение первых пяти лет реализации темы была направлена на исследование СОЗ.

За последние годы мы стали свидетелями значительного улучшения методов популяционного скрининга аномалий плода в результате технологических разработок в области ультразвука, биохимического скрининга и молекулярной генетики. Однако методы скрининга населения с низким риском на предмет других осложнений беременности, таких как задержка развития плода (ЗРП), преэклампсия и мертворождение, в основном остались неизменными за последние 20-30 лет. Великобритании Национальный институт клинического мастерства (NICE) выделил ряд приоритетов исследований в своих рекомендациях по уходу за беременными. К ним относятся акцент на совершенствовании скрининга внешне здоровых беременных женщин и выявлении женщин с высоким риском осложнений. Эта область является основным направлением исследования СОЗ.

Дизайн и цели

Нерожавшие женщины с жизнеспособной одноплодной беременностью были включены в исследование POP во время прохождения ультразвукового сканирования в больнице Рози (Кембридж, Великобритания). Единственным клиническим критерием исключения была многоплодная беременность. Участникам было проведено серийное ультразвуковое сканирование и взята кровь при наборе, на сроках 20, 28 и 36 недель беременности. Также были собраны образцы ДНК и измерения роста/веса партнеров. После родов были взяты биоптаты плаценты, плацентарных оболочек, пуповины и образец пуповинной крови. ^{[ 8 ]} Тщательный план исследования ПОП и тщательный сбор образцов позволили создать обширный, оптимально фенотипированный биобанк осложненных и здоровых беременностей, включающий около 230 000 образцов крови и тканей, хранящихся в морозильных камерах при температуре -80°C, 24 000 фиксированных формалином биопсий плаценты и 4 000 отцовских биопсий. Образцы ДНК.

Типы образцов, собранных в ходе исследования ПОП, отражают, прежде всего, акцент на роли плаценты, ее измененном развитии и функции в ряде серьезных осложнений беременности. Во-вторых, они отражают интерес к циркулирующим биомаркерам, поскольку, несмотря на годы интенсивных исследований, скрининг этих состояний по-прежнему в значительной степени основан на клинических данных, а не на ультразвуковой и/или биохимической оценке функции плаценты. Таким образом, проекты, основанные на образцах исследования СОЗ, преследуют следующие цели:

понимание механизмов, приводящих к плацентарно-связанным осложнениям, таким как преэклампсия, ЗРП и мертворождение;
изучение связи между осложнениями беременности и наличием инфекционных агентов в плаценте;
оценка эффективности известных биомаркеров и серийного УЗИ при оценке благополучия матери и плода;
открытие новых циркулирующих биомаркеров плацентарного происхождения, которые отражают основную патологию и являются высокочувствительными и специфичными для прогнозирования сопутствующего заболевания.

Ключевые выводы

На основе этих данных было опубликовано множество проектов, многие из которых в настоящее время находятся в стадии реализации. ^{[ на момент? ]}. Ключевые результаты, полученные на данный момент при изучении образцов исследования СОЗ, таковы (полный список публикаций см. в разделе «Научные статьи»):

Повсеместное использование ультразвука для скрининга нерожавших женщин в третьем триместре примерно в три раза увеличивает частоту выявления младенцев с малым весом для гестационного возраста (SGA); более того, объединение ультразвуковых измерений предполагаемого веса и скорости роста плода выявило подгруппу маленьких детей с повышенным риском неонатальной заболеваемости. ^{[ 9 ]}
Уровень в материнской сыворотке дельта-подобного гомолога 1 (DLK1), белка, участвующего в регуляции материнского метаболического состояния и роста плода у мышей, отличает конституционально маленькие и патологически маленькие (или ограниченные в росте плода) человеческие плоды. ^{[ 10 ]}
Плоды матерей, у которых развился гестационный сахарный диабет (ГСД), растут быстрее уже до того, как был диагностирован ГСД (женщины обычно проходят скрининг на 28 неделе беременности), что позволяет предположить, что скрининг на ГСД следует проводить раньше (на 24 неделе). ^{[ 11 ]}
Прогностическая модель, использующая слепое ультразвуковое исследование, оценивает массу плода (EFW) на сроке 36 недель, возраст матери, рост, ИМТ и прибавку веса, правильно идентифицируя женщин с повышенным риском экстренного кесарева сечения: в этом исследовании 48% женщин с положительным результатом скрининга родили методом C. -раздел. ^{[ 12 ]}
Скрининг нерожавших женщин в третьем триместре с помощью универсальной ультразвуковой биометрии плода увеличивает частоту выявления крупных для гестационного возраста (LGA) новорожденных и в сочетании с ультразвуковыми измерениями скорости роста плода выявляет детей с повышенным риском неблагоприятного неонатального исхода. ^{[ 13 ]}
Клинически полезный скрининговый тест на преэклампсию и ЗРП сочетает в себе белки плацентарного происхождения, измеряемые в сыворотке матери (т.е. соотношение растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFLT1) к плацентарному фактору роста (PlGF)) и ультразвуковую оценку веса плода. . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
Плацента демонстрирует уникальные половые различия в метаболизме полиаминов , которые связаны со специфичным для плаценты избеганием инактивации Х-хромосомы ферментом сперминсинтазой (SMS); более того, уровни метаболитов полиаминов в материнской сыворотке различаются в зависимости от пола плода и сильно дифференциально связаны с тяжелыми акушерскими синдромами, а именно, более высокие уровни N1,N12-диацетилспермина (DiAcSpm) в сыворотке матери увеличивают риск преэклампсии, но снижают риск ЗРП. ^{[ 16 ]}
Новый биомаркер преэклампсии, 4-гидроксиглутамат, улучшает текущий прогноз развития преждевременных родов в первом триместре беременности. ^{[ 17 ]}
Универсальное УЗИ на поздних сроках беременности у нерожавших женщин могло бы ежегодно выявлять около 14 826 недиагностированных иначе тазовых предлежаний по всей Англии и, следовательно, могло бы снизить экстренное кесарево сечение и смертность плода при тазовом предлежании; более того, было бы экономически выгодно, если бы предлежание плода можно было оценить менее чем за 19,80 фунтов стерлингов на женщину. ^{[ 18 ]}
Плацента человека не имеет микробиома, и плацентарная бактериальная инфекция не является частой причиной неблагоприятного исхода беременности; однако плацента является потенциальным местом перинатального заражения S. agalactiae (стрептококк группы B), основной причиной неонатального сепсиса. ^{[ 19 ]}
Соотношение метаболитов в материнской сыворотке предсказывает ЗРП в срок и примерно удваивает способность различать случаи и контрольную группу по сравнению с соотношением sFLT1:PlGF. ^{[ 20 ]}
Наличие унаследованной, хромосомно-интегрированной ДНК вируса герпеса человека 6 (ВГЧ-6) в фето-плацентарной единице связано с 2-3-кратным увеличением риска развития преэклампсии у матери; более того, это исследование не выявило каких-либо других вирусных ассоциаций с преэклампсией и ЗРП. ^{[ 21 ]}

Для внешней проверки результатов исследования POP некоторые из вышеупомянутых проектов также включали сотрудничество с исследователями из исследования Born in Bradford . ^{[ 17 ]}^{[ 20 ]} Кроме того, дополнительное сотрудничество включало Школу биологических наук Кембриджского университета (в частности, Центр исследований трофобластов, ^{[ 22 ]} крупный международный центр исследований плаценты, включающий более 20 исследовательских групп), Кембриджский институт исследований рака Великобритании (CRUK) и Институт Wellcome Sanger . Этим исследованиям также способствовало сотрудничество с промышленными партнерами, такими как GE Healthcare и Roche.

Последующая работа

ПОПС2

Исследование «Прогнозирование исхода беременности 2» ( POPS2 ) — это проспективное когортное исследование, финансируемое Wellcome Trust. Набор для участия в исследовании начался в январе 2020 года. В ходе первого исследования ПОП был проведен простой скрининговый тест, который позволяет точно прогнозировать преэклампсию и ЗРП в доношенном возрасте. Тест сочетает в себе факторы риска для матери, ультразвуковые измерения и уровни плацентарных белков в сыворотке матери (соотношение sFlt-1:PlGF). Целью POPS2 является сбор аналогичных данных и образцов примерно у 4500 невыбранных нерожавших женщин для достижения следующих целей:

оценить, работает ли тест, созданный в ходе исследования POP, в независимой когорте;
провести рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) скрининга и вмешательства внутри когорты, чтобы оценить, можно ли улучшить исход беременности путем стимуляции родов на ранних сроках (с 37 недель) у женщин с положительным результатом скрининга;
собрать больше образцов крови для разработки и проверки новых прогностических тестов, позволяющих выявить большую часть осложнений беременности и выявить их на более ранних стадиях беременности.

ПОПСтар

Исследование прогнозирования исхода беременности: обзор трансгенераций и взрослых (POPStar) является продолжением оригинального исследования POP, проведенного кафедрой акушерства и гинекологии в сотрудничестве с кафедрой педиатрии (оба – Кембриджского университета). Исследование финансируется Национальным институтом медицинских исследований (NIHR), Кембриджским центром биомедицинских исследований (BRC) и детской благотворительной организацией Action Medical Research.

POPStar смотрит на долгосрочное здоровье и развитие детей и матерей, участвовавших в исследовании POP. POPStar стартовал в июне 2020 года, когда детям было от 8 до 12 лет. Исследование основано на связи между регулярно собираемыми данными (например, Национальной службой здравоохранения Великобритании и Министерством образования ) и результатами исследования POP с целью определить, какие параметры беременности могут предсказать высокий риск проблем со здоровьем или развития. Используя существующие и последующие данные, собранные в ходе исследований POP и POPStar, исследовательская группа стремится установить связь между состояниями во время беременности и текущим здоровьем матери и ребенка.

Ссылки

^ «Исследование прогнозирования исхода беременности (POP)» .
^ Пасупати Д., Дейси А., Кук Э., Чарнок-Джонс Д.С., Уайт И.Р., Смит Г.К. (ноябрь 2008 г.). «Протокол исследования. Проспективное когортное исследование неотобранных первородящих женщин: исследование прогнозирования исхода беременности» . BMC Беременность и Роды . 8 (1): 51. дои : 10.1186/1471-2393-8-51 . ПМК 2611961 . ПМИД 19019223 .
^ Гаччоли Ф., Лагер С., Совио Ю., Чарнок-Джонс Д.С., Смит Г.К. (01.11.2017). «Исследование прогнозирования исхода беременности (POP): изучение взаимосвязи между серийным пренатальным УЗИ, биомаркерами, плацентарным фенотипом и неблагоприятными исходами беременности» . Плацента . 59 : С17–С25. дои : 10.1016/j.placenta.2016.10.011 .
^ «Профессор Гордон Смит» .
^ «Профессор Стивен Чарнок-Джонс» .
^ «Женское здоровье и педиатрия» .
^ «Национальный институт медицинских исследований (NIHR) Кембриджский центр биомедицинских исследований (BRC)» .
^ «Визуальная демонстрация образцов плаценты» . Ютуб .
^ Совио Ю, Уайт ИР, Дейси А., Пасупати Д., Смит Г.К. (ноябрь 2015 г.). «Скрининг задержки роста плода с помощью универсального ультразвукового исследования в третьем триместре у нерожавших женщин в исследовании прогнозирования исхода беременности (POP): проспективное когортное исследование» . Ланцет . 386 (10008): 2089–2097. дои : 10.1016/S0140-6736(15)00131-2 . ПМЦ 4655320 . ПМИД 26360240 .
^ Клитон М.А., Дент К.Л., Ховард М., Кориш Дж.А., Гаттеридж И., Совио Ю. и др. (декабрь 2016 г.). «Происходящая от плода DLK1 необходима для метаболической адаптации матери к беременности и связана с задержкой роста плода» . Природная генетика . 48 (12): 1473–1480. дои : 10.1038/ng.3699 . ПМЦ 5373434 . ПМИД 27776119 .
^ Совио Ю, Мерфи Х.Р., Смит Г.К. (июнь 2016 г.). «Ускоренный рост плода до диагностики гестационного сахарного диабета: проспективное когортное исследование нерожавших женщин» . Уход при диабете . 39 (6): 982–7. дои : 10.2337/dc16-0160 . ПМИД 27208333 .
^ Совио Ю, Смит Г.К. (июль 2018 г.). «Слепая ультразвуковая биометрия плода на сроке 36 недель и риск экстренного кесарева сечения в проспективном когортном исследовании нерожавших женщин из группы низкого риска» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 52 (1): 78–86. дои : 10.1002/uog.17513 . ПМИД 28452133 .
^ Совио У., Мораитис А.А., Вонг Х.С., Смит Г.К. (июнь 2018 г.). «Универсальное и селективное ультразвуковое исследование для выявления крупных для гестационного возраста младенцев и связанных с ними заболеваний» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 51 (6): 783–791. дои : 10.1002/uog.17491 . ПМИД 28425156 .
^ Совио Ю, Гаччоли Ф, Кук Э, Хунд М, Чарнок-Джонс Д.С., Смит Г.К. (апрель 2017 г.). «Прогнозирование преэклампсии с использованием соотношения растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 и плацентарного фактора роста: проспективное когортное исследование неотобранных нерожавших женщин» . Гипертония . 69 (4): 731–738. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.116.08620 . ПМК 5344177 . ПМИД 28167687 .
^ Гаччоли Ф., Совио У., Кук Э., Хунд М., Чарнок-Джонс Д.С., Смит Г.К. (август 2018 г.). «Скрининг задержки роста плода с использованием ультразвука и соотношения sFLT1/PlGF у нерожавших женщин: проспективное когортное исследование» . «Ланцет». Здоровье детей и подростков . 2 (8): 569–581. дои : 10.1016/S2352-4642(18)30129-9 . ПМК 6473551 . ПМИД 30119716 .
^ Гонг С., Совио У., Ай И.Л., Гаччоли Ф., Допиерала Дж., Джонсон М.Д. и др. (июль 2018 г.). «Метаболизм плацентарного полиамина различается в зависимости от пола плода, задержки роста плода и преэклампсии» . JCI-инсайт . 3 (13). doi : 10.1172/jci.insight.120723 . ПМК 6124516 . ПМИД 29997303 .
^ Jump up to: ^а ^б Совио У., Макбрайд Н., Вуд А.М., Маскони К.Л., Кук Э., Гаччоли Ф. и др. (февраль 2020 г.). «4-Гидроксиглутамат — новый предиктор преэклампсии» . Международный журнал эпидемиологии . 49 (1): 301–311. дои : 10.1093/ije/dyz098 . ПМК 7124498 . ПМИД 31098639 .
^ Вастлунд Д., Мораитис А.А., Дейси А., Совио Ю., Уилсон Э.К., Смит Г.К. (апрель 2019 г.). «Скрининг тазового предлежания с использованием универсального ультразвукового исследования на поздних сроках беременности: проспективное когортное исследование и анализ экономической эффективности» . ПЛОС Медицина . 16 (4): e1002778. дои : 10.1371/journal.pmed.1002778 . ПМК 6467368 . ПМИД 30990808 .
^ де Гоффау М.К., Лагер С., Совио У., Гаччоли Ф., Кук Э., Пикок С.Дж. и др. (август 2019 г.). «Плацента человека не имеет микробиома, но может содержать потенциальные патогены» . Природа . 572 (7769): 329–334. Бибкод : 2019Natur.572..329D . дои : 10.1038/s41586-019-1451-5 . ПМК 6697540 . ПМИД 31367035 .
^ Jump up to: ^а ^б Совио У., Гулдинг Н., Макбрайд Н., Кук Э., Гаччоли Ф., Чарнок-Джонс Д.С. и др. (март 2020 г.). «Соотношение метаболитов в сыворотке крови предсказывает задержку роста плода в срок» (PDF) . Природная медицина . 26 (3): 348–353. дои : 10.1038/s41591-020-0804-9 . hdl : 1983/7dd6b8f2-7ef5-4d7f-b71d-df9f9e32067e . ПМИД 32161413 . S2CID 212668904 .
^ Гаччоли Ф., Лагер С., де Гоффау М.К., Совио У., Допиерала Дж., Гонг С. и др. (май 2020 г.). «Фетальное наследование хромосомно-интегрированного вируса герпеса человека 6 предрасполагает мать к преэклампсии» . Природная микробиология . 5 (7): 901–908. дои : 10.1038/s41564-020-0711-3 . ПМК 7610361 . ПМИД 32367053 .
^ «Центр исследований трофобластов» .

Внешние ссылки

[1] «Исследование прогнозирования исхода беременности (POP)» .

[:0-2] Пасупати Д., Дейси А., Кук Э., Чарнок-Джонс Д.С., Уайт И.Р., Смит Г.К. (ноябрь 2008 г.). «Протокол исследования. Проспективное когортное исследование неотобранных первородящих женщин: исследование прогнозирования исхода беременности» . BMC Беременность и Роды . 8 (1): 51. дои : 10.1186/1471-2393-8-51 . ПМК 2611961 . ПМИД 19019223 .

[:1-3] Гаччоли Ф., Лагер С., Совио Ю., Чарнок-Джонс Д.С., Смит Г.К. (01.11.2017). «Исследование прогнозирования исхода беременности (POP): изучение взаимосвязи между серийным пренатальным УЗИ, биомаркерами, плацентарным фенотипом и неблагоприятными исходами беременности» . Плацента . 59 : С17–С25. дои : 10.1016/j.placenta.2016.10.011 .

[4] «Профессор Гордон Смит» .

[5] «Профессор Стивен Чарнок-Джонс» .

[6] «Женское здоровье и педиатрия» .

[7] «Национальный институт медицинских исследований (NIHR) Кембриджский центр биомедицинских исследований (BRC)» .

[8] «Визуальная демонстрация образцов плаценты» . Ютуб .

[:2-9] Совио Ю, Уайт ИР, Дейси А., Пасупати Д., Смит Г.К. (ноябрь 2015 г.). «Скрининг задержки роста плода с помощью универсального ультразвукового исследования в третьем триместре у нерожавших женщин в исследовании прогнозирования исхода беременности (POP): проспективное когортное исследование» . Ланцет . 386 (10008): 2089–2097. дои : 10.1016/S0140-6736(15)00131-2 . ПМЦ 4655320 . ПМИД 26360240 .

[:3-10] Клитон М.А., Дент К.Л., Ховард М., Кориш Дж.А., Гаттеридж И., Совио Ю. и др. (декабрь 2016 г.). «Происходящая от плода DLK1 необходима для метаболической адаптации матери к беременности и связана с задержкой роста плода» . Природная генетика . 48 (12): 1473–1480. дои : 10.1038/ng.3699 . ПМЦ 5373434 . ПМИД 27776119 .

[:4-11] Совио Ю, Мерфи Х.Р., Смит Г.К. (июнь 2016 г.). «Ускоренный рост плода до диагностики гестационного сахарного диабета: проспективное когортное исследование нерожавших женщин» . Уход при диабете . 39 (6): 982–7. дои : 10.2337/dc16-0160 . ПМИД 27208333 .

[:5-12] Совио Ю, Смит Г.К. (июль 2018 г.). «Слепая ультразвуковая биометрия плода на сроке 36 недель и риск экстренного кесарева сечения в проспективном когортном исследовании нерожавших женщин из группы низкого риска» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 52 (1): 78–86. дои : 10.1002/uog.17513 . ПМИД 28452133 .

[:6-13] Совио У., Мораитис А.А., Вонг Х.С., Смит Г.К. (июнь 2018 г.). «Универсальное и селективное ультразвуковое исследование для выявления крупных для гестационного возраста младенцев и связанных с ними заболеваний» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 51 (6): 783–791. дои : 10.1002/uog.17491 . ПМИД 28425156 .

[:7-14] Совио Ю, Гаччоли Ф, Кук Э, Хунд М, Чарнок-Джонс Д.С., Смит Г.К. (апрель 2017 г.). «Прогнозирование преэклампсии с использованием соотношения растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 и плацентарного фактора роста: проспективное когортное исследование неотобранных нерожавших женщин» . Гипертония . 69 (4): 731–738. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.116.08620 . ПМК 5344177 . ПМИД 28167687 .

[:8-15] Гаччоли Ф., Совио У., Кук Э., Хунд М., Чарнок-Джонс Д.С., Смит Г.К. (август 2018 г.). «Скрининг задержки роста плода с использованием ультразвука и соотношения sFLT1/PlGF у нерожавших женщин: проспективное когортное исследование» . «Ланцет». Здоровье детей и подростков . 2 (8): 569–581. дои : 10.1016/S2352-4642(18)30129-9 . ПМК 6473551 . ПМИД 30119716 .

[:9-16] Гонг С., Совио У., Ай И.Л., Гаччоли Ф., Допиерала Дж., Джонсон М.Д. и др. (июль 2018 г.). «Метаболизм плацентарного полиамина различается в зависимости от пола плода, задержки роста плода и преэклампсии» . JCI-инсайт . 3 (13). doi : 10.1172/jci.insight.120723 . ПМК 6124516 . ПМИД 29997303 .

[:10-17] Jump up to: ^а ^б Совио У., Макбрайд Н., Вуд А.М., Маскони К.Л., Кук Э., Гаччоли Ф. и др. (февраль 2020 г.). «4-Гидроксиглутамат — новый предиктор преэклампсии» . Международный журнал эпидемиологии . 49 (1): 301–311. дои : 10.1093/ije/dyz098 . ПМК 7124498 . ПМИД 31098639 .

[:11-18] Вастлунд Д., Мораитис А.А., Дейси А., Совио Ю., Уилсон Э.К., Смит Г.К. (апрель 2019 г.). «Скрининг тазового предлежания с использованием универсального ультразвукового исследования на поздних сроках беременности: проспективное когортное исследование и анализ экономической эффективности» . ПЛОС Медицина . 16 (4): e1002778. дои : 10.1371/journal.pmed.1002778 . ПМК 6467368 . ПМИД 30990808 .

[:12-19] де Гоффау М.К., Лагер С., Совио У., Гаччоли Ф., Кук Э., Пикок С.Дж. и др. (август 2019 г.). «Плацента человека не имеет микробиома, но может содержать потенциальные патогены» . Природа . 572 (7769): 329–334. Бибкод : 2019Natur.572..329D . дои : 10.1038/s41586-019-1451-5 . ПМК 6697540 . ПМИД 31367035 .

[:13-20] Jump up to: ^а ^б Совио У., Гулдинг Н., Макбрайд Н., Кук Э., Гаччоли Ф., Чарнок-Джонс Д.С. и др. (март 2020 г.). «Соотношение метаболитов в сыворотке крови предсказывает задержку роста плода в срок» (PDF) . Природная медицина . 26 (3): 348–353. дои : 10.1038/s41591-020-0804-9 . hdl : 1983/7dd6b8f2-7ef5-4d7f-b71d-df9f9e32067e . ПМИД 32161413 . S2CID 212668904 .

[:14-21] Гаччоли Ф., Лагер С., де Гоффау М.К., Совио У., Допиерала Дж., Гонг С. и др. (май 2020 г.). «Фетальное наследование хромосомно-интегрированного вируса герпеса человека 6 предрасполагает мать к преэклампсии» . Природная микробиология . 5 (7): 901–908. дои : 10.1038/s41564-020-0711-3 . ПМК 7610361 . ПМИД 32367053 .

[22] «Центр исследований трофобластов» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]