Колючка (белок)
| колючий 1 (Дрозофила) | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | ПРИКЛ11 |
| ген NCBI | 144165 |
| МОЙ БОГ | 608500 |
Prickle также известен как белок домена LIM, взаимодействующий с REST/NRSF, который является предполагаемым рецептором ядерной транслокации. [ 1 ] Прикл является частью неканонического сигнального пути Wnt, который устанавливает полярность планарных клеток. [ 2 ] Приобретение или потеря функции Prickle1 вызывает дефекты конвергентных движений гаструляции. [ 3 ] В эпителиальных клетках Prickle2 устанавливает и поддерживает клеточную апикальную/базальную полярность. [ 4 ] Prickle1 играет важную роль в развитии нервной системы, регулируя движение нервных клеток. [ 5 ]
Первый шипов белок был идентифицирован у дрозофилы как белок полярности плоских клеток . Prickle-1 у позвоночных был впервые обнаружен как крысиный белок, который связывается с фактором транскрипции , нейрон-рестриктивным сайленсером (NRSF). Затем было признано, что у других позвоночных, включая мышей и людей, есть два гена, связанных с колючками дрозофилы . [ 6 ] Было обнаружено, что мышиная прическа-2 экспрессируется в зрелых нейронах головного мозга вместе с мышиными гомологами дрозофилы генов планарной полярности flamingo и disvelled. [ 7 ] Прикл взаимодействует с фламинго, регулируя продвижение сенсорных аксонов на переходе между периферической нервной системой и центральной нервной системой. [ 8 ] Кроме того, Prickle1 взаимодействует с фактором транскрипции, подавляющим RE1 (REST), транспортируя REST из ядра. [ 1 ] REST отключает несколько важных генов в нейронах, связываясь с определенными участками ДНК в ядре. [ 1 ]
| колючая 2 (Дрозофила) | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | ПРИКЛ2 |
| ген NCBI | 166336 |
| МОЙ БОГ | 608501 |
Колючка рекрутируется на клеточную поверхностную мембрану с помощью косоглазия , другого белка плоской клеточной полярности. [ 9 ] В развивающемся крыле дрозофилы шипы концентрируются на проксимальной стороне клеток. [ 9 ] Prickle может конкурировать с белком Diego с анкириновыми повторами за сайт связывания с Dishavelled. [ 10 ]
У дрозофилы шипы присутствуют внутри клеток во многих формах из-за альтернативного сплайсинга мРНК шипов. [ 11 ] Относительные уровни альтернативных форм могут регулироваться и участвовать в нормальном контроле полярности планарных клеток. [ 11 ]
Мутации в генах Prickle могут вызывать эпилепсию у людей, нарушая функцию Prickle. [ 12 ] Одна мутация в гене Prickle1 может привести к синдрому прогрессирующей миоклонус-эпилепсии-атаксии, связанному с Prickle1. [ 2 ] Эта мутация нарушает взаимодействие между prickle-like 1 и REST, что приводит к неспособности подавить REST. [ 2 ] Нокдаун гена Prickle1 с помощью shRNA или доминантно-негативных конструкций приводит к уменьшению расширения аксонов и дендритов в нейронах гиппокампа. [ 5 ] Нокдаун гена Prickle1 в сетчатке новорожденных вызывает дефекты в окончаниях аксонов фоторецепторов, а также во внутренних и наружных сегментах. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Симодзё М., Херш Л.Б. (декабрь 2003 г.). «REST/NRSF-взаимодействующий белок домена LIM, предполагаемый рецептор ядерной транслокации» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (24): 9025–31. дои : 10.1128/mcb.23.24.9025-9031.2003 . ПМК 309669 . ПМИД 14645515 .
- ^ Jump up to: а б с Бассук А.Г., Уоллес Р.Х., Бур А., Буллер А.Р., Афави З., Шимоджо М. и др. (ноябрь 2008 г.). «Гомозиготная мутация у человека PRICKLE1 вызывает аутосомно-рецессивный прогрессирующий синдром миоклонус-эпилепсии-атаксии» . Американский журнал генетики человека . 83 (5): 572–81. дои : 10.1016/j.ajhg.2008.10.003 . ПМК 2668041 . ПМИД 18976727 .
- ^ Виман М.Т., Слюсарски Д.К., Кайкас А., Луи Ш., Moon RT (апрель 2003 г.). «Колючка рыбки данио, модулятор неканонической передачи сигналов Wnt/Fz, регулирует гаструляционные движения» . Современная биология . 13 (8): 680–5. дои : 10.1016/s0960-9822(03)00240-9 . ПМИД 12699626 .
- ^ Тао Х., Иноуэ К., Киёнари Х., Бассук А.Г., Аксельрод Дж.Д., Сасаки Х. и др. (апрель 2012 г.). «Ядерная локализация Prickle2 необходима для установления полярности клеток во время раннего эмбриогенеза мыши» . Биология развития . 364 (2): 138–48. дои : 10.1016/j.ydbio.2012.01.025 . ПМК 3299875 . ПМИД 22333836 .
- ^ Jump up to: а б с Лю С., Лин С., Уитакер Д.Т., Бейкери Х., Булгаков О.В., Лю П. и др. (июнь 2013 г.). «Prickle1 экспрессируется в различных популяциях клеток центральной нервной системы и способствует морфогенезу нейронов» . Молекулярная генетика человека . 22 (11): 2234–46. дои : 10.1093/hmg/ddt075 . ПМК 3652420 . ПМИД 23420014 .
- ^ Като М, Като М (февраль 2003 г.). «Идентификация и характеристика человеческих генов PRICKLE1 и PRICKLE2, а также мышиных генов Prickle1 и Prickle2, гомологичных гену полярности ткани дрозофилы prickle» . Международный журнал молекулярной медицины . 11 (2): 249–56. дои : 10.3892/ijmm.11.2.249 . ПМИД 12525887 .
- ^ Тиссир Ф., Гоффине А.М. (февраль 2006 г.). «Экспрессия генов полярности плоских клеток во время развития ЦНС мыши». Европейский журнал неврологии . 23 (3): 597–607. дои : 10.1111/j.1460-9568.2006.04596.x . ПМИД 16487141 . S2CID 2729733 .
- ^ Мркусич Э.М., Фланаган DJ, Whitington PM (октябрь 2011 г.). «Колючка гена полярности ядра планарной клетки взаимодействует с фламинго, способствуя продвижению сенсорных аксонов у эмбриона дрозофилы» . Биология развития . 358 (1): 224–30. дои : 10.1016/j.ydbio.2011.07.032 . ПМИД 21827745 .
- ^ Jump up to: а б Басток Р., Стратт Х., Стратт Д. (июль 2003 г.). «Косоглазие асимметрично локализовано и связано с Prickle и Disheved во время формирования паттерна планарной полярности дрозофилы» . Разработка . 130 (13): 3007–14. дои : 10.1242/dev.00526 . ПМИД 12756182 .
- ^ Дженни А., Рейнольдс-Кеннелли Дж., Дас Дж., Бернетт М., Млодзик М. (июль 2005 г.). «Диего и Прикл регулируют передачу сигналов полярности плоских клеток Frizzled, конкурируя за связывание Disheveled». Природная клеточная биология . 7 (7): 691–7. дои : 10.1038/ncb1271 . ПМИД 15937478 . S2CID 26142041 .
- ^ Jump up to: а б Габб Д., Грин С., Хуэн Д., Коулсон Д., Джонсон Г., Три Д. и др. (сентябрь 1999 г.). «Баланс между изоформами белка домена LIM шиповки имеет решающее значение для планарной полярности в имагинальных дисках дрозофилы» . Гены и развитие . 13 (17): 2315–27. дои : 10.1101/gad.13.17.2315 . ПМК 316995 . ПМИД 10485852 .
- ^ Бассюк А. «Оценка мутаций PRICKLE при эпилепсии человека и моделях животных» . Институт клинических и трансляционных наук Университета Айовы . Университет Айовы. Архивировано из оригинала 15 апреля 2015 г. Проверено 15 апреля 2015 г.