Цзюэ Чен (ученый)

Цзюэ Чен
Цзюэ Чен
Рожденный	Китай
Гражданство	Соединенные Штаты
Альма-матер	Университет Огайо ; Гарвардский университет ;
Известный	Структурные исследования транспортеров ABC
Супруг	Родерик Маккиннон (2017-)
	Научная карьера
Учреждения	Рокфеллеровский университет ; Университет Пердью ;

Цзюэ Чен ( китайский : 陈珏 ) — американский структурный биолог и биохимик китайского происхождения . Она является профессором биохимии Уильяма Форда и руководителем лаборатории мембранной биологии и биофизики в Университете Рокфеллера, а также исследователем Медицинского института Говарда Хьюза . Ее исследования направлены на выяснение структуры и функций транспортеров АТФ-связывающих кассет (ABC) .

Ранняя жизнь и образование

Чэнь родилась в Чанше , Китай, и окончила среднюю школу № 1 Чанши в 1988 году она училась в Университете Тунцзи в Шанхае . . Прежде чем переехать в США, ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Она получила степень бакалавра химии в Университете Огайо в 1993 году, а в 1998 году защитила докторскую диссертацию по биохимии в Гарвардском университете под руководством Дона К. Уайли . ^{[ 3 ]} где она обнаружила уникальные структурные особенности вируса гриппа, ответственного за инфекцию. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Карьера

Чен оставался в лаборатории Дона К. Уайли в качестве постдокторанта, а затем перешел к постдокторантуре в Медицинском колледже Бэйлора с 1999 по 2001 год в лаборатории Флоранте А. Киочо . ^{[ 3 ]} где она начала изучать транспортеры кассет, связывающих АТФ. ^{[ 7 ]}

В 2002 году Чен стала доцентом Университета Пердью , где получила ряд преподавательских наград и опубликовала свои исследования в влиятельных журналах. ^{[ 8 ]} В 2007 году Чен получила звание доцента, а в 2011 году — профессора. В 2003 году она была назначена стипендиатом Pew , а Медицинского института Говарда Хьюза . в 2008 году — исследователем ^{[ 9 ]} В 2014 году она переехала в Университет Рокфеллера . ^{[ 10 ]} где она сейчас является профессором Уильяма Э. Форда и руководителем лаборатории мембранной биологии и биофизики. ^{[ 11 ]}

В 2019 году она была избрана членом Национальной академии наук. ^{[ 12 ]}

Исследовать

Чен известен своими значимыми работами в области мембранной биологии и биофизики. Она опубликовала заметные работы в области кристаллографии, внутриклеточного транспорта и, совсем недавно, АТФ-связывающих кассетных транспортеров и их роли в иммунных системах и заболеваниях. Ее работа над транспортерами ABC включает исследование их роли в устойчивости к химиотерапевтическим препаратам; презентация антигенов при адаптивном иммунитете и вирусной инфекции ; муковисцидоз ; и бактериальное питание. ^{[ 3 ]}

Визуализация мальтозы с помощью кристаллографии

Она также использовала кристаллографию, чтобы визуализировать, как белок-переносчик мальтозы преобразует химическую энергию гидролиза АТФ в механическую работу посредством ряда конформационных изменений. Эта работа относится конкретно к бактериальным клеткам, но имеет значение и для человека. ^{[ 13 ]}

Транспортеры АТФ-связывающей кассеты (ABC), P-гликопротеин и MRP1

Интересы Чена недавно сместились к транспортерам ABC, участвующим в иммунной системе и заболеваниях. Это разнообразная группа мембранных белков, использующих химическую энергию гидролиза АТФ для транспортировки субстратов против их электрохимических градиентов. Ее первоначальная работа с транспортерами ABC была сосредоточена на двух таких транспортерах: P-гликопротеине и MRP1. Эта первоначальная работа привела к новому пониманию механизма, с помощью которого некоторые раковые клетки повышают устойчивость к химиотерапии. Обнаруженный в 1970-х годах P-гликопротеин распознает множество структурно родственных соединений и выкачивает их из клетки. Он играет роль Джекила и Хайда в здоровье человека: когда рассматриваемая клетка является раковой, а соединения представляют собой терапию, нацеленную на какой-то аспект внутреннего механизма клетки, действие P-гликопротеина снижает эффективность химиотерапии. ^{[ 14 ]}

Транспортеры АТФ-связывающей кассеты (ABC) и CFTR

Текущие исследования Чена сосредоточены на транспортерах ABC и их роли, в частности, при муковисцидозе. Среди тысяч транспортеров ABC один член, регулятор трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), развился и стал функционировать как АТФ-управляемый ионный канал. Мутация гена CFTR вызывает муковисцидоз (МВ), смертельное заболевание, распространенность которого составляет 1 на 2500 среди населения европеоидной расы. ^{[ 15 ]}

Награды и почести

Ученый Пью (2003) ^{[ 10 ]}
Премия Anatrace Membrane Protein, Биофизическое общество (2018) ^{[ 10 ]}
США Национальная академия наук (2019) ^{[ 16 ]}

Избранные работы

Источник: ^{[ 17 ]}

Движение димера АТФ-связывающей кассеты, подобное пинцету, в транспортном цикле ABC. Чен Дж., Лу Дж., Лин Дж., Дэвидсон А.Л., Киочо Ф.А. Молекулярная ячейка 12(3), 651–661
АТФ-связывающие кассетные транспортеры у бактерий. А. Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Ежегодный обзор биохимии 73 (1), 241-268
Гидролиз АТФ необходим для возврата димера АТФ-связывающей кассеты в конформацию состояния покоя. Г. Лу, Дж. М. Уэстбрукс, А. Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Труды Национальной академии наук 102 (50), 17969-17974.
Кристаллическая структура домена димеризации белка нуклеокапсида коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) демонстрирует эволюционную связь между корона- и артеривирусами. И.М. Ю, М.Л. Олдхэм, Дж. Чжан, Дж. Чен. Журнал биологической химии 281 (25), 17134-17139.
Кристаллическая структура каталитического интермедиата переносчика мальтозы. М.Л. Олдхэм, Д. Харе, Ф.А. Киочо, А.Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Природа 450 (7169), 515-521
Кристаллическая структура SopA, эффекторного белка Salmonella, имитирующего эукариотическую убиквитинлигазу. Дж. Дяо, И. Чжан, Дж. М. Хуибрегце, Д. Чжоу, Дж. Чен. Структурная и молекулярная биология природы 15 (1), 65-70
Белковый комплекс мембрана-оболочка предшественника флавивируса: структура и созревание. Л Ли, С.М. Лок, И.М. Ю, Ю Чжан, Р.Дж. Кун, Дж. Чен, М.Г. Россманн. Наука 319 (5871), 1830-1834 гг.
Структура незрелого вируса денге при низком pH стимулирует протеолитическое созревание. И. М. Ю, В. Чжан, Х. А. Холдэуэй, Л. Ли, В. А. Костюченко, П. Р. Чипман, ... Science 319 (5871), 1834-1837
Структура, функции и эволюция бактериальных АТФ-связывающих кассетных систем. А. Л. Дэвидсон, Э. Дасса, К. Орел, Дж. Чен. Обзоры по микробиологии и молекулярной биологии 72 (2), 317-364
Структурное понимание механизма транспортера ABC. М.Л. Олдхэм, А.Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Современное мнение в структурной биологии 18 (6), 726-733
Попеременный доступ к транспортеру мальтозы, опосредованный вращениями твердого тела. Д. Харе, М. Л. Олдхэм, К. Орел, А. Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Молекулярная клетка 33 (4), 528-536
Ассоциация pr-пептидов с вирусом денге при кислом pH блокирует слияние мембран. И.М. Ю, Х.А. Холдэуэй, П.Р. Чипман, Р.Дж. Кун, М.Г. Россманн, Дж. Чен. Журнал вирусологии 83 (23), 12101-12107.
Структура и функция сайта связывания убиквитина домена HECT. Х.К. Ким, А.М. Стеффен, М.Л. Олдхэм, Дж. Чен, Дж. М. Хуибрегце. Отчеты EMBO 12 (4), 334-341
Кристаллическая структура переносчика мальтозы в предтранслокационном промежуточном состоянии. М.Л. Олдхэм, Дж. Чен. Наука 332 (6034), 1202-1205
Снимки переносчика мальтозы во время гидролиза АТФ. М.Л. Олдхэм, Дж. Чен. Труды Национальной академии наук 108 (37), 15152-15156.
Кристаллическая структура P-гликопротеина, переносчика многих лекарств, Caenorhabditis elegans. М.С. Джин, М.Л. Олдэм, К. Чжан, Дж. Чен. Природа 490 (7421), 566-569
Репрессия переносчика мальтозы углеродным катаболитом, выявленная с помощью рентгеновской кристаллографии. С. Чен, М. Л. Олдхэм, А. Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Природа 499 (7458), 364-368
Молекулярный механизм переносчика мальтозы Escherichia coli. Джей Чен. Современное мнение в структурной биологии 23 (4), 492-498
Кристаллические структуры переносчика процессинга и секреции полипептидов. Д.И. Линь, С. Хуан, Дж. Чен. Природа 523 (7561), 425-430
Механизм вирусного иммунного уклонения, выявленный с помощью крио-ЭМ-анализа транспортера TAP. М.Л. Олдхэм, Р.К. Хайт, А.М. Стеффен, Э. Дамко, З. Ли, Т. Уолц, Дж. Чен. Природа 529 (7587), 537-540
Атомная структура регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза. Цз Чжан, Дж Чен. Ячейка 167 (6), 1586-1597. е9
Структурные основы распознавания субстрата белком множественной лекарственной устойчивости MRP1. З.Л. Джонсон, Дж. Чен. Ячейка 168(6), 1075-1085. е9
Молекулярная структура ионного канала CFTR человека. Ф. Лю, З. Чжан, Л. Чанади, Д. К. Гэдсби, Дж. Чен. Камера 169 (1), 85-95. е8
Конформационные изменения CFTR при фосфорилировании и связывании АТФ. Цз Чжан, Ф Лю, Дж Чен. Ячейка 170 (3), 483-491. е8
Молекулярная структура КАТФ человека в комплексе с АТФ и АДФ. КПК Ли, Джей Чен, Р. Маккиннон. Элифе 6, e32481
Связывание АТФ обеспечивает высвобождение субстрата из белка 1 множественной лекарственной устойчивости. З.Л. Джонсон, Дж. Чен. Камера 172 (1), 81-89. е10
Молекулярная структура P-гликопротеина человека в АТФ-связанной, обращенной наружу конформации. Ю Ким, Джей Чен. Наука 359 (6378), 915-919
Структура канала TRPM2 в комплексе с Ca ²⁺ объясняет уникальное регулирование ворот. Цз Чжан, Б. Тот, А. Соллоси, Дж. Чен, Л. Чанади. жизнь 7, e36409
Молекулярная структура АТФ-связанного фосфорилированного CFTR человека. Цз Чжан, Ф Лю, Дж Чен. Труды Национальной академии наук 115 (50), 12757-12762.
Структурная идентификация горячей точки на CFTR для потенциации. Ф. Лю, З. Чжан, А. Левит, Дж. Левринг, К. К. Тухара, Б. К. Шойчет, Дж. Чен. Наука 364 (6446), 1184-1188

Ссылки

^ Ю, Жун (10 мая 2019 г.). «Выпускник средней школы № 1 Чанши Чэнь Цзюэ был избран академиком Национальной академии наук» . Hunan Daily (на китайском языке) Проверено 17 мая 2019 г.
^ «Новости выпускников | Чэнь избран членом Национальной академии наук» . Университет Огайо | Колледж искусств и наук . 06.06.2019 . Проверено 2 мая 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Рокфеллеровский университет » Члены лаборатории» . lab.rockefeller.edu . Проверено 25 апреля 2019 г.
^ Чен, Цзюэ; Ли, Кон Хо; Штайнхауэр, Дэвид А; Стивенс, Дэвид Дж; Скехель, Джон Дж; Уайли, Дон С. (октябрь 1998 г.). «Структура сайта расщепления предшественника гемагглютинина, определяющая патогенность гриппа и происхождение лабильной конформации» . Клетка . 95 (3): 409–417. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81771-7 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 9814710 . S2CID 11232474 .
^ Чен, Дж.; Скехель, Джей Джей; Уайли, округ Колумбия (3 августа 1999 г.). «N- и C-концевые остатки объединяются в субъединице НА2 гемагглютинина гриппа слияния pH с образованием N-кэпа, который завершает трехцепочечную спиральную спираль» . Труды Национальной академии наук . 96 (16): 8967–8972. дои : 10.1073/pnas.96.16.8967 . ISSN 0027-8424 . ЧВК 17716 . ПМИД 10430879 .
^ Чен, Цзюэ; Скехель, Джон Дж.; Уайли, Дон К. (сентябрь 1998 г.). «Полярный октапептид, соединенный с N-концевым слитым пептидом, растворяет эктодомен субъединицы HA2 вируса гриппа †». Биохимия . 37 (39): 13643–13649. дои : 10.1021/bi981098l . ISSN 0006-2960 . ПМИД 9753451 .
^ Чен, четверг; Руководитель банды; Лин, Джеффри; Дэвидсон, Эми Л; Киочо, Флоранте А (сентябрь 2003 г.). «Движение димера АТФ-связывающей кассеты, подобное пинцету, в транспортном цикле ABC» . Молекулярная клетка . 12 (3): 651–661. doi : 10.1016/j.molcel.2003.08.004 . ПМИД 14527411 .
^ «Цзюэ Чен, доктор философии». немного.ly . Проверено 12 июля 2020 г.
^ «Цзюэ Чен» . www.nasonline.org . Проверено 12 июля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Цзюэ Чен» . Наши учёные . Проверено 25 апреля 2019 г.
^ «Цзюэ Чен» . Наши учёные . Проверено 12 июля 2020 г.
^ «Выборы НАН 2019» . www.nasonline.org . Проверено 3 мая 2020 г.
^ «Цзюй Чен» . Наши учёные . Проверено 10 октября 2023 г.
^ «Цзюй Чен» . Наши учёные . Проверено 10 октября 2023 г.
^ (07.04.2022). «Семинар по химии | Выпускница, почетная ученая степень Цзюэ Чен, 29 апреля» . Университет Огайо | Колледж искусств и наук . Получено 1 октября 2023 г.
^ «Выборы НАН 2019» . Национальная академия наук. 30 апреля 2019 г.
^ «Цзюэ Чен» . ученый.google.com . Проверено 10 октября 2023 г.

[1] Ю, Жун (10 мая 2019 г.). «Выпускник средней школы № 1 Чанши Чэнь Цзюэ был избран академиком Национальной академии наук» . Hunan Daily (на китайском языке) Проверено 17 мая 2019 г.

[2] «Новости выпускников | Чэнь избран членом Национальной академии наук» . Университет Огайо | Колледж искусств и наук . 06.06.2019 . Проверено 2 мая 2020 г.

[:0-3] Jump up to: ^а ^б ^с «Рокфеллеровский университет » Члены лаборатории» . lab.rockefeller.edu . Проверено 25 апреля 2019 г.

[4] Чен, Цзюэ; Ли, Кон Хо; Штайнхауэр, Дэвид А; Стивенс, Дэвид Дж; Скехель, Джон Дж; Уайли, Дон С. (октябрь 1998 г.). «Структура сайта расщепления предшественника гемагглютинина, определяющая патогенность гриппа и происхождение лабильной конформации» . Клетка . 95 (3): 409–417. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81771-7 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 9814710 . S2CID 11232474 .

[5] Чен, Дж.; Скехель, Джей Джей; Уайли, округ Колумбия (3 августа 1999 г.). «N- и C-концевые остатки объединяются в субъединице НА2 гемагглютинина гриппа слияния pH с образованием N-кэпа, который завершает трехцепочечную спиральную спираль» . Труды Национальной академии наук . 96 (16): 8967–8972. дои : 10.1073/pnas.96.16.8967 . ISSN 0027-8424 . ЧВК 17716 . ПМИД 10430879 .

[6] Чен, Цзюэ; Скехель, Джон Дж.; Уайли, Дон К. (сентябрь 1998 г.). «Полярный октапептид, соединенный с N-концевым слитым пептидом, растворяет эктодомен субъединицы HA2 вируса гриппа †». Биохимия . 37 (39): 13643–13649. дои : 10.1021/bi981098l . ISSN 0006-2960 . ПМИД 9753451 .

[7] Чен, четверг; Руководитель банды; Лин, Джеффри; Дэвидсон, Эми Л; Киочо, Флоранте А (сентябрь 2003 г.). «Движение димера АТФ-связывающей кассеты, подобное пинцету, в транспортном цикле ABC» . Молекулярная клетка . 12 (3): 651–661. doi : 10.1016/j.molcel.2003.08.004 . ПМИД 14527411 .

[8] «Цзюэ Чен, доктор философии». немного.ly . Проверено 12 июля 2020 г.

[9] «Цзюэ Чен» . www.nasonline.org . Проверено 12 июля 2020 г.

[:1-10] Jump up to: ^а ^б ^с «Цзюэ Чен» . Наши учёные . Проверено 25 апреля 2019 г.

[11] «Цзюэ Чен» . Наши учёные . Проверено 12 июля 2020 г.

[12] «Выборы НАН 2019» . www.nasonline.org . Проверено 3 мая 2020 г.

[13] «Цзюй Чен» . Наши учёные . Проверено 10 октября 2023 г.

[14] «Цзюй Чен» . Наши учёные . Проверено 10 октября 2023 г.

[15] (07.04.2022). «Семинар по химии | Выпускница, почетная ученая степень Цзюэ Чен, 29 апреля» . Университет Огайо | Колледж искусств и наук . Получено 1 октября 2023 г.

[16] «Выборы НАН 2019» . Национальная академия наук. 30 апреля 2019 г.

[17] «Цзюэ Чен» . ученый.google.com . Проверено 10 октября 2023 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]