Фионула Бреннан
Фионула Бреннан | |
|---|---|
| Рожденный | 1957 Манорхамилтон , Ирландия |
| Умер | 15 июня 2012 г. (54–55 лет) |
| Альма-матер | |
| Известный | Открытие «ФНО-зависимого цитокинового каскада», механизма анти-ФНО, влияющего на ревматоидный артрит. |
| Научная карьера | |
| Поля | Иммунология |
| Учреждения |
|
Фионула Бреннан (1957–2012) была ирландским иммунологом и профессором цитокиновой иммунопатологии в Институте ревматологии Кеннеди. [1]
Бреннан описал роль фактора некроза опухоли (ФНО) при ревматоидном артрите, продемонстрировав, что антитела против ФНО ингибируют воспаление синовиальных суставов . Это исследование привело непосредственно к разработке терапии против TNF . [2]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Фионула Бреннан родилась в Манорхамилтоне , графство Литрим , в семье Джози и Теда Бреннан в 1957 году. У нее были брат и сестра. [3]
Бреннан получила степень бакалавра и доктора иммунологии в Бристольском университете . [1]
Карьера
[ редактировать ]С конца 1980-х годов Бреннан работала в Институте ревматологии Кеннеди, где ее работа позволила совершить революцию в лечении ревматоидного артрита. [4] Бреннан был профессором цитокиновой иммунопатологии в Институте ревматологии Кеннеди до 2011 года. [5]
В конце 1980-х годов развитие знаний о выработке цитокинов и методах исследования позволило продолжить изучение их роли при ревматоидном артрите. Поскольку оставалось неясным, на какой именно цитокин следует воздействовать для достижения терапевтического эффекта, они не исследовались в качестве терапевтических мишеней. [6] Однако, будучи постдокторантом, работавшим сначала с Равиндером Майни , а затем с Марком Фельдманном с 1988 по 1989 год, Бреннан задался вопросом, возможно ли избирательно подавлять патологический ФНО. [7] Ее работа развивалась на основе работ Фельдмана и Гленна Бьюкена.
В экспериментах Бреннана анализировалась экспрессия цитокинов в модели культуры диссоциированных синовиальных клеток , которая поддерживала жизнь иммунных/воспалительных клеток и позволяла изучать нарушения регуляции. [6] [8]
Эксперименты Бреннана предоставили первые доказательства того, что TNF может быть терапевтической мишенью. [9] [10] Работа Бреннана показала, что ревматоидные смешанные культуры синовиальных клеток отличаются от культур клеток остеоартрита, поскольку антитела против TNF снижают выработку цитокинов IL-1 , которые регулируют иммунные и воспалительные реакции. [9] Более поздние эксперименты показали, что он также снижает активность других провоспалительных цитокинов ( GM-CSF , IL-6 и IL-8 ). Этот неожиданный «каскад TNF-зависимых цитокинов» позволил предположить, что TNF может быть терапевтической мишенью при ревматоидном артрите. [6] [11] [12]
Бреннан провела остаток своей карьеры, опираясь на свои ранние важные открытия о важности перепроизводства TNF при ревматоидном артрите. Она бросила вызов идее о том, что Т-клетки не имеют отношения к ревматоидному артриту, показав, что TNF продуцируется макрофагами, активированными Т-клетками. [1]
Последний проект Бреннана был направлен на то, чтобы понять, почему регуляторные Т-клетки не могут повлиять на процесс заболевания. Она обнаружила, что патогенные Т-клетки в суставах и Т-клетки, активированные цитокинами, не контролируются регуляторными Т-клетками. [1]
Исследовательское сообщество
[ редактировать ]Бреннан и Фрэнсис Балквилл руководили Британской группой цитокинов (БЦЖ) около 10 лет. Эта группа возникла на основе встречи TNF 1987 года и объединила исследователей, работавших в различных областях, таких как исследования рака, инфекций и воспалительных заболеваний. [8]
Смерть и наследие
[ редактировать ]Бреннан умер 15 июня 2012 года в больнице Парксайд, Уимблдон , от рака. У нее остались муж Пол Галлахер и дети Киаран и Бриджит. [13]
Благотворительный фонд Марка и Тани Фельдманн планирует почтить память Бреннан, назвав грант в ее честь. [14]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Фельдманн, Марк (2013). Карьера Фионулы Бреннан: Анализ нарушения регуляции TNF в патогенезе ревматоидного артрита и его нынешние и будущие терапевтические последствия (PDF) . 14-я Международная конференция TNF (TNF2013). Квебек.
- ^ Далбет, Никола; Неоги, Тухина (3 февраля 2022 г.). «Где женщины, «герои и столпы ревматологии»?» . Анналы ревматических болезней . 82 (8): e199. doi : 10.1136/annrheumdis-2021-222047 . ISSN 0003-4967 . ПМЦ 10444472 . ПМИД 35121589 . S2CID 246556433 .
{{cite journal}}: CS1 maint: Срок эмбарго PMC истек ( ссылка ) - ^ «К сожалению, нам будет не хватать Фионулы» . Независимый.т.е . 23 июля 2012 года . Проверено 1 февраля 2023 г.
- ^ Раддл, Нэнси Х. (апрель 2014 г.). «Лимфотоксин и ФНО: Как все начиналось — дань памяти путешественникам» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 25 (2): 83–89. doi : 10.1016/j.cytogfr.2014.02.001 . ПМК 4027955 . ПМИД 24636534 .
- ^ «Пример воздействия (REF3b): Трехкратное увеличение использования анти-ФНО при лечении распространенных хронических воспалительных состояний» . REF 2014 Представление . Имперский колледж Лондона. 2014.
- ^ Jump up to: а б с Удалова Ирина; Монако, Клаудия; Нанчахал, Джагдип; Фельдманн, Марк (12 августа 2016 г.). Гордон, Саймон (ред.). «Анти-ФНО терапия» . Микробиологический спектр . 4 (4): 4.4.46. doi : 10.1128/microbiolspec.MCHD-0022-2015 . ISSN 2165-0497 . ПМИД 27726761 .
- ^ Воллхейм, Фрэнк А. (6 августа 2001 г.). «Достижения в таргетной терапии III, Нассау, Багамские острова, 27 апреля – 1 мая 2001 г.» . Исследования и терапия артрита . 3 (5): Е005. дои : 10.1186/ar323 . ISSN 1478-6362 . ПМК 128906 .
- ^ Jump up to: а б Заррос, А; Джонс, Э.М.; Тэнси, EM (2015). Новейшая история фактора некроза опухоли (TNF) (PDF) . Семинар для свидетелей, проводимый Исследовательской группой по истории современной биомедицины Лондонского университета Королевы Марии . Проверено 1 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Фельдманн, Марк (01 апреля 2009 г.). «Превращение молекулярных знаний об аутоиммунитете в эффективную терапию» . Ежегодный обзор иммунологии . 27 (1): 1–27. doi : 10.1146/annurev-immunol-082708-100732 . ISSN 0732-0582 . ПМИД 19007330 .
- ^ Фельдманн, Марк; Бреннан, Фионула М; Уильямс, Ричард О; Вуди, Джеймс Н.; Майни, Равиндер Н. (февраль 2004 г.). «Перенос лабораторной гипотезы в клинически полезную терапию: разработка анти-ФНО-терапии ревматоидного артрита» . Передовая практика и исследования в области клинической ревматологии . 18 (1): 59–80. дои : 10.1016/j.berh.2003.09.010 . ПМИД 15123038 .
- ^ Малавия, Ананд Н; Мехра, Нариндер К. (2018). «Увлекательная история открытия и разработки биологических препаратов для использования в клинической медицине» . Индийский журнал медицинских исследований . 148 (3): 263–278. doi : 10.4103/ijmr.IJMR_1471_18 . ISSN 0971-5916 . ПМК 6251261 . ПМИД 30425216 .
- ^ «Наша история» . Институт ревматологии Кеннеди . Проверено 1 февраля 2023 г.
- ^ «БРЕННАН, профессор Фионула: Смерть» . Ирландские Таймс . Июнь 2012.
- ^ «Годовой отчет Благотворительного фонда Марка и Тани Фельдманн и неаудированная финансовая отчетность за год, закончившийся в апреле 2020 года» . Сайт благотворительной комиссии.gov.uk . Проверено 1 марта 2023 г.
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
