Чапером
Шапером относится к ансамблю всех клеточных молекулярных белков -шаперонов и ко-шаперонов , которые способствуют сворачиванию неправильно свернутых белков или промежуточных продуктов сворачивания, чтобы обеспечить сворачивание и функционирование нативного белка, противодействовать протеотоксичности , связанной с агрегацией , и последующей потерей функции белка или заболевания, связанные с неправильным сворачиванием белков, такие как нейродегенеративные заболевания, болезни Альцгеймера, Хантингтона или Паркинсона, а также для защиты клеточного протеостаза и баланса протеомов. [ 1 ] [ 2 ]
Термин «шапером» был впервые введен в 2006 году в публикации Балча и его коллег в журнале Cell, посвященной открытию того, что снижение регуляции ко-шаперона Hsp90 Aha1 предотвращает неправильное сворачивание CFTR при муковисцидозе, чтобы описать общую среду сворачивания шаперона, или « шаперома». [ 3 ] В 2014 году Бреме и его коллеги систематически изучали динамику экспрессии полного человеческого шаперома, включающего около 300 человеческих шаперонов и кошаперонов, в стареющем мозге человека и в мозге пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. (RNAi) всего шаперома Интеграция с экспериментами по возмущению функциональной РНК-интерференции в клетках червей и человека привела к идентификации подсети шаперома, которая защищает протеостаз при старении и нейродегенеративных заболеваниях. [ 4 ]
Недавно в комплексном обзоре литературы был проанализирован литературный материал с момента публикации последовательности генома человека в 2000 году для систематических исследований на модельных системах мелких животных и подчеркнута способность модельных систем раскрывать те ключевые шапероны-модификаторы протеотоксичности из большого числа, представленных в более широкий человеческий шапером, который может определять цели и стратегии терапевтической регуляции функциональности шаперона. [ 5 ]
В 2016 году статья в журнале Nature , написанная Родиной и др. ввели новый термин «эпихапером» для обозначения сети существующих шаперомов, которые встречаются только в раковых клетках. [ 6 ] Более конкретно, некоторые из основных игроков этой сети включают белок теплового шока 90 (Hsp90) и родственный белок теплового шока 70 (Hsc70). В отличие от нормальных, здоровых клеток, где эти шаперомы многочисленны и функциональны сами по себе, в раковых клетках изменения во взаимодействиях между шаперомами приводят к образованию сети шаперомов, ко-шаперомов и связанных с ними кофакторов. [ 7 ] Было обнаружено, что эта усиленная сеть между шаперомами является механизмом выживания раковых клеток при адаптации к стрессу. [ 8 ] включая гипоксию и тепло. Было обнаружено, что низкомолекулярный ингибитор Hsp90, PU-H71, преимущественно связывается с Hsp90, когда он находится в высокоинтегрированной комплексной форме, которая представляет собой эпихапером. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Балч В.Е., Моримото Р.И., Диллин А., Келли Дж.В. (февраль 2008 г.). «Адаптация протеостаза для лечения заболеваний». Наука . 319 (5865): 916–919. Бибкод : 2008Sci...319..916B . дои : 10.1126/science.1141448 . ПМИД 18276881 . S2CID 20952037 .
- ^ Дуглас, премьер-министр; Саммерс, Д.В.; Сир, DM (2009). «Молекулярные шапероны противодействуют протеотоксичности путем дифференциальной модуляции путей агрегации белков» . Прион . 3 (2): 51–58. дои : 10.4161/при.3.2.8587 . ПМЦ 2712599 . ПМИД 19421006 .
- ^ Ван X и др. (2006). «Регуляция подавления кошаперона Aha1 Hsp90 предотвращает неправильное сворачивание CFTR при муковисцидозе» . Клетка . 127 (4): 803–15. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.043 . ПМИД 17110338 . S2CID 1457851 .
- ^ Бреме М. и др. (2014). «Консервативная подсеть шаперомов защищает белковый гомеостаз при старении и нейродегенеративных заболеваниях» . Представитель ячейки . 9 (3): 1135–1150. дои : 10.1016/j.celrep.2014.09.042 . ПМЦ 4255334 . ПМИД 25437566 .
- ^ Бреме М., Вуазин С. (2016). «Модельные системы заболеваний, связанных с неправильным сворачиванием белков, выявляют шапероны-модификаторы протеотоксичности» . Дис. Модели Мех . 9 (8): 823–38. дои : 10.1242/dmm.024703 . ПМК 5007983 . ПМИД 27491084 .
- ^ Перейти обратно: а б Хиосис, Габриэла; Гузман, Моника Л.; Льюис, Джейсон С.; Ларсон, Стивен М.; Мельник, Ари; Левин, Росс; Черкьетти, Леандро; Сезарман, Этель; Робоз, Гейл Дж. (октябрь 2016 г.). «Эпихапером — это интегрированная сеть шаперомов, которая способствует выживанию опухоли» . Природа . 538 (7625): 397–401. Бибкод : 2016Natur.538..397R . дои : 10.1038/nature19807 . ISSN 1476-4687 . ПМЦ 5283383 . ПМИД 27706135 .
- ^ Хиосис, Габриэла; Гевирт, Дэниел Т.; Гузман, Моника Л.; Моди, Шану; Корбен, Адриана; Данфи, Марк П.; Родина, Анна; Ван, Тай (08 февраля 2019 г.). «Гетерогенность шаперома и ее значение для изучения и лечения рака» . Журнал биологической химии . 294 (6): 2162–2179. дои : 10.1074/jbc.REV118.002811 . ISSN 0021-9258 . ПМК 6369301 . ПМИД 30409908 .
- ^ Хиосис, Габриэла; Бродский, Джеффри Л.; Сахил Шарма; Араужо, Таис Л.С.; Ван, Тай; Джоши, Сухасини (сентябрь 2018 г.). «Адаптация к стрессу — сети шаперомов при раке» . Обзоры природы Рак . 18 (9): 562–575. дои : 10.1038/s41568-018-0020-9 . ISSN 1474-1768 . ПМК 6108944 . ПМИД 29795326 .
