Катерина Акассоглу
 |
Катерина Акассоглу | |
|---|---|
 Акассоглу в 2019 году | |
| Рожденный | 1972 (51–52 года) Афины, Греция |
| Национальность | Греческая, Американская |
| Альма-матер | Афинский университет, Университет Рокфеллера, Институт биомолекулярной медицины Скирболла Нью-Йоркского университета |
| Известный | Роль фибрина в воспалении ЦНС и нейродегенерации |
| Награды | Президентская премия за раннюю карьеру для ученых и инженеров, премия Джона Дж. Абеля в области фармакологии, премия Баранчика за инновации в исследованиях рассеянного склероза |
| Научная карьера | |
| Поля | Нейроиммунология, гематология |
| Учреждения | Калифорнийский университет, Сан-Франциско |
Катерина Акассоглу — нейроиммунолог, старший научный сотрудник и директор отдела исследований изображений in vivo в Институтах Гладстона . Акассоглу занимает должность профессора неврологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . Акассоглу стал пионером в исследованиях целостности гематоэнцефалического барьера и развития неврологических заболеваний. Она обнаружила, что нарушение целостности гематоэнцефалического барьера приводит к утечке фибриногена в мозг, вызывая нейродегенерацию. Акассоглу получила международное признание за свои научные открытия.
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Акассоглу родился в Афинах, Греция. [1] Она была вдохновлена заняться наукой в рамках бакалавриата после того, как ее школьный учитель биологии помог ей пройти летнюю стажировку в лаборатории иммунологии. [2]
Акассоглу получила степень бакалавра в Афинском университете , получив степень бакалавра наук по биологии в 1996 году. [1] Она осталась в Афинском университете для получения ученой степени, где сосредоточилась на нейроиммунологии. [1] Ее работа исследовала роль цитокина TNFα в нейровоспалении под руководством Джорджа Коллиаса и Лесли Проберт в Греческом институте Пастера. [3] Во время работы над докторской диссертацией Акассоглу проходила обучение в области невропатологии под руководством Ханса Лассмана в Венском университете , Австрия. [2] После окончания аспирантуры в 1998 году Акассоглу отправилась в Соединенные Штаты, чтобы продолжить постдокторскую подготовку под руководством Сида Стрикленда в Государственном университете Нью-Йорка в Стоуни-Брук и Университете Рокфеллера . [2] Она специализировалась на нейрососудистой биологии и начала изучать действие фибрина в центральной нервной системе. [4] Она завершила постдокторантуру у Стрикленда в 2002 году, а затем продолжила вторую постдокторскую стажировку в Нью-Йоркском университете в Институте биомолекулярной медицины Скирболла до 2003 года. [5]
Исследовать
[ редактировать ]Чтобы изучить биологию передачи сигналов фактора некроза опухоли и изучить его роль в развитии заболевания, Акассоглу экспрессировал TNFα в трансмембранной форме на различных клетках головного мозга. [6] Она обнаружила, что когда она специфически экспрессировала TNFα на астроцитах, это приводило к хроническому воспалению и нейродегенерации. [6] Это не относится к экспрессии TNFα на нейронах, что подчеркивает, что контактно-зависимые сигналы TNF вблизи астроцитов способствуют дегенерации. Поскольку было очевидно, что передача сигналов TNF способствует нейродегенерации, Акассоглу исследовал, как передача сигналов TNF в центральной нервной системе может быть вовлечена в рассеянный склероз. [7] После индукции экспрессии TNF из глиальных клеток она обнаружила гибель олигодендроцитов и дегенерацию миелина в центральной нервной системе, сходную с патологией, наблюдаемой при рассеянном склерозе. [7] Затем Акассоглу обнаружила, что, блокируя рецептор TNFα, она смогла отменить воспаление и гибель клеток, что указывает на важную роль передачи сигналов TNF при патологии головного мозга типа рассеянного склероза. [7] В начале своей постдокторской работы Акассоглу обнаружила, что отложение фибрина усугубляет повреждение и дегенерацию нейронов, а агенты, лизирующие фибриноген, могут действовать как мощные терапевтические средства при нейродегенерации. [8] Затем Акассоглу и ее коллеги исследовали основные механизмы, с помощью которых фибрин опосредует повреждение нейронов, и обнаружили, что фибрин влияет на дифференцировку шванновских клеток, сохраняя эти клетки в немиелинизирующем состоянии. [9] Они также обнаружили, что отложение фибрина также изменяет внеклеточный матрикс, который ингибирует миграцию шванновских клеток, дополнительно предотвращая повторную миелинизацию и приводя к дегенерации периферических нервов. [10]
Карьера
[ редактировать ]В 2004 году Акассоглу поступила на факультет фармакологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, где она является адъюнкт-профессором фармакологии. [11] Лаборатория Акассоглу была сосредоточена на изучении нейрососудистой регуляции воспаления и восстановления тканей в контексте различных неврологических заболеваний. [12] Лаборатория Акассоглу пытается понять, как белки крови взаимодействуют с клетками и нарушают передачу сигналов в паренхиме головного мозга во время нарушения гематоэнцефалического барьера. [12] Общая цель лаборатории — терапевтически воздействовать на эти механизмы при неврологических заболеваниях, чтобы остановить нейродегенерацию и воспаление в центральной нервной системе. [12]
В 2008 году Акассоглу принял должность младшего исследователя в Институте неврологических заболеваний Гладстона, сохранив должность адъюнкт-профессора фармакологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . [2] Акассоглу также является профессором неврологии в Калифорнийском университете, Институте нейронаук Вейля в Сан-Франциско, и в настоящее время она возглавляет Гладстонский центр исследований изображений in vivo. [2] Ее лаборатория специализируется на визуализации in vivo, чтобы наблюдать за поведением иммунных и глиальных клеток в ЦНС во время их взаимодействия с белками крови. [3]
Работа Акассоглу внесла изменения в понимание взаимодействия между иммунной системой, сосудистой системой и мозгом. [13] Ее исследования выяснили роль фибрина, белка крови, участвующего в свертывании крови , в активации микроглии и развитии воспаления и нейродегенерации. [13] Акассоглу и ее группа разработали иммунотерапию, которая подавляет действие фибрина в мозге, устраняет воспаление и предотвращает гибель нейронов. [13] После разработки этого лекарства Акассоглу стал соучредителем дочерней компании Института Гладстона под названием MedaRed, которая продолжит разработку нейроиммунной таргетной терапии для лечения нейродегенерации. Акассоглу — первая женщина-следователь в Гладстоне, основавшая дочернюю компанию. [13]
Роль фибриногена и активации микроглии в нейродегенерации
[ редактировать ]Акассоглу и ее команда первыми показали, что утечка фибриногена в паренхиму мозга активирует микроглию и приводит к нейродегенерации. [14] Они обнаружили, что когда фибриноген связывается с микроглиальными рецепторами CD11b/CD18, это приводит к миграции микроглии в сторону сосудистой сети и высвобождению активных форм кислорода, которые повреждают нейроны и приводят к их гибели. [14] Однако когда они заблокировали рецептор фибриногена на микроглии, они больше не видели миграции микроглии в сторону сосудистой сети и гибели нейронов не произошло. [14] Позже они обнаружили, что связывание фибрина с рецептором микроглии напрямую способствует удалению нейронов позвоночника и способствует снижению когнитивных функций. [15] И снова они использовали двухфотонную визуализацию, чтобы отслеживать прогресс заболевания и непосредственно наблюдать роль фибриногена в активации микроглии , удалении позвоночника и последующем ухудшении когнитивных функций. [15]
Чтобы понять прогрессирование нейродегенерации после нарушения гематоэнцефалического барьера, Акассоглу и ее команда отслеживали характер активности тромбина и обнаружили, что активность тромбина в ЦНС предшествует любым признакам заболевания, а когда активность тромбина достигает пика, активируется фибрин микроглии. с последующей гибелью нейрона. [16] Эти результаты позволяют предположить, что раннее обнаружение тромбина может быть подходящим диагностическим средством для последующей нейродегенерации. [16]
Поскольку Акассоглу и ее команда обнаружили, что фибрин играет столь важную роль в развитии нейродегенерации во время нарушения гематоэнцефалического барьера, они разработали новый терапевтический препарат, нацеленный на фибрин и предотвращающий его воздействие на микроглию. [17] Они создали моноклональное антитело 5B8, которое связывается с фибрином и способно ингибировать воспаление ЦНС и окислительный стресс, не влияя на способность к свертыванию крови. [17] Затем Акассоглу приступил к внедрению этого моноклонального антитела в сферу биотехнологий, чтобы его можно было тестировать и в конечном итоге использовать в клинических испытаниях, а затем для лечения различных типов нейродегенеративных и аутоиммунных заболеваний головного мозга. [17]
Награды и почести
[ редактировать ]- Премия «Женщины в нейроиммунологии» 1998 года от Седрика Рейна и Международного общества нейроиммунологии. [2]
- Премия молодого исследователя 2000 года от Международного общества фибринолиза и протеолиза. [2]
- Премия молодого исследователя 2002 года от Международного общества нейрохимии. [2]
- Премия молодого исследователя 2006 г. от Международного общества фибриногена. [2]
- Президентская премия 2006 г. за раннюю карьеру для ученых и инженеров (PECASE) [2]
- Премия Даны 2007 г. в области мозга и иммуновизуализации [2]
- 2008 г. Премия Джона Дж. Абеля в области фармакологии (четвертая женщина за 60 лет, получившая эту награду). [18]
- Премия ЭВРИКА 2009 г. от Национальных институтов здравоохранения. [2]
- 2015 Премия Мэрилин Хилтон за инновации в исследованиях рассеянного склероза [19]
- Премия Баранчика 2019 года за инновации в исследованиях рассеянного склероза [20]
- Премия "Лучшие женщины Греции 2019" [21]
- Выборы 2021 г. членом Американской ассоциации содействия развитию науки. [22]
Ссылки
[ редактировать ]
- ^ Перейти обратно: а б с «Катерина Акассаглу» . Фонд Вилчека . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л « [электронная почта защищена] » . сайт Gladstone.org . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Нейроиммунология и рассеянный склероз: интервью с Катериной Акассоглу» . Нейро Централ . 06.03.2017 . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ «Катерина Акасоглу – Публикации» . сайт Neurotree.org . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ «Катерина Акассоглу | Профили UCSF» . Profiles.ucsf.edu . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Акассоглу, К.; Проберт, Л.; Контогеоргос, Г.; Коллиас, Г. (1 января 1997 г.). «Астроцит-специфичный, но не нейрон-специфичный трансмембранный TNF вызывает воспаление и дегенерацию в центральной нервной системе трансгенных мышей» . Журнал иммунологии . 158 (1): 438–445. дои : 10.4049/jimmunol.158.1.438 . ISSN 0022-1767 . ПМИД 8977220 . S2CID 39452027 .
- ^ Перейти обратно: а б с Акассоглу, Катерина; Бауэр, Ян; Кассиотис, Джордж; Паспаракис, Манолис; Лассманн, Ганс; Коллиас, Джордж; Проберт, Лесли (сентябрь 1998 г.). «Апоптоз олигодендроцитов и первичная демиелинизация, индуцированные локальной передачей сигналов рецептора TNF/p55TNF в центральной нервной системе трансгенных мышей» . Американский журнал патологии . 153 (3): 801–813. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65622-2 . ISSN 0002-9440 . ПМК 1853008 . ПМИД 9736029 .
- ^ Акассоглу, Катерина; Комбринк, Кейт В.; Деген, Джей Л.; Стрикленд, Сидни (29 мая 2000 г.). «Фибринолиз, опосредованный тканевым активатором плазминогена, защищает от аксональной дегенерации и демиелинизации после травмы седалищного нерва» . Журнал клеточной биологии . 149 (5): 1157–1166. дои : 10.1083/jcb.149.5.1157 . ISSN 0021-9525 . ПМК 2174825 . ПМИД 10831618 .
- ^ Акассоглу, Катерина; Ю, Вэй-Мин; Акпинар, Пинар; Стрикленд, Сидни (14 марта 2002 г.). «Фибрин ингибирует ремиелинизацию периферических нервов, регулируя дифференцировку шванновских клеток» . Нейрон . 33 (6): 861–875. дои : 10.1016/S0896-6273(02)00617-7 . ISSN 0896-6273 . ПМИД 11906694 .
- ^ Акассоглу, Катерина; Акпинар, Пинар; Мюррей, Саймон; Стрикленд, Сидни (6 марта 2003 г.). «Фибрин является регулятором миграции шванновских клеток после повреждения седалищного нерва у мышей» . Письма по неврологии . 338 (3): 185–188. дои : 10.1016/S0304-3940(02)01387-3 . ISSN 0304-3940 . ПМИД 12581827 . S2CID 2471133 .
- ^ «Катерина Акассоглу - Кафедра фармакологии - Калифорнийский университет в Сан-Диего» . Медицинская школа Калифорнийского университета в Сан-Диего . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Лаборатория Акасоглу | Исследования» . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Дочерняя компания New Bay Area по разработке лекарств от рассеянного склероза и болезни Альцгеймера» . сайт Gladstone.org . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Давалос, Димитриос; Рю, Джэ Гю; Мерлини, Марио; Баетен, Ким М.; Ле Стон, Наташа; Петерсен, Марк А.; Диринк, Томас Дж.; Смирнов, Дмитрий С.; Бедард, Кэтрин; Хакодзаки, Хироюки; Гониас Мюррей, Сара (2012). «Индуцированная фибриногеном периваскулярная микроглиальная кластеризация необходима для развития аксонального повреждения при нейровоспалении» . Природные коммуникации . 3 : 1227. Бибкод : 2012NatCo...3.1227D . дои : 10.1038/ncomms2230 . ISSN 2041-1723 . ПМЦ 3514498 . ПМИД 23187627 .
- ^ Перейти обратно: а б Мерлини, Марио; Рафальски, Виктория А.; Риос Коронадо, Памела Э.; Гилл, Т. Майкл; Эллисман, Майя; Мутхукумар, Гаятри; Субраманян, Кешав С.; Рю, Джэ Гю; Сайм, Катриона А.; Давалос, Димитриос; Сили, Уильям В. (20 марта 2019 г.). «Фибриноген вызывает опосредованную микроглией элиминацию позвоночника и когнитивные нарушения на модели болезни Альцгеймера» . Нейрон . 101 (6): 1099–1108.e6. дои : 10.1016/j.neuron.2019.01.014 . ISSN 1097-4199 . ПМК 6602536 . ПМИД 30737131 .
- ^ Перейти обратно: а б Давалос, Димитриос; Баетен, Ким М.; Уитни, Майкл А.; Маллинз, Эрик С.; Фридман, Бет; Олсон, Эмилия С.; Рю, Джэ Гю; Смирнов, Дмитрий С.; Петерсен, Марк А.; Бедард, Кэтрин; Деген, Джей Л. (февраль 2014 г.). «Раннее выявление активности тромбина при нейровоспалительных заболеваниях» . Анналы неврологии . 75 (2): 303–308. дои : 10.1002/ana.24078 . ISSN 1531-8249 . ПМК 4049631 . ПМИД 24740641 .
- ^ Перейти обратно: а б с Рю, Джэ Гю; Рафальски, Виктория А.; Мейер-Франке, Анке; Адамс, Райан А.; Пода, Суреш Б.; Риос Коронадо, Памела Э.; Педерсен, Ларс Остергаард; Менон, Вина; Баетен, Ким М.; Сикорски, Шоана Л.; Бедард, Кэтрин (ноябрь 2018 г.). «Иммунотерапия, нацеленная на фибрин, защищает от нейровоспаления и нейродегенерации» . Природная иммунология . 19 (11): 1212–1223. дои : 10.1038/s41590-018-0232-x . ISSN 1529-2916 . ПМК 6317891 . ПМИД 30323343 .
- ^ «ASPET | Премия Джона Дж. Абеля» . www.aspet.org . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ «Фонд Конрада Н. Хилтона объявляет лауреатов Премии Мэрилин Хилтон 2017 года за инновации в исследованиях рассеянного склероза» . Фонд Хилтон . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ «Премия Баранчика за исследования рассеянного склероза присуждена исследователю Калифорнийского университета» . Фонд Баранчика . 06.03.2019 . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ «Это греческие женщины, удостоенные награды «Greek Top Women Awards» » . www.parapolitika.gr (на греческом языке). 08.03.2019 . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ «Исторические товарищи» . Американская ассоциация содействия развитию науки .
