РБКГ30

rBCG30 ( рекомбинантная Bacillus Calmette-Guérin 30 ) — перспективная вакцина Bacillus Calmette-Guérin против туберкулеза . Это живая вакцина, состоящая из БЦЖ , которая была оценена как вакцина против туберкулеза. Он генетически модифицирован для производства большого количества миколилтрансферазы, антигена массой 30 кДа (Антиген 85B). ^[1] было показано, что он вызывает сильный иммунный ответ у животных ^[2]^[3]^[4]^[5] и люди. rBCG30 проходил клинические испытания на людях. ^[6] но с 2007 года о клинических разработках не сообщалось. ^[7]

История

Испытания rBCG30 были остановлены, поскольку вакцина содержала ген устойчивости к антибиотикам. ^[8] Создана новая версия вакцины без маркера устойчивости к антибиотикам. ^[9] Эта новая версия вакцины, rBCG30-ARMF-II, часто называемая rBCG30, также экспрессирует в 2,6 раза больше Ag85B, чем исходная вакцина. ^[9]

Исследовать

Вакцина завершила двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы I, которое продемонстрировало, что rBCG30 безопасен и иммуногенен; в течение девяти месяцев наблюдения rBCG30, но не BCG, индуцировал значительно повышенные иммунные реакции, специфичные к антигену 85B, в восьми иммунологических анализах (пролиферация лимфоцитов крови, ответы антител с помощью ELISA , интерферон-гамма, продуцирующий CD4+ и CD8 + Т-клетки ex vivo, CD4+ и CD8+ Т-клетки центральной памяти, ответы интерферон-гамма ELISPOT и способность Т-клеток активировать макрофаги для ингибирования внутриклеточного размножения микобактерий). ^[6] Дополнительное исследование на животных показало, что rBCG30 также помогает защитить от Mycobacterium leprae , бактерий, вызывающих проказу. ^[10] Нарушение передачи сигналов IL10 / STAT3 во время вакцинации с помощью малых молекул повышает эффективность вакцинации. ^[11]^[12]^[13]^[14]

Ссылки

^ Хорвиц М.А. (май 2005 г.). «Рекомбинантная БЦЖ, экспрессирующая основные внеклеточные белки микобактерии туберкулеза». Микробы и инфекции . 7 (5–6): 947–54. дои : 10.1016/j.micinf.2005.04.002 . ПМИД 15919223 .
^ Хорвиц М.А., Харт Г., Диллон Б.Дж., Маслеса-Галич С. (декабрь 2000 г.). «Вакцины рекомбинантной бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), экспрессирующие основной секреторный белок микобактерии туберкулеза массой 30 кДа, вызывают больший защитный иммунитет против туберкулеза, чем обычные вакцины БЦЖ на высоковосприимчивых животных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (25): 13853–13858. Бибкод : 2000PNAS...9713853H . дои : 10.1073/pnas.250480397 . ПМК 17665 . ПМИД 11095745 .
^ Хорвиц М.А., Харт Дж. (апрель 2003 г.). «Новая вакцина против туберкулеза обеспечивает большую выживаемость после заражения, чем нынешняя вакцина на модели туберкулеза легких у морских свинок» . Инфекция и иммунитет . 71 (4): 1672–1679. дои : 10.1128/iai.71.4.1672-1679.2003 . ПМК 152073 . ПМИД 12654780 .
^ Хорвиц М.А., Харт Г., Диллон Б.Дж., Маслеса-Галич С. (январь 2006 г.). «Чрезвычайно мало организмов живой рекомбинантной вакцины БЦЖ против туберкулеза вызывают максимальный клеточно-опосредованный и защитный иммунитет» . Вакцина . 24 (4): 443–451. doi : 10.1016/j.vaccine.2005.08.001 . ПМИД 16125825 . S2CID 8581702 .
^ Хорвиц М.А., Харт Г., Диллон Б.Дж., Маслеса-Галич С. (март 2006 г.). «Новая живая рекомбинантная микобактериальная вакцина против туберкулеза крупного рогатого скота, более мощная, чем БЦЖ» . Вакцина . 24 (10): 1593–1600. doi : 10.1016/j.vaccine.2005.10.002 . ПМИД 16257099 . S2CID 11798572 .
^ Jump up to: Перейти обратно: ^а ^б Хофт Д.Ф., Блажевич А., Абате Г., Ханеком В.А., Каплан Г., Солер Дж.Х. и др. (ноябрь 2008 г.). «Новая рекомбинантная бацилльная вакцина Кальметта-Герена безопасно индуцирует значительно усиленный туберкулез-специфический иммунитет у людей-добровольцев» . Журнал инфекционных болезней . 198 (10): 1491–1501. дои : 10.1086/592450 . ПМК 2670060 . ПМИД 18808333 .
^ «Рекомбинантная вакцина БЦЖ - Глобальный фонд противотуберкулезной вакцины Aeras / Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Гун В, Лян Ю, Ву Икс (июль 2018 г.). «Текущее состояние, проблемы и будущие разработки новых противотуберкулезных вакцин» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 14 (7): 1697–1716. дои : 10.1080/21645515.2018.1458806 . ПМК 6067889 . ПМИД 29601253 .
^ Jump up to: Перейти обратно: ^а ^б US 8932846 , Хорвиц М.А., Туллиус М.В., «Имуногенные композиции немаркированных рекомбинантных внутриклеточных патогенов, экспрессирующие высокие уровни рекомбинантных белков», выданный 13 января 2015 г., передан Калифорнийскому университету.
^ Гиллис Т.П., Туллиус М.В., Хорвиц М.А. (сентябрь 2014 г.). Флинн Дж.Л. (ред.). «Индуцируемый rBCG30 иммунитет и перекрестная защита против заражения Mycobacterium leprae усиливаются за счет бустерной терапии антигеном 85B Mycobacterium Tuberculosis массой 30 килодальтон» . Инфекция и иммунитет . 82 (9): 3900–3909. дои : 10.1128/IAI.01499-13 . ПМЦ 4187824 . ПМИД 25001602 .
^ Ахмад Ф., Умар М.С., Зубайр С., Хан Н., Гупта П., Гупта УД и др. (01.10.2022). «Эффективность низкомолекулярной иммунотерапии, направленной на IL10 / STAT3, в повышении потенциала вакцины rBCG30 против мышиного туберкулеза легких». Молекулярная иммунология . 150 :14. doi : 10.1016/j.molimm.2022.05.053 . ISSN 0161-5890 . S2CID 252930472 .
^ Ахмад Ф., Умар М.С., Хан Н., Гупта П., Гупта У.Д., Овайс М. (май 2020 г.). «Иммунотерапия на основе малых молекул, нацеленная на IL-10/STAT3, для увеличения потенциала вакцины rBCG30 против экспериментального туберкулеза». Журнал иммунологии . 204 (1_Дополнение): 168,24. doi : 10.4049/jimmunol.204.supp.168.24 . ISSN 0022-1767 . S2CID 255645861 .
^ Ахмад Ф., Умар М.С., Хан Н., Гупта П., Гупта У.Д., Овайс М. (2021). «Мощный ингибитор передачи сигналов оси IL-10/STAT3 модулирует противовоспалительные реакции и повышает противотуберкулезный иммунитет у мышей, иммунизированных rBCG30» . Международный журнал микобактериологии . 9 (5): 49. дои : 10.4103/2212-5531.307099 . ISSN 2212-5531 .
^ Ахмад Ф., Умар М.С., Хан Н., Джамал Ф., Гупта П., Зубайр С. и др. (2021). «Иммунотерапия с помощью 5,15-ДПП опосредует поляризацию макрофага М1 и модулирует последующую инфекционность микобактерий туберкулеза у мышей, иммунизированных rBCG30» . Границы в иммунологии . 12 : 706727. дои : 10.3389/fimmu.2021.706727 . ПМЦ 8586420 . ПМИД 34777338 .

о вакцинах или вакцинации незавершена . Эта статья Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[Horwitz_2005-1] Хорвиц М.А. (май 2005 г.). «Рекомбинантная БЦЖ, экспрессирующая основные внеклеточные белки микобактерии туберкулеза». Микробы и инфекции . 7 (5–6): 947–54. дои : 10.1016/j.micinf.2005.04.002 . ПМИД 15919223 .

[2] Хорвиц М.А., Харт Г., Диллон Б.Дж., Маслеса-Галич С. (декабрь 2000 г.). «Вакцины рекомбинантной бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), экспрессирующие основной секреторный белок микобактерии туберкулеза массой 30 кДа, вызывают больший защитный иммунитет против туберкулеза, чем обычные вакцины БЦЖ на высоковосприимчивых животных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (25): 13853–13858. Бибкод : 2000PNAS...9713853H . дои : 10.1073/pnas.250480397 . ПМК 17665 . ПМИД 11095745 .

[3] Хорвиц М.А., Харт Дж. (апрель 2003 г.). «Новая вакцина против туберкулеза обеспечивает большую выживаемость после заражения, чем нынешняя вакцина на модели туберкулеза легких у морских свинок» . Инфекция и иммунитет . 71 (4): 1672–1679. дои : 10.1128/iai.71.4.1672-1679.2003 . ПМК 152073 . ПМИД 12654780 .

[4] Хорвиц М.А., Харт Г., Диллон Б.Дж., Маслеса-Галич С. (январь 2006 г.). «Чрезвычайно мало организмов живой рекомбинантной вакцины БЦЖ против туберкулеза вызывают максимальный клеточно-опосредованный и защитный иммунитет» . Вакцина . 24 (4): 443–451. doi : 10.1016/j.vaccine.2005.08.001 . ПМИД 16125825 . S2CID 8581702 .

[5] Хорвиц М.А., Харт Г., Диллон Б.Дж., Маслеса-Галич С. (март 2006 г.). «Новая живая рекомбинантная микобактериальная вакцина против туберкулеза крупного рогатого скота, более мощная, чем БЦЖ» . Вакцина . 24 (10): 1593–1600. doi : 10.1016/j.vaccine.2005.10.002 . ПМИД 16257099 . S2CID 11798572 .

[Hoft_2008-6] Jump up to: Перейти обратно: ^а ^б Хофт Д.Ф., Блажевич А., Абате Г., Ханеком В.А., Каплан Г., Солер Дж.Х. и др. (ноябрь 2008 г.). «Новая рекомбинантная бацилльная вакцина Кальметта-Герена безопасно индуцирует значительно усиленный туберкулез-специфический иммунитет у людей-добровольцев» . Журнал инфекционных болезней . 198 (10): 1491–1501. дои : 10.1086/592450 . ПМК 2670060 . ПМИД 18808333 .

[7] «Рекомбинантная вакцина БЦЖ - Глобальный фонд противотуберкулезной вакцины Aeras / Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[8] Гун В, Лян Ю, Ву Икс (июль 2018 г.). «Текущее состояние, проблемы и будущие разработки новых противотуберкулезных вакцин» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 14 (7): 1697–1716. дои : 10.1080/21645515.2018.1458806 . ПМК 6067889 . ПМИД 29601253 .

[US8932846-9] Jump up to: Перейти обратно: ^а ^б US 8932846 , Хорвиц М.А., Туллиус М.В., «Имуногенные композиции немаркированных рекомбинантных внутриклеточных патогенов, экспрессирующие высокие уровни рекомбинантных белков», выданный 13 января 2015 г., передан Калифорнийскому университету.

[10] Гиллис Т.П., Туллиус М.В., Хорвиц М.А. (сентябрь 2014 г.). Флинн Дж.Л. (ред.). «Индуцируемый rBCG30 иммунитет и перекрестная защита против заражения Mycobacterium leprae усиливаются за счет бустерной терапии антигеном 85B Mycobacterium Tuberculosis массой 30 килодальтон» . Инфекция и иммунитет . 82 (9): 3900–3909. дои : 10.1128/IAI.01499-13 . ПМЦ 4187824 . ПМИД 25001602 .

[11] Ахмад Ф., Умар М.С., Зубайр С., Хан Н., Гупта П., Гупта УД и др. (01.10.2022). «Эффективность низкомолекулярной иммунотерапии, направленной на IL10 / STAT3, в повышении потенциала вакцины rBCG30 против мышиного туберкулеза легких». Молекулярная иммунология . 150 :14. doi : 10.1016/j.molimm.2022.05.053 . ISSN 0161-5890 . S2CID 252930472 .

[12] Ахмад Ф., Умар М.С., Хан Н., Гупта П., Гупта У.Д., Овайс М. (май 2020 г.). «Иммунотерапия на основе малых молекул, нацеленная на IL-10/STAT3, для увеличения потенциала вакцины rBCG30 против экспериментального туберкулеза». Журнал иммунологии . 204 (1_Дополнение): 168,24. doi : 10.4049/jimmunol.204.supp.168.24 . ISSN 0022-1767 . S2CID 255645861 .

[13] Ахмад Ф., Умар М.С., Хан Н., Гупта П., Гупта У.Д., Овайс М. (2021). «Мощный ингибитор передачи сигналов оси IL-10/STAT3 модулирует противовоспалительные реакции и повышает противотуберкулезный иммунитет у мышей, иммунизированных rBCG30» . Международный журнал микобактериологии . 9 (5): 49. дои : 10.4103/2212-5531.307099 . ISSN 2212-5531 .

[14] Ахмад Ф., Умар М.С., Хан Н., Джамал Ф., Гупта П., Зубайр С. и др. (2021). «Иммунотерапия с помощью 5,15-ДПП опосредует поляризацию макрофага М1 и модулирует последующую инфекционность микобактерий туберкулеза у мышей, иммунизированных rBCG30» . Границы в иммунологии . 12 : 706727. дои : 10.3389/fimmu.2021.706727 . ПМЦ 8586420 . ПМИД 34777338 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]